Pallada

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO PALLADA (PALLADA)

Composizione:

Principio attivo: olopatadina;

1 ml di soluzione contiene olopatadina (in forma di cloridrato) 1 mg;

Eccipienti: cloruro di benzalconio, fosfato di sodio anidro, cloruro di sodio, idrossido di sodio o acido cloridrico diluito, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio, soluzione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per uso oftalmico. Agenti antiinfiammatori e antiallergici. Codice ATC S01GX09.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'olopatadina è un agente antiallergico/antistaminico altamente efficace e selettivo con diversi meccanismi d'azione ben definiti. Inibisce il rilascio dell'istamina (il principale mediatore della reazione allergica nell'uomo) e previene lo stimolo indotto dall'istamina alla produzione di citochine da parte delle cellule epiteliali della congiuntiva umana. Studi in vitro hanno dimostrato che l'olopatadina agisce sui mastociti della congiuntiva umana inibendo il rilascio di mediatori infiammatori. È stato osservato che l'applicazione oftalmica locale di olopatadina in pazienti con pervietà del dotto nasolacrimale riduce i sintomi nasali associati frequentemente alla congiuntivite allergica stagionale. Non provoca alterazioni clinicamente significative del diametro della pupilla.

I dati preclinici ottenuti da studi standardizzati di sicurezza, farmacologia, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità sulla funzione riproduttiva non hanno evidenziato alcun rischio per l'uomo.

Studi sugli animali hanno mostrato un ritardo dello sviluppo dei cuccioli allattati da femmine trattate con dosi sistemiche di olopatadina superiori alla dose massima raccomandata per l'uso oftalmico nell'uomo. L'olopatadina è stata rilevata nel latte di ratti allattanti dopo somministrazione orale.

Farmacocinetica

L'olopatadina viene assorbita a livello sistemico, come altri farmaci per uso topico. Tuttavia, quando applicata localmente, l'assorbimento sistemico è minimo e la concentrazione nel plasma è compresa tra il limite inferiore della quantificazione (< 0,5 ng/ml) e 1,3 ng/ml. Queste concentrazioni sono 50–200 volte inferiori rispetto a quelle osservate dopo somministrazione orale alle dosi ben tollerate.

Gli studi farmacocinetici dopo somministrazione orale hanno mostrato che il tempo di dimezzamento plasmatico dell'olopatadina è approssimativamente di 8–12 ore. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni. Circa il 60–70% della dose è stata ritrovata nell'urina sotto forma di principio attivo inalterato. Due metaboliti, il mono-desmetil e l'N-ossido, sono stati identificati nell'urina in basse concentrazioni.

Poiché l'olopatadina viene escreta principalmente attraverso le urine sotto forma inalterata, la sua farmacocinetica risulta modificata in caso di compromissione renale: le concentrazioni massime nel plasma nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina media di 13 ml/min) risultano 2–3 volte superiori rispetto a quelle osservate in volontari sani adulti. Nei pazienti sottoposti a emodialisi dopo somministrazione orale di olopatadina alla dose di 10 mg, la concentrazione plasmatica del farmaco è risultata significativamente inferiore nel giorno dell'emodialisi rispetto al giorno senza dialisi, suggerendo che l'olopatadina viene eliminata durante il trattamento emodialitico.

Studi comparativi di farmacocinetica dopo somministrazione orale di una dose da 10 mg in giovani adulti (età media di 21 anni) e in soggetti anziani (età media di 74 anni) non hanno evidenziato differenze significative riguardo alla concentrazione plasmatica, al legame con le proteine plasmatiche, all'escrezione urinaria del principio attivo inalterato e dei metaboliti.

Sono stati condotti studi sull'olopatadina dopo somministrazione orale in pazienti con grave insufficienza renale. I risultati indicano che in questa categoria di pazienti è possibile osservare concentrazioni plasmatiche leggermente più elevate di olopatadina. Tuttavia, poiché le concentrazioni plasmatiche dopo l'applicazione oftalmica locale di olopatadina sono 50–200 volte inferiori rispetto a quelle ottenute con somministrazione orale alle dosi ben tollerate, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei soggetti anziani né nei pazienti con compromissione renale. Il metabolismo epatico non rappresenta la via principale di eliminazione dell'olopatadina. Pertanto, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con compromissione epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle congiuntiviti allergiche stagionali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'olopatadina o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati condotti studi sull'interazione dell'olopatadina con altri medicinali.

Studi in vitro hanno mostrato che l'olopatadina non inibisce le reazioni metaboliche degli isoenzimi 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450. Questi risultati indicano che l'olopatadina non causa interazioni metaboliche con altre sostanze attive in caso di somministrazione concomitante.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale è un agente antiallergico/antistaminico da applicare localmente, ma che viene assorbito a livello sistemico. In caso di qualsiasi sintomo di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso deve essere interrotto.

Il medicinale contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare. È stato riportato che il cloruro di benzalconio può provocare cheratopatia puntiforme e/o cheratopatia ulcerativa tossica. È necessario osservare con attenzione i pazienti con "sindrome dell'occhio secco" o con lesioni corneali che utilizzano il medicinale frequentemente o per periodi prolungati.

Uso nei pazienti portatori di lenti a contatto.

È noto che il cloruro di benzalconio può macchiare le lenti a contatto. Si deve evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere informati che prima dell'applicazione del medicinale devono rimuovere le lenti a contatto e attendere almeno 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserire nuovamente le lenti a contatto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

I dati riguardanti l'uso oftalmico dell'olopatadina in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva dopo somministrazione sistemica (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza né alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Periodo di allattamento.

Gli studi sugli animali hanno mostrato che l'olopatadina penetra nel latte materno dopo somministrazione orale (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»). Non si può escludere un rischio per i neonati/infanti allattati al seno. Il medicinale non deve essere usato durante l'allattamento.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi per valutare l'effetto dell'olopatadina sulla funzione riproduttiva umana dopo applicazione oftalmica locale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

L'olopatadina non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Come con l'uso di qualsiasi collirio, un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare autoveicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato esclusivamente all'uso topico.

Nella conca congiuntivale dell'occhio (occhi) affetto si devono instillare 1 goccia di medicinale 2 volte al giorno (a intervalli di 8 ore). Se necessario, il trattamento può protrarsi fino a 4 mesi.

Uso nei pazienti di età avanzata.

Non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio per questa categoria di pazienti.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Non sono stati condotti studi sull'olopatadina in forma di collirio in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale. Tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento del dosaggio in caso di compromissione della funzionalità epatica o renale (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche» (Farmacocinetica)).

Per evitare contaminazioni dell'imboccatura del flacone contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare attenzione e non toccare palpebre, aree adiacenti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce. Dopo ogni utilizzo il flacone contagocce deve essere chiuso accuratamente.

Se si utilizzano più medicinali oftalmici topici, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. I pomati oculari devono essere applicati per ultimi.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 anni di età, alla stessa dose prevista per gli adulti.

La sicurezza ed efficacia dell'olopatadina nei bambini di età inferiore ai 3 anni non sono state studiate. Non sono disponibili dati per questa fascia d'età.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo al sovradosaggio di olopatadina nell'uomo in caso di ingestione accidentale o intenzionale. L'olopatadina ha mostrato un basso livello di tossicità acuta negli animali. L'ingestione accidentale dell'intero contenuto di un flacone comporterebbe un'esposizione sistemica massima di 5 mg di olopatadina. Tale esposizione potrebbe verificarsi con una dose finale di 0,5 mg/ml in un bambino di 10 kg in caso di assorbimento del 100%.

L'allungamento dell'intervallo QT nei cani è stato osservato soltanto a dosi significativamente superiori alla dose massima per l'uomo, indicando una bassa probabilità di allungamento dell'intervallo QT nell'uso clinico. In uno studio condotto su 102 volontari sani, giovani uomini e donne e persone di età avanzata, che avevano assunto 5 mg di olopatadina per via orale 2 volte al giorno per 2,5 giorni, è stato osservato un lieve aumento dell'intervallo QT rispetto al placebo. In questo studio, i livelli plasmatici massimi di olopatadina rilevati (da 35 a 127 ng/mg) erano almeno 70 volte superiori rispetto ai livelli ottenuti con l'applicazione topica di olopatadina in relazione all'effetto sulla ripolarizzazione cardiaca.

In caso di sovradosaggio, è necessario effettuare un'adeguata valutazione e terapia del paziente.

Effetti indesiderati.

Negli studi clinici condotti su 1680 pazienti, l'olopatadina è stata somministrata da 1 a 4 volte al giorno in entrambi gli occhi per 4 mesi, come terapia monoterapica o in associazione con loratadina alla dose di 10 mg. Gli effetti indesiderati correlati all'uso di olopatadina sono stati osservati in circa il 4,5% dei pazienti; tuttavia, solo l'1,6% di questi è stato escluso dagli studi clinici a causa di tali effetti indesiderati. Durante gli studi clinici non sono stati riportati eventi seri né effetti indesiderati oftalmici né sistemici correlati all'uso di olopatadina. L'effetto indesiderato più comune osservato con l'uso di olopatadina è stato il dolore oculare, con una frequenza dell'0,7%.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito si sono verificati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing e sono stati classificati secondo le categorie di organi/sistemi MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

non comune – rinite.

Sistema immunitario:

non noto – ipersensibilità, gonfiore del viso.

Sistema nervoso:

comune – cefalea, disgeusia; non comune – capogiri, ipoestesia; non noto – sonnolenza.

Organi della vista:

comune – dolore oculare, irritazione oculare, secchezza oculare, sensibilità anomala degli occhi; non comune – erosione corneale, lesione dell'epitelio corneale, alterazioni dell'epitelio corneale, cheratite puntata, cheratite, colorazione della cornea, secrezione oculare, fotofobia, annebbiamento della vista, riduzione dell'acuità visiva, blefarospasmo, sensazione di disagio oculare, prurito oculare, follicoli congiuntivali, alterazioni della congiuntiva, sensazione di corpo estraneo nell'occhio, lacrimazione eccessiva, eritema palpebrale, edema palpebrale, alterazioni palpebrali, iperemia oculare; non noto – edema corneale, edema oculare, gonfiore oculare, congiuntivite, midriasi, disturbi visivi, formazione di squame ai margini delle palpebre.

Apparato respiratorio, torace e mediastino:

comune – secchezza nasale; non noto – dispnea, sinusite.

Apparato gastrointestinale:

non noto – nausea, vomito.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – dermatite da contatto, sensazione di bruciore cutaneo, secchezza cutanea; non noto – dermatite, eritema.

Condizioni generali e reazioni nel sito di somministrazione:

comune – affaticamento; non noto – astenia, malessere.

In pazienti con significativo coinvolgimento corneale, sono stati riportati molto raramente casi di calcificazione corneale dopo l'uso di colliri contenenti fosfati.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati.

La segnalazione di sospetti effetti indesiderati osservati dopo l'immissione in commercio del medicinale è molto importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità.

3 anni.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale può essere utilizzato per 28 giorni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

Soluzione da 5 ml in flacone contagocce; 1 flacone contagocce per confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLД MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey / 15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «WORLD MEDICINE», Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.