Ondar

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ONDAAR (ONDAAR)

Composizione:

principio attivo: ondansetron;

1 compressa orodispersibile contiene ondansetron 4 mg o 8 mg;

sostanze ausiliarie:

compresse da 4 mg: mannite (E 421), crospovidone, povidone, cellulosa microcristallina siliconata, sodio carbossimetilamido (tipo A), aspartame (E 951), aroma di limone, aroma di menta, lacca gialla chinolina (E 104), biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato sodico, magnesio stearato;

compresse da 8 mg: mannite (E 421), crospovidone, povidone, cellulosa microcristallina siliconata, sodio carbossimetilamido (tipo A), aspartame (E 951), aroma di limone, aroma di menta, lacca giallo tramonto FCF (E 110), biossido di silicio colloidale anidro, stearilfumarato sodico, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse orodispersibili.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse da 4 mg: compresse rotonde biconvesse di colore giallo con inclusioni, lisce su entrambi i lati;

compresse da 8 mg: compresse rotonde biconvesse di colore arancione chiaro con inclusioni, lisce su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiemetici e contro la nausea. Antagonisti dei recettori della serotonina (5HT3). Codice ATC A04A A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Ondansetron è un potente e altamente selettivo antagonista dei recettori 5HT3 (serotoninergici). Il farmaco previene o elimina la nausea e il vomito indotti da chemioterapia citotossica e/o radioterapia, nonché la nausea e il vomito postoperatori. Il meccanismo d'azione dell'ondansetron non è completamente chiarito. Probabilmente il farmaco blocca il riflesso del vomito esercitando un'azione antagonista sui recettori 5HT3 localizzati nei neuroni sia del sistema nervoso periferico che centrale. Il farmaco non riduce l'attività psicomotoria del paziente e non ha effetto sedativo.

Il meccanismo esatto di controllo della nausea e del vomito non è noto. I farmaci chemioterapici e la radioterapia possono indurre il rilascio di 5HT nell'intestino tenue, stimolando il riflesso del vomito attraverso l'attivazione dei nervi afferenti vagali tramite i recettori 5HT3. L'ondansetron blocca questa stimolazione riflessa. L'attivazione dei nervi afferenti vagali può inoltre indurre il rilascio di 5HT in una zona situata alla base del quarto ventricolo (area postrema), e ciò può anch'esso causare vomito attraverso un meccanismo centrale. Pertanto, l'effetto dell'ondansetron sulla nausea e sul vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia è probabilmente spiegato dall'antagonismo sui recettori 5HT3 localizzati sia nei neuroni periferici che in quelli centrali. Il meccanismo d'azione nel vomito e nella nausea postoperatori non è noto, ma potrebbe essere simile a quello osservato nella nausea e nel vomito indotti da terapia citotossica.

L'ondansetron non modifica la concentrazione plasmatica di prolattina.

Il ruolo dell'ondansetron nella nausea e nel vomito indotti dagli oppioidi non è ancora stato chiarito.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'ondansetron viene rapidamente assorbito; la concentrazione plasmatica minima di circa 30 ng/ml viene raggiunta circa 1,5 ore dopo la somministrazione di una dose da 8 mg. Lo sciroppo e le compresse sono bioequivalenti e presentano una biodisponibilità orale assoluta del 60%. La distribuzione dell'ondansetron dopo somministrazione orale, endovenosa e intramuscolare è simile, così come il tempo di emivita, che è di circa 3 ore, e il volume di distribuzione allo stato stazionario, pari a circa 140 l. L'ondansetron è legato alle proteine plasmatiche (70-76%) ed è eliminato dal circolo sistemico principalmente attraverso il metabolismo epatico mediato dagli enzimi. Meno del 5% della dose assorbita viene escreto immodificato nelle urine. In assenza dell'enzima CYP2D6 (polimorfismo debrisoquinico), non si osservano variazioni nella farmacocinetica dell'ondansetron. Le proprietà farmacocinetiche dell'ondansetron non cambiano con la somministrazione ripetuta.

Popolazioni speciali:

Sesso

L'ondansetron influenza in modo diverso uomini e donne; nelle donne si osserva una maggiore velocità e grado di assorbimento dopo somministrazione orale, mentre la clearance sistemica e il volume di distribuzione corretti per il peso corporeo sono ridotti.

Bambini e adolescenti (da 1 mese a 17 anni)

In pazienti pediatrici postoperatori di età compresa tra 1 e 4 mesi (n=19), la clearance è risultata circa il 30% più lenta rispetto a quella dei pazienti di età compresa tra 5 e 24 mesi (n=22), ma simile a quella dei pazienti di età compresa tra 3 e 12 anni. Il tempo di emivita nei pazienti di età compresa tra 1 e 4 mesi è mediamente di 6,7 ore, rispetto a 2,9 ore nei pazienti di età compresa tra 5 e 24 mesi e tra 3 e 12 anni. Le differenze nei parametri farmacocinetici nei pazienti di età compresa tra 1 e 4 mesi sono in parte spiegate dall'elevata percentuale di acqua totale corporea nei neonati e nei lattanti e dal maggiore volume di distribuzione dei farmaci idrosolubili, come l'ondansetron. In pazienti pediatrici di età compresa tra 3 e 12 anni sottoposti a intervento chirurgico programmato con anestesia generale, i valori assoluti sia della clearance che del volume di distribuzione dell'ondansetron risultano ridotti rispetto ai valori nei pazienti adulti. Entrambi i parametri aumentano linearmente con l'aumento del peso corporeo e, entro i 12 anni, si avvicinano ai valori dei giovani adulti. Quando i valori di clearance e volume di distribuzione vengono normalizzati per il peso corporeo, questi parametri risultano simili in diverse fasce d'età. La somministrazione del farmaco in base al peso corporeo compensa le variazioni legate all'età ed è efficace nel normalizzare l'esposizione sistemica nei bambini. È stato condotto un'analisi farmacocinetica di popolazione in volontari (pazienti oncologici, pazienti chirurgici e volontari sani) di età compresa tra 1 mese e 44 anni dopo somministrazione endovenosa di ondansetron. Secondo i risultati dell'analisi, l'esposizione sistemica (AUC) all'ondansetron dopo somministrazione orale o endovenosa nei bambini e negli adolescenti è risultata paragonabile a quella negli adulti, ad eccezione dei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi. Il volume di distribuzione dipendeva dall'età ed era inferiore negli adulti rispetto ai lattanti e ai bambini. L'eliminazione era correlata al peso corporeo e non all'età, ad eccezione dei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi. È difficile stabilire se esista un'ulteriore riduzione della clearance legata all'età nei bambini di età compresa tra 1 e 4 mesi o se si tratti di differenze naturali dovute al ridotto numero di soggetti studiati in questa fascia d'età. Poiché i pazienti di età inferiore a 6 mesi ricevono un'unica dose in caso di nausea e vomito postoperatori, è probabile che la riduzione della clearance non abbia rilevanza clinica.

Pazienti anziani

In generale, non sono state osservate differenze significative in termini di sicurezza ed efficacia nell'uso dell'ondansetron tra giovani pazienti oncologici e pazienti oncologici anziani; pertanto, non sono necessarie raccomandazioni particolari per quanto riguarda il dosaggio nei pazienti anziani.

Nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni, ci si attende un maggiore effetto dell'ondansetron sull'intervallo QTcF rispetto ai pazienti più giovani.

Alterazioni della funzionalità renale

In pazienti con alterazioni della funzionalità renale (clearance della creatinina 15-60 ml/min), la clearance sistemica e il volume di distribuzione sono ridotti, determinando un aumento moderato ma clinicamente non significativo del tempo di emivita (5,4 ore). Studi in pazienti con grave insufficienza renale sottoposti a emodialisi regolare hanno mostrato che la farmacocinetica dell'ondansetron è praticamente invariata.

Alterazioni della funzionalità epatica

In pazienti con grave insufficienza epatica, la clearance sistemica è notevolmente ridotta, con un tempo di emivita prolungato (15-32 ore), e la biodisponibilità orale si avvicina al 100% a causa della riduzione del metabolismo presistemico.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

Ondansetron in compresse orodispersibili è indicato per il trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia citotossica e radioterapia.

Ondansetron in compresse orodispersibili è indicato per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori (NVPO).

Per il trattamento della NVPO si raccomanda l'uso di ondansetron sotto forma di iniezione.

Bambini

Ondansetron in compresse orodispersibili è indicato per il trattamento della nausea e del vomito indotti da chemioterapia, nei bambini a partire da 6 mesi*.

Per la prevenzione della NVPO nei bambini a partire da 1 mese di età si raccomanda l'uso del medicinale sotto forma di iniezione.

* L'uso di ondansetron in diverse forme farmaceutiche è descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», dove si specifica che il trattamento dei bambini con compresse inizia quando la superficie corporea del bambino raggiunge 0,6 m², valore approssimativamente corrispondente all'età di 4 anni.

Controindicazioni.

L'uso concomitante di ondansetron con apomorfina cloridrato è controindicato.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ondansetron non accelera né inibisce il metabolismo di altri farmaci quando somministrato contemporaneamente. Studi specifici hanno dimostrato che ondansetron non interagisce con alcol, temazepam, furosemide, alfentanil, tramadolo, morfina, lidocaina, tiopentale o propofol.

Ondansetron è metabolizzato da diversi enzimi epatici del citocromo P450: CYP3A4, CYP2D6 e CYP1A2. Grazie alla varietà degli enzimi coinvolti nel metabolismo dell'ondansetron, l'inibizione o la riduzione dell'attività di uno di essi (ad esempio, deficit genetico di CYP2D6) viene normalmente compensata dagli altri enzimi e non avrà effetto sul clearance totale della creatinina o l'effetto sarà trascurabile.

Occorre usare cautela nell'impiego di ondansetron con medicinali che prolungano l'intervallo QT e/o che causano alterazioni dell'equilibrio elettrolitico.

Farmaci che prolungano l'intervallo QT

L'uso concomitante del medicinale con altri farmaci che prolungano l'intervallo QT può causare un ulteriore prolungamento di tale intervallo. L'associazione di ondansetron con farmaci cardiotoxici (ad esempio, antracicline (doxorubicina, daunorubicina) o trastuzumab), antibiotici (eritromicina), agenti antifungini (ketoconazolo), antiaritmici (amiodarone) e beta-bloccanti (atenololo o timololo) aumenta il rischio di aritmie.

Serotoninergici (ad esempio, SSRI e SNRI)

È stato descritto il sindromo serotoninergico (inclusi alterazioni dello stato psichico, instabilità autonoma e disturbi neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetron con altri farmaci serotoninergici, inclusi inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) e inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI).

Apomorfina

L'uso concomitante di ondansetron con apomorfina cloridrato è controindicato poiché sono stati osservati casi di grave ipotensione e perdita di coscienza durante la somministrazione concomitante.

Fenitoina, carbamazepina e rifampicina

Nei pazienti in trattamento con potenziali induttori di CYP3A4 (ad esempio, fenitoina, carbamazepina e rifampicina), il clearance di ondansetron aumenta e la sua concentrazione ematica diminuisce.

Tramadolo

Secondo alcuni studi clinici, ondansetron può ridurre l'effetto analgesico del tramadolo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Nei pazienti con manifestazioni di ipersensibilità ad altri antagonisti selettivi dei recettori 5HT3 sono state osservate reazioni di ipersensibilità.

Le reazioni correlate al sistema respiratorio devono essere trattate sintomaticamente. Il personale medico deve prestare particolare attenzione a tali reazioni poiché rappresentano segni di reazioni di ipersensibilità al farmaco.

Ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. Inoltre, durante il monitoraggio post-marketing, sono stati segnalati casi di torsione di punta (torsade de pointes) con l'uso di ondansetron. L'uso di ondansetron deve essere evitato nei pazienti con sindrome congenita di allungamento dell'intervallo QT. Ondansetron deve essere usato con cautela nei pazienti che hanno o nei quali potrebbe svilupparsi un allungamento dell'intervallo QT o aritmie cardiache, inclusi pazienti con squilibrio elettrolitico, insufficienza cardiaca congestizia, bradiaritmia e pazienti in trattamento con altri farmaci che possono causare allungamento dell'intervallo QT o squilibrio elettrolitico. Prima di iniziare il trattamento con il farmaco, è necessario correggere l'ipokaliemia e l'ipomagnesiemia.

È stato descritto il sindrome serotoninergica (inclusi alterazioni dello stato mentale, disturbi del sistema nervoso autonomo e alterazioni neuromuscolari) dopo somministrazione concomitante di ondansetron e altri farmaci serotoninergici (inclusi SSRI e SNRI). Se il trattamento concomitante con ondansetron e altri farmaci serotoninergici è clinicamente giustificato, si raccomanda un'adeguata sorveglianza del paziente.

Poiché ondansetron riduce la peristalsi intestinale, è necessario un attento monitoraggio nei pazienti con segni di ostruzione intestinale subacuta durante il trattamento con il farmaco.

Nei pazienti sottoposti a intervento chirurgico nell'area adenotonsillare, l'uso di ondansetron per la prevenzione di nausea e vomito può mascherare l'insorgenza di emorragia. Pertanto, tali pazienti richiedono un attento monitoraggio dopo la somministrazione di ondansetron.

Il medicinale contiene aspartame (E 951) e può avere effetti negativi nei pazienti affetti da fenilchetonuria.

Sono stati segnalati casi di ischemia miocardica in pazienti che assumevano ondansetron. In alcuni pazienti, in particolare dopo somministrazione endovenosa, i sintomi sono comparsi immediatamente dopo l'assunzione di ondansetron. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di ischemia miocardica.

È necessario prestare cautela nell'uso di dosi elevate, specialmente nei pazienti con insufficienza epatica o renale, a causa del rischio aumentato di cumulo e sviluppo di tossicità (acidosi metabolica).

Pediatria

Nei bambini che ricevono ondansetron insieme a farmaci chemioterapici epatotossici, è necessario monitorare attentamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia

Quando il dosaggio è calcolato in base al peso corporeo e vengono somministrate tre dosi a intervalli di 4 ore, la dose giornaliera totale risulta superiore rispetto all'uso di una singola dose di 5 mg/m² e di una dose orale del farmaco. L'efficacia comparativa di questi due regimi posologici non è stata valutata in studi clinici. Il confronto dei risultati di studi diversi suggerisce un'efficacia simile per entrambi i regimi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile

Quando si somministra ondansetron a donne in età fertile, si deve considerare l'uso di metodi contraccettivi.

Gravidanza

Dati studi epidemiologici indicano che ondansetron può causare malformazioni craniofacciali quando somministrato durante il I trimestre di gravidanza. In uno studio di coorte che ha coinvolto 1,8 milioni di gravidanze, l'uso di ondansetron nel I trimestre è stato associato a un aumento del rischio di palatoschisi [3 casi aggiuntivi ogni 10.000 donne trattate con ondansetron; rischio relativo aggiustato: 1,24 (95% CI (intervallo di confidenza) 1,03–1,48)]. Gli studi epidemiologici sulle malformazioni cardiache mostrano risultati contrastanti. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva. Ondansetron non deve essere usato durante il I trimestre di gravidanza.

Allattamento

Studi sperimentali hanno dimostrato che ondansetron penetra nel latte materno negli animali. Se necessario l'uso del medicinale, si deve interrompere l’allattamento.

Fertilità

Non vi sono dati disponibili sull'effetto di ondansetron sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Test psicomotori hanno dimostrato che ondansetron non influenza la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari e non ha effetti sedativi.

Modalità e posologia.

Le compresse devono essere utilizzate immediatamente dopo l'estrazione dalla confezione.

Posizionare la compressa sulla lingua fino al completo scioglimento. La compressa deve essere presa con le mani asciutte.

Nausea e vomito indotti da chemioterapia e radioterapia

Adulti

Il potenziale emetogeno della terapia antitumorale varia in base alla dose e alla combinazione dei regimi di chemioterapia e radioterapia. La scelta del regime posologico dipende dall'intensità dell'effetto emetogeno.

Chemioterapia e radioterapia emetogene

Una dose di 8 mg va assunta da 1 a 2 ore prima della chemioterapia o della radioterapia, seguita da una dose di 8 mg ogni 12 ore per un massimo di 5 giorni per prevenire il vomito ritardato o prolungato.

Chemioterapia altamente emetogena (ad esempio alte dosi di cisplatino): si raccomanda l'assunzione del medicinale come dose singola fino a 24 mg di ondansetrona insieme a 12 mg di fosfato di sodio di desametasone per via orale, da assumere da 1 a 2 ore prima della chemioterapia.

Per la prevenzione del vomito ritardato o prolungato dopo le prime 24 ore, si raccomanda l'assunzione orale del medicinale per un massimo di 5 giorni successivi al ciclo di trattamento.

La dose raccomandata per somministrazione orale è di 8 mg due volte al giorno.

Bambini

Calcolo della dose per bambini di età compresa tra 6 mesi e adolescenti fino a 17 anni

La dose del medicinale può essere calcolata in base alla superficie corporea o al peso corporeo del bambino. Se la dose viene calcolata in base al peso corporeo, la dose giornaliera totale risulta più alta rispetto al calcolo basato sulla superficie corporea.

Calcolo della dose in base alla superficie corporea del bambino

L'ondansetrona deve essere somministrata immediatamente prima della chemioterapia come singola iniezione endovenosa in dose di 5 mg/m²; la dose endovenosa non deve superare 8 mg. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per ulteriori 5 giorni (vedere tabella 1). La dose giornaliera totale (divisa in somministrazioni) non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Tabella 1

Calcolo della dose in base alla superficie corporea per bambini di età compresa tra 6 mesi e adolescenti

*Viene utilizzato un altro medicinale contenente ondansetron sotto forma di sciroppo.

a La dose per somministrazione endovenosa non deve superare 8 mg.

b La dose giornaliera totale non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Calcolo della dose in base al peso corporeo del bambino

Se la dose viene calcolata in base al peso corporeo, la dose giornaliera totale risulta superiore rispetto al dosaggio basato sulla superficie corporea.

L’ondansetron deve essere somministrato immediatamente prima della chemioterapia mediante una singola iniezione endovenosa alla dose di 0,15 mg/kg. La dose endovenosa non deve superare 8 mg. Nel primo giorno possono essere somministrate ulteriori due dosi endovenose a intervalli di 4 ore. Dopo 12 ore può essere iniziata la somministrazione orale del medicinale, che può proseguire per altri 5 giorni (vedere tabella 2). La dose giornaliera totale (ripartita in somministrazioni) non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Tabella 2

Calcolo della dose in base al peso corporeo per bambini dai 6 mesi agli adolescenti

a. La dose endovenosa non deve superare gli 8 mg.

b. La dose giornaliera totale non deve superare la dose massima per adulti di 32 mg.

Pazienti di età avanzata

Ondansetron è ben tollerato dai pazienti di età pari o superiore a 65 anni. Non è necessaria alcuna modifica del dosaggio o della frequenza di somministrazione.

Nausea e vomito postoperatori

Adulti

Per la prevenzione della nausea e del vomito postoperatori, ondansetron può essere somministrato sia per via orale che per via endovenosa o intramuscolare.

Per somministrazione orale: la dose raccomandata è di 16 mg da assumere un'ora prima dell'anestesia.

Per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori: si raccomanda la somministrazione del medicinale per via endovenosa o intramuscolare.

Nausea e vomito postoperatori nei bambini da 1 mese di età e negli adolescenti

Forma orale

Non sono stati condotti studi sull'uso orale di ondansetron per la prevenzione o il trattamento della nausea e del vomito postoperatori; in tali indicazioni si raccomanda la somministrazione del farmaco mediante iniezione endovenosa lenta (non inferiore a 30 secondi).

Non vi sono dati sull'uso di ondansetron per il trattamento della nausea e del vomito postoperatori nei bambini di età inferiore a 2 anni.

Pazienti di età avanzata

L'esperienza sull'uso di ondansetron per la prevenzione e il trattamento della nausea e del vomito postoperatori in pazienti anziani è limitata; tuttavia, ondansetron è ben tollerato nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni sottoposti a chemioterapia.

Pazienti con insufficienza renale

Non è necessario modificare il regime posologico o la via di somministrazione nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale.

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a grave, la clearance di ondansetron risulta notevolmente ridotta e l'emivita sierica aumenta. In questi pazienti, la dose giornaliera massima del farmaco non deve superare gli 8 mg.

Pazienti con alterata metabolizzazione della sparteina/debrisoquina

L'emivita di ondansetron nei pazienti con alterata metabolizzazione della sparteina e della debrisoquina non risulta modificata. In questi pazienti, dopo somministrazione ripetuta, la concentrazione del farmaco è simile a quella osservata nei soggetti con metabolismo normale. Pertanto, non è necessaria alcuna modifica del dosaggio o della frequenza di somministrazione.

Bambini

Ondansetron viene somministrato ai bambini a partire dai 6 mesi di età nella formulazione appropriata (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»).

Sovradosaggio

Sintomi

I dati sul sovradosaggio di ondansetron sono insufficienti. Nella maggior parte dei casi, i sintomi sono simili a quelli osservati nei pazienti trattati con le dosi raccomandate.

Tra i sintomi riportati in caso di sovradosaggio figurano disturbi visivi, stitichezza grave, ipotensione, manifestazioni vasovagali con blocco atrioventricolare di secondo grado transitorio.

Ondansetron prolunga l'intervallo QT in modo dose-dipendente. In caso di sovradosaggio, si raccomanda il monitoraggio ECG.

Bambini

Sono stati riportati casi di sindrome serotoninergica nei bambini dopo sovradosaggio accidentale di ondansetron per via orale (dose superiore a 4 mg/kg) nei neonati e nei bambini da 12 mesi a 2 anni di età.

Trattamento

Non esiste un antidoto specifico; pertanto, in caso di sovradosaggio, è necessario adottare una terapia sintomatica e di supporto.

L'uso di sciroppo di ipecacuana non è raccomandato per il trattamento del sovradosaggio di ondansetron, poiché il suo effetto può essere annullato dall'azione antiemetica di ondansetron.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di insorgenza. Gli effetti indesiderati sono classificati secondo la frequenza in: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1.000 e <1/100), raro (≥1/10.000 e <1/1.000), molto raro (<1/10.000). Gli effetti indesiderati molto comuni, comuni e non comuni sono stati generalmente osservati negli studi clinici. Gli effetti indesiderati rari e molto rari sono stati principalmente osservati nel periodo post-marketing.

Il profilo degli effetti indesiderati nei bambini e negli adolescenti è stato simile a quello degli adulti.

Dal punto di vista del sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità di tipo immediato, talvolta gravi, fino ad anafilassi.

Dal punto di vista del sistema nervoso: molto comune – cefalea; non comune – convulsioni, disturbi motori (inclusi reazioni extrapiramidali, come crisi oculogira, reazioni distoniche e discinesie)1; raro – vertigini durante somministrazione endovenosa rapida del medicinale.

Dal punto di vista degli organi della vista: raro – disturbi visivi transitori (annebbiamento della vista), principalmente durante somministrazione endovenosa; molto raro – cecità transitoria, principalmente durante somministrazione endovenosa.2

Dal punto di vista del cuore: non comune – aritmia, dolore toracico (con o senza depressione del segmento ST), bradicardia; raro – allungamento dell'intervallo QT, inclusa torsione di punta (torsade de pointes); frequenza non nota – ischemia miocardica.

Dal punto di vista del sistema vascolare: comune – sensazione di calore o vampate; non comune – ipotensione arteriosa.

Dal punto di vista del sistema respiratorio e degli organi della cavità toracica: non comune – singhiozzo.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comune – stitichezza.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comune – aumento asintomatico dei parametri di funzionalità epatica.3

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raro – eruzioni eritematose tossiche, inclusa necrolisi epidermica tossica.

1 Non sono state osservate conseguenze cliniche persistenti.

2 Nella maggior parte dei casi la cecità transitoria si risolve entro 20 minuti. La maggior parte dei pazienti riceveva agenti chemioterapici contenenti cisplatino. Alcuni casi di cecità transitoria avevano origine corticale.

3 Questi casi si osservano principalmente in pazienti in trattamento con agenti chemioterapici contenenti cisplatino.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C nell'imballaggio originale.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 compresse in blister, 1 blister in confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Mankind Pharma Limited, Unit-II.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Village Kishanpura, P.O. Jamniwala, Tehsil Paonta Sahib, District Sirmaur 173025, Himachal Pradesh, India.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

AAR PHARMA FZ-LLC

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.