Omeprazol

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMEPRAZOL (OMEPRAZOLE)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

1 cápsula dura entérica contiene omeprazol 20,0 mg;

Sustancias auxiliares: sacarosa esférica (1), hidróxido de magnesio (2), fosfato monosódico anhidro, hipromelosa tipo 2910, laurilsulfato de sodio, manitol (E421), carboximetilalmidón sódico (tipo A), talco, dióxido de titanio (E171), macrogol 6000, polisorbato 80, dispersión de copolímero de metacrilato (3);

Cápsula: indigotina-FD&C Blue 2 (E132), dióxido de titanio (E171), gelatina.

(1) Sacarosa esférica: sacarosa (sucrosa), almidón de maíz, agua purificada.

(2) Hidróxido de magnesio 90 % + almidón de maíz 10 %.

(3) Sustancia seca.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras entéricas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina tamaño "4", con tapa de color azul y cuerpo de color blanco, que contienen pelotillas esféricas de color blanco, casi blanco o blanco cremoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Código ATC A02BC01.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción.

Omeprazol, mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico. Es un inhibidor específico de la bomba de protones gástrica en las células parietales. Actúa rápidamente y controla de forma reversible la secreción de ácido gástrico con una administración una vez al día.

Omeprazol es una base débil que se concentra y se transforma en su forma activa en el ambiente ácido de los canalículos intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa, la bomba de protones. Este efecto sobre la etapa final del proceso de formación de ácido gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente de la naturaleza del estímulo.

Todos los efectos farmacodinámicos observados se basan en el efecto de omeprazol sobre la secreción de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico.

La administración oral de omeprazol una vez al día proporciona una inhibición rápida y eficaz de la secreción de ácido gástrico tanto durante el día como durante la noche, con un efecto máximo alcanzado en aproximadamente 4 días de tratamiento.

La administración de omeprazol en dosis de 20 mg a pacientes con úlcera duodenal provoca una reducción media de la acidez intragástrica de al menos el 80 % durante 24 horas, efecto que se mantiene posteriormente, con una reducción media del pico de secreción de ácido tras estimulación con pentagastrina de aproximadamente el 70 % a las 24 horas tras la administración del fármaco.

La administración oral de omeprazol en dosis de 20 mg en pacientes con úlcera duodenal permite mantener un pH intragástrico ≥ 3 en promedio durante 17 de las 24 horas posteriores a la administración del fármaco.

Debido a la reducción de la secreción de ácido y de la acidez intragástrica, omeprazol reduce o normaliza de forma dependiente de la dosis la exposición del esófago al ácido en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). La inhibición de la secreción de ácido está relacionada con el área bajo la curva farmacocinética (AUC) de omeprazol, y no con la concentración plasmática en un momento determinado.

Durante el tratamiento con omeprazol no se ha observado taquifilaxia.

Efecto sobre Helicobacter pylori (H. pylori).

H. pylori está asociado con la enfermedad ulcerosa gástrica y duodenal. H. pylori es un factor principal en el desarrollo de gastritis, incluyendo la gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.

La erradicación de H. pylori mediante omeprazol y antibióticos proporciona altas tasas de curación y remisión prolongada de las úlceras pépticas.

Se han analizado diferentes regímenes de terapia doble y se ha demostrado que son menos eficaces que la terapia triple. Sin embargo, su uso puede considerarse en casos donde la alta sensibilidad excluya el uso de cualquier combinación triple.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la acidez.

Durante el tratamiento prolongado, se ha registrado una mayor frecuencia de hiperplasia de las glándulas gástricas. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción de ácido, son benignos y aparentemente reversibles.

La reducción de la acidez gástrica mediante cualquier medio, incluyendo los inhibidores de la bomba de protones, incrementa el número de bacterias en el estómago, habitualmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con fármacos que reducen la acidez gástrica aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, particularmente causadas por Salmonella, Campylobacter y Clostridium difficile, especialmente en pacientes hospitalizados.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, se incrementa en suero el nivel de gastrina como respuesta a la reducción de la secreción de ácido. Como consecuencia de la disminución de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede interferir con la evaluación de tumores neuroendocrinos. Existen datos que indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de la medición de CgA. Esto permite que el nivel de CgA, que puede estar elevado debido al tratamiento con IBP, regrese al rango de referencia.

Durante el tratamiento prolongado con omeprazol, en algunos pacientes (tanto niños como adultos) se ha observado un aumento en el número de células entero-cromafines (ECL), posiblemente relacionado con el incremento del nivel sérico de gastrina. Estos resultados se consideran clínicamente irrelevantes.

En niños.

En un estudio no controlado en niños (de 1 a 16 años) con esofagitis por reflujo grave, omeprazol en dosis de 0,7 a 1,4 mg/kg mejoró el curso de la esofagitis en el 90 % de los casos y redujo significativamente los síntomas de reflujo. En un estudio ciego simple, niños de 0 a 24 meses con diagnóstico clínico confirmado de enfermedad por reflujo gastroesofágico recibieron tratamiento con omeprazol en dosis de 0,5, 1,0 o 1,5 mg/kg de peso corporal. La frecuencia de episodios de vómitos/regurgitación se redujo en un 50 % tras 8 semanas de tratamiento, independientemente de la dosis.

Erradicación de H. pylori en niños.

Un estudio clínico aleatorizado, doble ciego (estudio Héliot) concluyó que omeprazol en combinación con dos antibióticos (amoxicilina y claritromicina) es seguro y eficaz en el tratamiento de la infección por H. pylori en niños a partir de 4 años con gastritis. La tasa de erradicación de H. pylori fue del 74,2 % (23/31 pacientes) con omeprazol + amoxicilina + claritromicina, en comparación con el 9,4 % (3/32 pacientes) con amoxicilina + claritromicina. Sin embargo, no se observaron ventajas clínicas respecto a los síntomas dispepsia. No hay información disponible para niños menores de 4 años.

Farmacocinética.

Absorción.

Omeprazol y su sal de magnesio son sensibles al ácido, por lo que se administran por vía oral en forma de gránulos recubiertos con recubrimiento entérico en cápsulas o comprimidos. La absorción de omeprazol es rápida, con concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas aproximadamente entre 1 y 2 horas tras la administración de la dosis. La absorción ocurre en el intestino delgado y generalmente se completa entre 3 y 6 horas. La ingestión concomitante de alimentos no afecta la biodisponibilidad. La disponibilidad sistémica (biodisponibilidad) de una dosis única de omeprazol es de aproximadamente el 40 %. Tras la administración repetida una vez al día, la biodisponibilidad aumenta hasta aproximadamente el 60 %.

Distribución.

El volumen de distribución en voluntarios sanos es de 0,3 l/kg de peso corporal. Omeprazol se une a las proteínas plasmáticas en aproximadamente un 97 %.

Biotransformación.

Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de hidroxioemprazol, el metabolito principal en plasma. El resto depende de otra isoenzima específica, CYP3A4, responsable de la formación de omeprazol sulfona. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva e interacción metabólica con otros sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por CYP3A4, omeprazol no tiene capacidad para inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, omeprazol no tiene efecto inhibidor sobre las principales enzimas CYP.

Aproximadamente el 3 % de la población caucásica y entre el 15 % y el 20 % de las poblaciones asiáticas carecen de enzima CYP2C19 funcional, y se les denomina metabolizadores lentos. En estos individuos, el metabolismo de omeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración repetida una vez al día de 20 mg de omeprazol, el AUC medio fue de 5 a 10 veces mayor en metabolizadores lentos que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron de 3 a 5 veces más altas. Estas observaciones no tienen ninguna implicación para la dosificación de omeprazol.

Eliminación.

El periodo de semieliminación final de omeprazol en plasma es generalmente inferior a 1 hora, tanto tras una dosis única como tras administraciones múltiples orales una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, sin tendencia al acumulo durante la administración una vez al día. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de omeprazol se excreta en la orina como metabolitos, y el resto en heces, principalmente por secreción biliar.

Linealidad/no linealidad.

Tras la administración repetida, el AUC de omeprazol aumenta. Este incremento dependiente de la dosis causa una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y de la dosis está relacionada con la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, posiblemente causada por la inhibición del enzima CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, la sulfona).

No se ha detectado efecto del metabolito sobre la secreción de ácido gástrico.

Pacientes con insuficiencia hepática. El metabolismo de omeprazol en pacientes con disfunción hepática está alterado, lo que conduce a un aumento del AUC. Con la administración del fármaco una vez al día, no se observó tendencia al acumulo de omeprazol.

Pacientes con insuficiencia renal. La farmacocinética de omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación en pacientes con insuficiencia renal, permanece sin cambios.

Pacientes de edad avanzada. La velocidad del metabolismo en pacientes de edad avanzada (75-79 años) está ligeramente reducida.

En niños. Durante el tratamiento de niños a partir de 1 año con las dosis recomendadas, se observaron concentraciones plasmáticas similares a las de pacientes adultos. En niños menores de 6 meses, el aclaramiento de omeprazol está reducido debido a la baja capacidad de metabolización del fármaco.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Para el tratamiento de la úlcera duodenal;
• para la prevención de recidivas de úlcera duodenal;
• para el tratamiento de úlcera gástrica benigna;
• para la prevención de recidivas de úlcera gástrica benigna;
• para la erradicación de H. pylori en pacientes infectados con úlcera péptica (en combinación con agentes antibacterianos);
• para el tratamiento de úlcera gástrica y duodenal asociada al uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
• para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE, en pacientes de alto riesgo;
• para el tratamiento de la esofagitis por reflujo;
• para el tratamiento prolongado de pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE);
• para el tratamiento de los síntomas de la ERGE;
• para el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Niños

Niños desde 1 año de edad y con peso corporal superior a 10 kg:

• para el tratamiento de la esofagitis por reflujo;
• para el tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en la ERGE;

Niños desde 4 años de edad:

• para el tratamiento de úlcera duodenal causada por H. pylori, en combinación con antibióticos (ver sección «Posología y forma de administración»).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El omeprazol, como otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), no debe administrarse concomitantemente con nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico

La disminución de la acidez gástrica durante el tratamiento con omeprazol puede aumentar o disminuir la absorción de fármacos cuya absorción depende del pH del jugo gástrico.

Nelfinavir y atazanavir

Las concentraciones plasmáticas de nelfinavir y atazanavir disminuyen al administrarse concomitantemente con omeprazol.

La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) reduce aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir, y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 disminuye aproximadamente entre un 75 % y un 90 %. La interacción también puede incluir la inhibición de CYP2C19.

No se recomienda la administración concomitante de omeprazol y atzanavir. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con la combinación atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg reduce en un 75 % la exposición al atazanavir en voluntarios sanos. El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensa el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. En voluntarios sanos, la administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con la combinación atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg reduce la exposición al atazanavir en un 30 % en comparación con la administración de la combinación atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día.

Digoxina

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina aumenta la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, se debe tener precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. En caso de administración concomitante con digoxina, los pacientes deben estar bajo estricta vigilancia médica.

Clopidogrel

Existen datos contradictorios sobre la reducción de la concentración del metabolito activo del clopidogrel y los aspectos clínicos de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica respecto a eventos cardiovasculares principales. Se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel. En estudios, la administración concomitante redujo en promedio en un 46 % la concentración del metabolito activo del clopidogrel y en un 16 % la inhibición máxima (inducida por ADP) de la agregación plaquetaria. Otro estudio demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evitó su interacción, probablemente debido al efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. Datos contradictorios sobre las consecuencias clínicas de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD) en términos de enfermedades cardiovasculares principales se han observado en estudios observacionales y clínicos. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Ketoconazol, itraconazol, posaconazol, erlotinib. Al igual que con otros medicamentos que reducen la acidez gástrica, la absorción, y por lo tanto la eficacia clínica de estos fármacos durante el tratamiento con omeprazol, puede disminuir. Se debe evitar la administración concomitante de omeprazol con posaconazol y erlotinib.

Principios activos metabolizados por CYP2C19

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal implicada en su propio metabolismo. Por lo tanto, cuando se administra concomitantemente con sustancias activas que también son metabolizadas por CYP2C19, su metabolismo puede verse reducido y su exposición sistémica aumentada. Ejemplos de tales medicamentos incluyen R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

Cilostazol

En voluntarios sanos, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó la Cmáx y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína

Se recomienda controlar los niveles de fenitoína, así como de anticoagulantes orales, y reducir la dosis si es necesario. Durante las primeras dos semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol, se recomienda el monitoreo de la concentración plasmática de fenitoína. Si se ajusta la dosis de fenitoína, tras finalizar el tratamiento con omeprazol, se requiere monitoreo y posible ajuste adicional de la dosis.

Mecanismos de interacción desconocidos

Sacquinavir

La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir aumenta las concentraciones plasmáticas de saquinavir en aproximadamente un 70 %, lo que se asocia con buena tolerabilidad en pacientes con VIH.

Tacrolimus

Se han notificado aumentos en la concentración sérica de tacrolimus con la administración concomitante de omeprazol. Se debe controlar continuamente la concentración de tacrolimus y la función renal (aclaramiento de creatinina) durante la administración concomitante con omeprazol, y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Metotrexato

Existen datos sobre el aumento de los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de IBP. En caso de necesidad de administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol

Inhibidores de CYP2C19 y CYP3A4

Dado que el omeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4, los medicamentos que inhiben estas enzimas (como claritromicina y voriconazol) pueden aumentar los niveles séricos de omeprazol al ralentizar su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol puede aumentar la exposición al omeprazol en más del doble. Dado que las altas dosis de omeprazol son bien toleradas, no se requiere ajuste de dosis durante la administración concomitante temporal. Sin embargo, se debe considerar el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave o cuando se requiera un tratamiento prolongado.

Inductores de CYP2C19 y CYP3A4

Los medicamentos que inducen CYP2C19 y CYP3A4 (como rifampicina y Hypericum perforatum) pueden reducir los niveles séricos de omeprazol al acelerar su metabolismo.

Características de uso.

Si aparece cualquier síntoma de alarma (por ejemplo: pérdida evidente de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) o si existe úlcera gástrica o se sospecha de ella, debe descartarse un proceso maligno, ya que el tratamiento puede disminuir la intensidad de los síntomas y retrasar el diagnóstico.

No se recomienda la administración concomitante de atazanavir con IBP. Si no es posible evitar la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, carga viral) combinada con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, como todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta si el paciente presenta caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que han tomado omeprazol, y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento con omeprazol (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

Ante sospecha de NTIA, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con omeprazol y comenzar el tratamiento adecuado sin demora.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción no está bien definida. Debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

En pacientes que toman IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, puede desarrollarse una hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían estado tomando el medicamento durante aproximadamente 1 año). La hipomagnesemia puede sospecharse por manifestaciones graves como fatiga, espasmos musculares, convulsiones, delirio, mareo o arritmia ventricular. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que en algunos casos los síntomas pueden estar enmascarados, lo que dificulta el reconocimiento oportuno de esta complicación. En la mayoría de los pacientes, los síntomas de hipomagnesemia desaparecen y los niveles se normalizan tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran tratamiento prolongado con IBP, y en aquellos que tomen concomitantemente digoxina u otros medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), debe evaluarse el nivel de magnesio antes del inicio del tratamiento y periódicamente durante el mismo.

Algunos datos indican una relación causal entre el uso de IBP y el aumento del riesgo de fracturas asociadas con osteoporosis, especialmente si los IBP se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), refiriéndose principalmente a fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, sobre todo en personas de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Por lo tanto, los pacientes con osteoporosis progresiva y riesgo de fractura osteoporótica deben recibir seguimiento clínico de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes, así como una ingesta adecuada de vitamina D y calcio.

• Lupus eritematoso cutáneo subagudo *

El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparecen manifestaciones cutáneas, especialmente en áreas expuestas a la radiación solar, junto con artralgia, debe consultarse inmediatamente al médico y considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con omeprazol. La presencia previa de lupus eritematoso cutáneo subagudo tras el uso de IBP puede aumentar el riesgo de desarrollar esta condición con otros IBP.

No utilizar si es alérgico al omeprazol.

Omeprazol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los síntomas pueden incluir: enrojecimiento de la piel, ampollas, erupción cutánea.

Si se produce una reacción alérgica, suspenda el uso y busque atención médica inmediatamente.

• Efecto sobre pruebas de laboratorio *

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como resultado de la disminución de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la reducción de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para prevenir este efecto, debe suspenderse el tratamiento con IBP cinco días antes de la determinación del nivel de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras las mediciones iniciales, debe repetirse la medición de estos parámetros 14 días después de suspender el tratamiento con IBP.

Para el tratamiento de enfermedades crónicas, el medicamento no debe administrarse a niños durante más tiempo del recomendado.

El medicamento contiene sacarosa (en forma de gránulos azucarados) como excipiente, por lo que los pacientes con intolerancia a ciertos azúcares deben consultar con su médico antes de tomarlo.

El tratamiento con IBP puede aumentar el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y Campylobacter, y en pacientes hospitalizados, posiblemente también por Clostridium difficile.

Como en cualquier tratamiento prolongado, especialmente si la duración excede 1 año, el paciente debe permanecer bajo supervisión médica.

• Uso durante el embarazo o la lactancia. *

Los datos de estudios epidemiológicos (más de 1000 casos) indican que no existe un efecto adverso del omeprazol sobre el embarazo o la salud del feto/recién nacido. Omeprazol puede usarse durante el embarazo.

Omeprazol atraviesa la leche materna, pero su efecto sobre el lactante es desconocido; por lo tanto, debe evitarse la lactancia durante el tratamiento con este medicamento.

• Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. *

Es poco probable que el medicamento afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse reacciones adversas como mareo y alteraciones visuales (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis para adultos

Tratamiento de úlceras duodenales

En ausencia de H. pylori, la dosis recomendada para pacientes con úlcera duodenal es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera duodenal cicatriza en 2 semanas. Para aquellos pacientes que no se hayan curado completamente tras el curso inicial, se recomienda un tratamiento adicional durante 2 semanas. En pacientes con mala respuesta a la terapia, la dosis recomendada es de 40 mg de omeprazol al día, lográndose normalmente la cicatrización de la úlcera en 4 semanas.

Prevención de recidivas de úlceras duodenales

Para la prevención de recidivas de úlceras duodenales en pacientes con prueba negativa para H. pylori o cuando no es posible la erradicación de H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En algunos pacientes puede ser suficiente una dosis diaria de 10 mg*. Si el tratamiento no es eficaz, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg.

Tratamiento de úlceras gástricas benignas

En ausencia de H. pylori, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la úlcera gástrica cicatriza en 4 semanas. Para aquellos pacientes que no se hayan curado completamente tras el curso inicial, se recomienda un tratamiento adicional durante 4 semanas. En pacientes con mala respuesta a la terapia, la dosis recomendada es de 40 mg de omeprazol al día, lográndose normalmente la cicatrización de la úlcera gástrica en 8 semanas.

Prevención de recidivas de úlceras gástricas benignas

La dosis recomendada para la prevención de recidivas en pacientes con mala respuesta de la úlcera gástrica a la terapia es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 40 mg una vez al día.

Erradicación de H. pylori en úlcera péptica

Para la erradicación de H. pylori, al elegir los medicamentos antibacterianos se debe tener en cuenta la tolerancia individual del paciente, las características locales y las guías de tratamiento: omeprazol 20 mg + claritromicina 500 mg + amoxicilina 1000 mg dos veces al día durante 1 semana, o bien omeprazol 20 mg + claritromicina 250 mg (si es necesario 500 mg) + metronidazol 400 mg (si es necesario 500 mg o tinidazol 500 mg) dos veces al día durante 1 semana, o bien omeprazol 40 mg una vez al día + amoxicilina 500 mg + metronidazol 400 mg (si es necesario 500 mg o tinidazol 500 mg) tres veces al día durante 1 semana.

En cada esquema, si el paciente sigue siendo H. pylori-positivo, el tratamiento puede repetirse.

Tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE

Para el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la cicatrización de la úlcera se logra en 4 semanas. Para aquellos pacientes que no se hayan curado completamente tras el curso inicial, se recomienda un tratamiento adicional durante 4 semanas. Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de alto riesgo

Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINE en pacientes de alto riesgo (edad superior a 60 años, antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, antecedentes de hemorragia del tracto gastrointestinal superior), la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día.

Tratamiento de esofagitis por reflujo

La dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. En la mayoría de los pacientes, la recuperación se produce en 4 semanas. A los pacientes en quienes no se logre una recuperación completa tras el curso inicial, se recomienda un tratamiento adicional durante otras 4 semanas. En pacientes con esofagitis grave, se recomienda 40 mg de omeprazol al día, lográndose normalmente la recuperación en 8 semanas.

Tratamiento de mantenimiento prolongado en pacientes con ERGE

Para el tratamiento prolongado de pacientes con ERGE, la dosis recomendada es de 10 mg* de omeprazol una vez al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse a 20–40 mg de omeprazol una vez al día.

Tratamiento de los síntomas de ERGE

En el tratamiento de los síntomas de ERGE, la dosis recomendada es de 20 mg de omeprazol una vez al día. Algunos pacientes pueden responder adecuadamente con una dosis de 10 mg*, debiendo ajustarse la dosis individualmente. Si no se logra el efecto deseado tras 4 semanas de tratamiento con omeprazol a una dosis de 20 mg al día, el paciente debe ser evaluado adicionalmente.

Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison

En pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison, la dosis debe ajustarse individualmente. El tratamiento continúa hasta la desaparición de las manifestaciones clínicas de la enfermedad. La dosis inicial recomendada es de 60 mg de omeprazol una vez al día. El seguimiento de más del 90 % de los pacientes con enfermedades graves y respuesta insuficiente a otros tratamientos ha demostrado la eficacia de la terapia de mantenimiento con dosis de 20–120 mg al día. Las dosis diarias superiores a 80 mg deben fraccionarse y administrarse en dos tomas.

Dosis para niños

Niños de 1 año de edad en adelante con peso corporal ≥ 10 kg

Tratamiento de esofagitis por reflujo

Tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en ERGE

Recomendaciones de dosificación:

Tratamiento del esofagitis por reflujo: la duración del tratamiento es de 4 a 8 semanas.

Tratamiento sintomático de la acidez y regurgitación ácida en la ERGE: la duración del tratamiento es de 2 a 4 semanas. Si no se logra el efecto deseado tras 2-4 semanas, el paciente debe ser evaluado adicionalmente.

Niños a partir de 4 años y adolescentes.

Tratamiento de la úlcera duodenal causada por H. pylori

Al prescribir la terapia combinada adecuada, se debe considerar la resistencia bacteriana local. También se debe tener en cuenta la duración del tratamiento (de 7 a 14 días) y la administración adecuada de los antibacterianos. El tratamiento debe realizarse bajo supervisión médica.

Recomendaciones sobre la dosificación:

* Si es necesario administrar una dosis de 10 mg, se debe utilizar el medicamento con la presentación correspondiente.

Grupos de pacientes especiales

Alteración de la función renal.

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración de la función hepática, una dosis diaria de 10–20 mg es suficiente (véase la sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años).

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada (véase la sección «Farmacocinética»).

Vía de administración

Se recomienda tomar las cápsulas por la mañana, preferiblemente antes de las comidas, sin dañar la cápsula (no se deben masticar ni partir las cápsulas), acompañadas de medio vaso de agua.

La cápsula debe tomarse inmediatamente después de abrir el blíster individual. No se debe guardar la cápsula fuera del blíster para su uso posterior.

Para pacientes con dificultad para tragar y para niños que puedan beber o tragar alimentos semisólidos. Las cápsulas pueden abrirse y el contenido ingerirse directamente, acompañado de medio vaso de agua, o mezclarse con una bebida ligeramente ácida, como zumo de frutas, puré de manzana o agua sin gas. Esta mezcla debe consumirse inmediatamente después de prepararla o dentro de los 30 minutos siguientes. Antes de la ingestión, la mezcla debe agitarse y acompañarse de medio vaso de agua.

Alternativamente, los pacientes pueden abrir la cápsula, disolver el contenido en la boca y tragar los gránulos con medio vaso de agua. Los gránulos con recubrimiento entérico no deben masticarse.

Niños.

Este medicamento puede administrarse a niños a partir de 1 año de edad con un peso corporal superior a 10 kg, bajo prescripción médica, para el tratamiento de: esofagitis por reflujo, tratamiento sintomático de la pirosis y regurgitación ácida en la ERGE, y a niños a partir de 4 años para el tratamiento de úlcera duodenal asociada a H. pylori, bajo supervisión médica.

Sobredosis.

Existen únicamente datos limitados sobre la sobredosis de omeprazol en humanos.

Se han descrito casos aislados de sobredosis. Se ha informado sobre la administración de una dosis única de 560 mg de omeprazol, así como datos sobre la administración oral única de hasta 2400 mg de omeprazol, es decir, 120 veces más que la dosis recomendada habitual.

La sobredosis ocurre tras superar significativamente la dosis única recomendada y se asocia con síntomas como náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, cefalea y diarrea. Algunos casos aislados se han acompañado de apatía, depresión y confusión mental. Sin embargo, todos estos síntomas han sido reversibles y no se han notificado consecuencias graves.

La velocidad de eliminación del fármaco del organismo permanece inalterada al aumentar la dosis, por lo que no suele ser necesario un tratamiento específico en caso de sobredosis.

No existe antídoto específico. Una parte considerable del omeprazol se une a las proteínas plasmáticas, por lo que la hemodiálisis no es eficaz. Se recomienda tratamiento sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son dolor de cabeza, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas según la clasificación MedDRA y por frecuencia (muy frecuentes: ≥ 1/10; frecuentes: de ≥ 1/100 a < 1/10; infrecuentes: de ≥ 1/1000 a < 1/100; poco frecuentes: de ≥ 1/10 000 a < 1/1000; raras: < 1/10 000; frecuencia desconocida: no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: poco frecuentes: leucopenia, trombocitopenia; raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/anafilaxia.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: poco frecuentes: hiponatremia; frecuencia desconocida: hipomagnesemia. La hipomagnesemia grave puede provocar hipocalcemia; la hipomagnesemia también puede provocar hipokalemia.

Del sistema psíquico: infrecuentes: insomnio; poco frecuentes: excitación, confusión, depresión; raras: agresividad, alucinaciones.

Del sistema nervioso: frecuentes: dolor de cabeza; infrecuentes: vértigo, parestesias, somnolencia; poco frecuentes: alteración del gusto.

Del órgano de la vista: poco frecuentes: visión borrosa.

Del oído y del laberinto: infrecuentes: vértigo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: poco frecuentes: broncoespasmo.

Del tubo digestivo: frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos; pólipos de las glándulas fúndicas (benignos); poco frecuentes: sequedad de boca, estomatitis, candidiasis gastrointestinal; frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Del sistema hepatobiliar: infrecuentes: aumento de las enzimas hepáticas; poco frecuentes: hepatitis con o sin ictericia; raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

De la piel y del tejido subcutáneo: infrecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria; poco frecuentes: alopecia, fotosensibilidad; raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica; frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo.

Del sistema musculoesquelético, tejido conjuntivo y hueso: infrecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral; poco frecuentes: artralgia, mialgia; raras: debilidad muscular.

Del sistema urinario: frecuencia desconocida: nefritis tubulointersticial (con posible progresión a insuficiencia renal).

Del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: raras: ginecomastia.

Trastornos generales: infrecuentes: malestar general, edemas periféricos; poco frecuentes: sudoración excesiva; frecuencia desconocida: aumento de la temperatura corporal.

Niños

La seguridad del omeprazol se ha evaluado en 310 niños de entre 0 y 16 años con enfermedades relacionadas con el ácido. Existen datos limitados sobre el estudio de la seguridad a largo plazo del medicamento en 46 niños que recibieron tratamiento de mantenimiento con omeprazol durante el tratamiento de esofagitis erosiva grave durante 749 días. El perfil de reacciones adversas es similar al de los adultos durante el tratamiento a corto y largo plazo. No existen datos de estudios a largo plazo sobre los efectos del tratamiento con omeprazol en el desarrollo sexual y el crecimiento.

Duración del producto. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 cápsulas por blíster, 4 blísteres por caja; 14 cápsulas por blíster, 2 blísteres por caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Laboratorios Liconsa, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Avda. Miralcampo, 7, Pol. Ind. Miralcampo, Azuqueca de Henares, Guadalajara, 19200, España.

Titular del registro.

S.A. «ARTERIUM LTD»

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 01032, Kiev, calle Saksaganskogo, 139.