Omez®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OMEZ® (OMEZ)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 capsula contiene omeprazolo 20 mg;

Eccipienti: manitolo (E 421); lattosio monoidrato; laurilsolfato di sodio; fosfato disodico; saccarosio; idrossipropilmetilcellulosa; copolimero di metacrilato (tipo C); idrossido di sodio; macrogol; talco; biossido di titanio (E 171);

Composizione della capsula: gelatina, metilparaidrossibenzoato (E 218), propilparaidrossibenzoato (E 216), carmoisina (E 122).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide trasparenti di gelatina di dimensione 2, con stampigliatura OMEZ, con corpo incolore e cappuccio rosa. Il contenuto delle capsule è costituito da pellet bianchi o quasi bianchi.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica.

Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. L'omeprazolo, una miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione dell'acido gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. È un inibitore specifico della pompa protonica gastrica nelle cellule parietali. Agisce rapidamente e stabilisce un controllo sull'inibizione della secrezione acida con un dosaggio una volta al giorno.

L'omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺K⁺-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sull'ultima fase del processo di produzione dell'acido è dose-dipendente e determina un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici. Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione dell'acido gastrico.

L'assunzione orale di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno determina un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida diurna e notturna; l'effetto massimo si raggiunge entro 4 giorni di trattamento. Nei pazienti con ulcera duodenale, una riduzione media dell'acidità gastrica di circa l'80% si verifica entro 24 ore dall'assunzione di 20 mg di omeprazolo; la riduzione media della secrezione acida stimolata dal pentagastrino è di circa il 70% entro 24 ore dall'assunzione di omeprazolo.

L'assunzione orale di 20 mg di omeprazolo mantiene nei pazienti con ulcera duodenale un pH intragastrico ≥ 3 per un tempo medio di 17 ore su un periodo di 24 ore. A causa della ridotta secrezione acida e dell'acidità intragastrica, dose-dipendente, l'omeprazolo riduce/normalizza l'esposizione acida dell'esofago nei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo. L'inibizione della secrezione acida è associata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata alcuna tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori).

L'ulcera peptica è associata a H. pylori, inclusa l'ulcera duodenale e l'ulcera gastrica. H. pylori è considerato il principale fattore determinante nello sviluppo della gastrite. H. pylori e l'acido gastrico sono i principali fattori nello sviluppo della malattia ulcerosa peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante l'uso di omeprazolo e agenti antimicrobici è associata a un più rapido sollievo dei sintomi, a un alto tasso di guarigione delle lesioni della mucosa e a una remissione prolungata della malattia ulcerosa peptica.

Altri effetti legati all'inibizione acida.

Durante un trattamento a lungo termine è stata riportata una leggera maggiore frequenza di cisti ghiandolari gastriche. Queste alterazioni sono una conseguenza fisiologica dell'inibizione della secrezione acida, sono benigne e probabilmente reversibili.

La riduzione dell'acidità gastrica con qualsiasi mezzo, inclusi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestionali, ad esempio causate da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile, nei pazienti ospedalizzati.

Uso in pediatria.

In uno studio non controllato su bambini (età da 1 a 16 anni) con grave esofagite erosiva, l'omeprazolo alle dosi di 0,7–1,4 mg/kg ha migliorato la condizione dei pazienti con esofagite nel 90% dei casi e ha ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio in cieco senza farmaco di confronto su bambini di età compresa tra 0 e 24 mesi con diagnosi confermata di malattia da reflusso gastroesofageo, il trattamento con dosi di 0,5 mg/kg, 1,0 mg/kg e 1,5 mg/kg di omeprazolo ha determinato una riduzione del 50% degli episodi di vomito/ rigurgito dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.

Eradicazione di H. pylori nei bambini.

In uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot), si è concluso che l'omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) era sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini di età superiore a 4 anni con gastrite: il tasso di eradicazione di H. pylori è stato del 74,2% (23/31 pazienti) nel gruppo trattato con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) nel gruppo trattato con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non è stata dimostrata alcuna evidenza di beneficio clinico riguardo ai sintomi dispeptici. Questo studio non includeva bambini di età inferiore a 4 anni.

Farmacocinetica.

Assorbimento. L'assorbimento dell'omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi raggiunti circa 1–2 ore dopo l'assunzione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue ed è generalmente completato entro 3–6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non ha alcun effetto sulla biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) dell'omeprazolo dopo una singola dose orale è di circa il 40%. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione. Il volume apparente di distribuzione nei soggetti sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Il legame dell'omeprazolo alle proteine plasmatiche è del 97%.

Metabolismo. L'omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450. La maggior parte del metabolismo dell'omeprazolo dipende dal CYP2C19, enzima espresso responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il metabolita principale nel plasma. La parte rimanente dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione del sulfone di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per CYP2C19, esiste un potenziale di inibizione competitiva e interazioni metaboliche con altri farmaci che sono substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, l'omeprazolo non ha potenziale di inibizione del metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non ha effetto inibitorio sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% della popolazione caucasica e il 15–20% delle popolazioni asiatiche non possiede l'enzima funzionale CYP2C19. In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno di 20 mg di omeprazolo, l'AUC media è stata 5–10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a quelli con enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori rapidi). Le concentrazioni plasmatiche massime medie erano inoltre 3–5 volte più elevate. Queste osservazioni non hanno alcuna rilevanza per il dosaggio dell'omeprazolo.

Eliminazione. L'emivita terminale dell'omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo una singola dose che dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno. L'omeprazolo è completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo durante il trattamento una volta al giorno. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene eliminato sotto forma di metaboliti nelle urine e il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

Con la somministrazione ripetuta aumenta l'AUC dell'omeprazolo. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra dose e AUC dopo somministrazioni ripetute. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è legata alla riduzione del metabolismo presistemico e del clearance sistemico, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone).

Non è stato dimostrato che alcun metabolita abbia effetto sulla secrezione dell'acido gastrico.

Popolazioni speciali.

Alterazioni della funzionalità epatica. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica, il metabolismo dell'omeprazolo è modificato, portando a un aumento dell'AUC. L'omeprazolo non ha mostrato alcuna tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale. La farmacocinetica dell'omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con funzionalità renale ridotta.

Pazienti anziani. La velocità di metabolismo dell'omeprazolo è leggermente ridotta nei pazienti anziani (75–79 anni).

Bambini. Durante il trattamento con le dosi raccomandate, nei bambini di età superiore a 1 anno le concentrazioni plasmatiche sono state simili a quelle degli adulti. Nei bambini di età inferiore a 6 mesi, il clearance dell'omeprazolo è basso a causa della ridotta capacità di metabolizzare l'omeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti:

• per il trattamento e la prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale e dell'ulcera gastrica benigna, comprese quelle associate all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• per la prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) nei pazienti a rischio;
• per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica – in combinazione con antibiotici appropriati;
• per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, compresa l'esofagite da reflusso;
• per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo;
• per il trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison.

Bambini:

bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore a 10 kg:

• per il trattamento dell'esofagite da reflusso;
• per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo;

bambini di età superiore a 4 anni:

• per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori – in combinazione con antibiotici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti. L'omeprazolo, come altri inibitori della pompa protonica (IPP), non deve essere usato contemporaneamente al nefinavir (vedi "Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione").

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come osservato con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come chetokonazolo, itraconazolo ed erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di farmaci come digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due su dieci soggetti esaminati fino al 30%).

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir si riducono con l'assunzione concomitante di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40%, mentre l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75–90%. L'interazione può essere dovuta anche all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo e atazanavir non è raccomandato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione del 75% dell'esposizione ad atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir. L'assunzione concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione ad atazanavir rispetto ad atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si deve prestare cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. In caso di assunzione concomitante con digossina, i pazienti devono essere attentamente monitorati dal medico.

Clopidogrel

Da uno studio clinico condotto su volontari sani è emersa un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg seguita da dose di mantenimento di 75 mg/giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno), che ha determinato una riduzione del 46% dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica indotta dall'adenosindifosfato (ADP).

Dati contrastanti riguardo alle conseguenze cliniche dell'interazione PK/PD con omeprazolo in termini di complicanze cardiovascolari maggiori sono emersi da studi osservazionali e clinici. Pertanto, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetokonazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto e, di conseguenza, l'efficacia clinica può essere attenuata. Si deve evitare l'uso concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale responsabile del suo metabolismo. Di conseguenza, il metabolismo di altri farmaci concomitanti metabolizzati dal CYP2C19 può essere ridotto e l'esposizione sistemica a questi farmaci può aumentare. Esempi di tali farmaci includono la R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico di 300 mg/dose di mantenimento di 75 mg al giorno) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha causato una riduzione media del 46% dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel e una riduzione media del 16% dell'inibizione massima (indotta da ADP) dell'aggregazione piastrinica. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Cilostazolo

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo e, se necessario, dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo, si deve procedere al monitoraggio e alla successiva regolazione della dose del farmaco.

Meccanismo di interazione sconosciuto

Saqunavir

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha causato un aumento dei livelli plasmatici di saquinavir di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e se necessario, regolare la dose di tacrolimus.

Metotressato

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotressato in alcuni pazienti durante l'assunzione concomitante con inibitori della pompa protonica. Se necessario l'uso di metotressato a dosi elevate, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo.

Inibitori del CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono l'attività del CYP2C19 o del CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli di omeprazolo nel siero a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo ha causato un aumento superiore al doppio dell'esposizione all'omeprazolo. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, in genere non è necessaria alcuna regolazione della dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare la regolazione della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è parzialmente metabolizzato anche dal CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Pertanto, l'omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati dal CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori del CYP2C19 e CYP3A4

Farmaci che inducono l'attività del CYP2C19 o del CYP3A4 (come rifampicina e iperico) possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio, significativa perdita di peso non correlata alla dieta; vomito frequente; disfagia; vomito con sangue o melena) e in caso di ulcera gastrica diagnosticata o sospetta, è necessario escludere una patologia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica non è raccomandata. Se l'associazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica non può essere evitata, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg assunti con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omez®*, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nel succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Questo aspetto deve essere considerato nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio per ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento a lungo termine.

Omez® è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Nei pazienti che assumono inibitori della pompa protonica, inclusi omeprazolo, per almeno tre mesi, può verificarsi una grave ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il medicinale per circa un anno). L'ipomagnesemia può essere sospettata in caso di manifestazioni gravi come affaticamento, spasmi muscolari, tetania, convulsioni, delirio, vertigini, aritmia ventricolare. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, impedendo un riconoscimento tempestivo di tale complicanza. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi dell'ipomagnesemia scompaiono e i livelli si normalizzano dopo l'assunzione di sali di magnesio e l'interruzione degli inibitori della pompa protonica.

Nei pazienti a cui è stato prescritto un trattamento prolungato o che assumono IPP insieme a digossina o ad altri medicinali che possono causare ipomagnesemia (ad esempio, diuretici), se possibile, si raccomanda di misurare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.

Una riduzione prolungata dell'acidità del succo gastrico può portare a un aumento della quantità di batteri presenti nel tratto gastrointestinale.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica determina un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile nei pazienti ospedalizzati.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico 300 mg/dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo di clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (indotto dall'ADP) sull'aggregazione piastrinica del 16%.

L'uso di inibitori della pompa protonica, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può essere associato a un lieve aumento del rischio di fratture, soprattutto negli anziani e in presenza di ulteriori fattori di rischio. Nonostante non sia stato dimostrato un rapporto di causa-effetto tra l'uso di omeprazolo/esomeprazolo e fratture osteoporotiche, ai pazienti con rischio di osteoporosi progressiva o di frattura osteoporotica si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico in conformità con le linee guida cliniche vigenti.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di inibitori della pompa protonica può essere associato a casi molto rari di LECS. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree di pelle esposte al sole, e se accompagnate da artralgie, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale dovrà valutare l'interruzione di omeprazolo. In caso di insorgenza di LECS dopo un precedente trattamento con un inibitore della pompa protonica, aumenta il rischio di sviluppare LECS con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.

Effetto sui risultati degli esami diagnostici

Durante il trattamento con medicinali antisezionali, i livelli sierici di gastrina possono aumentare in risposta alla riduzione della secrezione di acido cloridrico. Anche i livelli di cromogranina A (CgA) possono aumentare a causa della ridotta acidità gastrica, il che può influenzare i risultati degli esami per tumori neuroendocrini.

I dati pubblicati disponibili indicano che l'assunzione di IPP dovrebbe essere interrotta 5-14 giorni prima della misurazione della CgA. Questo previene un'errata interpretazione dei livelli di CgA dopo l'uso di IPP e permette ai valori di tornare al range normale.

Se i livelli di cromogranina A e gastrina non tornano alla normalità dopo la prima determinazione, la misurazione deve essere ripetuta 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.

Un aumento del numero di cellule enterocromaffini (cellule ECL) può essere associato a livelli elevati di gastrina sierica, che possono verificarsi in alcuni pazienti (sia adulti che bambini) durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Per il trattamento di malattie croniche, il medicinale non deve essere usato nei bambini per periodi superiori a quelli raccomandati.

Durante un trattamento prolungato, specialmente superiore a 1 anno, il paziente deve essere sottoposto a monitoraggio medico.

Il medicinale contiene lattosio e saccarosio; pertanto, i pazienti con forme ereditarie rare di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumerlo. Se si ha un'intolleranza a certi zuccheri, si deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Il medicinale contiene metilparaidrossibenzoato (E 218) e propilparaidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (eventualmente ritardate).

Il medicinale contiene carmoisina (E 122), che può causare reazioni allergiche.

Omez® può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere: arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se il paziente manifesta una reazione allergica, deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e rivolgersi subito al medico.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti che hanno assunto omeprazolo è stato osservato un nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA). Può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo. Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento adeguato.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I risultati di tre studi epidemiologici prospettici (oltre 1000 risultati osservati) indicano l'assenza di effetti indesiderati di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omez® può essere usato durante la gravidanza.

Omez® passa nel latte materno, ma se assunto alle dosi terapeutiche, la probabilità di effetti sul neonato è trascurabile. Se necessario, durante l'allattamento, consultare il medico prima di assumere omeprazolo.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari.

È improbabile che il medicinale influenzi la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se si verificano tali disturbi, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosaggio negli adulti.

Trattamento e prevenzione dell'ulcera duodenale e dell'ulcera gastrica benigna, inclusi i casi associati all'assunzione di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

La dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Per i pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 4 settimane.

Per la prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale in pazienti con test negativo per H. pylori o in caso di impossibilità di eradicazione di H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg. In caso di risposta inadeguata al trattamento, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Nel trattamento dell'ulcera gastrica, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei casi gravi o ricorrenti, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per la prevenzione delle recidive in pazienti con ulcera gastrica e risposta inadeguata al trattamento, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 40 mg una volta al giorno.

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei, nei pazienti a rischio aumentato (età > 60 anni, anamnesi di ulcere gastriche e duodenali, emorragia del tratto gastrointestinale superiore), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica.

Nella scelta degli agenti antibatterici per l'eradicazione di H. pylori, si devono considerare la tollerabilità individuale del farmaco, le caratteristiche locali e le linee guida terapeutiche.

• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg oppure tinidazolo 500 mg) due volte al giorno per 1 settimana, oppure
• Omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg oppure tinidazolo 500 mg) tre volte al giorno per 1 settimana.

Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo, inclusa l'esofagite da reflusso.

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una guarigione completa dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Per i pazienti con esofagite grave, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno, con guarigione generalmente raggiunta entro 8 settimane.

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 10 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20–40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Per il trattamento dei sintomi della malattia da reflusso gastroesofageo, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Per alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 10 mg; la dose deve essere adattata individualmente. Se dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo 20 mg al giorno non si ottiene il risultato desiderato, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la scelta della dose deve essere effettuata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa dei sintomi clinici. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattie gravi e risposta inadeguata ad altri trattamenti ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi comprese tra 20 e 120 mg al giorno. Le dosi giornaliere superiori a 80 mg devono essere suddivise e somministrate in due somministrazioni.

Dosaggio nei bambini.

Bambini di età pari o superiore a 1 anno con peso corporeo ≥ 10 kg.

Trattamento dell'esofagite da reflusso.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo.

Raccomandazioni per il dosaggio:

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 2-4 settimane, il paziente deve essere sottoposto a ulteriori accertamenti.

Bambini e adolescenti dai 4 anni.

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori.

La terapia combinata deve essere prescritta tenendo conto delle caratteristiche locali di resistenza batterica. È inoltre necessario considerare la durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e l'adeguato utilizzo degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

* Se necessario, utilizzare il medicinale in una formulazione con dose da 10 mg.

Popolazioni particolari.

Insufficienza renale. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale non è richiesta alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Insufficienza epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, una dose giornaliera di 10–20 mg è sufficiente (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (> 65 anni). Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna correzione posologica (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Si raccomanda di assumere le capsule al mattino, preferibilmente prima dei pasti, senza danneggiare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate) e accompagnandole con mezzo bicchiere d’acqua.

Per pazienti con difficoltà di deglutizione e per bambini in grado di assumere cibi semisolidi. Le capsule possono essere aperte e il contenuto ingerito direttamente con mezzo bicchiere d’acqua, oppure mescolato a un liquido leggermente acido, come qualsiasi succo di frutta, purea di mele o acqua non gassata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente entro 30 minuti dalla preparazione. Prima dell’assunzione, la miscela deve essere agitata e seguita da mezzo bicchiere d’acqua. Non utilizzare latte né acqua gassata. Il contenuto delle capsule (granuli con rivestimento gastroresistente) non deve essere masticato.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età con peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per il trattamento del reflusso esofagite e della pirosi sintomatica e della rigurgitazione acida nella malattia da reflusso gastroesofageo, e ai bambini a partire da 4 anni di età, in associazione con antibiotici, per il trattamento dell’ulcera duodenale associata alla presenza di H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

I dati sugli effetti del sovradosaggio con omeprazolo nell’uomo sono limitati. La letteratura scientifica riporta casi di somministrazione di dosi fino a 560 mg di omeprazolo e singole segnalazioni di assunzione orale singola di 2400 mg di omeprazolo (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono state riportate apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti erano di carattere reversibile. La velocità di eliminazione non è variata (cinetica di primo ordine) all’aumentare della dose. Il trattamento, se necessario, è di tipo sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, costipazione, diarrea, meteorismo e nausea/vomito. Durante studi clinici con omeprazolo o nell'esperienza post-marketing sono stati osservati o sospettati i seguenti effetti indesiderati.

Disturbi del sistema emolinfopoietico: leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosi, pancitopenia.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, ad esempio febbre, angioedema e reazione anafilattica/shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iponatriemia, ipomagnesemia, ipomagnesemia grave che può portare ad ipocalcemia. L'ipomagnesemia può essere associata anche ad ipokaliemia.

Disturbi psichiatrici: insonnia, eccitazione, confusione mentale, depressione, aggressività, allucinazioni.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, capogiri, parestesia, sonnolenza, alterazione del gusto.

Disturbi dell'occhio: offuscamento della vista.

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: acufene, vertigine.

Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico: broncospasmo.

Disturbi gastrointestinali: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito, polipi gastrici fondici, secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale, colite microscopica.

Disturbi epatici e della colecisti: aumento dei livelli degli enzimi epatici, epatite con o senza ittero, insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con epatopatia preesistente.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: dermatite, prurito, arrossamento della cute, vesciche, eruzione cutanea, orticaria, alopecia, fotosensibilità, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, lupus eritematoso subacuto (vedere paragrafo "Precauzioni per l'uso").

Disturbi del sistema muscoloscheletrico: artralgia, mialgia, debolezza muscolare, fratture.

Disturbi renali e delle vie urinarie: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: ginecomastia.

Disturbi generali: malessere, sensazione di disagio, edema periferico, sudorazione aumentata.

Popolazione pediatrica.

La sicurezza dell'omeprazolo è stata studiata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni. Sono disponibili dati limitati sulla sicurezza a lungo termine in 46 bambini che hanno ricevuto terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento dell'esofagite erosiva grave per un periodo di 749 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti sia con trattamento a breve che a lungo termine. Non sono disponibili dati a lungo termine sugli effetti dell'omeprazolo sulla pubertà e sulla crescita.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo non accessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 capsule in un blister, 3 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Reddy’s Laboratories Ltd, FTO – II

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Sito n. 42r, 43, 44r, 45r, 46r, 53, 54, 83, villaggio Bachupally, Mandal Bachupally, distretto Medchal Malkaigiri – 500090, stato di Telangana, India