Opatanol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Opatanol® (OPATANOL®)

Composizione:

Principio attivo: olopatadina;

1 ml di soluzione contiene olopatadina 1 mg (in forma di cloridrato);

Eccipienti: cloruro di benzalconio, cloruro di sodio, fosfato di sodio dodecaidrato, acido cloridrico e/o idrossido di sodio (per regolazione del pH), acqua depurata.

Forma farmaceutica. Collirio.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione sterile, limpida, da incolore a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti per uso oftalmico. Agenti antiinfiammatori e antiallergici.

Codice ATC S01GX09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L’olopatadina è un potente agente antiallergico/selettivo antistaminico con diversi meccanismi d’azione ben definiti. Inibisce il rilascio dell’istamina (il principale mediatore della reazione allergica nell’uomo) e previene la stimolazione della produzione di citochine da parte delle cellule epiteliali della congiuntiva umana indotta dall’istamina stessa. Studi in vitro hanno dimostrato che il farmaco agisce sui mastociti della congiuntiva umana, inibendo il rilascio dei mediatori dell’infiammazione. È stato osservato che l’applicazione oftalmica topica di Opatanol® in pazienti con pervietà conservata del dotto nasolacrimale riduce i sintomi e i segni nasali spesso associati alla congiuntivite allergica stagionale. Il farmaco non provoca variazioni clinicamente significative del diametro della pupilla.

I dati preclinici ottenuti dagli studi standard di sicurezza, farmacologia, tossicità da dosi ripetute, genotossicità, valutazione del potenziale cancerogeno e tossicità sull’apparato riproduttivo non hanno evidenziato alcun rischio per l’uomo.

Studi sugli animali hanno mostrato un ritardo dello sviluppo dei cuccioli allattati da femmine trattate con dosi sistemiche di olopatadina superiori alla dose massima raccomandata per uso oftalmico nell’uomo. L’olopatadina è stata rilevata nel latte di ratti allattanti dopo somministrazione orale.

Farmacocinetica.

L’olopatadina viene assorbita a livello sistemico, come altri farmaci per uso topico. Tuttavia, con l’applicazione topica, l’assorbimento sistemico è minimo e la concentrazione nel plasma è compresa tra un valore inferiore al limite di quantificazione (< 0,5 ng/ml) e 1,3 ng/ml. Queste concentrazioni sono da 50 a 200 volte inferiori rispetto a quelle riscontrate dopo somministrazione orale del farmaco a dosi ben tollerate.

Gli studi di farmacocinetica dopo somministrazione orale hanno mostrato che l’emivita plasmatica dell’olopatadina è approssimativamente di 8-12 ore e che il farmaco viene eliminato principalmente attraverso i reni. Circa il 60-70% della dose somministrata è stato ritrovato nell’urina sotto forma di principio attivo inalterato. Due metaboliti, il mono-desmetil e l’N-ossido, sono stati identificati nell’urina a basse concentrazioni.

Poiché l’olopatadina viene escreta principalmente in forma inalterata attraverso l’urina, la farmacocinetica dell’olopatadina cambia in caso di alterazioni della funzionalità renale: le concentrazioni plasmatiche di picco nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance media della creatinina: 13 ml/min) sono da 2 a 3 volte superiori rispetto a quelle nei volontari sani adulti. Durante emodialisi, nei pazienti trattati con 10 mg per via orale, la concentrazione plasmatica di olopatadina è risultata significativamente più bassa nel giorno dell’emodialisi rispetto al giorno senza emodialisi, suggerendo che l’olopatadina viene eliminata durante il trattamento emodialitico.

Negli studi comparativi di farmacocinetica orale con dosi da 10 mg, non sono state osservate differenze significative tra giovani adulti (età media: 21 anni) e soggetti anziani (età media: 74 anni) riguardo alle concentrazioni plasmatiche, al legame proteico, all’escrezione urinaria del principio attivo inalterato e dei metaboliti.

Sono stati condotti studi sull’olopatadina somministrata per via orale in pazienti con grave insufficienza renale. I risultati indicano che in questa categoria di pazienti si può prevedere una concentrazione plasmatica leggermente più elevata dopo somministrazione di Opatanol®. Tuttavia, poiché le concentrazioni plasmatiche dopo applicazione oftalmica topica di olopatadina sono da 50 a 200 volte inferiori rispetto a quelle ottenute con somministrazione orale a dosi ben tollerate, non è necessario aggiustare il dosaggio né per i pazienti anziani né per quelli con alterazioni della funzionalità renale. Il metabolismo epatico non rappresenta la via principale di eliminazione del farmaco; pertanto non è necessario modificare il dosaggio nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle congiuntiviti allergiche stagionali.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'olopatadina o a qualsiasi eccipiente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni tra il medicinale Opatanol® e altri farmaci.

Studi in vitro hanno dimostrato che l'olopatadina non inibisce le reazioni metaboliche degli isoenzimi 1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 del citocromo P450. Tali risultati indicano che l'olopatadina non determina interazioni metaboliche con altre sostanze attive in caso di somministrazione concomitante.

Caratteristiche di impiego.

Opatanol® è un agente antiallergico/antistaminico ad uso topico, ma che viene assorbito a livello sistemico. In caso di qualsiasi sintomo di reazioni gravi o di ipersensibilità, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Opatanol® contiene cloruro di benzalconio, che può causare irritazione oculare.

È stato riportato che il cloruro di benzalconio può provocare cheratopatia puntata e/o cheratopatia ulcerativa tossica. È necessario monitorare attentamente i pazienti con sindrome dell'occhio secco o lesioni corneali che utilizzano il prodotto frequentemente o per periodi prolungati.

Lenti a contatto

È noto che il cloruro di benzalconio può decolorare le lenti a contatto. È opportuno evitare il contatto con le lenti a contatto morbide. I pazienti devono essere informati che prima dell'applicazione del medicinale devono rimuovere le lenti a contatto e attendere almeno 15 minuti dopo l'instillazione prima di reinserirle.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

I dati riguardanti l'uso oftalmologico dell'olopatadina in donne in gravidanza sono assenti o molto limitati. Gli studi sugli animali hanno evidenziato tossicità riproduttiva dopo somministrazione sistemica (vedere paragrafo «Proprietà farmacologiche»). L'olopatadina non è raccomandata durante la gravidanza né nelle donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Allattamento

Gli studi sugli animali hanno dimostrato che l'olopatadina passa nel latte materno dopo somministrazione orale (per maggiori dettagli vedere «Proprietà farmacologiche»). Non può essere escluso un rischio per i neonati o i lattanti. Opatanol® non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi sull'effetto dell'olopatadina sulla funzione riproduttiva nell'uomo dopo somministrazione oftalmica locale.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Opatanol® non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Come per l'uso di qualsiasi collirio, può verificarsi un offuscamento visivo temporaneo o altri disturbi della vista che possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Se si verifica offuscamento visivo dopo l'instillazione, il paziente deve attendere finché la vista non si sarà schiarita prima di guidare o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Solo per uso oftalmico.

Nella sacca congiuntivale dell'occhio (o degli occhi) affetto, instillare 1 goccia di Opatanol® due volte al giorno (a intervalli di 8 ore). Se necessario, il trattamento può protrarsi fino a 4 mesi.

Uso nei pazienti anziani.

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa categoria di pazienti.

Uso nei bambini e negli adolescenti.

Opatanol® può essere utilizzato nella pratica pediatrica nei bambini a partire dai 3 anni di età, alla stessa dose prevista per gli adulti. La sicurezza ed efficacia di Opatanol® nei bambini di età inferiore ai 3 anni non sono state studiate. Non sono disponibili dati per questa fascia di età.

Uso in caso di compromissione della funzionalità epatica o renale.

Non sono stati condotti studi sull'olopatadina in forma di collirio (Opatanol®) in pazienti con compromissione epatica o renale. Tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento della dose in caso di compromissione epatica o renale (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Dopo la prima apertura del flacone, rimuovere l'anello di sicurezza previsto per il controllo della prima apertura.

Per evitare contaminazioni del beccuccio contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare attenzione e non toccare le palpebre, le zone circostanti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce. Dopo ogni utilizzo, richiudere accuratamente il flacone contagocce.

Se si utilizzano più farmaci oftalmici locali, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. Gli unguenti oftalmici devono essere applicati per ultimi.

Nei bambini.

Opatanol® può essere utilizzato nei bambini a partire dai 3 anni di età alla stessa dose prevista per gli adulti.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati riguardo a sovradosaggi in seguito ad ingestione accidentale o volontaria nell'uomo. L'olopatadina ha mostrato un basso livello di tossicità acuta negli animali. L'ingestione accidentale dell'intero contenuto di un flacone di Opatanol® comporterebbe un'esposizione sistemica massima di 5 mg di olopatadina. Tale esposizione potrebbe verificarsi con una dose finale di 0,5 mg/ml in un bambino di 10 kg di peso corporeo, in caso di assorbimento completo al 100%.

L'allungamento dell'intervallo QT nei cani è stato osservato solo a dosi nettamente superiori alla dose massima per l'uomo, indicando una bassa probabilità di allungamento dell'intervallo QT nell'uso clinico. In uno studio condotto su 102 volontari sani, giovani uomini e donne nonché soggetti anziani, che avevano assunto 5 mg del farmaco due volte al giorno per via orale per 2,5 giorni, è stato osservato un lieve allungamento dell'intervallo QT rispetto al gruppo placebo. In questo studio, i livelli plasmatici massimi di olopatadina (da 35 a 127 ng/ml) erano almeno 70 volte superiori rispetto ai livelli ottenuti con l'applicazione topica di olopatadina in relazione all'effetto sulla repolarizzazione cardiaca.

In caso di sovradosaggio, è necessario effettuare un'adeguata valutazione e trattamento del paziente.

Effetti indesiderati

Durante studi clinici a cui hanno partecipato 1680 pazienti, Opatanol® è stato somministrato da 1 a 4 volte al giorno in entrambi gli occhi per quattro mesi, come terapia monointerrentistica o come terapia aggiuntiva alla loratadina 10 mg. Gli effetti indesiderati associati all'uso del medicinale Opatanol® si sono verificati in circa il 4,5% dei pazienti; tuttavia, solo l'1,6% di essi è stato escluso dagli studi clinici a causa di tali effetti indesiderati. Durante gli studi clinici non sono state riportate reazioni avverse gravi di tipo oculare o sistemico correlate all'uso del medicinale. L'effetto indesiderato più comune osservato con l'uso di Opatanol® è stato il dolore oculare, con una frequenza del 0,7%.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono state osservate durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing e sono state classificate in base alla frequenza: molto frequenti (≥1/10), frequenti (>1/100, <1/10), non frequenti (>1/1000, ≤1/100), rari (>1/10.000, ≤1/1000), molto rari (≤1/10.000) o frequenza non nota (non possibile stimare la frequenza sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna categoria, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Nei pazienti con significativo coinvolgimento della cornea, sono stati segnalati molto raramente casi di calcificazione corneale durante l'uso di colliri contenenti fosfati.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale stesso. I professionisti del settore sanitario sono invitati a segnalare, secondo la normativa vigente, eventuali reazioni avverse sospette che si verificano nei pazienti durante la terapia.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare oltre 4 settimane dall'apertura per la prima volta del flacone.

Condizioni di conservazione.

Non esistono particolari condizioni di conservazione. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 5 ml in flaconi contagocce, 1 o 3 flaconi contagocce in una confezione di cartone. Non tutti i tipi di confezionamento possono essere disponibili sul mercato.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. Alcon-Couvreur, Belgio/Alcon-Couvreur, Belgium
2. Novartis Farmaceutica, S.A., Spagna/Novartis Farmaceutica, S.A., Spain

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

1. Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgio/Rijksweg 14, B-2870 Puurs, Belgium
2. Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcellona, 08013, Spagna/Gran Via de les Corts Catalanes 764, Barcelona, 08013, Spain