Ossibutinina Hennequin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ossibutinina Henneym (Oxybutynin Geneym)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di ossibutinina;

1 compressa contiene cloridrato di ossibutinina 5 mg;

eccipienti: cellulosa in polvere; celactosio 80 (lattosio monoidrato; cellulosa in polvere); talco; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse bianche o quasi bianche, rotonde, biconvesse, senza rivestimento, inodori, di dimensioni 7,9 mm, con le scritte «B» e «R» su lati opposti rispetto alla linea di frattura da un lato e piatte dall'altro.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema urinario e sugli ormoni sessuali. Medicinali utilizzati in urologia. Medicinali per il trattamento della frequenza urinaria e dell'incontinenza urinaria. Ossibutinina. Codice ATC G04BD04.

Proprietà farmacodinamiche

Farmacodinamica

Ossibutinina è un'ammina terziaria sintetica con un'azione anticolinergica diretta e spasmolitica sulla muscolatura liscia, incluso il muscolo della vescica urinaria.

L'effetto clinico del medicinale Ossibutinina Hennequin si manifesta con un aumento del volume della vescica urinaria e una riduzione della frequenza delle contrazioni spontanee del detrusore instabile (iperattivo). Di conseguenza, si riducono i problemi di incontinenza urinaria.

Farmacocinetica

Assorbimento

L'ossibutinina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale. La concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 60-90 minuti e mostra una notevole variabilità interindividuale. L'assunzione contemporanea di cibo, in particolare ricco di grassi, ritarda l'assorbimento dell'ossibutinina ma aumenta la biodisponibilità totale. La durata dell'effetto dell'ossibutinina è di circa 6-10 ore.

L'ossibutinina si lega all'83-95% all'albumina plasmatica.

Biotrasformazione

A causa di un marcato metabolismo al primo passaggio, la biodisponibilità è bassa e si attesta tra il 2-11%. Il cloridrato di ossibutinina viene intensamente metabolizzato nel fegato, principalmente tramite gli enzimi del sistema del citocromo P450, in particolare CYP3A4. A causa della suscettibilità individuale, possono verificarsi forti variazioni interindividuali nel metabolismo dell'ossibutinina.

I suoi principali metaboliti sono l'acido 2,2-difenilcicloesilglicolico, che è farmacologicamente inattivo, e la N-desetilossibutinina, che è farmacologicamente attiva e presenta un'attività farmacologica comparabile a quella dell'ossibutinina, ma raggiunge concentrazioni plasmatiche significativamente più elevate rispetto al composto originale.

Eliminazione

L'eliminazione dell'ossibutinina avviene in modo bifasico, mentre quella del metabolita N-desetilossibutinina è monofasica. L'emivita sia del farmaco stesso che del suo metabolita attivo è di 2-3 ore. Una quantità molto ridotta di ossibutinina viene escreta invariata nelle urine.

Nei pazienti anziani, specialmente in quelli con stato di salute compromesso, l'emivita può essere prolungata, fenomeno correlato a un livello più elevato di biodisponibilità. Ciò può portare a un'intensificazione degli effetti indesiderati e richiedere una riduzione della dose.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Adulti

Incontinenza urinaria, impulso urgente o minzione frequente dovuta a iperattività della vescica urinaria secondaria a disfunzione neurogena della vescica (iperreflessia del detrusore) oppure a iperattività idiopatica del detrusore.

Bambini

Il cloridrato di ossibutinina è indicato nei bambini a partire dai 5 anni di età per:

• incontinenza urinaria, impulso urgente o minzione frequente dovuta a iperattività della vescica urinaria secondaria a iperattività idiopatica o a disfunzione neurogena della vescica (iperattività del detrusore);
• enuresi notturna associata a iperattività del detrusore, in associazione a trattamenti non farmacologici, qualora altre terapie si siano rivelate inefficaci.

Controindicazioni

• ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• ostruzione delle vie urinarie / alterazione del deflusso urinario dalla vescica che potrebbe causare ritenzione urinaria;
• ostruzione intestinale, inclusa l’ostruzione paralitica intestinale o atonia intestinale;
• megacolon tossico;
• colite ulcerosa grave;
• miastenia grave;
• glaucoma ad angolo chiuso o camera anteriore dell’occhio poco profonda;
• poliuria o nicturia secondarie a insufficienza cardiaca o renale;
• ernia iatale complicata da esofagite da reflusso.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Potenziamento dell’effetto in associazione con altri agenti anticolinergici

Il medicinale Ossibutinina Hennequin deve essere utilizzato con cautela in associazione con altri agenti anticolinergici a causa della possibile potenziazione degli effetti anticolinergici, come:

• amantadina e altri agenti anticolinergici antiparkinsoniani (ad esempio biperidene, levodopa);
• antistaminici;
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, butirafenoni, clozapina);
• chinidina;
• digitale;
• antidepressivi triciclici;
• atropina e composti analoghi (come gli spasmolitici atropinici);
• dipiridamolo.

Riduzione dell’effetto dovuta all’ossibutinina

A causa della riduzione della motilità gastrica, l’ossibutinina può peggiorare l’assorbimento di altri medicinali dal tratto gastrointestinale (GI).

Attenuazione dell’effetto reciproco

L’ossibutinina è metabolizzata dall’isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. La somministrazione concomitante con inibitori del CYP3A4 può inibire il metabolismo dell’ossibutinina e aumentarne l’esposizione. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si somministra contemporaneamente con agenti antifungini azolici (ad esempio, chetoconazolo) o antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina).

L’ossibutinina, essendo un agente anticolinergico, può agire in modo antagonista rispetto all’effetto dei procinetici (ad esempio metoclopramide e domperidone).

L’uso concomitante con inibitori dell’acetilcolinesterasi può portare a una riduzione della loro efficacia.

Altre interazioni

L’effetto sedativo può essere potenziato dall’uso concomitante di medicinali che agiscono sul sistema nervoso centrale (vedi sezione «Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari»).

I pazienti devono essere informati che l’assunzione di alcol può aumentare la sonnolenza causata dagli agenti anticolinergici come l’ossibutinina.

L’assunzione contemporanea di alcol può causare capogiri, sonnolenza e disturbi della vista.

La capacità di sciogliere compresse sublinguali sotto la lingua può essere compromessa a causa della secchezza orale; pertanto, ai pazienti che assumono nitrati sublinguali si raccomanda di inumidire la cavità orale con la lingua o con una piccola quantità d’acqua prima di assumere la compressa sublinguale.

Caratteristiche particolari di utilizzo

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con malattia di Parkinson, poiché questi hanno un rischio maggiore di sviluppare effetti indesiderati da ossibutinina (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e dosi» e «Farmacocinetica»), così come nei pazienti con neuropatia autonoma, gravi disturbi gastrointestinali (ad esempio alterazioni della motilità), disfunzione epatica o renale.

In tali pazienti potrebbe rendersi necessaria una riduzione del dosaggio. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica e renale, durante un trattamento prolungato, devono essere monitorati i parametri di laboratorio appropriati.

L’ossibutinina può aggravare i disturbi cognitivi, i sintomi di iperplasia prostatica e le manifestazioni cliniche di tachicardia (pertanto si raccomanda cautela in caso di ipertiroidismo, scompenso cardiaco congestizio, aritmie, cardiopatia ischemica, ipertensione arteriosa).

Si raccomanda cautela nei pazienti con febbre o in ambienti con temperature elevate. Il trattamento può potenzialmente causare colpo di calore a causa della ridotta secrezione delle ghiandole sudoripare (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sistema nervoso

Sono stati riportati effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale (ad esempio allucinazioni, agitazione, confusione mentale, sonnolenza). Si raccomanda un monitoraggio attento, specialmente nei primi mesi di trattamento o in caso di aumento del dosaggio. In caso di comparsa di effetti anticolinergici sul sistema nervoso centrale (SNC), si dovrà considerare l’interruzione della terapia o la riduzione del dosaggio.

Il medicinale deve essere utilizzato con cautela anche nei pazienti con malattia di Parkinson o altre patologie del sistema nervoso centrale associate a disturbi cognitivi, poiché presentano un rischio maggiore di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale e della sfera psichica. In questi pazienti potrebbe rendersi necessaria una riduzione del dosaggio.

Infezioni

In caso di infezioni delle vie urinarie durante il trattamento con ossibutinina, deve essere avviata un’appropriata terapia.

L’uso prolungato di ossibutinina può causare riduzione della salivazione, che a sua volta può favorire lo sviluppo di carie dentaria, parodontite o stomatite da Candida.

Disturbi della vista

Poiché l’ossibutinina può causare glaucoma ad angolo chiuso, durante il trattamento i pazienti devono sottoporsi a controlli della vista e della pressione intraoculare. Ai pazienti deve essere raccomandato di consultare immediatamente il medico in caso di perdita improvvisa dell’acutezza visiva o di dolore oculare.

Disturbi gastrointestinali

I farmaci anticolinergici possono ridurre la motilità del tratto gastrointestinale; pertanto l’ossibutinina non deve essere somministrata a pazienti con patologie ostruttive del tratto gastrointestinale, come colite ulcerosa grave, megacolon tossico, atonia o ostruzione intestinale (vedi sezione «Controindicazioni»).

I farmaci anticolinergici, come l’ossibutinina, devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con gravi alterazioni della motilità gastrointestinale, altre patologie gastrointestinali, ernia iatale, malattia da reflusso gastroesofageo, esofagite da reflusso e nei pazienti che assumono contemporaneamente altri medicinali (ad esempio bisfosfonati) che possono causare o aggravare l’esofagite.

Dipendenza

È stata osservata dipendenza da ossibutinina in pazienti con anamnesi di abuso di sostanze stupefacenti o psicotrope (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti anziani

Poiché esiste un rischio di disturbi cognitivi, i farmaci anticolinergici devono essere utilizzati con cautela nei pazienti anziani.

L’ossibutinina deve essere utilizzata con cautela anche nei pazienti anziani, poiché possono essere più sensibili ai suoi effetti. Pertanto, nei pazienti anziani potrebbe rendersi necessaria una riduzione del dosaggio (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Il livello plasmatico del farmaco è generalmente più elevato negli anziani.

Bambini di età inferiore a 5 anni

L’uso di ossibutinina nei bambini di età inferiore a 5 anni non è raccomandato; non è stato stabilito se l’ossibutinina possa essere utilizzata in modo sicuro in questa fascia d’età.

L’esperienza sull’uso dell’ossibutinina nei bambini con enuresi notturna monosintomatica (non associata a iperattività del detrusore) è limitata.

Bambini di età compresa tra 5 e 18 anni

L’ossibutinina deve essere somministrata con cautela ai bambini a partire dai 5 anni di età, poiché possono essere più sensibili all’azione del farmaco, specialmente per quanto riguarda gli effetti indesiderati a carico del SNC e della sfera psichica.

Informazioni sulle sostanze eccipienti con effetti noti

Il medicinale Ossibutinina Hennequin contiene lattosio. I pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, carenza totale di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere il medicinale Ossibutinina Hennequin a causa del contenuto di lattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Non esistono dati adeguati sull’uso di ossibutinina in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non forniscono informazioni sufficienti riguardo agli effetti sulla gravidanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo postnatale. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto. L’ossibutinina non deve essere utilizzata durante la gravidanza se non in caso di assoluta necessità.

Allattamento

Durante l’allattamento, piccole quantità di ossibutinina possono passare nel latte materno; pertanto l’uso di ossibutinina durante l’allattamento non è raccomandato.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull’effetto dell’ossibutinina sulla fertilità umana. Gli studi sugli animali hanno mostrato una riduzione della fertilità nelle femmine.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari

Alcuni effetti indesiderati (ad esempio vertigini, sonnolenza e visione offuscata) del medicinale Ossibutinina Hennequin possono compromettere la capacità del paziente di concentrazione e reazione rapida, costituendo quindi un rischio in situazioni in cui tali capacità sono particolarmente importanti (ad esempio guida di veicoli, uso di macchinari o svolgimento di attività pericolose).

Mode di somministrazione e dosaggio

La compressa deve essere ingerita con una quantità sufficiente di liquido (ad esempio, 1 bicchiere d'acqua).

La durata del trattamento è determinata dall'insorgenza dei sintomi.

Adulti

Il dosaggio è stabilito individualmente; la dose iniziale è di 2,5 mg 3 volte al giorno. Successivamente, si deve scegliere la dose efficace più bassa. La dose giornaliera può variare da 5 mg due o tre volte al giorno (da 10 a 15 mg al giorno), con una dose massima di 5 mg 4 volte al giorno (dose giornaliera massima 20 mg).

Pazienti anziani (età ≥ 65 anni)

Nei pazienti anziani la dose deve essere ridotta (vedere le sezioni «Informazioni importanti sull'uso» e «Farmacocinetica»). Si raccomanda una dose di 2,5 mg 2 volte al giorno, in particolare nei pazienti debilitati. In caso di buona tollerabilità agli effetti indesiderati e per ottenere l'effetto clinico, questa dose può essere titolata fino a 5 mg 2 volte al giorno.

Bambini a partire da 5 anni di età

La dose iniziale è di 2,5 mg 2 volte al giorno. Successivamente, si deve scegliere la dose efficace più bassa. La dose massima, in base al peso corporeo (0,3-0,4 mg/kg/giorno), è indicata nella tabella:

Neonati e bambini.

L'uso del medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 5 anni (vedere il paragrafo «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio di ossibutinina si manifestano con un potenziamento degli effetti parasimpaticomimetici a livello del sistema nervoso centrale: agitazione, eccitazione, confusione mentale, allucinazioni, compresi comportamenti psicotici, atassia, disorientamento, irrequietezza. Alterazioni del sistema cardiovascolare (ad esempio sensazione di calore, riduzione della pressione arteriosa, vertigini, disturbi della circolazione, aritmia, tachicardia, arrossamento del viso, arresto respiratorio, paralisi e coma).

Segni di intossicazione anticolinergica (ad esempio midriasi, febbre, arrossamento, aumento della temperatura cutanea e secchezza delle mucose).

Terapia in caso di sovradosaggio:

1. lavanda gastrica urgente e somministrazione di carbone attivo;
2. nei casi gravi, somministrare fisostigmina mediante iniezione endovenosa lenta.

Negli adulti: 0,5-2 mg di fisostigmina per via endovenosa; se necessario, l’amministrazione di fisostigmina può essere ripetuta più volte fino a una dose massima giornaliera di 5 mg.

Nei bambini: 30 µg/kg di peso corporeo per via endovenosa (se necessario, l’amministrazione di fisostigmina può essere ripetuta più volte fino a una dose massima giornaliera di 2 mg).

Trattamento sintomatico della febbre.

In caso di marcata agitazione o eccitazione, somministrare diazepam alla dose di 10 mg mediante iniezione endovenosa. In caso di tachicardia, somministrare propranololo per via endovenosa. In caso di ritenzione urinaria, è indicata la cateterizzazione della vescica urinaria.

In caso di effetti curarizzanti, come paralisi dei muscoli respiratori, procedere con la ventilazione artificiale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati dell'ossibutinina sono principalmente dovuti alla sua azione anticolinergica, hanno un carattere dose-dipendente e possono essere ridotti o eliminati riducendo la dose.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Reazioni avverse nei pazienti trattati con ossibutinina cloridrato

Tabella 1

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di condurre un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Conservare nell’imballaggio originale per proteggerlo dall’umidità. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione

10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita

Sotto prescrizione medica.

Produttore. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Sede del Deposito / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Indirizzo del produttore e sede legale dell’attività.

ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Le richieste relative a problemi di qualità non adeguata del medicinale; domande riguardanti la sicurezza nell’uso, uso improprio del medicinale o reclami sono accettate 24 ore su 24 (24/7) al numero telefonico: +380993100335 oppure via posta elettronica all’indirizzo: [email protected].

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. Tasmowa 7, Varsavia, 02-677, Polonia / 7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.