Opticef

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO OPTICEF (OPTICEF)

Composizione:

principio attivo: cefixime;

5 ml di preparato contengono 100 mg di cefixime (in forma di cefixime triidrato – 111,9 mg);

eccipienti: saccarosio, gomma xantana, benzoato di sodio (E 211), aroma arancia.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali proprietà fisico-chimiche:

granuli: granuli da quasi bianchi a giallo chiaro;

sospensione: liquido viscoso da quasi bianco a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antibatterici per uso sistemico.
Antibiotici beta-lattamici. Cefalosporine di terza generazione. Codice ATC J01D D08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Cefixime è un antibiotico della classe delle cefalosporine di III generazione per somministrazione orale. In vitro dimostra una marcata attività battericida nei confronti di un'ampia gamma di microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi.

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai più comuni microrganismi patogeni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (ceppi beta-lattamasi-positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità nei confronti delle beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e degli Staphylococci (inclusi quelli coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e i ceppi resistenti alla meticillina) sono resistenti alla cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti alla cefixime.

Farmacocinetica.

Assorbimento. La biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale di cefixime è compresa tra il 22% e il 54%. Poiché la presenza di cibo non influenza in modo significativo l'assorbimento, la cefixime può essere somministrata indipendentemente dall'assunzione di cibo. Il livello massimo nel siero dopo l'assunzione delle dosi raccomandate per adulti o bambini varia da 1,5 a 3 µg/ml. Con dosi ripetute, è possibile un lieve accumulo di cefixime.

Distribuzione. La cefixime si lega quasi completamente alla frazione albuminica, con una frazione libera media di circa il 30%.

Metabolismo. I metaboliti della cefixime non sono stati isolati dal siero né dall'urina umana.

Eliminazione. La cefixime viene eliminata principalmente immodificata attraverso le urine. Il meccanismo predominante è la filtrazione glomerulare.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio della cefixime nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie infettive-infiammatorie causate da microrganismi sensibili al farmaco:

• infezioni delle vie respiratorie superiori (compresa l'otite media) e altre infezioni delle vie respiratorie superiori (sinusite, faringite, tonsillite di eziologia batterica) in caso di resistenza nota o sospetta del microrganismo agli altri antibiotici comunemente utilizzati, oppure in caso di rischio di inefficacia del trattamento;
• infezioni delle vie respiratorie inferiori (compreso il bronchite acuto e le riacutizzazioni della bronchite cronica);
• infezioni delle vie urinarie (compresa cistite, cistouretrite, pielonefrite non complicata).

Clinicamente efficace nel trattamento delle infezioni causate dai patogeni più comuni, inclusi Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, E.coli, Proteus mirabilis, Klebsiella species, Haemophilus influenzae (beta-lattamasi – positivi e negativi), Branhamella catarrhalis (beta-lattamasi – positivi e negativi) e Enterobacter species. Presenta un elevato grado di stabilità in presenza di beta-lattamasi.

La maggior parte dei ceppi di enterococchi (Streptococcus faecalis, Streptococchi di gruppo D) e Staphylococci (in particolare ceppi coagulasi-positivi, coagulasi-negativi e meticillino-resistenti) sono resistenti al cefixime. Inoltre, la maggior parte dei ceppi di Pseudomonas, Bacteroides fragilis, Listeria monocytogenes e Clostridia sono resistenti al cefixime.

Controindicazioni.

Ipersensibilità accertata agli antibiotici della classe delle cefalosporine o ad altri componenti del farmaco; ipersensibilità alle penicilline; porfiria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli inibitori della secrezione tubulare (allopurinolo, probenecid, diuretici) aumentano la concentrazione massima di cefixime nel siero, rallentando l'escrezione renale del cefixime, il che può portare a sintomi di sovradosaggio.

L'acido salicilico aumenta del 50% il cefixime libero a causa dello spostamento del cefixime dai siti di legame alle proteine; tale effetto è dipendente dalla concentrazione.

L'uso concomitante con carbamazepina può causare un aumento della sua concentrazione nel plasma; pertanto è opportuno monitorare il livello di carbamazepina nel plasma.

Quando il cefixime viene usato in combinazione con sostanze potenzialmente nefrotossiche (aminoglicosidi, colistina, polimixina, viomicina) o diuretici potenti (acido etacrinico, furosemide), esiste un rischio aumentato di insufficienza renale.

Il nifedipino aumenta la biodisponibilità, ma l'interazione clinica non è stata definita.

Potenzialmente, come con altri antibiotici, durante l'uso del farmaco può verificarsi una riduzione dell'efficacia dei contraccettivi orali combinati.

Gli antiacidi contenenti idrossido di magnesio o alluminio rallentano l'assorbimento del farmaco.

Come con l'uso di altre cefalosporine, è stato osservato un aumento del tempo di protrombina in alcuni pazienti; pertanto si raccomanda cautela nei pazienti in trattamento con terapia anticoagulante.

Il cefixime deve essere usato con cautela nei pazienti che ricevono anticoagulanti tipo cumarina, ad esempio varfarina potassica. Poiché il cefixime può potenziare gli effetti degli anticoagulanti, è possibile un aumento del tempo di protrombina con o senza manifestazioni cliniche di emorragia.

Durante il trattamento con cefixime, è possibile una reazione diretta falsamente positiva del test di Coombs e una reazione falsamente positiva per il glucosio nelle urine quando si usano compresse contenenti solfato di rame, soluzioni di Benedict o di Fehling. Per la determinazione del glucosio nelle urine si raccomanda l'uso del test con glucosio-ossidasi.

Caratteristiche d'uso.

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, aumentano il rischio di encefalopatia nei pazienti (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Sono state segnalate gravi reazioni cutanee avverse, come necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione medicamentosa con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (sindrome DRESS) e pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP), in alcuni pazienti durante il trattamento con cefixima. In caso di comparsa di gravi reazioni cutanee avverse, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia.

Prima di iniziare il trattamento con cefixima, è necessario valutare attentamente l’anamnesi del paziente per verificare la presenza di reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o ad altri farmaci.

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con allergie alle penicilline. Studi in vivo (nell’organismo umano) e in vitro hanno dimostrato la presenza di reazioni allergiche crociate tra penicilline e cefalosporine. Tali casi sono rari, ma possono manifestarsi con meccanismo anafilattico, specialmente dopo somministrazione parenterale.

Gli antibiotici devono essere utilizzati con cautela nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità di qualsiasi tipo, specialmente dopo l’assunzione di farmaci. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere immediatamente interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia.

Durante il trattamento con cefalosporine sono stati descritti casi di anemia emolitica indotta da farmaci, inclusi casi gravi con esito fatale. Sono stati inoltre segnalati episodi di anemia emolitica dopo ripetuta somministrazione di cefalosporine (inclusa la cefixima).

Con l’uso di antibiotici beta-lattamici è possibile lo sviluppo di neutropenia e agranulocitosi, specialmente in caso di trattamento prolungato. In caso di insorgenza di neutropenia, il trattamento con cefixima deve essere interrotto.

Durante un trattamento prolungato (oltre 10 giorni), è necessario monitorare periodicamente gli emogrammi.

La cefixima deve essere somministrata con cautela ai pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (vedi «Insufficienza renale»).

Come con altri farmaci cefalosporinici, la cefixima può causare insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale. In caso di insufficienza renale acuta, il trattamento con cefixima deve essere interrotto e deve essere avviata un’appropriata terapia e/o devono essere adottate misure correttive.

È necessario prestare attenzione quando si somministra il farmaco a pazienti con anamnesi di emorragie, malattie gastrointestinali, in particolare colite ulcerosa, enterite regionale o colite da antibiotici, nonché in caso di compromissione della funzionalità epatica.

L’innocuità della cefixima nei neonati prematuri o nei neonati non è stata stabilita.

Un uso prolungato di agenti antimicrobici può favorire la crescita di microrganismi resistenti e alterare la flora batterica intestinale normale, portando a una proliferazione eccessiva di Clostridium difficile e allo sviluppo di colite pseudomembranosa. Nei casi lievi di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, può essere sufficiente interrompere il trattamento. Se i sintomi di colite non migliorano dopo la sospensione del farmaco, deve essere somministrato vancomicina per via orale, che è l’antibiotico di scelta nel trattamento della colite pseudomembranosa.

Nei casi di colite di grado moderato o grave, oltre al trattamento specifico, è necessario integrare elettroliti e soluzioni proteiche. È necessario evitare la somministrazione concomitante di farmaci che riducono la peristalsi intestinale.

Nel caso di somministrazione concomitante di cefixima con aminoglicosidi, polimixina B, colistina o diuretici ad ansa (furosemide, acido etacrínico) in dosi elevate, è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale. Dopo un trattamento prolungato con cefixima, è opportuno controllare lo stato dell’emopoiesi.

Nelle infezioni causate da streptococco beta-emolitico di gruppo A, la durata del trattamento deve essere di almeno 10 giorni per prevenire la febbre reumatica acuta.

Durante il trattamento può verificarsi una reazione diretta positiva del test di Coombs e un falso positivo nel test urinario per il glucosio.

Le cefalosporine aumentano la tossicità dell’alcol; pertanto, durante il trattamento con cefixima, non è raccomandato l’uso di bevande alcoliche.

Informazioni importanti su alcuni componenti del medicinale.

5 ml della sospensione ricostituita contengono 2,517 g di saccarosio. Questo aspetto deve essere preso in considerazione nei pazienti con diabete mellito.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, con sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio o con deficit di saccharasi-isomaltasi.

Questo medicinale può essere dannoso per i denti. Si raccomanda di sciacquare la bocca con acqua dopo l’assunzione; nei bambini si raccomanda di bere una quantità sufficiente di acqua dopo l’assunzione del farmaco.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Negli studi sulla funzione riproduttiva condotti su topi e ratti, con dosi fino a 400 volte superiori alla dose umana, non sono stati osservati effetti sulla fertilità né alterazioni fetali indotte dalla cefixima. Nei conigli, con dosi fino a 4 volte superiori alla dose umana, non sono state riscontrate evidenze di effetto teratogeno; tuttavia, si è osservata una frequenza elevata di aborti e mortalità materna, evento atteso in considerazione della nota sensibilità dei conigli alle alterazioni della flora intestinale indotte dagli antibiotici.

Non esistono dati sull’uso del medicinale durante la gravidanza. La cefixima attraversa la placenta.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento, eccetto in casi di assoluta necessità e sotto stretta supervisione medica.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Ai pazienti che manifestano reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale durante il trattamento con Opticef (ad esempio convulsioni, capogiri, alterazioni della coscienza, disturbi motori) si raccomanda di astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del cefiximo. Il trattamento dura di solito 7 giorni, se necessario fino a 14 giorni. Nel trattamento delle cistiti non complicate la durata del trattamento è di 3 giorni.

Pazienti pediatrici da 6 mesi a 10 anni (con peso corporeo inferiore a 50 kg): la dose raccomandata è di 8 mg/kg al giorno in dose singola oppure 4 mg/kg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Adulti e pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni (o con peso corporeo superiore a 50 kg): la dose raccomandata è di 400 mg al giorno in dose singola oppure 200 mg ogni 12 ore, a seconda della gravità dell'infezione.

Pazienti anziani: somministrare il medicinale alla dose raccomandata per adulti. È necessario monitorare la funzionalità renale e adeguare la dose in caso di grave insufficienza renale (vedi «Insufficienza renale»).

Insufficienza renale: il cefiximo può essere utilizzato in caso di alterazione della funzionalità renale. Nei pazienti con clearance della creatinina pari o superiore a 20 ml/min si deve somministrare la dose e il regime abituali. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 20 ml/min si raccomanda di ridurre la dose giornaliera del 50%. Ciò vale anche per i pazienti sottoposti a dialisi peritoneale ambulatoriale continua o a emodialisi.

Modalità di preparazione della sospensione.

Solo per uso orale.

Per 60 ml di sospensione (100 mg/5 ml): prima della ricostituzione, agitare più volte il flacone, aggiungere in due tempi 40 ml di acqua bollita e raffreddata a temperatura ambiente e agitare fino a ottenere una sospensione omogenea.

Per 100 ml di sospensione (100 mg/5 ml): prima della ricostituzione, agitare più volte il flacone, aggiungere in due tempi 66 ml di acqua bollita e raffreddata a temperatura ambiente e agitare fino a ottenere una sospensione omogenea.

Prima di ogni somministrazione, la sospensione pronta va agitata accuratamente. La sospensione deve essere dosata con l'apposito cucchiaino misurino.

Pediatria.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età. La sicurezza ed efficacia del cefiximo nei bambini di età inferiore a 6 mesi non sono state stabilite; pertanto, l'uso di cefiximo in questa categoria di pazienti non è raccomandato.

Sovradosaggio.

Esiste il rischio di encefalopatia con l'uso di antibiotici beta-lattamici, incluso il cefiximo, specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale.

Gli effetti indesiderati osservati con dosi fino a 2 g in volontari sani non differiscono da quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Sintomi: potenziamento delle reazioni avverse.

Trattamento: lavanda gastrica, terapia sintomatica e di supporto. Non esiste un antidoto specifico. L'emodialisi o la dialisi peritoneale contribuiscono in modo minimo all'eliminazione del cefiximo dall'organismo.

Effetti indesiderati.

Ematologici e del sistema linfatico: eosinofilia, ipereosinofilia, agranulocitosi, leucopenia, neutropenia, granulocitopenia, anemia emolitica, trombocitopenia, trombocitosi, ipoprotrombinemia, tromboflebite, aumento del tempo di trombina e del tempo di protrombina, porpora.

Apparato gastrointestinale: crampi addominali, dolore addominale, diarrea*, dispepsia, nausea, vomito, meteorismo, disbiosi, candidosi delle mucose orali, stomatite, glossite.

Fegato e vie biliari: ittero, epatite, colestasi.

Infezioni e parassitosi: colite pseudomembranosa.

Esami di laboratorio: aumento dell'aspartato aminotrasferasi (AST), aumento dell'alanina aminotrasferasi (ALT), aumento della bilirubina nel sangue, aumento dell'urea nel sangue, aumento della creatinina sierica.

Metabolismo e nutrizione: anoressia (perdita dell'appetito).

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, disforia; sono stati segnalati casi di convulsioni con l'uso di cefalosporine, inclusa la cefixima (frequenza sconosciuta).

I beta-lattamici, inclusa la cefixima, possono aumentare il rischio di encefalopatia (che può includere convulsioni, confusione mentale, alterazioni della coscienza, disturbi motori), specialmente in caso di sovradosaggio e insufficienza renale (frequenza sconosciuta).

Organi dell'udito: perdita dell'udito.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea.

Renali e delle vie urinarie: insufficienza renale acuta, inclusa nefrite tubulo-interstiziale come condizione patologica principale, ematuria.

Sistema immunitario: reazione anafilattica, reazioni simili alla malattia da siero, febbre da farmaco, artralgia.

Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria, eruzioni cutanee, prurito cutaneo, febbre, edema facciale, angioedema, sindrome da reazione cutanea da farmaco con eosinofilia e manifestazioni sistemiche (DRESS), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, eritema multiforme, pustolosi esantematica generalizzata acuta (AGEP) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: prurito genitale, vaginite da Candida.

Disturbi generali: debolezza, affaticamento, sudorazione aumentata, infiammazione delle mucose.

* La diarrea è generalmente associata all'uso del medicinale a dosi più elevate. Sono stati riportati casi di diarrea da moderata a grave. In caso di diarrea grave, l'uso di cefixima deve essere interrotto.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i sospetti effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

La sospensione ricostituita deve essere conservata per 14 giorni a una temperatura non superiore a 25 °C.

Condizioni di conservazione.

Nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

32 g o 53 g di granuli in un flacone di vetro bruno, 1 flacone con un misurino

in un astuccio.

Categoria di fornitura.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «Agrofarm».

Società con responsabilità limitata «Natur+».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08200, Oblast di Kiev, città di Irpin', via Centrale, 113-A.

Ucraina, 08200, Oblast di Kiev, città di Irpin', via Taras Ševčenko, 3.