Omeprazolo

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OMEPRAZOLO (OMEPRAZOLE)

Composizione:

Principio attivo: omeprazolo;

1 capsula dura gastroresistente contiene omeprazolo 20,0 mg;

Sostanze ausiliarie: saccarosfera (1), idrossido di magnesio (2), fosfato monosodico anidro, idrossipropilmetilcellulosa tipo 2910, laurilsolfato di sodio, mannitolo (E421), amido glicolato di sodio (tipo A), talco, diossido di titanio (E171), macrogol 6000, polisorbato 80, dispersione di copolimero di metacrilato (3);

Capsula: indigotina-FD&C Blue 2 (E132), diossido di titanio (E171), gelatina.

(1) Saccarosfera: saccarosio (saccarosio), amido di mais, acqua depurata.

(2) Idrossido di magnesio 90 % + amido di mais 10 %.

(3) Sostanza secca.

Forma farmaceutica. Capsule dure gastroresistenti.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule di gelatina dura di dimensione "4", con cappuccio di colore blu e corpo di colore bianco, contenenti pellet sferici di colore bianco, quasi bianco o bianco-crema.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Codice ATC A02B C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Omeprazolo, miscela racemica di due enantiomeri, riduce la secrezione acida del succo gastrico grazie a un meccanismo d'azione mirato. Si tratta di un inibitore specifico della pompa protonica gastrica nelle cellule parietali. Ha un'azione rapida e controlla in modo reversibile l'inibizione della secrezione acida gastrica quando somministrato una volta al giorno.

Omeprazolo è una base debole che si concentra e si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H⁺K⁺-ATPasi, ovvero la pompa protonica. Questo effetto sulla fase finale del processo di produzione dell'acido gastrico è dipendente dalla dose ed assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dalla natura dello stimolo.

Tutti gli effetti farmacodinamici osservati si basano sull'effetto dell'omeprazolo sulla secrezione acida.

Effetto sulla secrezione acida gastrica

L'assunzione orale di omeprazolo una volta al giorno determina un'inibizione rapida ed efficace della secrezione acida gastrica sia diurna che notturna, con effetto massimo raggiunto entro 4 giorni di trattamento.

La somministrazione di omeprazolo alla dose di 20 mg a pazienti con ulcera duodenale determina una riduzione media dell'acidità intragastrica di almeno l'80% nelle 24 ore, mantenuta anche successivamente, con una riduzione media della secrezione acida di picco dopo stimolazione con pentagastrina di circa il 70% dopo 24 ore dall'assunzione del farmaco.

L'assunzione orale di omeprazolo alla dose di 20 mg in pazienti con ulcera duodenale consente di mantenere il pH intragastrico ≥ 3 in media per 17 ore su 24 dopo l'assunzione del farmaco.

A seguito della riduzione della secrezione acida e dell'acidità intragastrica, omeprazolo riduce/normalizza in modo dose-dipendente l'esposizione acida nell'esofago in pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (GERD). L'inibizione della secrezione acida è correlata all'area sotto la curva farmacocinetica (AUC) di omeprazolo, e non alla concentrazione plasmatica effettiva in un determinato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono stati osservati casi di tachifilassi.

Effetto su Helicobacter pylori (H. pylori)

H. pylori è associato all'ulcera gastrica e duodenale. H. pylori è il principale fattore di sviluppo della gastrite, inclusa la gastrite atrofica, associata ad un aumentato rischio di sviluppare il cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e antibiotici assicura un elevato tasso di guarigione e una remissione duratura delle ulcere peptiche.

Sono state analizzate diverse terapie di associazione doppia, risultate meno efficaci rispetto alla terapia tripla. Tuttavia, l'utilizzo di terapie doppie può essere considerato in quei casi in cui l'elevata sensibilità esclude l'uso di qualsiasi combinazione tripla.

Altri effetti correlati all'inibizione dell'acidità

Durante un trattamento prolungato è stata osservata una frequenza più elevata di formazione di cisti nelle ghiandole gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un marcato inibizione della secrezione acida, sono benigni e apparentemente reversibili.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, compresi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri presenti normalmente nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità gastrica aumenta leggermente il rischio di infezioni gastrointestinale, in particolare causate da Salmonella, Campylobacter e Clostridium difficile, nei pazienti ospedalizzati.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla riduzione della secrezione acida. A seguito della riduzione dell'acidità gastrica aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può interferire con l'indagine sulle neoplasie neuroendocrine. Esistono dati che indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica (PPI) dovrebbe essere sospeso da 5 a 14 giorni prima della misurazione della CgA. Ciò permette al livello di CgA, che potrebbe essere aumentato a causa del trattamento con PPI, di tornare nel range di riferimento.

Durante un trattamento prolungato con omeprazolo, in alcuni pazienti (sia bambini che adulti) è stato osservato un aumento del numero di cellule enterocromaffini (ECL), probabilmente correlato all'aumento del livello di gastrina nel siero. I risultati sono considerati privi di significato clinico.

Bambini

Durante uno studio non controllato condotto su bambini (di età compresa tra 1 e 16 anni) con esofagite da reflusso grave, omeprazolo alle dosi da 0,7 a 1,4 mg/kg ha migliorato l'andamento dell'esofagite nel 90% dei casi e ridotto significativamente i sintomi da reflusso. In uno studio in cieco semplice, bambini di età compresa tra 0 e 24 mesi con diagnosi clinica di malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) sono stati trattati con omeprazolo alle dosi di 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg di peso corporeo. La frequenza degli episodi di vomito/regurgito si è ridotta del 50% dopo 8 settimane di trattamento, indipendentemente dalla dose.

Eradicazione di H. pylori nei bambini

Uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (studio Héliot) ha dimostrato che omeprazolo in combinazione con due antibiotici (amoxicillina e claritromicina) è sicuro ed efficace nel trattamento dell'infezione da H. pylori nei bambini di età superiore ai 4 anni con gastrite. Il tasso di eradicazione di H. pylori è stato del 74,2% (23/31 pazienti) con omeprazolo + amoxicillina + claritromicina, rispetto al 9,4% (3/32 pazienti) con amoxicillina + claritromicina. Tuttavia, non sono emeriti vantaggi clinici significativi riguardo ai sintomi dispeptici. Non sono disponibili dati per bambini di età inferiore ai 4 anni.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Omeprazolo e il sale di magnesio di omeprazolo sono sensibili all'acidità, pertanto vengono somministrati per via orale sotto forma di granuli rivestiti con rivestimento gastroresistente in capsule o compresse. L'assorbimento di omeprazolo è rapido, con livelli plasmatici massimi raggiunti circa 1-2 ore dopo la somministrazione della dose. L'assorbimento avviene nell'intestino tenue ed è generalmente completato entro 3-6 ore. L'assunzione contemporanea di cibo non influenza la biodisponibilità. La disponibilità sistemica (biodisponibilità) di una singola dose di omeprazolo è di circa il 40%. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno, la biodisponibilità aumenta fino a circa il 60%.

Distribuzione

Il volume di distribuzione in volontari sani è di 0,3 l/kg di peso corporeo. Omeprazolo si lega alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Biotrasformazione.

Omeprazolo è completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del metabolismo dipende dal polimorfismo del CYP2C19, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, principale metabolita nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica, CYP3A4, responsabile della formazione dell'omeprazol-sulfone. A causa dell'elevata affinità di omeprazolo per CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni metaboliche con altri substrati di CYP2C19. Tuttavia, a causa della bassa affinità per CYP3A4, omeprazolo non ha capacità inibitoria sul metabolismo di altri substrati di CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non ha effetto inibitorio sui principali enzimi CYP.

Circa il 3% della popolazione caucasica e il 15-20% delle popolazioni asiatiche non possiede l'enzima funzionale CYP2C19 e viene definita metabolizzatore lento. In questi soggetti, il metabolismo di omeprazolo è probabilmente catalizzato principalmente da CYP3A4. Dopo somministrazioni ripetute una volta al giorno di 20 mg di omeprazolo, l'AUC media è risultata da 5 a 10 volte maggiore nei metabolizzatori lenti rispetto a coloro che possiedono l'enzima funzionale CYP2C19 (metabolizzatori rapidi). Le concentrazioni plasmatiche massime medie erano inoltre da 3 a 5 volte più elevate. Queste osservazioni non hanno rilevanza pratica per il dosaggio di omeprazolo.

Eliminazione.

Il periodo di emivita terminale di omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo somministrazione singola che multipla orale una volta al giorno. Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo durante il trattamento una volta al giorno. Circa l'80% della dose orale di omeprazolo viene escreto come metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

Linearità/non linearità.

Con la somministrazione ripetuta aumenta l'AUC di omeprazolo. Questo aumento dose-dipendente determina una relazione non lineare tra dose e AUC dopo somministrazioni ripetute. Tale dipendenza dal tempo e dalla dose è legata alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio, il solfone).

Non è stato osservato alcun effetto del metabolita sulla secrezione acida del succo gastrico.

Pazienti con insufficienza epatica. Il metabolismo di omeprazolo nei pazienti con disfunzione epatica è alterato, portando ad un aumento dell'AUC. Tuttavia, con la somministrazione una volta al giorno non si osserva tendenza all'accumulo di omeprazolo.

Pazienti con insufficienza renale. La farmacocinetica di omeprazolo, inclusa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, rimane invariata nei pazienti con insufficienza renale.

Pazienti anziani. La velocità del metabolismo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Bambini. Durante il trattamento di bambini di età superiore a 1 anno con le dosi raccomandate, sono state osservate concentrazioni plasmatiche simili a quelle nei pazienti adulti. Nei bambini di età inferiore a 6 mesi, la clearance di omeprazolo è ridotta a causa della bassa capacità metabolica verso omeprazolo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Adulti

• Per il trattamento dell'ulcera duodenale;
• per la prevenzione delle ricadute dell'ulcera duodenale;
• per il trattamento dell'ulcera gastrica benigna;
• per la prevenzione delle ricadute dell'ulcera gastrica benigna;
• per l'eradicazione di H. pylori nei pazienti infetti con ulcera peptica (in combinazione con agenti antibatterici);
• per il trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS);
• per la prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS, nei pazienti a rischio;
• per il trattamento dell'esofagite da reflusso;
• per il trattamento a lungo termine dei pazienti con malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE);
• per il trattamento dei sintomi della MRGE;
• per il trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Bambini

Bambini di età superiore a 1 anno e con peso corporeo superiore a 10 kg:

• per il trattamento dell'esofagite da reflusso,
• per il trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella MRGE;

bambini di età superiore a 4 anni:

• per il trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori, in combinazione con antibiotici (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

L'omeprazolo, come altri IPP, non deve essere utilizzato contemporaneamente a nelfinavir (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali

Farmaci il cui assorbimento dipende dal pH gastrico

La ridotta acidità gastrica durante il trattamento con omeprazolo può aumentare o diminuire l'assorbimento di farmaci il cui assorbimento dipende dal pH del succo gastrico.

Nelfinavir e atazanavir

Le concentrazioni plasmatiche di nelfinavir e atazanavir diminuiscono quando questi farmaci vengono assunti contemporaneamente all'omeprazolo.

L'associazione di omeprazolo e nelfinavir è controindicata (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduce di circa il 40% l'esposizione media al nelfinavir e l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduce di circa il 75-90%. L'interazione può includere anche l'inibizione del CYP2C19.

Non è raccomandata l'associazione di omeprazolo con atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) con la combinazione atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg in volontari sani ha ridotto l'esposizione all'atazanavir del 75%. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. L'assunzione contemporanea in volontari sani di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con la combinazione atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg ha ridotto l'esposizione all'atazanavir del 30% rispetto all'assunzione della combinazione atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una volta al giorno.

Digossina

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina aumenta la biodisponibilità della digossina del 10%. Sono stati raramente riportati casi di tossicità indotta da digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. Nei pazienti che assumono digossina in associazione, è necessario un rigoroso monitoraggio medico.

Clopidogrel

I dati riguardo all'uso concomitante di clopidogrel e omeprazolo sono contrastanti riguardo alla riduzione della concentrazione del metabolita attivo del clopidogrel e agli aspetti clinici di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica in relazione alle principali patologie cardiovascolari. È necessario evitare l'associazione di omeprazolo e clopidogrel. Quando assunti insieme, l'effetto del metabolita attivo del clopidogrel si riduce in media del 46%, e l'inibizione massima dell'aggregazione piastrinica (indotta dall'ADP) si riduce in media del 16%. Un altro studio ha dimostrato che assumere clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impedisce la loro interazione, probabilmente a causa dell'effetto inibitorio dell'omeprazolo sul CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) in termini di patologie cardiovascolari principali sono stati osservati in studi osservazionali e clinici. Pertanto, si deve evitare l'associazione di omeprazolo e clopidogrel.

Ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, erlotinib. Come con altri farmaci che riducono l'acidità gastrica, l'assorbimento, e quindi l'efficacia clinica di questi medicinali durante il trattamento con omeprazolo può essere ridotto. Si deve evitare l'associazione di omeprazolo con posaconazolo ed erlotinib.

Sostanze attive metabolizzate tramite CYP2C19

L'omeprazolo è un inibitore moderato del CYP2C19, l'enzima principale coinvolto nel suo metabolismo. Pertanto, quando somministrato contemporaneamente a sostanze attive che sono anch'esse metabolizzate dal CYP2C19, il metabolismo di queste sostanze può essere ridotto e l'esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci sono R-warfarin e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

Cilostazolo.

In volontari sani, la somministrazione di omeprazolo alla dose di 40 mg ha aumentato la Cmax e l'AUC di cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina.

Si raccomanda di monitorare i livelli di fenitoina e di anticoagulanti orali e, se necessario, ridurre il dosaggio. Durante le prime due settimane di trattamento con omeprazolo, si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di fenitoina e, se la dose di fenitoina viene aggiustata, è necessario monitorare e ulteriormente aggiustare la dose dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismi di interazione sconosciuti

Saqunavir

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir aumenta le concentrazioni plasmatiche di saquinavir di circa il 70%, associandosi a una buona tollerabilità nei pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus

È stato riportato un aumento della concentrazione sierica di tacrolimus con l'assunzione concomitante di omeprazolo. È necessario monitorare costantemente la concentrazione di tacrolimus e la funzionalità renale (clearance della creatinina) durante l'assunzione concomitante con omeprazolo e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato

Sono disponibili dati che indicano un aumento dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con l'assunzione concomitante di IPP. Se necessario l'uso di metotrexato a dosi elevate, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo

Inibitori del CYP2C19 e CYP3A4

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dal CYP2C19 e CYP3A4, farmaci che inibiscono questi enzimi (come claritromicina e voriconazolo) possono causare un aumento dei livelli plasmatici di omeprazolo rallentando il suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo può causare un aumento dell'esposizione all'omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono ben tollerate, non è necessario aggiustare la dose durante un uso concomitante temporaneo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose nei pazienti con grave insufficienza epatica e nei casi in cui sia indicato un trattamento prolungato.

Induttori del CYP2C19 e CYP3A4

Farmaci che inducono il CYP2C19 e CYP3A4 (come rifampicina, erba di San Giovanni) possono causare una riduzione dei livelli plasmatici di omeprazolo accelerandone il metabolismo.

Caratteristiche d'uso.

Se compaiono sintomi allarmanti (ad esempio: marcata perdita di peso, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) o se è presente un'ulcera gastrica o sospetta, è necessario escludere processi maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica (IPP) non è raccomandata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un IPP, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale) in associazione con un aumento della dose di atazanavir a 400 mg insieme a 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i farmaci che inibiscono la secrezione di acido cloridrico nello stomaco, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio per un ridotto assorbimento della vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Alterazioni della funzionalità renale

È stato osservato un nefrite tubulo-interstiziale acuto (NTIA) in pazienti in trattamento con omeprazolo, che può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il nefrite tubulo-interstiziale acuto può progredire fino a insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, il trattamento con omeprazolo deve essere interrotto e deve essere avviato immediatamente un trattamento appropriato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, si deve considerare la possibilità di interazioni con farmaci metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione non è definita. È necessario evitare l'associazione di omeprazolo con clopidogrel.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi può svilupparsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi, i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno). L'ipomagnesemia può manifestarsi con sintomi gravi come affaticamento, crampi muscolari, convulsioni, delirio, vertigini, aritmie ventricolari. Tuttavia, si deve considerare che in alcuni casi i sintomi possono essere mascherati, ostacolando il riconoscimento tempestivo di questa complicanza. Nella maggior parte dei pazienti, i sintomi dell'ipomagnesemia regrediscono e i livelli si normalizzano dopo somministrazione di magnesio e sospensione dell'IPP.

Nei pazienti che richiedono un trattamento prolungato con IPP e in quelli che assumono concomitantemente digossina o altri farmaci che possono causare ipomagnesemia (ad esempio, diuretici), si raccomanda di controllare i livelli di magnesio prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante la terapia.

Secondo alcuni dati, esiste una relazione causale tra l'assunzione di IPP e un aumento del rischio di fratture associate all'osteoporosi, in particolare quando gli IPP vengono utilizzati ad alte dosi e per periodi prolungati (> 1 anno), con riferimento a fratture di femore, polso e colonna vertebrale, soprattutto negli anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Pertanto, i pazienti con osteoporosi in evoluzione e con rischio di frattura osteoporotica devono essere sottoposti a monitoraggio clinico in base alle raccomandazioni cliniche vigenti e devono assumere adeguatamente vitamina D e calcio.

• Lupus eritematoso cutaneo subacuto *

L'uso di inibitori della pompa protonica è associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. In caso di manifestazioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, si deve consultare immediatamente il medico e si deve considerare la possibilità di interrompere il trattamento con omeprazolo. La presenza in anamnesi di lupus eritematoso cutaneo subacuto sviluppatosi dopo l'assunzione di IPP può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri IPP.

Non utilizzare in caso di allergia all'omeprazolo.

Omeprazolo può causare reazioni cutanee gravi. I sintomi possono includere: arrossamento della pelle, vesciche, eruzioni cutanee.

In caso di reazione allergica, interrompere l'uso e consultare immediatamente un medico.

• Effetto sui test di laboratorio *

Durante il trattamento con farmaci antisezionali, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione di acido cloridrico. La riduzione della secrezione acida aumenta anche il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento della concentrazione di CgA può interferire con gli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale interferenza, è necessario interrompere l'assunzione di IPP almeno 5 giorni prima della misurazione della CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non rientrano nei valori normali dopo le prime misurazioni, tali parametri devono essere ripetuti 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Per il trattamento di malattie croniche, il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini per periodi superiori a quanto raccomandato.

Il farmaco contiene saccarosio (nelle granulazioni zuccherate) come eccipiente; pertanto, i pazienti con accertata intolleranza a certi zuccheri devono consultare il medico prima di assumere il farmaco.

Il trattamento con IPP può aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter e, nei pazienti ospedalizzati, possibilmente anche da Clostridium difficile.

Come in ogni trattamento prolungato, specialmente se superiore a 1 anno, il paziente deve essere sottoposto a monitoraggio medico.

• Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno. *

I dati degli studi epidemiologici (oltre 1000 casi) indicano l'assenza di effetti avversi di omeprazolo sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Omeprazolo può essere utilizzato durante la gravidanza.

Omeprazolo passa nel latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto; pertanto, si raccomanda di evitare l'allattamento al seno durante il trattamento con il farmaco.

• Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari. *

È improbabile che il farmaco influenzi la capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare veicoli né lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione

Posologia per adulti

Trattamento delle ulcere duodenali

In assenza di H. pylori, la dose raccomandata per i pazienti con ulcera duodenale è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera duodenale guarisce entro 2 settimane. Per i pazienti non completamente guariti dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 2 settimane. Per i pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno; la guarigione dell'ulcera si verifica generalmente entro 4 settimane.

Prevenzione delle recidive delle ulcere duodenali

Per la prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale in pazienti con test negativo per H. pylori o in caso di impossibilità di eradicazione di H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. In alcuni pazienti può essere sufficiente una dose giornaliera di 10 mg*. Se il trattamento non risulta efficace, la dose può essere aumentata fino a 40 mg.

Trattamento delle ulcere gastriche benigne

In assenza di H. pylori, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, l'ulcera gastrica guarisce entro 4 settimane. Per i pazienti non completamente guariti dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Per i pazienti con scarsa risposta alla terapia, la dose raccomandata è di 40 mg di omeprazolo al giorno; la guarigione dell'ulcera gastrica si verifica generalmente entro 8 settimane.

Prevenzione delle recidive delle ulcere gastriche benigne

La dose raccomandata per la prevenzione delle recidive nei pazienti con scarsa risposta dell'ulcera gastrica alla terapia è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 40 mg una volta al giorno.

Eradicazione di H. pylori nell'ulcera peptica

Per l'eradicazione di H. pylori, nella scelta degli agenti antibatterici si devono considerare tollerabilità individuale, caratteristiche locali e linee guida terapeutiche: omeprazolo 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicillina 1000 mg due volte al giorno per 1 settimana; oppure omeprazolo 20 mg + claritromicina 250 mg (se necessario 500 mg) + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg due volte al giorno per 1 settimana; oppure omeprazolo 40 mg una volta al giorno + amoxicillina 500 mg + metronidazolo 400 mg (se necessario 500 mg) o tinidazolo 500 mg tre volte al giorno per 1 settimana.

In ciascuno schema, se il paziente rimane H. pylori-positivo, il trattamento può essere ripetuto.

Trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS

Per il trattamento delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione dell'ulcera avviene entro 4 settimane. Per i pazienti non completamente guariti dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio

Per la prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate all'uso di FANS in pazienti a rischio (età superiore a 60 anni, anamnesi di ulcera gastrica o duodenale, emorragia del tratto gastrointestinale superiore in anamnesi), la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dell'esofagite da reflusso

La dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. Nella maggior parte dei pazienti, la guarigione avviene entro 4 settimane. Ai pazienti nei quali non si verifica una completa guarigione dopo il trattamento iniziale, si raccomanda un ulteriore trattamento per altre 4 settimane. Nei pazienti con esofagite grave, si raccomandano 40 mg di omeprazolo al giorno; la guarigione si verifica generalmente entro 8 settimane.

Terapia di mantenimento a lungo termine nei pazienti con ERGE

Per il trattamento a lungo termine dei pazienti con ERGE, la dose raccomandata è di 10 mg* di omeprazolo una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 20–40 mg di omeprazolo una volta al giorno.

Trattamento dei sintomi dell'ERGE

Nel trattamento dei sintomi dell'ERGE, la dose raccomandata è di 20 mg di omeprazolo una volta al giorno. In alcuni pazienti può essere sufficiente una dose di 10 mg*; la dose deve essere adattata individualmente. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 4 settimane di trattamento con omeprazolo 20 mg al giorno, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Trattamento del sindrome di Zollinger-Ellison

Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose deve essere adattata individualmente. Il trattamento prosegue fino alla scomparsa delle manifestazioni cliniche della malattia. La dose iniziale raccomandata è di 60 mg di omeprazolo una volta al giorno. L'osservazione di oltre il 90% dei pazienti con malattia grave e scarsa risposta ad altre terapie ha dimostrato l'efficacia della terapia di mantenimento con dosi da 20 a 120 mg al giorno. La dose giornaliera superiore a 80 mg deve essere frazionata e somministrata in due somministrazioni.

Posologia per bambini

Bambini di età pari o superiore a 1 anno con peso corporeo ≥ 10 kg

Trattamento dell'esofagite da reflusso

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nell'ERGE

Raccomandazioni per il dosaggio:

Trattamento dell'esofagite da reflusso: la durata del trattamento è di 4-8 settimane.

Trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida nella ERGE: la durata del trattamento è di 2-4 settimane. Se non si ottiene il risultato desiderato dopo 2-4 settimane, il paziente deve essere ulteriormente valutato.

Bambini dai 4 anni e adolescenti.

Trattamento dell'ulcera duodenale causata da H. pylori

Nell'assegnare la terapia combinata appropriata, è necessario considerare le caratteristiche locali della resistenza batterica. Si deve inoltre tener conto della durata del trattamento (da 7 a 14 giorni) e dell'adeguato utilizzo degli agenti antibatterici. Il trattamento deve essere effettuato sotto la supervisione di un medico.

Raccomandazioni per il dosaggio:

* Se necessario utilizzare una dose da 10 mg, assumere il medicinale nella corrispondente formulazione.

Gruppi di pazienti particolari

Compromissione renale .

Nei pazienti con compromissione renale non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica è sufficiente una dose giornaliera di 10–20 mg (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (> 65 anni).

Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna modifica della dose (vedere il paragrafo «Farmacocinetica»).

Modalità di somministrazione

Si raccomanda di assumere le capsule al mattino, preferibilmente prima del pasto, senza alterare la capsula (le capsule non devono essere masticate né frantumate), accompagnandole con mezzo bicchiere d’acqua.

Assumere la capsula immediatamente dopo aver aperto la confezione monodose. Non conservare la capsula fuori dalla confezione per un uso successivo.

Per pazienti con difficoltà di deglutizione e per bambini in grado di bere o deglutire cibi semisolidi. Le capsule possono essere aperte e il contenuto ingerito direttamente, accompagnandolo con mezzo bicchiere d’acqua, oppure mescolato con una bevanda leggermente acida, come succo di frutta, purea di mele o acqua non gassata. Tale miscela deve essere assunta immediatamente dopo la preparazione o entro 30 minuti. Prima dell’assunzione, agitare bene la miscela e bere mezzo bicchiere d’acqua.

In alternativa, i pazienti possono aprire la capsula e deglutire le granule accompagnandole con mezzo bicchiere d’acqua. Le granule con rivestimento gastroresistente non devono essere masticate.

Bambini.

Il medicinale può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età con un peso corporeo superiore a 10 kg, su prescrizione medica, per il trattamento di: esofagite da reflusso, trattamento sintomatico della pirosi e della rigurgitazione acida da GERD, e ai bambini a partire da 4 anni per il trattamento dell’ulcera duodenale causata da H. pylori, sotto controllo medico.

Sovradosaggio.

I dati disponibili riguardo al sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono limitati.

Sono stati riportati singoli casi di sovradosaggio. È stato descritto l’uso di una dose singola di 560 mg di omeprazolo, così come dati riguardo all’assunzione orale singola fino a 2400 mg di omeprazolo, ossia 120 volte superiore alla dose raccomandata abituale.

Il sovradosaggio si verifica con un significativo superamento della dose singola raccomandata e si manifesta con sintomi quali: nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, cefalea e diarrea. Alcuni casi isolati sono stati accompagnati da apatia, depressione e confusione mentale. Tuttavia, tutti i sintomi descritti sono stati reversibili e non sono stati riportati gravi effetti avversi.

La velocità di eliminazione del farmaco dall’organismo rimane invariata anche con l’aumento della dose, pertanto non è necessario un trattamento specifico in caso di sovradosaggio.

Non esiste un antidoto specifico. Una parte consistente dell’omeprazolo è legata alle proteine plasmatiche, pertanto l’emodialisi risulta inefficace. Si raccomanda un trattamento sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Gli effetti indesiderati sono classificati per classi sistemo-organiche secondo MedDRA e per frequenza (molto comuni: ≥ 1/10; comuni: da ≥ 1/100 a < 1/10; non comuni: da ≥ 1/1000 a < 1/100; rari: da ≥ 1/10 000 a < 1/1000; molto rari: < 1/10 000), frequenza non nota: non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Dal punto di vista del sistema emopoietico e linfatico: rari: leucopenia, trombocitopenia; molto rari: agranulocitosi, pancitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: rari: reazioni di ipersensibilità, comprese febbre, angioedema e reazioni anafilattiche/shock.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: rari: iponatriemia; frequenza non nota: ipomagnesemia. L'ipomagnesemia grave può portare a ipocalcemia; l'ipomagnesemia può anche causare ipokaliemia.

Dal punto di vista del sistema psichico: non comuni: insonnia; rari: eccitazione, confusione mentale, depressione; molto rari: aggressività, allucinazioni.

Dal punto di vista del sistema nervoso: comuni: cefalea; non comuni: capogiri, parestesie, sonnolenza; rari: alterazioni del gusto.

Dal punto di vista dell'organo della vista: rari: visione offuscata.

Dal punto di vista dell'udito e dell'equilibrio: non comuni: vertigini.

Disturbi respiratori, toracici e mediastinici: rari: broncospasmo.

Dal punto di vista del tratto gastrointestinale: comuni: dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo, nausea/vomito; polipi delle ghiandole fondiche (benigni); rari: secchezza della bocca, stomatite, candidosi gastrointestinale; frequenza non nota: colite microscopica.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non comuni: aumento dei livelli degli enzimi epatici; rari: epatite con o senza ittero; molto rari: insufficienza epatica, encefalopatia in pazienti con patologie epatiche preesistenti.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni: dermatite, prurito, eruzioni cutanee, orticaria; rari: alopecia, fotosensibilità; molto rari: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota: lupus eritematoso cutaneo subacuto.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa: non comuni: fratture di femore, polso o colonna vertebrale; rari: artralgia, mialgia; molto rari: debolezza muscolare.

Dal punto di vista del sistema urinario: frequenza non nota: nefrite tubulo-interstiziale (con possibile progressione verso insufficienza renale).

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: molto rari: ginecomastia.

Disturbi generali: non comuni: malessere, edemi periferici; rari: sudorazione aumentata; frequenza non nota: aumento della temperatura corporea.

Bambini

La sicurezza dell’Omeprazolo è stata valutata in 310 bambini di età compresa tra 0 e 16 anni con patologie correlate all’acidità. Esistono dati limitati sulla sicurezza a lungo termine in 46 bambini che hanno ricevuto una terapia di mantenimento con omeprazolo per il trattamento di esofagite erosiva grave per un periodo di 749 giorni. Il profilo degli effetti indesiderati è simile a quello osservato negli adulti durante trattamenti a breve e lungo termine. Non sono disponibili dati da studi a lungo termine sugli effetti del trattamento con omeprazolo sulla pubertà e sulla crescita.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dall’umidità.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

7 capsule in un blister, 4 blister in una confezione; 14 capsule in un blister, 2 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Liconsa, S.A.

Indirizzo del produttore e luogo di attività.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, Spagna.

Richiedente.

Società a responsabilità limitata «ARTERIUM LTD»

Indirizzo del richiedente.

Ucraina, 01032, città di Kiev, via Saksaganskogo, 139.