Ornidazolo-Novopharm

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE O RNIDAZOLO-NOVOFARM (ORNIDAZOLO-NOVOFARM)

Composizione:

principio attivo: ornidazolo;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di ornidazolo;

eccipienti: sodio cloruro, sodio idrossido, acido cloridrico concentrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore o leggermente giallo.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D03.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Ornidazolo – agente antiprotozoario e antibatterico, derivato del 5-nitroimidazolo. È attivo contro Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Giardia lamblia (Giardia intestinalis), nonché contro alcuni batteri anaerobi, come Bacteroides, Clostridium spp., Fusobacterium spp. e cocchi anaerobi.

Per quanto riguarda il meccanismo d'azione, l’ornidazolo è un farmaco tropo-DNA con attività selettiva nei confronti di microrganismi che possiedono sistemi enzimatici in grado di ridurre il gruppo nitro e catalizzare l’interazione delle proteine del gruppo ferredossina con composti nitro. Dopo la penetrazione dell’ornidazolo nella cellula microbica, il meccanismo d'azione è determinato dalla riduzione del gruppo nitro sotto l’influenza delle nitroreductasi del microrganismo e dall’attività dello stesso nitroimidazolo ridotto. I prodotti della riduzione formano complessi con il DNA, causandone la degradazione e alterando i processi di replicazione e trascrizione del DNA. Inoltre, i metaboliti dell’ornidazolo possiedono proprietà citotossiche e alterano i processi della respirazione cellulare.

Farmacocinetica.

Distribuzione. Un’ora e 24 ore dopo somministrazione endovenosa in bolo di 1 g, la concentrazione plasmatica di ornidazolo è rispettivamente di 17,7 e 4,9 µg/ml. Dopo somministrazione endovenosa lenta di una dose singola di 20 mg/kg, la concentrazione massima (Cmax) nel plasma è di 18,7 µg/ml, mentre dopo 24 ore è di 7,32 µg/ml.

L’area sotto la curva farmacocinetica (AUC) è di circa 185 mg/l/ora dopo somministrazione endovenosa singola di 500 mg e di 375 mg/l/ora per una dose di 1 g.

Il volume di distribuzione dopo somministrazione endovenosa è di 0,7-0,9 l/kg. Il legame dell’ornidazolo alle proteine plasmatiche è inferiore al 15%. La sostanza attiva del medicinale penetra nel liquido cerebrospinale, in altri liquidi corporei e nei tessuti.

La concentrazione plasmatica ottimale di ornidazolo si situa nell’intervallo 6-36 mg/l, ovvero a livelli considerati ottimali per le indicazioni terapeutiche del medicinale.

Metabolismo. Oltre il 90% dell’ornidazolo viene metabolizzato. I due principali metaboliti possiedono un’attività nei confronti dei batteri anaerobi approssimativamente pari a quella dell’ornidazolo.

Eliminazione. L’emivita di eliminazione è di 13 ore. Dopo somministrazione singola, l’85% della dose viene eliminato entro i primi 5 giorni, principalmente attraverso le urine (63% sotto forma di metaboliti) e le feci (22%). Circa il 4% della dose somministrata viene escreto dai reni in forma immodificata. Il coefficiente di accumulo dopo somministrazione ripetuta di dosi di 500 mg o 1000 mg in volontari sani ogni 12 ore è pari a 1,5-2,5.

Popolazioni particolari di pazienti.

Pazienti con malattia epatica. L’emivita di eliminazione dell’ornidazolo nei pazienti con cirrosi epatica aumenta fino a 22 ore, mentre il clearance si riduce (35 rispetto a 51 ml/min) rispetto a soggetti sani.

Pazienti con compromissione della funzione renale. Nei pazienti con compromissione della funzione renale, la farmacocinetica non risulta modificata. L’ornidazolo viene eliminato mediante emodialisi.

Bambini. La farmacocinetica dell’ornidazolo nei bambini (inclusi i neonati) è simile a quella degli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

L'assunzione parenterale del medicinale è indicata in caso di infezioni acute e gravi o quando non è possibile l'assunzione orale, nelle seguenti malattie e condizioni:

• infezioni sistemiche anaerobiche causate da microflora sensibile all'ornidazolo: setticemia, meningiti, peritoniti, infezioni da ferite postoperatorie, sepsi, aborto settico ed endometrite;
• profilassi delle infezioni causate da batteri anaerobici durante interventi chirurgici (in particolare durante interventi sul colon e sul retto), in chirurgia ginecologica;
• dissenteria amebica con decorso grave, tutte le forme extraintestinali di amebiasi, giardiasi, ascesso epatico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale o ad altri derivati dei nitroimidazoli. Lesioni del sistema nervoso centrale, epilessia, sclerosi multipla, alcolismo cronico. Disturbi della circolazione sanguigna, patologie ematiche o altre anomalie ematologiche.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non assumere alcol durante il trattamento e per almeno 3 giorni dopo l'interruzione del medicinale, poiché non può essere esclusa la possibilità di sviluppare una reazione di tipo disulfiram (sensazione di calore, arrossamento, vomito, tachicardia).

L'ornidazolo potenzia l'effetto degli anticoagulanti orali della serie delle cumarine (warfarin), richiedendo una corrispondente correzione del dosaggio.

L'uso concomitante di fenobarbitale e di altri induttori enzimatici riduce il tempo di circolazione dell'ornidazolo nel siero, mentre gli inibitori enzimatici (ad esempio la cimetidina) lo aumentano.

L'ornidazolo prolunga l'effetto miorelassante del bromuro di vecuronio.

È possibile un aumento della tossicità del 5-fluorouracile con l'assunzione contemporanea di nitroimidazoli.

Con l'assunzione contemporanea di ornidazolo e ciclosporina esiste il rischio di aumento dei livelli di ciclosporina nel siero.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di superamento delle dosi raccomandate, esiste un certo rischio di insorgenza di effetti indesiderati nei bambini, nei pazienti con alterazioni epatiche e nei pazienti che abusano di alcol. Quando si utilizzano alte dosi di ornidazolo e nel caso di trattamenti superiori a 10 giorni, si raccomanda un monitoraggio clinico e di laboratorio.

Nei soggetti con anamnesi di alterazioni ematiche si raccomanda un controllo dei leucociti, in particolare durante cicli ripetuti di trattamento.

È possibile un peggioramento delle alterazioni del sistema nervoso centrale o periferico durante il trattamento con ornidazolo. In caso di neuropatia periferica, alterazioni della coordinazione motoria (atassia), vertigini o offuscamento della coscienza, il trattamento deve essere interrotto.

Può verificarsi un peggioramento della candidosi, che richiede un trattamento specifico.

In caso di emodialisi, si deve tener conto della riduzione del tempo di emivita e si devono somministrare dosi aggiuntive del medicinale prima o dopo l’emodialisi.

Durante la terapia con litio, è necessario monitorare la concentrazione di sali di litio, della creatinina e degli elettroliti.

L’effetto di altri medicinali può aumentare o diminuire durante il trattamento con ornidazolo.

Il medicinale contiene 15,4 mmol (354 mg) di sodio in 100 ml di soluzione, informazione da tenere in considerazione se il paziente segue una dieta con controllo dell’assunzione di sale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Ornidazolo-Novopharm è controindicato nel I trimestre di gravidanza. Nel II e III trimestre il medicinale può essere assunto solo in caso di assoluta necessità. Se necessario l’uso di ornidazolo, deve essere interrotto l’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante l’uso di ornidazolo possono manifestarsi sonnolenza, rigidità muscolare, vertigini, tremore, convulsioni, alterazioni della coordinazione e perdita temporanea di coscienza. Tale possibilità deve essere presa in considerazione dai pazienti che guidano veicoli o utilizzano macchinari.

Modalità e dosaggio.

Il dosaggio e la durata del trattamento sono determinati dal medico in base alla natura della malattia e allo schema terapeutico.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa nell'arco di 15-30 minuti.

Infezioni sistemiche anaerobiche: per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni, somministrare per via endovenosa una dose iniziale di 500-1000 mg, seguita da 500 mg ogni 12 ore oppure 1000 mg ogni 24 ore per 5-10 giorni (dose graduale). Una volta stabilizzato lo stato del paziente, si deve passare alla somministrazione orale di ornidazolo (ad esempio, compresse da 500 mg, 1 compressa ogni 12 ore).

Nei bambini di età inferiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 6 kg, la dose giornaliera deve essere calcolata in base a 20 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due somministrazioni, per 5-10 giorni.

Prevenzione delle infezioni anaerobiche durante interventi chirurgici: per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni, somministrare ornidazolo in dose di 500-1000 mg entro 30 minuti prima dell'intervento chirurgico.

Per la prevenzione delle infezioni miste, l'ornidazolo deve essere utilizzato in associazione con aminoglicosidi, penicillina o cefalosporine. Il medicinale deve essere somministrato separatamente.

Disenteria amebica grave, tutte le forme extraintestinali di amebiasi, giardiasi, ascesso epatico: per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni, la prima somministrazione è di 500-1000 mg, seguita da 500 mg ogni 12 ore per 3-6 giorni.

Nei bambini di età inferiore a 12 anni con peso corporeo superiore a 6 kg, la dose giornaliera deve essere calcolata in base a 20-30 mg/kg di peso corporeo, suddivisa in due somministrazioni.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

In caso di cirrosi epatica, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere raddoppiato.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

L'insufficienza renale non influenza la farmacocinetica dell'ornidazolo, pertanto non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Emodialisi.

L'ornidazolo viene eliminato durante l'emodialisi; pertanto, prima dell'inizio dell'emodialisi, è necessario somministrare un dosaggio aggiuntivo di 500 mg di ornidazolo se la dose giornaliera è di 2 g al giorno, oppure un dosaggio aggiuntivo di 250 mg se la dose giornaliera è di 1 g al giorno.

Bambini.

L'ornidazolo è controindicato nei bambini con peso corporeo inferiore a 6 kg.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, possono manifestarsi sintomi menzionati nella sezione «Effetti indesiderati», ma in forma più accentuata.

Il trattamento è sintomatico; non è noto alcun antidoto specifico. In caso di convulsioni, si raccomanda la somministrazione endovenosa di diazepam.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a <1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a <1/100); raro (da ≥ 1/10000 a <1/1000); molto raro (<1/10000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni: frequenza non nota – superinfezione vaginale da Candida albicans.

Dal sistema emolinfopoietico: non comune – depressione del midollo osseo, neutropenia; molto raro – alterazioni ematologiche transitorie (leucopenia, agranulocitosi, anemia aplastica, trombocitopenia).

Dal sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità, compreso lo shock anafilattico.

Disturbi psichici: frequenza non nota – alterazione dell'umore.

Dal sistema nervoso: raro – tremore, rigidità muscolare, alterazione della coordinazione, convulsioni, alterazioni della coscienza, segni di neuropatia periferica sensoriale o mista; frequenza non nota – atassia, capogiri, sonnolenza, cefalea, perdita di coscienza e confusione mentale, disgeusia.

Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino: molto raro – broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale: comune – nausea, vomito, gusto metallico in bocca; molto raro – dolore addominale.

Dal sistema epatobiliare: frequenza non nota – epatite, alterazioni dei test di funzionalità epatica.

Dal sistema cutaneo e del tessuto sottocutaneo: non comune – eruzioni cutanee, orticaria, prurito; molto raro – edema angioneurotico; frequenza non nota – eruzioni fisse da farmaci.

Dal sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto raro – dolore articolare; frequenza non nota – rigidità del sistema muscoloscheletrico.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: aumento della temperatura corporea: brividi, debolezza generale; affaticamento; alterazioni nel sito di somministrazione, compresi dolore, arrossamento, sensazione di bruciore nel sito di somministrazione.

Segnalazione di effetti indesiderati sospetti

La segnalazione di effetti indesiderati sospetti dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Non utilizzare il medicinale residuo.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato con altre soluzioni iniettabili durante la somministrazione.

Confezione.

100 ml in flacone; 1 flacone in confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata "Novopharm-Biosintez".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 11700, regione di Zhytomyr, distretto di Zvyahel, città di Zvyahel, via Zhytomyrska, 38.