Onko BCG® 50 preparato per immunoterapia di pazienti affetti da cancro della vescica

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale Onko BCG® 50 preparato per immunoterapia di pazienti affetti da cancro della vescica Onko BCG® 100 preparato per immunoterapia di pazienti affetti da cancro della vescica

Composizione:

Principio attivo: 1 fiala o 1 flaconcino con polvere contiene 50 mg (non meno di 150 milioni UFC) di micobatteri vivi attenuati del ceppo Bacillus Calmette-Guérin, sottotipo brasiliano Moreau;

1 fiala o 1 flaconcino con polvere contiene 100 mg (non meno di 300 milioni UFC) di micobatteri vivi attenuati del ceppo Bacillus Calmette-Guérin, sottotipo brasiliano Moreau;

il medicinale non contiene conservanti;

Eccipiente: glutammato di sodio;

Solvente: soluzione fisiologica di cloruro di sodio 0,9%.

Forma farmaceutica.

Polvere per la preparazione di una sospensione per instillazione vescicale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: prima della ricostituzione – polvere secca e granulare di colore bianco o crema; dopo la ricostituzione – sospensione omogenea senza conglomerati visibili.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antineoplastici e immunomodulatori. Immunostimolanti. Altri immunostimolanti. Codice ATC L03AX03.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica.

Il preparato BCG, come fattore non specifico di attivazione della risposta immunitaria cellulare, è stato impiegato nel trattamento delle forme non invasive del cancro della vescica (Ta – carcinoma papillare non invasivo, Tis – carcinoma in situ, forma piatta, T1 – tumore con diffusione al foglietto subepiteliale), nonché nella prevenzione delle recidive della forma non invasiva del cancro della vescica dopo l’asportazione chirurgica del tumore. L’instillazione di BCG stimola l’aumento del numero di granulociti, monociti/macrophagi e linfociti T; si osserva inoltre un’intensificazione della produzione di citochine come TNF-α, INF-γ e interleuchine (IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12). Grazie a quanto sopra descritto, l’instillazione intravesicale di BCG consente di eliminare il tumore primitivo superficiale o di ritardarne o prevenirne la recidiva.

Il meccanismo d’azione specifico del BCG non è stato completamente chiarito. Si ritiene che il preparato induca un processo infiammatorio nella parete della vescica, che protegge l’organismo dallo sviluppo della malattia, stimolando inoltre il sistema immunitario del paziente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale va utilizzato:

• per il trattamento delle forme epiteliali non invasive del cancro della vescica e per la prevenzione delle recidive dopo intervento chirurgico:
• carcinoma epiteliale limitato esclusivamente alla mucosa (carcinoma papillare non invasivo) (Ta);
• carcinoma epiteliale localizzato nella lamina propria della mucosa (non muscolare) della vescica (T1);
• carcinoma in situ (carcinoma in situ, forma piana) (Tis).

Controindicazioni.

L’instillazione intravesicale del medicinale è controindicata nei seguenti soggetti:

• con reazione allergica ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti;
• con deficit immunitario congenito o acquisito;
• sottoposti a terapia con immunosoppressori (ad esempio citostatici, radioterapia o corticosteroidi);
• con diagnosi di tubercolosi in forma attiva o con altre malattie che richiedono trattamento con farmaci antitubercolari;
• con infezione manifesta delle vie urinarie, finché non si ottiene una coltura urinaria sterile;
• nei 2-3 settimane successive alla resezione endoscopica transuretrale della neoplasia (TUR);
• con emorragia significativa dalla vescica;
• con perforazione della vescica;
• nelle donne in stato di gravidanza, con sospetto di gravidanza o durante l’allattamento;
• nei bambini.

Misure precauzionali particolari.

Il medicinale deve essere preparato e somministrato da personale medico qualificato. È vietato che personale medico con immunità ridotta prepari o somministri la soluzione. Tutte le operazioni relative alla procedura devono essere eseguite in condizioni sterili, utilizzando guanti sterili, mascherine e pinze. In caso di contatto della sospensione da instillare con la cute o con oggetti, questi devono essere disinfettati con soluzione al 70 % di alcol etilico o con soluzione al 2 % di Septil.

Il medicinale contiene bacilli vivi attenuati di Mycobacterium bovis; pertanto, dopo la procedura, gli strumenti e i materiali (fiale, siringhe, cateteri, ecc.) devono essere immersi in una soluzione disinfettante per 6 ore e successivamente distrutti secondo le norme di smaltimento dei rifiuti pericolosi per la salute.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni.

È necessario informare il medico di tutti i farmaci assunti recentemente dal paziente, anche quelli senza prescrizione medica.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti che ricevono contemporaneamente citostatici e steroidi. L’applicazione locale di steroidi non rappresenta una controindicazione al trattamento con il medicinale.

Durante il corso della terapia con BCG, si raccomanda di limitare l’uso di antibiotici con attività antibatterica contro i micobatteri tubercolari, dell’acido acetilsalicilico e di alcuni anticoagulanti.

Caratteristiche di utilizzo.

La sospensione per instillazione nella vescica deve essere preparata immediatamente prima dell'instillazione ed essere somministrata subito dopo la ricostituzione. Dopo la ricostituzione si forma una sospensione omogenea e uniforme, senza conglomerati visibili. Non è consentito utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Il paziente non deve assumere liquidi per 3-4 ore prima e per 2 ore dopo l’instillazione del medicinale.

Se non diversamente prescritto dal medico, dopo l’applicazione del medicinale si raccomanda di aumentare l’assunzione di liquidi nelle 24 ore successive alla prima minzione. Entro questo periodo si devono bere almeno 12 bicchieri di liquidi e la minzione deve essere regolare.

Si raccomanda di astenersi dai rapporti sessuali per almeno 48 ore dopo l’instillazione del medicinale nella vescica; inoltre, per almeno una settimana dopo l’instillazione, si deve usare il preservativo.

I pazienti in stato di immunodeficienza non devono entrare in contatto con persone sottoposte a trattamento con BCG.

In caso di omissione dell’instillazione di Onko BCG® 50 o Onko BCG® 100, è necessario consultare immediatamente il medico.

Questo medicinale non è raccomandato per il trattamento delle forme invasive del cancro della vescica.

In caso di disuria, aumento della temperatura corporea o lieve aumento della reattività alla prova tubercolinica, il medicinale può essere utilizzato alla dose di 50 mg.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non utilizzare durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

L’effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari non è stato studiato.

Modalità di somministrazione e dosi.

Il contenuto di 1 fiala o 1 flaconcino di Onko BCG® 50, disciolto in 1 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 %, costituisce 1 dose utilizzata per 1 instillazione nella vescica.

Il contenuto di 1 fiala o 1 flaconcino di Onko BCG® 100, disciolto in 1 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 %, costituisce 1 dose utilizzata per 1 instillazione nella vescica.

Schema di trattamento delle forme non invasive del cancro della vescica

Lo schema standard prevede l'instillazione intravesicale di 1 dose del medicinale una volta alla settimana per 6 settimane. Questo ciclo è definito di induzione. In caso di recidiva tumorale, è necessario ripetere il ciclo di 6 settimane.

Dopo una pausa di quattro settimane, si raccomanda un ciclo di mantenimento con il medicinale Onko BCG® 50, 100. Per la terapia di mantenimento, instillare 1 dose del medicinale una volta alla settimana per 3 settimane ai mesi 3, 6, 12, 18, 24, 30 e 36, a partire dal primo giorno di trattamento. Il ciclo completo di trattamento di 3 anni (ciclo di induzione + ciclo di mantenimento) prevede complessivamente 27 instillazioni nella vescica.

Prevenzione delle recidive

L'instillazione intravesicale deve essere effettuata non prima di 14 giorni dopo il prelievo di un campione bioptico dal tumore o dalla mucosa della vescica, dopo la resezione endoscopica transuretrale del tumore (TUR) o dopo una cateterizzazione traumatica, poiché in presenza di lesioni, qualora i bacilli BCG entrino in circolo, potrebbero svilupparsi complicanze come il tubercolosi miliare o addirittura il sepsi.

Modalità di somministrazione

Il medicinale viene somministrato nella vescica tramite un catetere uretrale. I lubrificanti che facilitano l'inserimento del catetere attraverso l'uretra nella vescica non devono contenere agenti tubercolostatici.

Il medicinale non è destinato alla somministrazione endovenosa, sottocutanea o intramuscolare.

Prima di iniziare un ciclo di instillazioni intravesicali di BCG, è necessario effettuare il test di Mantoux (RT, PPD) per verificare il livello di risposta immunologica del paziente. Se la reazione cutanea è eccessivamente intensa o supera 1 cm di diametro (una reazione con diametro superiore a 6 mm è considerata positiva), si deve rinunciare al previsto trattamento immunoterapico. Al termine del ciclo di 6 settimane, è necessario ripetere il test di Mantoux per valutare l'effetto del trattamento sulla reattività immunologica generale del paziente. In alcuni pazienti, tale reattività aumenta significativamente.

Preparazione del medicinale per la somministrazione e somministrazione da parte di personale sanitario qualificato:

Aggiungere con una siringa sterile da 5 ml, 1 ml di solvente (soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 %) nella fiala/flaconcino contenente la polvere. Per tre volte, aspirare delicatamente il contenuto nella siringa e riaversarlo nella fiala, al fine di ottenere una sospensione omogenea, evitando di agitare energeticamente. Successivamente, aspirare la sospensione dalla fiala/flaconcino (1 ml) in una siringa sterile da 50 ml e aggiungere 49 ml di soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 %. Il risultato sarà una sospensione omogenea e uniforme, senza aggregati visibili.

Attraverso un catetere 12–14 F introdotto attraverso l'uretra, svuotare la vescica, quindi risciacquare con soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % per assicurarsi che non siano presenti tracce di sangue nel liquido di risciacquo. Successivamente, instillare lentamente attraverso il catetere l'intera dose (50 ml) della sospensione di BCG e aggiungere ulteriori 5 ml di soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 % per garantire l'eliminazione completa della sospensione di BCG dal catetere.

Dopo la somministrazione del medicinale, rimuovere il catetere e immergerlo in una soluzione disinfettante. La sospensione di BCG instillata deve rimanere nella vescica per 2 ore. Durante questo periodo, il paziente deve cambiare posizione ogni 15 minuti (supino, prono e sui lati). Dopo 2 ore dalla somministrazione, il paziente deve svuotare la vescica in un contenitore contenente soluzione disinfettante. In caso di difficoltà nel completo svuotamento della vescica (ritenzione urinaria dopo la minzione), il personale sanitario deve inserire un catetere nella vescica del paziente per permettere lo svuotamento residuo nello stesso contenitore. Dopo 6 ore, versare la soluzione disinfettante nel water, che deve essere anch'esso disinfettato con comuni agenti disinfettanti.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

La probabilità di sovradosaggio è minima, poiché il contenuto di 1 fiala/flaconcino corrisponde a 1 dose. Tuttavia, in caso di somministrazione di una dose eccessiva o di permanenza prolungata del medicinale nella vescica, è necessario rimuovere mediante catetere l'urina ritenuta (in soggetti con ritenzione urinaria post-minzione) e risciacquare ripetutamente la vescica con soluzione sterile di sodio cloruro 0,9 %. In caso di successivo sviluppo di infezione micobatterica, è necessario somministrare urgentemente agenti tubercolostatici. Le azioni sopra indicate devono essere eseguite da personale sanitario qualificato.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono riportati per classi di organi/sistemi secondo il dizionario MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activities), utilizzando le definizioni di frequenza MedDRA: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 a < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato gastrointestinale:

molto comune – nausea;

comune – dolore addominale, diarrea;

molto raro – vomito, fistola intestinale, peritonite, dispepsia, meteorismo, appendicite, tubercolosi della ghiandola parotide, tubercolosi epatica, tubercolosi dell’appendice, ascesso addominale dell’appendice;

frequenza non nota – feci grigie o biancastre.

Apparato renale e delle vie urinarie:

molto comune – cistite, infiammazione (granulomatosi) della vescica, ematuria, minzione frequente con sensazione di disagio e dolore, disuria;

comune – irritazione della vescica, impulsi urinari imperativi, incontinenza urinaria, risultati patologici dell’analisi delle urine;

non comune – infezioni delle vie urinarie, contrattura della vescica, ritenzione urinaria, ostruzione delle vie urinarie, piuria (leucocituria);

rado – ascessi renali;

molto raro – insufficienza renale acuta, infiammazione renale, tubercolosi renale, tubercolosi della vescica, reflusso vescico-ureterale, nicturia;

frequenza non nota – minzione frequente con sensazione di disagio e dolore nel giorno dell’applicazione del farmaco, poliuria, minzione eccessiva, dolore intenso durante la minzione.

Apparato genitale e delle ghiandole mammarie:

molto comune – prostatite granulomatosa asintomatica;

non comune – infiammazione dell’epididimo (epididimite), infiammazione del testicolo (orchite);

rado – prostatite granulomatosa sintomatica;

molto raro – infiammazione e ascesso del testicolo e dell’epididimo non responsivi alla terapia antitubercolare, infiammazione della cute del glande e della parte interna del prepuzio, prostatite, disfunzione erettile, disagio nella regione degli organi genitali esterni femminili;

frequenza non nota – dolore nella regione degli organi genitali.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione:

molto comune – temperatura corporea superiore a 38,5 °C, debolezza, sintomi simil-influenzali (malessere, febbre, brividi), disagio generale;

comune – brividi, aumento persistente della temperatura superiore a 38,5 °C;

non comune – abbassamento della pressione arteriosa;

molto raro – dolore toracico, edema periferico, granulomatosi (osservata in diversi organi: aorta, appendice del testicolo, tratto gastrointestinale, reni, fegato, linfonodi, cavità addominale, prostata, milza, ossa), insufficienza multiorgano, shock settico;

frequenza non nota – febbre (oltre 38,5 °C) con brividi, cefalea, dolore muscolare o articolare che persiste per più di 2 giorni, aumento transitorio della temperatura corporea (38–39 °C).

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo:

comune – mialgia;

non comune – artriti, dolore articolare;

molto raro – infiammazione del midollo osseo, infezione del midollo osseo, ascessi del muscolo grande psoas, artropatia, infezioni ossee e articolari, mielosoppressione, infiammazione della colonna vertebrale, tubercolosi della colonna vertebrale, dolore alla schiena.

Infezioni e infestazioni:

non comune – infezione da bacilli BCG;

rado – setticemia da BCG;

molto raro – infezione da bacilli BCG di impianti e tessuti circostanti (ad esempio infezione della protesi aortica, del pacemaker, della protesi dell’anca o del ginocchio, infezione della ferita postoperatoria), lupus;

frequenza non nota – infiammazione tubercolare degli strati profondi della parete della vescica, infezione tubercolare (tosse, febbre elevata che persiste per più di 12 ore (oltre 39,5 °C) o febbre che dura più di 2 giorni (temperatura superiore a 38,5 °C)), infiammazione della prostata e/o dell’epididimo con formazione di focolai di necrosi caseosa.

Sistema emolinfopoietico:

non comune – anemia, citopenia, riduzione del numero di piastrine;

molto raro – aumento generalizzato dei linfonodi, infiammazione dei linfonodi cervicali, infiammazione dei linfonodi regionali, crioglobulinemia.

Sistema immunitario:

non comune – malattia di Reiter (congiuntivite, artrite asimmetrica delle piccole articolazioni);

molto raro – reazione di ipersensibilità, malattia di Mikulicz;

frequenza non nota – reazione allergica (difficoltà respiratorie, tosse, eruzione cutanea, gonfiore del viso).

Apparato respiratorio:

non comune – polmonite causata da bacilli BCG, granulomatosi polmonare;

rado – tosse;

molto raro – bronchite, dispnea, rinite, faringite, ampio danno agli alveoli, pleurite purulenta.

Sistema epatobiliare:

non comune – epatite;

frequenza non nota – focolai di tessuto granulomatoso simile alla tubercolosi nel fegato.

Pelle e tessuti sottocutanei:

non comune – eruzioni cutanee, ascessi, dermatosi;

molto raro – alopecia, iperidrosi;

frequenza non nota – ingiallimento della pelle.

Apparato cardiocircolatorio:

rado – infezione vascolare;

molto raro – fistole nei vasi, aneurisma micotico, vasculite emorragica (malattia di Schönlein-Henoch), cardiotoxicità.

Organi respiratori, torace e mediastino:

frequenza non nota – focolai di tessuto granulomatoso simile alla tubercolosi nei polmoni.

Organi della vista:

molto raro – infiammazione della corioide e della retina, cheratite, congiuntivite, uveite;

frequenza non nota – infiammazione del bulbo oculare, ingiallimento degli occhi.

Sistema nervoso:

molto raro – vertigini, ipoestesia, pararestesia, sonnolenza, cefalea, ipertonia, neuralgia, astenia.

Metabolismo e disturbi nutrizionali:

molto raro – anoressia.

Esami di laboratorio:

non comune – aumento della concentrazione degli enzimi epatici;

molto raro – aumento del livello dell’antigene specifico prostatico (PSA), perdita di peso.

Il trattamento delle forme non invasive del cancro della vescica con i preparati Onko BCG® 50 o Onko BCG® 100 mediante instillazioni intravesicali è generalmente ben tollerato dalla maggior parte dei pazienti, anche se in alcuni soggetti possono manifestarsi effetti indesiderati locali e sistemici. Di norma, questi effetti non sono pericolosi e si risolvono rapidamente.

Le complicazioni più frequenti (circa nel 90% dei pazienti) sono disturbi locali lievi e transitori a carico della vescica: infiammazione della vescica, che di solito si manifesta dopo la seconda o terza instillazione, poliuria, ematuria, impulsi urinari dolorosi, che si verificano nel giorno dell’instillazione e si risolvono generalmente dopo la somministrazione di farmaci antinfiammatori non steroidei.

Sono noti anche effetti terapeutici più gravi, come ad esempio l’infiammazione tubercolare degli strati profondi della parete della vescica, prostatite e/o epididimite con formazione di focolai di necrosi caseosa, infiammazione delle articolazioni, focolai di granulomatosi tubercolare nei polmoni e nel fegato.

Possono manifestarsi reazioni sistemico-generali, tra cui principalmente debolezza, malessere, aumento transitorio della temperatura (38–39 °C), brividi, nausea, dolore muscolare e articolare, dolore agli organi genitali, diarrea. Di norma, questi sintomi durano non più di 1–3 giorni.

Nel 5% dei pazienti possono svilupparsi sintomi di intossicazione e stati settici potenzialmente letali che richiedono un trattamento intensivo. La necessità di un trattamento aggiuntivo con farmaci antitubercolari si verifica in circa il 5–10% dei pazienti sottoposti a immunoterapia con BCG, soprattutto durante i cicli di mantenimento intensivi.

L’applicazione del farmaco nella vescica con mucosa danneggiata (ad esempio immediatamente dopo resezione elettrochirurgica) può causare la penetrazione dei bacilli attenuati nel sangue, con conseguente rischio di tubercolosi miliare e persino setticemia. Dopo l’introduzione di rigorosi criteri di sicurezza per la terapia con BCG, il numero di segnalazioni di complicazioni gravi si è notevolmente ridotto. Per questo motivo, assume particolare importanza l’intervallo di tempo trascorso dall’intervento chirurgico (almeno 14 giorni), l’introduzione del catetere in modo non traumatico, l’assenza di infezione attiva delle vie urinarie, un’attenta sorveglianza dello stato del paziente durante il trattamento e un rapido inizio della terapia antitubercolare in caso di necessità.

Si ritiene che nei pazienti con vescica di piccola capacità esista un rischio maggiore di sviluppare fibrosi della vescica, mentre nei pazienti con presenza dell’antigene HLA-B27 possono intensificarsi i sintomi di malattia reumatica o i sintomi della malattia di Reiter (artrite reattiva).

È necessario informare immediatamente il medico o recarsi all’ospedale più vicino in caso di comparsa dei seguenti sintomi:

• reazione allergica, che può manifestarsi con difficoltà respiratorie, tosse, eruzione cutanea, gonfiore del viso;
• infezione tubercolare, che può manifestarsi con tosse, febbre persistente per più di 12 ore (temperatura superiore a 39,5 °C) o per più di 2 giorni (temperatura superiore a 38,5 °C).

È necessario informare il medico il più rapidamente possibile in caso di comparsa dei seguenti sintomi:

• ingiallimento degli occhi o della pelle;
• feci grigie o biancastre;
• febbre (temperatura superiore a 38,5 °C) con brividi, cefalea, dolore muscolare o articolare che persistono per più di 2 giorni;
• dolore intenso durante la minzione o minzione eccessiva;
• infiammazione del bulbo oculare;
• ematuria.

Procedura da seguire in caso di complicazioni durante o dopo la terapia con BCG

Grado di intensità delle reazioni avverse	Misure raccomandate
I° — sintomi di intensità lieve o moderata/fino a 48 ore. Polaciuria, ematuria, disuria, temperatura < 38,5 °C, malessere, astenia e debolezza.	Farmaci analgesici e antinfiammatori non steroidei, spasmolitici. Continuazione del ciclo di instillazioni con BCG.
II° — sintomi di intensità marcata/dopo 48 ore. Polaciuria intensa, disuria, febbre prolungata, temperatura > 38,5 °C. Esami raccomandati: coltura delle urine, radiografia del torace, livelli delle transaminasi epatiche.	Analgesici e antinfiammatori non steroidei, spasmolitici, ciprofloxacina, ofloxacina o isoniazide (INH) (300 mg/giorno) fino alla scomparsa dei sintomi. Trattamento delle infezioni non specifiche in base al profilo antibiotico. La continuazione del ciclo di instillazioni con BCG è ammessa solo dopo la completa scomparsa dei sintomi. Va valutata l’opportunità di ridurre la dose.
III° — sintomi locali regionali o reazioni allergiche. Allergici: eruzioni cutanee, dolore articolare, artrite reumatoide, congiuntivite. Infiammazione delle vescicole seminali, prostatite granulomatosa sintomatica, granulomatosi renale da tubercolosi, epatite specifica, polmonite, osteite. Esami raccomandati: esame clinico generale delle urine, coltura delle urine, radiografia del torace, ecografia dell’addome.		Antistaminici, analgesici e antinfiammatori non steroidei. Va valutata l’opportunità di somministrare isoniazide (INH) e rifampicina (RFP), se i sintomi persistono oltre i 15 giorni: INH (300 mg/giorno) e RFP (600 mg/giorno) per 3 mesi INH e RFP per 6 mesi Sospensione temporanea della terapia con BCG.
IV° — effetti collaterali sistemici gravi, settici. Sintomi di coinvolgimento multiorgano, sepsi, sintomi di insufficienza respiratoria, insufficienza circolatoria, epatomegalia, leucopenia. Esami aggiuntivi: emocromo completo e analisi biochimica del sangue, analisi microbiologica di sangue e urine, in caso di necessità biopsia epatica, biopsia bronchiale con spazzolino.		Ricovero ospedaliero, immediata introduzione di terapia antitubercolare (INH, RFP, etambutolo), prednisolone 40 mg/giorno, ciprofloxacina. Terapia sintomatica.

Per prevenire lo sviluppo di effetti indesiderati si raccomanda di:

• smettere di fumare (se il paziente è un fumatore);
• bere molta acqua;
• riposare in caso di sensazione di affaticamento;
• evitare l’assunzione di alcol;
• seguire tutte le indicazioni del medico e assumere i farmaci da lui raccomandati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità.

2 anni.

Periodo di validità del solvente – 4 anni.

Dopo la preparazione della sospensione, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.

Condizioni di conservazione

Conservare a una temperatura compresa tra 2 ºC e 8 ºC (in frigorifero).

Conservare al riparo dalla luce, nella confezione originale.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Utilizzare esclusivamente i solventi indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezione.

Onko BCG 50:

1 fiala o 1 flaconcino con polvere in combinazione con 1 fiala di solvente da 1 ml, in una confezione di cartone.

5 fiale o 5 flaconcini con polvere in combinazione con 5 fiale di solvente da 1 ml, in una confezione di cartone.

Onko BCG 100:

1 fiala o 1 flaconcino con polvere in combinazione con 1 fiala di solvente da 1 ml, in una confezione di cartone.

5 fiale o 5 flaconcini con polvere in combinazione con 5 fiale di solvente da 1 ml, in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Synthaverus S.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Via Università, 10, 20-029 Lublino, Polonia.