Oxiprogesterone caproato

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale OXIPROGESTERONE CAPROATO (OXYPROGESTERONE CAPRONATE)

Composizione:

principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 125 mg di capronato di idrossiprogesterone (calcolato sulla sostanza secca);

eccipienti: benzilbenzoato, olio di oliva raffinato.

Forma farmaceutica. Soluzione oleosa per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido oleoso limpido, di colore giallo chiaro fino a giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nelle patologie dell'apparato genitale. Progestinici. Codice ATC G03D A03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

«Oxiprogesterone caproato» è un analogo sintetico dell'ormone del corpo luteo (progesterone). Per proprietà biologiche è simile al progesterone: induce la trasformazione della mucosa uterina dalla fase di proliferazione, provocata dall'ormone follicolare, alla fase secretoria; dopo la fecondazione favorisce il passaggio allo stato necessario per lo sviluppo dell'ovulo fecondato; riduce l'eccitabilità e la contrattilità della muscolatura dell'utero e delle tube uterine, stimola lo sviluppo degli elementi terminali della ghiandola mammaria. Rispetto al progesterone è più stabile nell'organismo, agisce più lentamente e ha un effetto più prolungato. Dopo una singola iniezione intramuscolare, mantiene il suo effetto da 7 a 14 giorni.

Farmacocinetica.

Dopo iniezione intramuscolare, viene assorbito lentamente dal sito di somministrazione. La concentrazione terapeutica si mantiene per 7–14 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Processi patologici determinati da insufficienza del corpo luteo: minaccia di aborto; amenorrea primaria e secondaria; polimenorrea; emorragie uterine disfunzionali; processi iperplastici nell'endometrio, endometriosi.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai componenti del medicinale. Seconda metà della gravidanza, gravidanza ectopica o gravidanza arrestata, anche in anamnesi, emorragie vaginali di origine sconosciuta, stato successivo ad aborto, alterazione della funzionalità epatica, malattie del fegato (epatite, cirrosi), ittero colestatico durante la gravidanza o in anamnesi, iperbilirubinemia benigna, insufficienza epatica, insufficienza renale, porfiria, disturbi neurologici con manifestazioni di depressione, tachicardia, tumori maligni delle ghiandole mammarie e degli organi genitali, tromboembolia venosa o arteriosa attiva, tromboflebite grave o condizioni analoghe in anamnesi.

È controindicato l'uso per la diagnosi della gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. L'oxiprogesterone caproato riduce l'effetto dei farmaci che stimolano le contrazioni del miometrio (ossitocina, pituitrina), degli steroidi anabolizzanti (retabolil, nerobol) e degli ormoni gonadotropi ipofisari. Nell'interazione con l'ossitocina si riduce l'effetto lattogeno. Il medicinale potenzia l'effetto dei diuretici, degli agenti ipotensivi, degli immunosoppressori, della bromocriptina e dei coagulanti sistemici. Riduce l'efficacia degli anticoagulanti. Modifica gli effetti dei farmaci ipoglicemizzanti. Gli induttori dell'ossidazione microsomale (carbamazepina, griseofulvina, barbiturici, idantoine, rifampicina) riducono l'attività progestinica. L'associazione di β-adrenomimetici e oxiprogesterone caproato per la prevenzione del parto prematuro favorisce la riduzione degli effetti collaterali dei β-adrenomimetici.

L'oxiprogesterone caproato inibisce il metabolismo della ciclosporina, causando un aumento della concentrazione plasmatica di ciclosporina e il rischio di effetti tossici.

Caratteristiche di impiego.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con ipertensione arteriosa, malattie cardiovascolari, diabete mellito, asma bronchiale, epilessia, emicrania.

Va usato con cautela nei pazienti con altre patologie che favoriscono la ritenzione idrica e nei pazienti con disturbi psichici anamnestici; il medicinale deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di depressione. I pazienti con anamnesi di depressione psichica devono essere attentamente monitorati e il medicinale deve essere sospeso in caso di grave recidiva della malattia.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti affetti da rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità ai progestinici. L’idrossiprogesterone caproato è controindicato nelle donne con anamnesi di ipersensibilità ai progestinici.

I progestinici possono ridurre la tolleranza al glucosio; pertanto nei pazienti con diabete mellito è necessario un accurato monitoraggio della concentrazione ematica di glucosio. Il medicinale non deve essere utilizzato in caso di emorragie genitali di origine non diagnosticata (è necessario considerare cause non funzionali e procedere con opportuni accertamenti diagnostici) e nelle pazienti con anamnesi di malattie delle arterie periferiche. Nell’uso del medicinale è necessario prestare attenzione ai primi segni e sintomi di tromboembolia e, in caso di comparsa di tali sintomi, la terapia deve essere interrotta.

È necessario sospendere il trattamento farmacologico ed effettuare un accurato esame qualora insorga improvvisamente una perdita parziale o totale della vista, proptosi, diplopia o emicrania. L’uso del medicinale deve essere interrotto se all’esame viene riscontrato edema papillare o lesioni vascolari della retina.

Durante il trattamento si raccomanda di effettuare controlli periodici, la cui frequenza e portata sono stabilite individualmente. Prima dell’inizio della terapia è necessario effettuare un esame clinico comprendente l’ispezione delle mammelle, degli organi pelvici e il test di Papanicolaou.

In caso di tumori dipendenti dai progestinici, come ad esempio meningioma in anamnesi e/o il cui peggioramento si sia verificato durante la gravidanza, oppure in caso di precedente terapia ormonale, la paziente richiede un attento monitoraggio medico.

Con l’uso prolungato di alte dosi è possibile l’interruzione delle mestruazioni.

Con l’iniezione di idrossiprogesterone caproato possono verificarsi dolore, edema, prurito o ematomi nel sito di iniezione. In caso di marcato disagio, fuoriuscita di sangue o di liquido, o reazione infiammatoria nel sito di iniezione, è necessario consultare il medico.

L’effetto dell’assunzione prolungata di ormoni sessuali sulla funzione dell’ipofisi, delle ovaie, delle ghiandole surrenali, del fegato e dell’utero richiede ulteriori studi.

Nell’analisi istologica dei campioni di tessuto, è necessario informare l’istologo che la paziente è stata sottoposta a terapia con progestinici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Il medicinale può essere utilizzato soltanto nel I trimestre di gravidanza in caso di minaccia di aborto. Il rischio di malformazioni congenite, comprese le anomalie genitali nei neonati di entrambi i sessi, correlato all’azione del progesterone esogeno durante la gravidanza, non è completamente chiarito.

Il progesterone attraversa il latte materno; pertanto il medicinale non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari. Il medicinale può causare disturbi della vista e aumento della stanchezza. Durante il trattamento è necessario astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono maggiore attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Prima dell'uso, riscaldare leggermente la fiala con il medicinale a bagnomaria (fino a 30–40 ºC). In caso di formazione di cristalli, riscaldare la fiala su bagnomaria in ebollizione fino a completa dissoluzione. Somministrare per via intramuscolare e sottocutanea.

In caso di minaccia di aborto o aborto in atto nel I trimestre di gravidanza, somministrare 125–250 mg (1–2 ml di soluzione al 12,5 %) una volta alla settimana.

In caso di amenorrea primaria o secondaria – somministrare 250 mg in dose singola o in due somministrazioni immediatamente dopo la sospensione dei farmaci estrogenici.

Per normalizzare il ciclo mestruale (in caso di polimenorrea, emorragie uterine disfunzionali), somministrare il medicinale in dose di 65–125 mg (0,5–1 ml di soluzione al 2,5 %) nei giorni 20–22 del ciclo.

Nelle donne con iperplasia dell'endometrio (in assenza di tumori ovarici ormono-dipendenti) di età inferiore a 45 anni, nella I fase del ciclo mestruale, somministrare estrogeni (etinilestradiolo 0,05 mg al giorno dal 5° al 25° giorno del ciclo) e «Oxiprogesterone caproato» 1 ml di soluzione al 12,5 % una volta alla settimana nei giorni 5, 12 e 19 del ciclo per 4–5 cicli. Nelle donne di età superiore a 45 anni somministrare esclusivamente «Oxiprogesterone caproato» 2 ml di soluzione al 12,5 % una volta alla settimana per 6–8 cicli mestruali.

Nota: la presenza di umidità sull'ago o sulla siringa può causare torbidità della soluzione, ma ciò non influenza l'attività del medicinale.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle solide e alterazioni del colore, qualora il tipo di soluzione e l'imballaggio lo consentano.

Popolazione pediatrica. Non esiste esperienza sull'uso del medicinale nei bambini; pertanto non deve essere utilizzato in pediatria.

Sovradosaggio. L'uso di dosi elevate del medicinale provoca più frequentemente gli effetti indesiderati descritti nella relativa sezione. In caso di comparsa di effetti indesiderati dipendenti dai progestinici, il trattamento deve essere interrotto e, dopo la scomparsa degli effetti, ripreso a dosi inferiori. Se necessario, si deve effettuare un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: possibile aumento della pressione arteriosa, tachicardia, dispnea, disturbi della circolazione (infarto del miocardio e ictus), tromboembolie arteriose e venose gravi, incluso embolia polmonare (talvolta fatale).

Metabolismo e nutrizione: possibili edemi, ritenzione idrica, albuminuria, scarsa tolleranza al glucosio, alterazioni del profilo lipidico plasmatico.

Apparato gastrointestinale: alterazioni dell'appetito, meteorismo, dolore addominale, stitichezza, diarrea, alterazioni della funzionalità epatica e dei test funzionali epatici, ittero colestatico, raramente (con uso prolungato) – nausea, vomito.

Sistema nervoso centrale (SNC): raramente (con uso prolungato) – cefalea, emicrania, capogiri, depressione, insonnia, sonnolenza, debolezza, affaticamento, parestesie, dolore alla schiena.

Apparato endocrino: raramente (con uso prolungato) – aumento o diminuzione del peso corporeo, dolore e tensione nelle ghiandole mammarie, alterazioni delle secrezioni vaginali, emorragie uterine irregolari, anovulazione dopo il trattamento, amenorrea durante o dopo il trattamento, oligomenorrea, alterazioni del ciclo mestruale, sindrome premestruale, alterazioni della libido, disagio al seno, irsutismo, cistite.

Apparato genitale: spasmi uterini, disturbi a carico degli organi genitali esterni come bruciore, secchezza, prurito genitale, secrezioni vaginali, aumento della produzione di muco cervicale, secrezioni ematiche, emorragia da sospensione, emorragie breakthrough, micosi vaginale.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, reazioni anafilattiche, angioedema, orticaria.

Pelle e tessuto sottocutaneo: alopecia, acne, macchie pigmentate gialle sul viso (cloasma), reazioni allergiche cutanee (eruzioni, prurito), eritema multiforme.

Organi della vista: disturbi della vista, trombosi della retina, infiammazione dei nervi ottici.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: febbre; alterazioni nel sito di iniezione, comprese dolore e gonfiore, ascesso.

Effetto sul feto: un'eccessiva quantità di progesterone può causare virilizzazione del feto di sesso femminile (fino all'indeterminatezza del sesso).

I progestinici possono influenzare i risultati dei seguenti esami di laboratorio: funzionalità epatica (aumento della ritenzione della sulfobromoftaleina e altri test); parametri del sistema emostatico (aumento dei livelli di protrombina e dei fattori VII, VIII, IX e X); test per la funzionalità della tiroide (aumento del contenuto di iodio legato alle proteine plasmatiche e di iodio estraibile con butanolo, riduzione della capacità plasmatica di legame della tiroxina).

Dopo la terapia con caproato di idrossiprogesterone sono stati riportati alcuni casi di tosse, dispnea, sensazione di oppressione al torace e/o reazioni di tipo allergico. La probabilità di insorgenza di questi effetti indesiderati può aumentare con l'uso di dosi più elevate.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa soluzione.

Confezione. 1 ml di medicinale in una fiala. 5 fiale in un blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «FZ «BIOFARMA», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 09100, Oblast' di Kiev, città di Bila Tserkva, viale Kyivske, 37.