Omeprazolo-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE OMEPRAZOLO-DARNITSA (OMEPRAZOLE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 flacone contiene omeprazolo sodico 42,6 mg, corrispondente a omeprazolo 40 mg;

eccipienti: edetato disodico, idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca o quasi bianca, porosa ed omogenea.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Omeprazolo è una miscela racemica di due enantiomeri che riduce la secrezione dell'acido gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. Rappresenta un inibitore specifico della pompa protonica gastrica (IPP) nelle cellule parietali. Agisce rapidamente e determina un'inibizione controllata e reversibile della secrezione acida con un dosaggio giornaliero.

Omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+/K+-ATPasi, la "pompa acida". Questo effetto sull'ultima fase del processo di produzione dell'acido gastrico è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Effetti farmacodinamici

Tutti gli effetti farmacodinamici osservati possono essere spiegati dall'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione dell'acido gastrico

L'amministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco umano. Per ottenere immediatamente un effetto analogo a quello ottenuto con l'assunzione orale ripetuta di 20 mg, si raccomanda una dose iniziale di 40 mg per via endovenosa. Questo porta a una riduzione immediata dell'acidità intragastrica e a una riduzione media del 90% nell'arco di 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) dell'omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non è stata osservata alcuna tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

La malattia ulcerosa peptica, compresa l'ulcera duodenale e l'ulcera gastrica, è associata a H. pylori ed è considerata un fattore principale nello sviluppo della gastrite e, insieme all'acido gastrico, un fattore determinante nello sviluppo della malattia ulcerosa peptica. H. pylori è inoltre un fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e agenti antimicrobici è associata a un elevato tasso di guarigione e a una remissione prolungata delle ulcere peptiche.

Altri effetti legati all'inibizione dell'acido

Durante un trattamento prolungato, è stato riportato un lieve aumento della frequenza di cisti ghiandolari nello stomaco. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica dell'inibizione della secrezione acida, le cisti sono benigne e reversibili.

La ridotta acidità gastrica, indotta da qualsiasi mezzo, compresi gli IPP, aumenta il numero di batteri nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci riduttori dell'acidità aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinali, ad esempio causate dai batteri Salmonella e Campylobacter.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione di acido cloridrico. A seguito della riduzione della secrezione di acido cloridrico aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la rilevazione di tumori neuroendocrini. I dati pubblicati disponibili suggeriscono che l'assunzione di IPP dovrebbe essere interrotta da 5 a 14 giorni prima delle misurazioni pianificate del livello di CgA. Ciò consente di riportare il livello di CgA, che potrebbe essere falsamente elevato dopo l'assunzione di IPP, ai valori di riferimento.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente legato all'aumento del livello sierico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Farmacocinetica.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione in volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. L'omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per il 97%.

Metabolismo

L'omeprazolo viene completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19 polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita nel plasma. Un'altra parte dipende da un'altra isoforma specifica, il CYP3A4, responsabile della formazione dell'omeprazolo-sulfone. A causa dell'elevata affinità dell'omeprazolo per il CYP2C19, sono possibili inibizione competitiva e interazioni metaboliche tra farmaci substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per il CYP3A4, l'omeprazolo non è in grado di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, l'omeprazolo non inibisce gli enzimi principali del CYP.

Circa il 3% dei caucasici e il 15-20% dei soggetti di origine mongoloide sono "metabolizzatori lenti", a causa di un deficit del CYP2C19 funzionale. In questi soggetti, il metabolismo dell'omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente dal CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno, l'AUC nei "metabolizzatori lenti" è risultato da 5 a 10 volte superiore rispetto a quello dei pazienti con CYP2C19 funzionale ("metabolizzatori rapidi"). Anche le concentrazioni plasmatiche massime medie erano da 3 a 5 volte più elevate. Tuttavia, questi risultati non influiscono sulla posologia dell'omeprazolo.

Eliminazione

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. L'emivita plasmatica dell'omeprazolo è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo dose singola che ripetuta somministrata una volta al giorno. L'omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma nell'intervallo tra due dosi, senza tendenza all'accumulo con somministrazione giornaliera. Circa l'80% della dose di omeprazolo viene eliminato come metaboliti nelle urine, il resto nelle feci attraverso la secrezione biliare.

Linearità/non linearità

L'AUC dell'omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una dipendenza non lineare dell'AUC dalla dose dopo somministrazione ripetuta. Questa dipendenza temporale e dalla dose è attribuita a un ridotto metabolismo al primo passaggio e a una ridotta clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte dell'omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il sulfone).

Non è stato osservato alcun effetto dei metaboliti dell'omeprazolo sulla secrezione acida nello stomaco.

Gruppi di pazienti particolari

Alterazioni della funzionalità epatica

Il metabolismo dell'omeprazolo è alterato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, portando a un aumento dell'AUC. L'omeprazolo non ha mostrato tendenza all'accumulo con somministrazione una volta al giorno.

Alterazioni della funzionalità renale

La farmacocinetica dell'omeprazolo, compresa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non cambia nei pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Pazienti anziani

La velocità del metabolismo dell'omeprazolo è leggermente ridotta nei pazienti anziani (75-79 anni).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omeprazolo per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nei seguenti casi.

Adulti:

• trattamento delle ulcere duodenali;
• prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali;
• trattamento delle ulcere gastriche;
• prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche;
• in associazione con antibiotici appropriati per l'eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica;
• trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio;
• trattamento dell'esofagite da reflusso;
• trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva;
• trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatica;
• trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'omeprazolo, come altri IPP, non deve essere utilizzato contemporaneamente al nelfinavir.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

Nelfinavir, atazanavir

I livelli plasmatici di nelfinavir e atazanavir diminuiscono con l'uso concomitante di omeprazolo.

L'uso concomitante di omeprazolo e nelfinavir è controindicato, poiché l'assunzione di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce l'esposizione media al nelfinavir di circa il 40% e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 del 75-90%. L'interazione può essere dovuta anche all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'uso concomitante di omeprazolo con atazanavir non è raccomandato. L'assunzione concomitante di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione dell'esposizione all'atazanavir del 75%. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. L'uso concomitante di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir 400 mg / ritonavir 100 mg in volontari sani ha causato una riduzione dell'esposizione all'atazanavir di circa il 30% rispetto a atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina

L'uso concomitante di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina.

Clopidogrel

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica (FK) / farmacodinamica (FD) tra clopidogrel (dose di carico 300 mg / dose di mantenimento giornaliera 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale), che ha portato a una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel in media del 46% e a una riduzione media del 16% dell'inibizione massima (aggregazione piastrinica indotta da ADP).

I risultati degli studi osservazionali e clinici sulla manifestazione clinica di questa interazione FK/FD riguardo alle principali malattie cardiovascolari sono stati contrastanti. È necessario evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, ketoconazolo e itraconazolo è significativamente ridotto, pertanto l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si deve evitare l'uso concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19

L'omeprazolo inibisce moderatamente l'attività di CYP2C19 (l'enzima principale responsabile del metabolismo dell'omeprazolo). Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali somministrati contemporaneamente e metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali medicinali includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Cilostazolo

In volontari sani, l'assunzione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina durante le prime due settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo. Se è stata effettuata una correzione della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto

Saquinavir

L'uso concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato ad un aumento del livello di saquinavir nel plasma di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

Con l'uso concomitante di omeprazolo sono stati riportati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensificato della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina), e, se necessario, correggere la dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono stati riportati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti durante l'assunzione concomitante con IPP. In caso di necessità di utilizzare metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, medicinali che inibiscono l'attività di CYP2C19 o CYP3A4 (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'uso concomitante di voriconazolo ha causato un aumento dell'esposizione all'omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, di solito non è necessario aggiustare la dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4

Medicinali che inducono l'attività di CYP2C19 e/o CYP3A4 (come rifampicina e erba di San Giovanni) possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'aumento della velocità del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere: arrossamento della pelle, vesciche e/o eruzioni cutanee.

In caso di reazione allergica, interrompere immediatamente l'uso del medicinale e rivolgersi immediatamente a un medico.

In presenza di qualsiasi sintomo preoccupante (ad esempio, perdita significativa di peso non dovuta a dieta; vomito frequente; disfagia; vomito con sangue o melena) e in caso di ulcera gastrica diagnosticata o sospetta, si deve escludere una malattia maligna, poiché l'assunzione del medicinale può mascherarne i sintomi e ritardare la diagnosi corretta.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica (PPI) non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con omeprazolo, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg con 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

L'omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere considerato durante un trattamento prolungato di pazienti con basso peso corporeo o con fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12.

L'omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o al termine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con PPI aumenta leggermente il rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

In pazienti che hanno assunto PPI, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi, si è verificata ipomagnesemia grave (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il medicinale per circa 1 anno). L'ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini, aritmia ventricolare. L'ipomagnesemia può anche essere asintomatica e non diagnosticata tempestivamente. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi scompaiono e i livelli si normalizzano dopo l'assunzione di medicinali a base di magnesio e la sospensione del PPI.

Nei pazienti per i quali è previsto un trattamento prolungato con PPI o l'assunzione concomitante di digossina o di altri medicinali che possono causare riduzione dei livelli di magnesio (ad esempio, diuretici), si deve determinare la concentrazione di magnesio nel siero prima dell'inizio del trattamento con PPI e periodicamente durante la terapia.

I PPI, specialmente quando utilizzati in dosi elevate e per un lungo periodo (> 1 anno), aumentano leggermente il rischio di fratture della colonna vertebrale, del polso e del femore, in particolare negli anziani e in presenza di fattori di rischio. Secondo i dati degli studi osservazionali, i PPI possono aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Questo aumento del rischio può essere parzialmente attribuito ad altri fattori. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere assistenza in base alle raccomandazioni cliniche vigenti e assumere vitamina D e calcio.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di PPI può talvolta causare l'insorgenza di LECS. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare e associate ad artralgia, si deve consultare immediatamente un medico e considerare la possibilità di interrompere l'assunzione di omeprazolo. La presenza anamnestica di LECS sviluppato dopo l'assunzione di un farmaco aumenta il rischio di LECS con l'uso di altri PPI.

Alterazioni della funzionalità renale

In pazienti che hanno assunto omeprazolo è stato osservato nefrite tubulointerstiziale acuto (NTIA), che può insorgere in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L'NTIA può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio

L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per evitare questo effetto, è necessario interrompere temporaneamente l'assunzione di omeprazolo 5 giorni prima dell'esame della concentrazione di CgA.

I pazienti che assumono il medicinale per un lungo periodo (in particolare se il trattamento dura più di 1 anno) devono essere sottoposti a un regolare controllo medico.

Informazioni importanti sulle sostanze eccipienti.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

I risultati ottenuti da studi epidemiologici prospettici indicano l'assenza di effetti indesiderati dell'omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. L'omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Allattamento

L'omeprazolo passa nel latte materno, ma la probabilità di effetti sul bambino è bassa quando viene somministrato alle dosi terapeutiche.

Fertilità

I risultati degli studi effettuati sugli animali con la miscela racemica di omeprazolo indicano l'assenza di effetti dell'omeprazolo sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È poco probabile che Omeprazolo-Darnytsia influenzi la capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista. Se si verificano tali disturbi, i pazienti non devono guidare autoveicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Alternativa alla terapia orale

Nei pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è accettabile, si raccomanda di somministrare omeprazolo 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata del medicinale da somministrare per via endovenosa è di 60 mg al giorno. Potrebbe rendersi necessaria una dose giornaliera più elevata; pertanto, la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due somministrazioni uguali e somministrata due volte al giorno.

Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente mediante infusione endovenosa della durata di 20-30 minuti; non deve essere somministrato per qualsiasi altro percorso.

Ri costituzione del medicinale prima della somministrazione

Per infusione endovenosa, il contenuto di ogni flacone di omeprazolo contenente 40 mg di omeprazolo deve essere disciolto in circa 5 ml di volume e successivamente immediatamente diluito fino a un volume totale di 100 ml. Deve essere utilizzata soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) per infusione oppure soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %) per infusione. La stabilità dell'omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto, non devono essere utilizzati altri solventi o altri volumi.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Categorie speciali di pazienti

Alterazione della funzionalità renale

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti con alterazione della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazione della funzionalità epatica, una dose giornaliera di 10-20 mg del medicinale potrebbe essere sufficiente.

Pazienti anziani (>65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione della dose nei pazienti anziani.

Bambini

L'esperienza nell'uso del medicinale per somministrazione endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto, Omeprazolo-Darnytsia non deve essere somministrato a questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio.

I dati sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell'uomo sono limitati. Sono stati descritti casi pubblicati scientificamente di somministrazione di dosi fino a 560 mg di omeprazolo; sono stati inoltre riportati singoli casi di assunzione di dosi orali singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose clinica raccomandata abituale). Sono stati riportati nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. Inoltre, in singoli casi sono stati riportati apatia, depressione e confusione mentale. Tuttavia, tutti i sintomi descritti erano transitori e non sono stati riportati effetti gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) con l'aumento della dose. In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Negli studi clinici è stata utilizzata la somministrazione endovenosa del medicinale a dosi fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell'arco di tre giorni, senza che ciò abbia provocato reazioni avverse dipendenti dalla dose.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni (in 1-10% dei pazienti) sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi clinici con omeprazolo o nell’impiego post-commercializzazione sono state osservate (o sospettate) le seguenti reazioni avverse al medicinale. Si è dimostrato che tali effetti non sono dipendenti dalla dose. Tutte le reazioni indesiderate sono elencate per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 — < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 — < 1/100), raro (≥ 1/10.000 — < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato visivo: raro — visione offuscata.

Apparato dell’udito e vestibolare: non comune — vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro — broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune — dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito; raro — secchezza orale, stomatite, candidosi gastrointestinale; frequenza non nota — colite microscopica.

Fegato e vie biliari: non comune — aumento dei livelli degli enzimi epatici; raro — epatite con o senza ittero; molto raro — insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologia epatica preesistente.

Ren**i e apparato urinario: raro — nefrite interstiziale; frequenza non nota — nefrite tubulointerstiziale (con possibile evoluzione verso insufficienza renale).

Metabolismo e nutrizione: raro — iponatriemia; frequenza non nota — ipomagnesiemia. L’ipomagnesiemia grave può provocare ipocalcemia. L’ipomagnesiemia può indurre ipokaliemia.

Sistema nervoso: comune — cefalea; non comune — capogiri, parestesie, sonnolenza; raro — alterazioni del gusto.

Psichiatrici: non comune — insonnia; raro — eccitazione, confusione mentale, depressione; molto raro — aggressività, allucinazioni.

Sangue e sistema linfatico: raro — leucopenia, trombocitopenia; molto raro — agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: raro — reazioni di ipersensibilità, inclusi febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune — dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria; raro — alopecia, fotosensibilità; molto raro — eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota — lupus eritematoso cutaneo subacuto.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune — fratture di femore, polso o colonna vertebrale; raro — artralgia, mialgia; molto raro — debolezza muscolare.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: molto raro — ginecomastia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione: non comune — malessere, edema periferico; raro — sudorazione aumentata.

In singoli casi sono stati riportati disturbi visivi irreversibili in pazienti gravemente malati trattati con omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un rapporto di causalità.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di importanza fondamentale. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e/o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. (se presenti).

Non deve essere mescolato con altri solventi diversi da quelli indicati nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezionamento. 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Normon S.A., Spagna /
Laboratorios Normon S.A., Spain.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760, Spagna /
Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760, Spain.

Richiedente.

PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Sede del richiedente.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.