Oxibutinin Henneim

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Oxybutinin Geneym (Oxi-butinina Geneym)

Composición:

principio activo: clorhidrato de oxibutinina;

1 tableta contiene 5 mg de clorhidrato de oxibutinina;

excipientes: celulosa en polvo; celactosa 80 (lactosa monohidrato; celulosa en polvo); talco; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físicas y químicas principales: tabletas redondas, bicóncavas, blancas o casi blancas, sin recubrimiento, inodoras, de 7,9 mm de tamaño, con las inscripciones «B» y «R» a ambos lados de la línea de fractura en un lado y planas en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre el sistema urinario y hormonas sexuales. Agentes utilizados en urología. Agentes para el tratamiento de la urgencia miccional y la incontinencia urinaria. Oxi-butinina. Código ATC G04B D04.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica

Oxibutinina es una amina terciaria sintética con acción anticolinérgica y espasmolítica directa sobre la musculatura lisa, incluyendo la del vejiga urinaria.

El efecto clínico del medicamento Oxibutinina Geneim se manifiesta en el aumento del volumen de la vejiga urinaria y en la reducción de la frecuencia de contracciones espontáneas del músculo detrusor inestable (hiperactivo) de la vejiga urinaria. Como consecuencia, se reducen los problemas relacionados con la incontinencia urinaria.

Farmacocinética

Absorción

La oxibutinina se absorbe rápidamente del tracto gastrointestinal tras la administración oral. La concentración máxima en plasma se alcanza entre 60 y 90 minutos y muestra una amplia variabilidad interindividual. La ingestión concomitante de alimentos, especialmente aquellos ricos en grasas, retrasa la absorción de oxibutinina, pero aumenta la biodisponibilidad total. La duración del efecto de la oxibutinina es de aproximadamente 6 a 10 horas.

La oxibutinina se une a las proteínas plasmáticas (especialmente a la albúmina) en un 83-95 %.

Biotransformación

Debido al intenso metabolismo de primer paso, la biodisponibilidad es baja, entre un 2 y un 11 %. El clorhidrato de oxibutinina se metaboliza intensamente en el hígado, principalmente por medio de las enzimas del sistema del citocromo P450, especialmente la CYP3A4. Debido a la susceptibilidad individual, pueden existir grandes variaciones interindividuales en el metabolismo de la oxibutinina.

Sus metabolitos principales son el ácido 2,2-difenilciclohexilglicólico, que es farmacológicamente inactivo, y la N-desetiloxibutinina, que es farmacológicamente activa y tiene una actividad comparable a la de la oxibutinina, alcanzando concentraciones plasmáticas significativamente más altas que la sustancia original.

Eliminación

La eliminación de la oxibutinina es bifásica, mientras que la del metabolito N-desetiloxibutinina es monofásica. El período de semivida tanto del fármaco como de su metabolito activo es de 2 a 3 horas. Una cantidad muy pequeña de oxibutinina se excreta sin cambios por la orina.

En pacientes de edad avanzada, especialmente aquellos con estado de salud debilitado, el período de semivida puede prolongarse, lo que se asocia con un mayor nivel de biodisponibilidad. Esto puede provocar un aumento de los efectos adversos no deseados y requerir una reducción de la dosis.

Características clínicas

Indicaciones

Adultos

Incontinencia urinaria, urgencia miccional o micción frecuente debida a hiperactividad de la vejiga urinaria secundaria a disfunción neurológica de la vejiga (hiperreflexia del detrusor), o a hiperactividad idiopática del detrusor.

Niños

El clorhidrato de oxibutinina está indicado para su uso en niños a partir de 5 años de edad en los siguientes casos:

• incontinencia urinaria, urgencia miccional o micción frecuente debida a hiperactividad de la vejiga urinaria secundaria a hiperactividad idiopática o a disfunción neurológica de la vejiga (hiperactividad del detrusor);
• enuresis nocturna asociada a hiperactividad del detrusor, en combinación con tratamiento no farmacológico, cuando otras terapias no han sido efectivas.

Contraindicaciones

• hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los demás componentes del medicamento;
• obstrucción de las vías urinarias / alteración del vaciamiento urinario de la vejiga que pueda provocar retención urinaria;
• obstrucción gastrointestinal, incluyendo obstrucción paralítica intestinal o atonía intestinal;
• megacolon tóxico;
• colitis ulcerosa grave;
• miastenia grave;
• glaucoma de ángulo estrecho o cámara anterior del ojo poco profunda;
• polaquiuria o nicturia debida a insuficiencia cardíaca o renal;
• hernia de hiato del diafragma complicada por esofagitis por reflujo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Potenciación del efecto al administrarse con otros agentes anticolinérgicos

El medicamento Oxibutinina Genehm debe administrarse con precaución junto con otros agentes anticolinérgicos debido al riesgo de potenciación de los efectos anticolinérgicos, tales como:

• amantadina y otros fármacos antiparkinsonianos anticolinérgicos (por ejemplo, biperideno, levodopa);
• antihistamínicos;
• fármacos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, butirófonos, clozapina);
• quinidina;
• digitálicos;
• antidepresivos tricíclicos;
• atropina y compuestos afines (como espasmolíticos de tipo atropínico);
• dipiridamol.

Disminución del efecto debido a la acción de la oxibutinina

Debido a la reducción de la motilidad gástrica, la oxibutinina puede empeorar la absorción de otros medicamentos desde el tracto gastrointestinal (TGI).

Atenuación del efecto mutuo

La oxibutinina es metabolizada por la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. La administración concomitante con inhibidores de CYP3A4 puede inhibir el metabolismo de la oxibutinina y aumentar su exposición. Esto debe tenerse en cuenta al administrar simultáneamente con antifúngicos azólicos (por ejemplo, con ketoconazol) o antibióticos macrólidos (por ejemplo, con eritromicina).

La oxibutinina, como agente anticolinérgico, puede actuar de forma antagónica frente al efecto de los procinéticos (por ejemplo, metoclopramida y domperidona).

La administración concomitante con inhibidores de la colinesterasa puede provocar una disminución de su eficacia.

Otras interacciones

El efecto sedante puede potenciarse con la administración concomitante de medicamentos que actúan sobre el sistema nervioso central (véase la sección «Capacidad para afectar a la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»).

Debe informarse a los pacientes de que el consumo de alcohol puede intensificar la somnolencia provocada por agentes anticolinérgicos como la oxibutinina.

La administración concomitante de alcohol puede provocar mareo, somnolencia y alteraciones visuales.

La capacidad de disolución de las tabletas sublinguales bajo la lengua puede verse reducida debido a la sequedad bucal; por ello, se recomienda a los pacientes que toman nitratos sublinguales que humedezcan la cavidad oral con la lengua o una pequeña cantidad de agua antes de tomar la tableta sublingual.

Características de uso

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que estos tienen un mayor riesgo de presentar efectos adversos con oxibutinina (ver las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»), así como en pacientes con neuropatía autonómica, trastornos gastrointestinales graves (por ejemplo, alteraciones de la motilidad), disfunción hepática o renal.

En estos pacientes puede ser necesario reducir la dosis. En aquellos con alteraciones de la función hepática o renal, durante un tratamiento prolongado, se deben controlar periódicamente los parámetros de laboratorio correspondientes.

La oxibutinina puede agravar los trastornos cognitivos, los síntomas de hiperplasia prostática y las manifestaciones clínicas de taquicardia (por lo tanto, debe tenerse precaución en casos de hipertiroidismo, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias, enfermedad coronaria isquémica e hipertensión arterial).

Se recomienda precaución en pacientes con fiebre o expuestos a temperaturas ambientales elevadas. El tratamiento puede aumentar el riesgo de golpe de calor debido a la disminución de la secreción sudoral (ver la sección «Reacciones adversas»).

Sistema nervioso

Se han notificado efectos anticolinérgicos sobre el sistema nervioso central (SNC), como alucinaciones, inquietud, confusión mental y somnolencia. Se recomienda vigilancia, especialmente durante los primeros meses de tratamiento o tras un aumento de la dosis. Si aparecen efectos anticolinérgicos sobre el SNC, debe considerarse la interrupción del tratamiento o la reducción de la dosis.

Asimismo, se recomienda precaución al administrar el medicamento a pacientes con enfermedad de Parkinson u otras afecciones del sistema nervioso central asociadas con trastornos cognitivos, ya que tienen un mayor riesgo de presentar efectos adversos psiquiátricos y sobre el SNC. En estos pacientes puede ser necesario reducir la dosis.

Infecciones

Si durante el tratamiento con oxibutinina aparece una infección del tracto urinario, debe iniciarse un tratamiento adecuado.

El uso prolongado de oxibutinina puede provocar disminución de la salivación, lo que a su vez puede favorecer el desarrollo de caries dental, periodontitis o estomatitis por candidiasis.

Alteraciones oculares

Dado que la oxibutinina puede provocar glaucoma de cierre angular, durante el tratamiento se debe realizar un control de la agudeza visual y de la presión intraocular. Los pacientes deben recibir instrucciones para que acudan inmediatamente al médico ante una pérdida repentina de la agudeza visual o aparición de dolor ocular.

Trastornos gastrointestinales

Los medicamentos anticolinérgicos pueden reducir la motilidad gastrointestinal, por lo que la oxibutinina no debe administrarse a pacientes con enfermedades gastrointestinales obstructivas, como colitis ulcerosa grave, megacolon tóxico, atonía o obstrucción intestinal (ver la sección «Contraindicaciones»).

Los medicamentos anticolinérgicos, como la oxibutinina, deben administrarse con precaución en pacientes con trastornos graves de la motilidad gastrointestinal, otras enfermedades gastrointestinales, hernia de hiato, enfermedad por reflujo gastroesofágico, esofagitis por reflujo, y en pacientes que toman simultáneamente otros medicamentos (por ejemplo, bifosfonatos) que puedan causar o agravar la esofagitis.

Dependencia

Se ha observado dependencia de oxibutinina en pacientes con antecedentes de abuso de sustancias narcóticas o psicotrópicas (ver la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes de edad avanzada

Dado el riesgo de trastornos cognitivos, los agentes anticolinérgicos deben usarse con precaución en pacientes de edad avanzada.

También debe tenerse precaución al administrar oxibutinina a pacientes de edad avanzada, ya que pueden ser más sensibles a sus efectos. Por ello, puede ser necesario reducir la dosis en este grupo de edad (ver la sección «Posología y forma de administración»). Los niveles plasmáticos del medicamento suelen ser más elevados en personas mayores.

Niños menores de 5 años

No se recomienda el uso de oxibutinina en niños menores de 5 años; no se ha establecido si este medicamento puede administrarse de forma segura a este grupo de edad.

La experiencia disponible sobre el uso de oxibutinina en niños con enuresis nocturna monosintomática (no relacionada con hiperactividad del detrusor) es limitada.

Niños de 5 a 18 años

La oxibutinina debe administrarse con precaución en niños a partir de los 5 años, ya que pueden ser más sensibles a su acción, especialmente respecto a los efectos adversos sobre el SNC y el sistema psíquico.

Información sobre excipientes con efectos conocidos

El medicamento Oxibutinina Heumann contiene lactosa. Los pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia total de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar Oxibutinina Heumann debido al contenido de lactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

No existen datos adecuados sobre el uso de oxibutinina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no proporcionan suficiente información sobre su efecto en el embarazo, el desarrollo embrionario/fetal, el parto o el desarrollo postnatal. El riesgo potencial en humanos es desconocido. No debe administrarse oxibutinina durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia

Durante la lactancia, pequeñas cantidades de oxibutinina pueden pasar a la leche materna. Por lo tanto, no se recomienda el uso de oxibutinina durante este período.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la oxibutinina en la fertilidad humana. Los estudios en animales mostraron una disminución de la fertilidad en hembras.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

Algunos efectos adversos (por ejemplo, mareo, somnolencia y visión borrosa) del medicamento Oxibutinina Heumann pueden disminuir la capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar con rapidez, lo que puede representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son especialmente importantes (por ejemplo, conducir un automóvil, trabajar con maquinaria o realizar actividades peligrosas).

Vía de administración y dosis

El comprimido debe tragarse entero con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, 1 vaso de agua).

La duración del tratamiento viene determinada por la aparición de los síntomas.

Adultos

La dosis se determina individualmente; la dosis inicial es de 2,5 mg tres veces al día. A continuación, debe elegirse la dosis eficaz más baja. La dosis diaria puede variar entre 5 mg dos o tres veces al día (de 10 a 15 mg por día), y la dosis máxima es de 5 mg cuatro veces al día (dosis máxima diaria de 20 mg).

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

En pacientes de edad avanzada, la dosis debe reducirse (ver secciones «Instrucciones de uso» y «Farmacocinética»). Se recomienda una dosis de 2,5 mg dos veces al día, especialmente en pacientes debilitados. Si se tolera bien y para obtener un efecto clínico, esta dosis puede ajustarse hasta 5 mg dos veces al día.

Niños a partir de 5 años

La dosis inicial es de 2,5 mg dos veces al día. Posteriormente, debe elegirse la dosis eficaz más baja. La dosis máxima según el peso corporal (0,3-0,4 mg/kg/día) se indica en la tabla:

Niños.

La administración del medicamento está contraindicada en niños menores de 5 años (ver sección «Precauciones de uso»).

Sobredosis

Los síntomas de sobredosis de oxibutinina se manifiestan mediante el agravamiento de los efectos parasimpáticos en el sistema nervioso central: inquietud, excitación, confusión mental, alucinaciones (incluido comportamiento psicótico), ataxia, desorientación, nerviosismo. Alteraciones cardiovasculares (por ejemplo, sensación de calor, disminución de la presión arterial, mareo, alteraciones circulatorias, arritmia, taquicardia, enrojecimiento facial, paro respiratorio, parálisis y coma).

Signos de intoxicación anticolinérgica (por ejemplo, midriasis, fiebre, enrojecimiento, aumento de la temperatura de la piel y sequedad de las membranas mucosas).

Tratamiento de la sobredosis:

1. lavado gástrico de urgencia y administración de carbón activado;
2. en casos graves, administrar fisostigmina mediante inyección intravenosa lenta.

Adultos: 0,5-2 mg de fisostigmina por vía intravenosa; si es necesario, la administración puede repetirse varias veces hasta una dosis diaria máxima de 5 mg.

Niños: 30 mcg/kg de peso corporal por vía intravenosa (si es necesario, la administración de fisostigmina puede repetirse varias veces hasta una dosis diaria máxima de 2 mg).

Tratamiento sintomático de la fiebre.

En caso de inquietud o excitación marcada, administrar diazepam en dosis de 10 mg mediante inyección intravenosa. En caso de taquicardia, administrar propranolol por vía intravenosa. En caso de retención urinaria, está indicada la cateterización de la vejiga urinaria.

Si se presentan efectos tipo curarizantes con parálisis de los músculos respiratorios, se debe realizar ventilación artificial de los pulmones.

Efectos adversos

Los efectos adversos del oxibutinino se deben principalmente a su acción anticolinérgica, tienen un carácter dependiente de la dosis y pueden reducirse o eliminarse mediante la disminución de la dosis.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Reacciones adversas en pacientes que recibieron tratamiento con clorhidrato de oxibutinino

Tabla 1

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: http://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.

Envase

10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Almacén del Importador / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Polonia / ul. Lutomierska 50, Pabianice, 95-200, Poland.

Titular del registro. Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. / Accord Healthcare Polska Sp. z o.o.

Las consultas relacionadas con problemas de calidad del medicamento, cuestiones sobre la seguridad en su uso, uso inadecuado o reclamaciones, se aceptan las 24 horas del día (24/7) en el número de teléfono: +380993100335 o por correo electrónico a la siguiente dirección: [email protected].

Dirección del titular del registro. Calle Tasmowa, 7, Varsovia, 02-677, Polonia / 7 Tasmowa St., Warsaw, 02-677, Poland.