Omeprazol Darnitsa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMEPRAZOL-DARNITSA (OMEPRAZOL-DARNITSA)
Composición:
Principio activo: omeprazol;
1 frasco contiene omeprazol sódico 42,6 mg, equivalente a omeprazol 40 mg;
Excipientes: edetato disódico, hidróxido de sodio.
Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.
Principales propiedades físico-químicas: polvo liofilizado homogéneo, blanco o casi blanco, poroso.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
Omeprazol es una mezcla racémica de dos enantiómeros que reduce la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico. Es un inhibidor específico de la bomba de protones gástrica (IBP) en las células parietales. Actúa rápidamente y produce una supresión controlada y reversible de la secreción de ácido gástrico con una administración diaria única.
Omeprazol es una base débil que se concentra y se convierte en su forma activa en el ambiente ácido de los canales intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H+/K+-ATPasa, la "bomba de protones". Este efecto sobre la etapa final del proceso de producción de ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo.
Efectos farmacodinámicos
Todos los efectos farmacodinámicos observados pueden explicarse por el efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido.
Efecto sobre la secreción de ácido gástrico
La administración intravenosa de omeprazol produce una inhibición dependiente de la dosis de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago humano. Para lograr inmediatamente una reducción similar de la acidez intragástrica a la observada tras la administración repetida de 20 mg por vía oral, se recomienda una dosis inicial de 40 mg por vía intravenosa. Esto produce una reducción inmediata de la acidez intragástrica y una reducción media del 90 % durante 24 horas, tanto tras inyección intravenosa como tras infusión intravenosa.
La inhibición de la secreción de ácido se correlaciona con el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de omeprazol, y no con la concentración plasmática actual del fármaco.
Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado ninguna taquifilaxia.
Efecto sobre Helicobacter pylori (H. pylori)
La enfermedad ulcerosa péptica, incluyendo la úlcera duodenal y la úlcera gástrica, está asociada con H. pylori y se considera un factor principal en el desarrollo de la gastritis, y junto con el ácido gástrico, un factor determinante en el desarrollo de la enfermedad ulcerosa péptica. H. pylori también es un factor principal en el desarrollo de la gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.
La erradicación de H. pylori mediante omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con altas tasas de curación y una remisión prolongada de las úlceras pépticas.
Otros efectos relacionados con la inhibición del ácido
Durante el tratamiento prolongado se ha informado de una frecuencia ligeramente mayor de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la inhibición de la secreción de ácido, los quistes son benignos y reversibles.
La reducción de la acidez gástrica, causada por cualquier fármaco, incluyendo IBPs, aumenta el número de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos que reducen la acidez aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, por ejemplo, causadas por bacterias Salmonella y Campylobacter.
Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como resultado de la reducción de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la disminución de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Los datos publicados disponibles sugieren que el tratamiento con IBP debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de las mediciones programadas de CgA. Esto permite normalizar el nivel de CgA, que puede estar falsamente elevado tras el uso de IBP, a valores de referencia.
El aumento del número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento del nivel sérico de gastrina, se observa tanto en niños como en adultos durante el tratamiento prolongado con omeprazol. Se considera que estos datos no tienen relevancia clínica.
Farmacocinética.
Distribución
El volumen aparente de distribución en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. Omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.
Metabolismo
Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19 polimórficamente expresado, responsable de la formación del hidroxioemprazol, el metabolito principal en plasma. Otra parte depende de otra isoforma específica, CYP3A4, responsable de la formación del omeprazol sulfona. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, son posibles la inhibición competitiva y las interacciones metabólicas entre fármacos que son sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por CYP3A4, omeprazol no es capaz de inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, omeprazol no inhibe significativamente las principales enzimas CYP.
Aproximadamente el 3 % de los individuos de raza caucásica y entre el 15 y el 20 % de los individuos de raza mongoloide presentan deficiencia del enzima funcional CYP2C19, por lo que se les denomina "metabolizadores lentos". En estos individuos, el metabolismo de omeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida de 20 mg de omeprazol una vez al día, el valor de AUC en "metabolizadores lentos" fue de 5 a 10 veces mayor que en pacientes con enzima CYP2C19 funcional ("metabolizadores rápidos"). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron de 3 a 5 veces más altas. Sin embargo, estos resultados no afectan la dosificación de omeprazol.
Eliminación
El aclaramiento plasmático total es de aproximadamente 30-40 l/h tras una dosis única. El periodo de semieliminación de omeprazol en plasma generalmente es inferior a 1 hora, tanto tras dosis única como tras dosis repetidas una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma en el intervalo entre dosis, sin tendencia a la acumulación con una administración diaria. Casi el 80 % de la dosis se excreta en la orina en forma de metabolitos, y el resto se elimina en las heces mediante la secreción biliar.
Linealidad/no linealidad
El AUC de omeprazol aumenta con la administración repetida. Este aumento es dependiente de la dosis y causa una relación no lineal entre el AUC y la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a una reducción del metabolismo de primer paso y del aclaramiento sistémico, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, la sulfona).
No se ha detectado ningún efecto de los metabolitos de omeprazol sobre la secreción de ácido gástrico.
Grupos de pacientes especiales
Alteración de la función hepática
El metabolismo de omeprazol en pacientes con alteración de la función hepática está afectado, lo que conduce a un aumento del AUC. Omeprazol no ha mostrado tendencia a la acumulación con una administración diaria.
Alteración de la función renal
La farmacocinética de omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con alteración de la función renal.
Pacientes de edad avanzada
La velocidad del metabolismo de omeprazol en pacientes de edad avanzada (75-79 años) está ligeramente reducida.
Características clínicas.
Indicaciones.
Omeprazol para administración intravenosa está indicado como alternativa a la terapia oral en los siguientes casos:
Adultos:
- tratamiento de úlceras duodenales;
- prevención de recurrencias de úlceras duodenales;
- tratamiento de úlceras gástricas;
- prevención de recurrencias de úlceras gástricas;
- en combinación con antibióticos apropiados para la erradicación de H. pylori en enfermedad ulcerosa;
- tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
- prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el uso de AINE en pacientes con factores de riesgo;
- tratamiento de esofagitis por reflujo;
- tratamiento a largo plazo de pacientes con esofagitis por reflujo inactiva;
- tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático;
- tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al principio activo, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
Omeprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos
Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico
La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol puede reducir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico.
Nelfinavir, atazanavir
Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen con la administración concomitante de omeprazol.
La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada, ya que el uso de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce la exposición media a nelfinavir aproximadamente en un 40 % y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–90 %. Esta interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de CYP2C19.
No se recomienda la administración concomitante de omeprazol con atazanavir. La administración conjunta de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción del 75 % en la exposición a atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción de la exposición a atazanavir de aproximadamente un 30 % en comparación con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día.
Digoxina
La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes ancianos. Es necesario intensificar el monitoreo terapéutico de digoxina.
Clopidogrel
En voluntarios sanos se observó una interacción farmacocinética (FK) / farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg al día por vía oral), que provocó una reducción del 46 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (agregación plaquetaria inducida por ADP).
Los resultados de estudios observacionales y clínicos sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción FK/FD respecto a eventos cardiovasculares principales han sido contradictorios. Se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.
Otros medicamentos
La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente, por lo que su eficacia clínica puede disminuir. Se debe evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib.
Medicamentos metabolizados por CYP2C19
Omeprazol inhibe moderadamente la actividad de CYP2C19 (enzima principal responsable del metabolismo de omeprazol). Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos coadministrados que también son metabolizados por CYP2C19 puede disminuir, y su exposición sistémica puede aumentar. Ejemplos de tales medicamentos incluyen R-warfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.
Cilostazol
En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la concentración máxima en plasma (Cmax) y el AUC del cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.
Fenitoína
Se recomienda monitorear la concentración plasmática de fenitoína durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol. Si se ajustó la dosis de fenitoína, el monitoreo y el ajuste posterior deben continuar tras finalizar el tratamiento con omeprazol.
Mecanismo desconocido
Saquinavir
La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir provocó un aumento del nivel de saquinavir en plasma de aproximadamente un 70 %, lo que se asoció con una tolerabilidad adecuada en pacientes infectados con VIH.
Tacrolimus
Con la administración concomitante de omeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Es necesario intensificar el monitoreo de la concentración de tacrolimus y la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.
Metotrexato
Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de IBP. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, debe considerarse la suspensión temporal de omeprazol.
Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de omeprazol
Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4
Dado que omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben la actividad de CYP2C19 o CYP3A4 (como claritromicina y voriconazol) pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol debido a una disminución en su velocidad de metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento superior al doble en la exposición a omeprazol. Debido a que dosis altas de omeprazol fueron bien toleradas, generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debe considerarse el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.
Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4
Los medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4 (como rifampicina y Hypericum perforatum [extracto de hierba de San Juan]) pueden provocar una disminución en los niveles séricos de omeprazol debido a un aumento en la velocidad de su metabolismo.
Características de uso.
Omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los síntomas pueden incluir enrojecimiento de la piel, ampollas y/o erupción.
Si se produce una reacción alérgica, suspenda el uso del medicamento y acuda inmediatamente a atención médica.
Ante la presencia de cualquier síntoma preocupante (por ejemplo, pérdida significativa de peso no atribuible a dieta; vómitos frecuentes; disfagia; vómitos con sangre o melena) y en caso de úlcera gástrica diagnosticada o sospechada, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el uso del medicamento puede enmascarar sus síntomas y retrasar el diagnóstico correcto.
No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con IBP. Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con omeprazol, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, carga viral) combinado con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.
Omeprazol, como todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en el tratamiento prolongado de pacientes con bajo peso corporal o factores de riesgo relacionados con una absorción reducida de vitamina B12 durante la terapia prolongada.
Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción permanece poco clara. Como medida preventiva, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.
El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, tales como Salmonella y Campylobacter.
En pacientes que han tomado IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, se ha observado hipomagnesemia grave (en la mayoría de los casos, los pacientes habían estado tomando el medicamento durante aproximadamente 1 año). La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo, arritmia ventricular. La hipomagnesemia también puede ser asintomática y no diagnosticarse oportunamente. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y el estado se normaliza tras la administración de medicamentos con magnesio y la suspensión del IBP.
En pacientes que vayan a recibir tratamiento prolongado con IBP o que vayan a tomar concomitantemente digoxina u otros medicamentos que puedan provocar una disminución de los niveles de magnesio (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar la concentración de magnesio en suero antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas vertebrales, de muñeca y de cadera, especialmente en personas mayores y en presencia de factores de riesgo. Según datos de estudios observacionales, los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento del riesgo puede estar parcialmente relacionado con otros factores. Los pacientes con riesgo de desarrollar osteoporosis deben recibir asistencia de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben tomar vitamina D y calcio.
Lupus eritematoso subagudo (LES)
El uso de IBP puede ocasionalmente provocar el desarrollo de lupus eritematoso subagudo (LES). Ante la aparición de manifestaciones cutáneas, especialmente en áreas expuestas a la radiación solar y acompañadas de artralgia, debe consultarse inmediatamente al médico y considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con omeprazol. La presencia en la historia clínica de casos de LES tras el uso de un medicamento aumenta el riesgo de desarrollar LES al usar otros IBP.
Alteraciones de la función renal
En pacientes que han tomado omeprazol se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA), que puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La NTIA puede progresar hacia insuficiencia renal.
Ante la sospecha de NTIA, debe suspenderse el uso de omeprazol y comenzar inmediatamente el tratamiento adecuado.
Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio
El aumento de la concentración de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los exámenes para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, debe suspenderse temporalmente el uso de omeprazol 5 días antes de realizar el análisis de CgA.
Los pacientes que toman el medicamento durante un período prolongado (especialmente si el tratamiento dura más de 1 año) deben estar bajo supervisión médica regular.
Información importante sobre excipientes.
Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Los resultados de estudios epidemiológicos prospectivos indican que no existe efecto adverso del omeprazol sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido. Omeprazol puede usarse durante el embarazo.
Lactancia
Omeprazol atraviesa la leche materna, pero la probabilidad de efectos sobre el lactante es baja cuando se administra en dosis terapéuticas.
Fertilidad
Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican que no existe efecto del omeprazol sobre la fertilidad.
Capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Es poco probable que Omeprazol-Darnitsia afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse reacciones adversas como mareo y trastornos visuales. Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Adultos
Alternativa a la terapia oral
En pacientes para los que la forma oral del medicamento no es adecuada, se recomienda administrar omeprazol 40 mg una vez al día por vía intravenosa. En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis inicial recomendada del medicamento administrado por vía intravenosa es de 60 mg al día. Puede surgir la necesidad de dosis diarias más altas, por lo que la dosis debe ajustarse individualmente. Si la dosis supera los 60 mg al día, debe dividirse en dos partes iguales y administrarse dos veces al día.
El medicamento debe administrarse únicamente mediante infusión intravenosa durante 20-30 minutos; no debe administrarse por ninguna otra vía.
Reconstitución del medicamento antes de la administración
En infusiones intravenosas, el contenido de cada vial de omeprazol que contiene 40 mg de omeprazol debe disolverse primero en aproximadamente 5 ml de volumen y luego diluirse inmediatamente hasta un volumen total de 100 ml. Debe utilizarse solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) para perfusión o solución de glucosa 50 mg/ml (5 %) para perfusión. La estabilidad del omeprazol depende del pH de la solución de perfusión; por lo tanto, no deben utilizarse otros disolventes ni otros volúmenes distintos.
Cualquier producto no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Categorías especiales de pacientes
Alteración de la función renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función renal.
Alteración de la función hepática
En pacientes con alteración de la función hepática, puede ser suficiente una dosis diaria de 10-20 mg del medicamento.
Pacientes de edad avanzada (>65 años)
No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Pacientes pediátricos
La experiencia con la administración intravenosa del medicamento en la práctica pediátrica es limitada; por lo tanto, no debe administrarse Omeprazol-Darnitsya a esta categoría de pacientes.
Sobredosis.
Los datos sobre los efectos de la sobredosis de omeprazol en humanos son limitados. En publicaciones científicas se han descrito casos de administración de dosis de hasta 560 mg de omeprazol, así como informes aislados de ingestión oral única de hasta 2400 mg de omeprazol (120 veces superior a la dosis clínica recomendada habitual). Se han notificado náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. Asimismo, en casos aislados se han notificado apatía, depresión y confusión mental. Sin embargo, todos estos síntomas fueron transitorios y no se notificaron consecuencias graves. La velocidad de eliminación del medicamento no se modificó (cinética de primer orden) al aumentar la dosis. En caso necesario, debe administrarse tratamiento sintomático.
En estudios clínicos se ha administrado el medicamento por vía intravenosa en dosis de hasta 270 mg en un solo día y hasta 650 mg durante tres días, sin que se observaran reacciones adversas dependientes de la dosis.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos más frecuentes (en 1-10 % de los pacientes) son dolor de cabeza, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, distensión abdominal y náuseas/vómitos.
Durante los ensayos clínicos con omeprazol o su uso poscomercialización, se han detectado (o se sospechó su aparición) las siguientes reacciones adversas al medicamento. Se ha determinado que no son dependientes de la dosis. Todas las reacciones adversas se enumeran por sistemas de órganos y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000 — < 1/100), raras (≥ 1/10 000 — < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede evaluarse con los datos disponibles).
Órganos de la visión: raras — visión borrosa.
Órganos del oído y del aparato vestibular: poco frecuentes — vértigo.
Sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras — broncoespasmo.
Tracto gastrointestinal: frecuentes — dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos; raras — sequedad de boca, estomatitis, candidiasis del tracto gastrointestinal; frecuencia desconocida — colitis microscópica.
Hígado y vías biliares: poco frecuentes — aumento de los niveles de enzimas hepáticas; raras — hepatitis con o sin ictericia; muy raras — insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.
Riñones y sistema urinario: raras — nefritis intersticial; frecuencia desconocida — nefritis tubulointersticial (con posible progresión hacia insuficiencia renal).
Trastornos del metabolismo y nutrición: raras — hiponatremia; frecuencia desconocida — hipomagnesemia, la hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia. La hipomagnesemia puede provocar hipopotasemia.
Sistema nervioso: frecuentes — dolor de cabeza; poco frecuentes — mareo, parestesias, somnolencia; raras — alteraciones del gusto.
Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes — insomnio; raras — excitación, confusión mental, depresión; muy raras — agresividad, alucinaciones.
Sangre y sistema linfático: raras — leucopenia, trombocitopenia; muy raras — agranulocitosis, pancitopenia.
Sistema inmunológico: raras — reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/shock.
Piel y tejido subcutáneo: poco frecuentes — dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria; raras — fotosensibilidad, alopecia; muy raras — eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida — lupus eritematoso cutáneo subagudo.
Aparato musculoesquelético y tejido conectivo: poco frecuentes — fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral; raras — artralgia, mialgia; muy raras — debilidad muscular.
Sistema reproductivo y glándulas mamarias: muy raras — ginecomastia.
Alteraciones generales y en el lugar de administración: poco frecuentes — malestar general, edema periférico; raras — sudoración excesiva.
En casos aislados se han notificado alteraciones visuales irreversibles en pacientes graves que recibieron omeprazol por vía intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.
Incompatibilidades (si las hubiera).
No debe mezclarse con otros disolventes distintos de los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Envase. 1 frasco por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Laboratorios Normon S.A., España / Laboratorios Normon S.A., Spain.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760, España / Ronda de Valdecarrizo, 6, Tres Cantos, 28760, Spain.
Titular del registro.
PrJSC «Farmacéutica Darница».
Dirección del titular del registro.
Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.