Ondavel

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ONDAVEL (ONDAVELL)

Composizione:

principio attivo: ondansetrona;

1 ml di soluzione contiene 2,5 mg di ondansetrona cloridrato diidrato, equivalente a 2 mg di ondansetrona;

eccipienti: acido citrico monoidrato, sodio citrato diidrato, sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali:

soluzione limpida, incolore, praticamente priva di impurità meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiemetici e farmaci contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04AA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron non è completamente chiarito. Probabilmente il farmaco blocca l'insorgenza del riflesso vomitorio, esercitando un'azione antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni del sistema nervoso periferico e centrale. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non esercita effetti sedativi.

Farmacocinetica

Il volume di distribuzione dopo somministrazione parenterale negli adulti è di circa 140 l. La maggior parte della dose somministrata subisce metabolismo epatico. Meno del 5% del farmaco viene escreto inalterato nelle urine. L'emivita di eliminazione è di circa 3 ore (nei pazienti anziani circa 5 ore). Il legame con le proteine plasmatiche è del 70-76%.

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato (clearance della creatinina 15-60 ml/min) si riducono sia il clearance sistemico sia il volume di distribuzione dell'ondansetron, con conseguente lieve aumento dell'emivita del farmaco, clinicamente irrilevante. La farmacocinetica dell'ondansetron è praticamente invariata nei pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi cronica (gli studi sono stati condotti nell'intervallo tra le sedute di emodialisi). Nei pazienti con grave insufficienza epatica cronica, il clearance sistemico dell'ondansetron risulta notevolmente ridotto, con conseguente aumento dell'emivita (15-32 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Prevenzione e trattamento della nausea e del vomito postoperatori.

Controindicazioni.

L'uso concomitante di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicato, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione arteriosa e perdita di coscienza durante l'uso concomitante.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'ondansetrona non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrata contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che l'ondansetrona non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

L'ondansetrona è metabolizzata da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla diversità degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetrona, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, carenza genetica di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto sul clearance totale della creatinina o l'effetto sarà trascurabile.

L'ondansetrona deve essere usata con cautela in associazione con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o causano alterazioni dell'equilibrio elettrolitico (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

L'uso concomitante di ondansetrona con medicinali che prolungano l'intervallo QT può determinare un ulteriore prolungamento dell'intervallo QT. L'associazione di ondansetrona con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (come doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (come eritromicina), farmaci antifungini (come ketoconazolo), antiaritmici (come amiodarone) e beta-bloccanti (come atenololo o timololo) può aumentare il rischio di sviluppare aritmie (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Serotoninergici (ad esempio, SSRI e SNRI)

È stato descritto il sindrome serotoninergico (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonomico e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetrona e altri farmaci serotoninergici, inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apomorfina

L'uso concomitante di ondansetrona con cloridrato di apomorfina è controindicato, poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione e perdita di coscienza durante l'uso concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti trattati con potenziali induttori del CYP3A4 (ad esempio fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance dell'ondansetrona aumenta e la sua concentrazione ematica diminuisce.

Tramadolo

Secondo alcuni studi clinici, l'ondansetrona può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate all'apparato respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. I professionisti sanitari devono prestare particolare attenzione a tali reazioni poiché rappresentano segni di reazioni di ipersensibilità al medicinale.

Ondansetron prolunga in modo dose-dipendente l'intervallo QT (vedere il paragrafo «Proprietà farmacologiche»). In aggiunta, dai dati di sorveglianza post-marketing sono stati segnalati casi di tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes in seguito all'uso di ondansetron.

L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT. Ondansetron deve essere usato con cautela nei pazienti con allungamento dell'intervallo QT o a rischio di sviluppare tale condizione, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmie o pazienti in trattamento con altri medicinali che possono causare allungamento dell'intervallo QT o alterazioni dello squilibrio elettrolitico.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario correggere l'ipokaliemia e l'ipomagnesemia.

È stato descritto il sindrome serotoninergica in seguito alla somministrazione concomitante di ondansetron e di altri farmaci serotoninergici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza del paziente.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio dei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con Ondavel.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico a livello delle adenoidi, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l'insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti devono essere attentamente monitorati dopo la somministrazione di ondansetron.

Sono stati segnalati casi di ischemia miocardica in pazienti trattati con ondansetron. In alcuni pazienti, in particolare dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l'infusione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

Una singola iniezione di Ondavel contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, ovvero è praticamente priva di sodio.

Pediatria

Nei bambini che ricevono ondansetron in associazione con agenti chemioterapici epatotossici, è necessario un attento monitoraggio per possibili alterazioni della funzionalità epatica.

Regimi posologici

Quando la dose è calcolata in base al peso corporeo e vengono somministrate tre dosi con intervallo di 4 ore, la dose giornaliera totale risulta superiore rispetto alla somministrazione di una singola dose da 5 mg/m² e di una dose orale. L'efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di diversi studi indica un'efficacia simile per entrambi i regimi posologici.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi.

Gravidanza

Sulla base dell'esperienza nell'uomo e dei dati degli studi epidemiologici, esistono sospetti di sviluppo di malformazioni craniofacciali con l'uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza.

In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron durante il primo trimestre di gravidanza è stato associato a un aumento del rischio di sviluppare palatoschisi (3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate; rischio relativo corretto 1,24 (IC 95% 1,03–1,48)).

Gli studi epidemiologici disponibili sulle malformazioni cardiache congenite mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla tossicità riproduttiva.

Ondansetron non deve essere utilizzato durante il primo trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che ondansetron penetra nel latte degli animali. Se necessario l'uso del medicinale, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili informazioni sull'effetto di ondansetron sulla fertilità nell'uomo.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Test psicomotori hanno dimostrato che ondansetron non influenza la capacità di guidare macchinari né ha effetti sedativi. Tuttavia, il profilo degli effetti indesiderati del medicinale deve essere tenuto in considerazione nella valutazione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno del trattamento oncologico varia a seconda della dose e della combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell'effetto emetogeno. La dose di Ondavel (intervallo da 8 a 32 mg al giorno) e la via di somministrazione devono essere scelte in base alle informazioni riportate di seguito.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

La dose raccomandata di Ondavel per via endovenosa o intramuscolare è di 8 mg, somministrata come iniezione endovenosa lenta per almeno 30 secondi o come iniezione intramuscolare immediatamente prima del trattamento.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'applicazione orale o rettale del farmaco per un periodo fino a 5 giorni dopo la fine del ciclo di trattamento.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio alte dosi di cisplatino)

Ondavel può essere somministrato come dose singola di 8 mg per via endovenosa o intramuscolare immediatamente prima della chemioterapia.

Per la chemioterapia altamente emetogena, 8 mg di Ondavel o una dose inferiore non devono essere diluiti e possono essere somministrati mediante iniezione endovenosa o intramuscolare lenta (non meno di 30 secondi) immediatamente prima della chemioterapia, seguita da due ulteriori somministrazioni endovenose o intramuscolari di 8 mg dopo 2 e 4 ore, oppure mediante infusione continua di 1 mg/ora per 24 ore.

Dosi superiori a 8 mg (fino a 16 mg) possono essere somministrate solo come infusione endovenosa in 50–100 ml di soluzione fisiologica 0,9 % o altro solvente appropriato (vedi sotto «Uso della soluzione iniettabile»); l'infusione deve durare almeno 15 minuti.

Non deve essere somministrata una dose singola superiore a 16 mg, poiché con l'aumento della dose aumenta il rischio di allungamento dell'intervallo QT (vedi sezione «Proprietà particolari»).

La scelta del regime posologico dipende dalla gravità dell'effetto emetogeno. L'efficacia di Ondavel nella chemioterapia altamente emetogena può essere aumentata con l'aggiunta di una singola dose endovenosa di fosfato di sodio di desametasone 20 mg prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'applicazione orale o rettale del farmaco.

Bambini da 6 mesi a 17 anni

Nella pratica pediatrica, Ondavel deve essere somministrato per infusione endovenosa in 25–50 ml di soluzione fisiologica 0,9 % o altro solvente appropriato (vedi sotto «Uso della soluzione iniettabile») per almeno 15 minuti. La dose del farmaco può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso del bambino.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

Ondavel deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come iniezione endovenosa singola in dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata l'applicazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose per adulti.

Ondavel deve essere diluito con soluzione glucosata al 5 %, soluzione fisiologica 0,9 % o un altro appropriato liquido per infusione e somministrato per infusione endovenosa per almeno 15 minuti.

Non esistono dati da studi clinici controllati sull'uso di Ondavel per la prevenzione di nausea o vomito ritardati o prolungati indotti da chemioterapia (CINV). Non esistono dati da studi clinici controllati sull'uso di Ondavel per il trattamento di nausea e vomito indotti da radioterapia nei bambini.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Ondavel deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia come iniezione endovenosa singola in dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Nel primo giorno possono essere somministrate altre due dosi endovenose con intervallo di 4 ore.

Dopo 12 ore può essere iniziata l'applicazione orale del farmaco, che può proseguire per altri 5 giorni. Non superare la dose per adulti.

Anziani

Nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni, tutte le dosi per iniezione endovenosa devono essere diluite e somministrate in 15 minuti; in caso di somministrazione ripetuta, l'intervallo tra le iniezioni deve essere di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età compresa tra 65 e 74 anni, la dose iniziale di ondansetron è di 8 mg o 16 mg, da somministrare per infusione endovenosa in 15 minuti, che può essere seguita da due ulteriori dosi di 8 mg ciascuna, somministrate per infusione in 15 minuti con intervallo tra le infusione di almeno 4 ore.

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, la dose endovenosa iniziale di ondansetron non deve superare 8 mg, con infusione di almeno 15 minuti. Dopo la dose iniziale di 8 mg, possono essere somministrate altre due dosi di 8 mg ciascuna per infusione in 15 minuti, con intervallo tra le infusione di almeno 4 ore.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il clearance di Ondavel è significativamente ridotto e il tempo di emivita sierica aumentato. In tali pazienti, la dose massima giornaliera del farmaco non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di emivita dell'ondansetron nei pazienti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione del farmaco è simile a quella dei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

Per la prevenzione di nausea e vomito postoperatori, la dose raccomandata di Ondavel è di 4 mg come iniezione intramuscolare singola o iniezione endovenosa lenta durante l'induzione dell'anestesia.

Per il trattamento di nausea e vomito postoperatori, la dose raccomandata di Ondavel è di 4 mg come iniezione intramuscolare o iniezione endovenosa lenta.

Bambini da 1 mese a 17 anni

Per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito postoperatori nei bambini sottoposti ad anestesia generale, Ondavel può essere somministrato in dose di 0,1 mg/kg di peso corporeo (massimo fino a 4 mg) come iniezione endovenosa lenta (non meno di 30 secondi) prima, durante o dopo l'induzione dell'anestesia o dopo l'intervento chirurgico.

Anziani

L'esperienza con Ondavel per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito postoperatori negli anziani è limitata, tuttavia Ondavel è ben tollerato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni che ricevono chemioterapia.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con compromissione della funzione renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave, il clearance di Ondavel è significativamente ridotto e il tempo di emivita sierica aumentato. In tali pazienti, la dose massima giornaliera del farmaco non deve superare 8 mg.

Pazienti con alterato metabolismo della sparteina/debrisoquina

Il tempo di emivita dell'ondansetron nei soggetti con alterato metabolismo della sparteina e della debrisoquina non cambia. In questi pazienti, dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione del farmaco è simile a quella dei pazienti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessario modificare la dose o la frequenza di somministrazione.

Uso della soluzione iniettabile

Le ampolle di Ondavel non contengono conservanti e la soluzione deve essere utilizzata immediatamente dopo l'apertura; il residuo deve essere eliminato.

Le ampolle di Ondavel non possono essere sterilizzate in autoclave.

Compatibilità con altri liquidi per iniezione endovenosa

Le soluzioni per infusione endovenosa devono essere preparate immediatamente prima dell'infusione. Tuttavia, si è dimostrato che la soluzione di ondansetron rimane stabile per 7 giorni a temperatura ambiente (fino a 25 °C) alla luce diurna o in frigorifero quando diluita nei seguenti mezzi: soluzione fisiologica 0,9 %, soluzione glucosata al 5 %, soluzione di mannitolo al 10 %, soluzione di Ringer, soluzione di cloruro di potassio 0,3 % e soluzione fisiologica 0,9 %, soluzione di cloruro di potassio 0,3 % e soluzione glucosata al 5 %.

È stato dimostrato che l'ondansetron mantiene stabilità anche quando utilizzato con fiale di polietilene e vetro. È stato dimostrato che l'ondansetron diluito con cloruro di sodio 0,9 % o glucosio al 5 % mantiene stabilità in siringhe di polipropilene. È stato inoltre dimostrato che la stabilità nelle siringhe di polipropilene è mantenuta quando l'ondansetron è diluito con altri solventi raccomandati.

In caso di necessità di conservazione prolungata del farmaco, la diluizione deve essere effettuata in condizioni asettiche adeguate.

Compatibilità con altri farmaci

Ondavel può essere somministrato per infusione endovenosa alla velocità di 1 mg/ora. Attraverso un connettore a Y, insieme a Ondavel con concentrazione di ondansetron da 16 a 160 mcg/ml (cioè 8 mg/500 ml o 8 mg/50 ml rispettivamente), possono essere somministrati:

• cisplatino in concentrazione fino a 0,48 mg/ml, per 1–8 ore;
• 5-fluorouracile in concentrazione fino a 0,8 mg/ml (ad esempio 2,4 g in 3 l o 400 mg in 500 ml) con velocità non superiore a 20 ml/ora. Concentrazioni più elevate di 5-fluorouracile possono causare precipitazione dell'ondansetron. La soluzione per infusione di 5-fluorouracile può contenere fino allo 0,045 % di cloruro di magnesio oltre ad altri eccipienti compatibili;
• carboplatino in concentrazione da 0,18 mg/ml a 9,9 mg/ml (ad esempio da 90 mg in 500 ml a 990 mg in 100 ml) per 10–60 minuti;
• etoposide in concentrazione da 0,14 mg/ml a 0,25 mg/ml (ad esempio da 72 mg in 500 ml a 250 mg in 1 l) per 30–60 minuti;
• ceftazidima in dose da 250 mg a 2 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (ad esempio 2,5 ml per 250 mg o 10 ml per 2 g di ceftazidima) come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
• ciclofosfamide in dose da 100 mg a 1 g, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 100 mg di ciclofosfamide), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
• doxorubicina in dose da 10 mg a 100 mg, diluita in acqua per preparazioni iniettabili (5 ml per 10 mg di doxorubicina), come iniezione endovenosa bolus per 5 minuti;
• desametasone in dose di 20 mg, come iniezione endovenosa lenta per 2–5 minuti (con contemporanea somministrazione di 8 mg o 16 mg di ondansetron, diluiti in 50–100 ml di soluzione per iniezione), per circa 15 minuti. Poiché questi farmaci sono compatibili, possono essere somministrati attraverso lo stesso fleboclisi, con concentrazioni di fosfato di desametasone (come sale sodico) comprese tra 32 mcg e 2,5 mg per 1 ml e di ondansetron tra 8 mcg e 1 mg per 1 ml.

Bambini.

Da somministrare ai bambini a partire da 6 mesi (in caso di chemioterapia) e a partire da 1 mese (per la prevenzione e il trattamento di nausea e vomito postoperatori).

Sovradosaggio.

I dati sul sovradosaggio di Ondavel sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Tra i sintomi di sovradosaggio sono stati riportati disturbi visivi, stitichezza grave, ipotensione, manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare transitorio di secondo grado. In tutti i casi, questi effetti sono completamente regrediti.

L'ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG.

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in bambini piccoli dopo sovradosaggio orale.

Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, è necessario adottare terapia sintomatica e di supporto.

La gestione successiva del paziente deve essere condotta in base alle indicazioni cliniche o, se possibile, secondo le raccomandazioni del centro nazionale per le intossicazioni.

Non è raccomandato l'uso di ippecacuana per il trattamento del sovradosaggio di ondansetron, poiché il suo effetto potrebbe non manifestarsi a causa dell'azione antiemetica di Ondavel.

Bambini: sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica in neonati e bambini da 12 mesi a 2 anni dopo sovradosaggio accidentale del farmaco per uso orale (dosi superiori al livello raccomandato di 4 mg/kg).

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza. La frequenza degli effetti indesiderati è classificata nelle seguenti categorie: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Dal sistema immunitario:

raro: reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino all’anafilassi.

Dal sistema nervoso:

molto comune: cefalea;

non comune: convulsioni, disturbi motori (inclusi effetti extrapiramidali, come crisi oculogira, reazioni distoniche e discinesie senza conseguenze cliniche permanenti);

rado: vertigini, soprattutto durante somministrazione endovenosa rapida.

Da organi della vista:

rado: disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), principalmente durante somministrazione endovenosa;

molto raro: cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa. Nella maggior parte dei casi la cecità si risolve entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva terapie chemioterapiche contenenti cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria sono stati descritti come di origine corticale.

Dal cuore:

non comune: aritmie, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia;

rado: prolungamento dell’intervallo QT (inclusa torsione di punta).

frequenza sconosciuta: ischemia miocardica (vedi sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Dal sistema vascolare:

comune: sensazione di calore o vampate;

non comune: ipotensione.

Dal sistema respiratorio e dagli organi toracici:

non comune: singhiozzo.

Dal tratto gastrointestinale:

comune: stitichezza.

Dal sistema epatobiliare:

non comune: aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica.

Questi casi si verificano principalmente in pazienti in trattamento con agenti chemioterapici contenenti cisplatino.

Da cute e tessuto sottocutaneo:

molto raro: eruzioni tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

Disturbi generali

comune: reazioni locali nel sito di somministrazione endovenosa.

Durante il monitoraggio post-commercializzazione sono stati osservati i seguenti effetti indesiderati.

Dal sistema cardiovascolare: dolore e disagio toracico, extrasistoli, tachicardia, inclusa tachicardia ventricolare e sopraventricolare, fibrillazione atriale, palpitazioni, sincope, alterazioni dell’ECG.

Reazioni di ipersensibilità: reazioni anafilattiche, angioedema, broncospasmo, shock anafilattico, prurito, eruzioni cutanee, orticaria.

Dal sistema nervoso: disturbi della deambulazione, corea, mioclono, irrequietezza, sensazione di bruciore, protrusione della lingua, diplopia, parestesia.

Disturbi generali e reazioni locali: aumento della temperatura corporea, dolore, arrossamento, sensazione di bruciore nel sito di iniezione.

Altro: ipokaliemia.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: http://aisf.dec.gov.ua/.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare al riparo dalla luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Ondavel non deve essere utilizzato nello stesso siringa o soluzione per infusione con altri medicinali. Ondavel in forma iniettabile può essere combinato solo con soluzioni per infusione raccomandate (vedi sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Confezione.

Soluzione iniettabile, 2 mg/ml; 2 ml o 4 ml in fiala; 5 fiale in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

PT. Novell Pharmaceutical Laboratories.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Jl. Wanaherang No. 35 Tlajung Udik, Gunung Putri Bogor 16962, Indonesia.