Omenax®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Omenax® (OMENAX®)

Composizione:

principio attivo: omeprazolo;

1 flaconcino contiene omeprazolo sodico equivalente a omeprazolo 40 mg;

eccipiente: idrossido di sodio.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione per iniezione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata da bianca a quasi bianca.

Gruppo farmacoterapeutico.
Farmaci per il trattamento dell'ulcera peptica e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica. Omeprazolo. Codice ATC A02BC01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Omeprazolo, un misto racemico di due enantiomeri, riduce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco grazie a un meccanismo di azione altamente mirato. Omeprazolo inibisce la secrezione di acido cloridrico nello stomaco agendo specificamente sulla pompa protonica delle cellule parietali. Il farmaco, somministrato una volta al giorno, agisce rapidamente e garantisce un controllo tramite inibizione reversibile della secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Omeprazolo è una base debole che si accumula e si trasforma nella sua forma attiva in un ambiente fortemente acido dei canalicoli intracellulari delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+, K+-ATPasi (pompa protonica). Questo effetto, che si verifica nella fase finale del processo di formazione dell'acido cloridrico gastrico, è dose-dipendente e assicura un'inibizione altamente efficace sia della secrezione basale che di quella stimolata, indipendentemente dal tipo di stimolo.

Tutti gli effetti farmacodinamici possono essere spiegati con l'azione di omeprazolo sulla secrezione di acido cloridrico.

Effetto sulla secrezione di acido cloridrico nello stomaco.

L'amministrazione endovenosa di omeprazolo determina un'inibizione dose-dipendente della secrezione di acido cloridrico nello stomaco nell'uomo. Per ottenere immediatamente una riduzione del livello di acidità gastrica paragonabile a quella ottenuta con dosi ripetute di 20 mg per via orale, si raccomanda come dose iniziale l'amministrazione endovenosa di 40 mg del farmaco. Questo determina una rapida riduzione dell'acidità gastrica e un mantenimento di tale riduzione in media del 90% per 24 ore, sia dopo iniezione endovenosa che dopo infusione endovenosa.

L'inibizione della secrezione di acido cloridrico è correlata all'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di omeprazolo e non dipende dalla concentrazione plasmatica effettiva di omeprazolo in un dato momento.

Durante il trattamento con omeprazolo non sono state osservate manifestazioni di tachifilassi.

Effetto su H. pylori.

H. pylori è associato allo sviluppo dell'ulcera peptica, compresa l'ulcera duodenale e gastrica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite.

H. pylori, insieme all'acido cloridrico del succo gastrico, rappresenta il fattore principale nello sviluppo dell'ulcera peptica. H. pylori è il fattore principale nello sviluppo della gastrite atrofica, associata a un aumentato rischio di cancro gastrico.

L'eradicazione di H. pylori mediante omeprazolo e farmaci antimicrobici è associata ad alti tassi di guarigione e di remissione prolungata dell'ulcera peptica.

Altri effetti legati all'inibizione della secrezione di acido cloridrico nello stomaco.

Durante il trattamento con farmaci antisecretori, il livello plasmatico di gastrina aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). L'aumento del livello di CgA può interferire con gli esami per i tumori neuroendocrini. Si segnala che il trattamento con inibitori della pompa protonica dovrebbe essere sospeso da 5 a 14 giorni prima della determinazione della CgA. La determinazione deve essere ripetuta se i livelli non si normalizzano entro tale periodo.

Un aumento del numero di cellule ECL, probabilmente correlato all'aumento del livello plasmatico di gastrina, è stato osservato sia nei bambini che negli adulti durante un trattamento prolungato con omeprazolo. Si ritiene che questi dati non abbiano rilevanza clinica.

Durante un trattamento prolungato è stato segnalato un lieve aumento della frequenza di cisti gastriche. Questi cambiamenti sono una conseguenza fisiologica di un'inibizione marcata della secrezione di acido cloridrico; il processo è benigno e probabilmente reversibile.

La riduzione dell'acidità del succo gastrico con qualsiasi mezzo, compresi gli inibitori della pompa protonica, aumenta il numero di batteri presenti nello stomaco, normalmente presenti nel tratto gastrointestinale. Il trattamento con farmaci che riducono l'acidità può portare a un lieve aumento del rischio di infezioni gastrointestinali causate da Salmonella e Campylobacter.

Farmacocinetica.

Il volume di distribuzione previsto nei volontari sani è di circa 0,3 l/kg di peso corporeo. Omeprazolo è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97%.

Omeprazolo viene completamente metabolizzato dal sistema del citocromo P450 (CYP). La maggior parte del suo metabolismo dipende dal CYP2C19, polimorficamente espresso, responsabile della formazione dell'idrossiomeprazolo, il principale metabolita della sostanza nel plasma. Il resto dipende da un'altra isoforma specifica (CYP3A4), responsabile della formazione del solfossido di omeprazolo. A causa dell'elevata affinità di omeprazolo per il CYP2C19, esiste la possibilità di inibizione competitiva e di interazioni farmacologiche metaboliche con altri substrati del CYP2C19. Tuttavia, a causa della scarsa affinità per il CYP3A4, omeprazolo non ha capacità di inibire il metabolismo di altri substrati del CYP3A4. Inoltre, omeprazolo non esercita effetti inibitori sugli enzimi CYP principali.

Circa il 3% dei soggetti di razza caucasica e il 15-20% dei soggetti di razza mongoloide non possiedono un enzima CYP2C19 funzionale; questi soggetti sono considerati "lenti metabolizzatori". In questi individui, il metabolismo di omeprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dall'enzima CYP3A4. Dopo somministrazione ripetuta di omeprazolo alla dose di 20 mg una volta al giorno, il valore medio dell'AUC nei lenti metabolizzatori è da 5 a 10 volte maggiore rispetto a quello dei soggetti con enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori veloci). Le concentrazioni massime medie nel plasma sono state anch'esse più elevate, da 3 a 5 volte. Tuttavia, questi risultati non influenzano il dosaggio di omeprazolo.

La clearance plasmatica totale è di circa 30-40 l/ora dopo una dose singola. Il tempo di dimezzamento di omeprazolo nel plasma è generalmente inferiore a 1 ora, sia dopo dose singola che dopo somministrazione ripetuta una volta al giorno. Omeprazolo viene completamente eliminato dal plasma tra le somministrazioni, senza tendenza all'accumulo quando somministrato una volta al giorno. Quasi l'80% della dose di omeprazolo viene escreto sotto forma di metaboliti nelle urine, il resto nelle feci, principalmente attraverso la secrezione biliare.

L'AUC di omeprazolo aumenta con la somministrazione ripetuta. Questo aumento è dose-dipendente e determina una relazione non lineare tra AUC e dose dopo somministrazione ripetuta. Tale dipendenza da tempo e dose è dovuta alla riduzione del metabolismo presistemico e della clearance sistemica, probabilmente causata dall'inibizione dell'enzima CYP2C19 da parte di omeprazolo e/o dei suoi metaboliti (ad esempio il solfossido). Non è stato osservato che alcuno dei metaboliti influisca sulla secrezione di acido cloridrico del succo gastrico.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Il metabolismo di omeprazolo nei pazienti con compromissione epatica è rallentato, il che determina un aumento dell'AUC. Con la somministrazione di omeprazolo una volta al giorno, non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo del farmaco.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

La farmacocinetica di omeprazolo, compresa la biodisponibilità sistemica e la velocità di eliminazione, non risulta modificata nei pazienti con ridotta funzionalità renale.

Pazienti anziani.

La velocità di metabolismo di omeprazolo nei pazienti anziani (75-79 anni) è leggermente ridotta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Omenax® per somministrazione endovenosa è indicato come alternativa alla terapia orale nelle seguenti indicazioni.

Adulti

• Trattamento dell'ulcera duodenale.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera duodenale.
• Trattamento dell'ulcera gastrica.
• Prevenzione delle recidive dell'ulcera gastrica.
• In associazione con appropriati antibiotici per l'eradicazione di Helicobacter pylori (H. pylori) nell'ulcera peptica.
• Trattamento dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).
• Prevenzione dell'ulcera gastrica e duodenale associata all'uso di FANS in pazienti a rischio.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso.
• Trattamento a lungo termine di pazienti con esofagite da reflusso inattiva.
• Trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo sintomatico.
• Trattamento della sindrome di Zollinger-Ellison.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'omeprazolo, ai benzimidazoli sostituiti o a uno qualsiasi degli eccipienti.

L'associazione di omeprazolo, come di altri inibitori della pompa protonica (IPP), con nevirapina e atazanavir è controindicata.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Effetto dell'omeprazolo sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico.

L'inibizione della secrezione gastrica durante il trattamento con omeprazolo e altri farmaci IPP può ridurre o aumentare l'assorbimento di medicinali il cui assorbimento dipende dal pH gastrico. Come con altri farmaci che riducono l'acidità intragastrica, l'assorbimento di farmaci come il chetoconazolo, l'itraconazolo e l'erlotinib può essere ridotto, mentre l'assorbimento di farmaci come la digossina può aumentare durante il trattamento con omeprazolo. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10% (in due dei dieci soggetti studiati fino al 30%).

Nevarapina, Atazanavir.

I livelli plasmatici di nevirapina e atazanavir si riducono con l'assunzione contemporanea di omeprazolo. L'associazione di omeprazolo e nevirapina è controindicata.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) riduceva l'esposizione media alla nevirapina di circa il 40%, mentre l'esposizione media al metabolita farmacologicamente attivo M8 si riduceva di circa il 75-90%. L'interazione può essere dovuta anche all'inibizione dell'attività di CYP2C19.

L'associazione di omeprazolo con atazanavir è controindicata.

L'assunzione contemporanea di omeprazolo (40 mg una volta al giorno) e atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione del 75% dell'esposizione all'atazanavir. L'aumento della dose di atazanavir a 400 mg non ha compensato l'effetto dell'omeprazolo sull'esposizione all'atazanavir. L'assunzione contemporanea di omeprazolo (20 mg una volta al giorno) con atazanavir alla dose di 400 mg/ritonavir alla dose di 100 mg in volontari sani ha determinato una riduzione di circa il 30% dell'esposizione all'atazanavir rispetto all'atazanavir alla dose di 300 mg/ritonavir alla dose di 100 mg una volta al giorno.

Digossina.

Il trattamento concomitante con omeprazolo (20 mg al giorno) e digossina in volontari sani ha aumentato la biodisponibilità della digossina del 10%. Raramente sono stati riportati casi di tossicità indotta dalla digossina. Tuttavia, si raccomanda cautela quando si prescrivono alte dosi di omeprazolo a pazienti anziani. È necessario intensificare il monitoraggio terapeutico della digossina. In caso di assunzione concomitante con digossina, i pazienti devono essere sottoposti a stretta sorveglianza medica.

Clopidogrel.

Negli studi, il clopidogrel (dose di carico – 300 mg seguita da 75 mg al giorno) è stato somministrato come monoterapia e con omeprazolo (80 mg contemporaneamente al clopidogrel) per 5 giorni. L'assunzione concomitante di clopidogrel e omeprazolo ha ridotto l'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel del 46% (giorno 1) e del 42% (giorno 5). L'inibizione media dell'aggregazione piastrinica si riduceva del 47% (dopo 24 ore) e del 30% (giorno 5) quando clopidogrel e omeprazolo venivano assunti insieme. In un altro studio è stato dimostrato che assumere clopidogrel e omeprazolo in momenti diversi non impediva la loro interazione, probabilmente dovuta all'effetto inibitorio dell'omeprazolo su CYP2C19. Dati contrastanti riguardo alle manifestazioni cliniche di questa interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) in termini di eventi cardiovascolari principali sono stati registrati negli studi. Pertanto, si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Altri medicinali.

L'assorbimento di posaconazolo, erlotinib, chetoconazolo e itraconazolo è notevolmente ridotto e, di conseguenza, l'efficacia clinica potrebbe essere attenuata. Si raccomanda di evitare l'assunzione concomitante con posaconazolo ed erlotinib.

Medicinali metabolizzati tramite CYP2C19.

L'omeprazolo è un inibitore moderato di CYP2C19, l'enzima principale che metabolizza l'omeprazolo. Di conseguenza, il metabolismo di altri medicinali concomitanti metabolizzati tramite CYP2C19 può essere ridotto e la loro esposizione sistemica aumentata. Esempi di tali farmaci includono R-varfarina e altri antagonisti della vitamina K, cilostazolo, diazepam e fenitoina.

I risultati degli studi in volontari sani hanno dimostrato un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica (PK/PD) tra clopidogrel (dose di carico – 300 mg/dose di mantenimento giornaliera – 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha portato a una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel del 46% e a una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%. Come misura precauzionale, è necessario evitare l'assunzione concomitante di omeprazolo e clopidogrel. Tuttavia, rimane incerto in quale misura questa interazione possa avere rilevanza clinica.

Sulla base dei risultati di uno studio randomizzato (ma incompleto) (che confrontava il trattamento con placebo e omeprazolo 20 mg in pazienti in trattamento con clopidogrel e acido acetilsalicilico) e di analisi post-hoc non randomizzate dei dati di grandi studi randomizzati con esiti clinici, non vi sono evidenze di un aumento del rischio di eventi cardiovascolari avversi con l'assunzione concomitante di clopidogrel e IPP, inclusa l'esomeprazolo.

Una serie di studi hanno mostrato risultati contrastanti riguardo all'aumento del rischio di eventi tromboembolici cardiovascolari quando il paziente assume clopidogrel insieme a un IPP.

In uno studio su volontari sani che ha esaminato l'assunzione di clopidogrel insieme alla combinazione acido acetilsalicilico ed esomeprazolo rispetto al clopidogrel in monoterapia, si è osservata una riduzione dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel di quasi il 40%. Tuttavia, l'attività inibitoria massima sull'aggregazione piastrinica indotta da ADP in questi soggetti è stata simile nei gruppi che assumevano clopidogrel da solo e clopidogrel in combinazione con acido acetilsalicilico ed esomeprazolo, probabilmente spiegato dall'assunzione contemporanea di una bassa dose di acido acetilsalicilico.

Cilostazolo.

In uno studio incrociato, la somministrazione di omeprazolo 40 mg a volontari sani ha aumentato la concentrazione massima e l'AUC del cilostazolo rispettivamente del 18% e del 26%, e di uno dei suoi metaboliti attivi rispettivamente del 29% e del 69%.

Fenitoina.

Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica della fenitoina durante le prime 2 settimane dall'inizio del trattamento con omeprazolo; in caso di aggiustamento della dose di fenitoina, il monitoraggio e ulteriori aggiustamenti della dose devono essere effettuati anche dopo la sospensione del trattamento con omeprazolo.

Meccanismo sconosciuto.

Saqunavir.

L'assunzione concomitante di omeprazolo con saquinavir/ritonavir ha portato a un aumento del livello di saquinavir nel plasma di circa il 70%, associato a una tollerabilità adeguata in pazienti con infezione da HIV.

Tacrolimus.

Con l'assunzione concomitante di omeprazolo sono stati segnalati aumenti dei livelli sierici di tacrolimus. È necessario effettuare un monitoraggio intensivo della concentrazione di tacrolimus e della funzionalità renale (clearance della creatinina) e, se necessario, aggiustare la dose di tacrolimus.

Metotrexato.

Sono stati segnalati aumenti dei livelli di metotrexato in alcuni pazienti con assunzione concomitante di inibitori della pompa protonica. Se necessario, in caso di somministrazione di metotrexato ad alte dosi, si deve considerare la sospensione temporanea di omeprazolo.

Effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica dell'omeprazolo.

Inibitori di CYP2C19 e/o CYP3A4.

Poiché l'omeprazolo è metabolizzato dagli enzimi CYP2C19 e CYP3A4, farmaci noti per inibire l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come claritromicina e voriconazolo), possono causare un aumento dei livelli sierici di omeprazolo a causa del rallentamento del suo metabolismo. L'assunzione concomitante di voriconazolo ha portato a un aumento dell'esposizione all'omeprazolo superiore al doppio. Poiché alte dosi di omeprazolo sono state ben tollerate, in genere non è necessario un aggiustamento della dose di omeprazolo. Tuttavia, si deve considerare un aggiustamento della dose per pazienti con grave insufficienza epatica e in caso di trattamento prolungato.

L'omeprazolo è metabolizzato parzialmente anche tramite CYP3A4, ma non inibisce questo enzima. Di conseguenza, l'omeprazolo non influenza il metabolismo di farmaci metabolizzati tramite CYP3A4, come ciclosporina, lidocaina, chinidina, estradiolo, eritromicina e budenoside.

Induttori di CYP2C19 e/o CYP3A4.

Farmaci noti per indurre l'attività di CYP2C19 o CYP3A4, o di entrambi gli enzimi (come rifampicina e iperico), possono causare una riduzione dei livelli sierici di omeprazolo a causa dell'accelerazione del suo metabolismo.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (ad esempio perdita significativa e involontaria di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, vomito ematico o melena) o in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di tumori maligni, poiché il trattamento può attenuare i sintomi e ritardare la diagnosi.

In volontari sani è stata osservata un'interazione farmacocinetica/farmacodinamica tra clopidogrel (dose di carico – 300 mg/dose di mantenimento giornaliera – 75 mg) e omeprazolo (80 mg al giorno per via orale, cioè una dose quattro volte superiore alla dose giornaliera standard), che ha determinato una riduzione media dell'esposizione al metabolita attivo del clopidogrel del 46% e una riduzione media dell'effetto inibitorio massimo (aggregazione piastrinica indotta da ADP) del 16%.

L'associazione di atazanavir con inibitori della pompa protonica è controindicata. Se non è possibile evitare la combinazione di atazanavir con un inibitore della pompa protonica, si raccomanda un attento monitoraggio clinico (ad esempio carica virale) in combinazione con l'aumento della dose di atazanavir a 400 mg in associazione a 100 mg di ritonavir; la dose di omeprazolo non deve superare i 20 mg.

Omeprazolo, come tutti i medicinali che inibiscono la secrezione di acido cloridrico del succo gastrico, può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina) a causa di ipo- o acloridria. Ciò deve essere tenuto in considerazione nei pazienti con cachessia o con fattori di rischio per una ridotta assunzione di vitamina B12 durante un trattamento prolungato.

Omeprazolo è un inibitore del CYP2C19. All'inizio o alla fine del trattamento con omeprazolo, è necessario considerare la possibilità di interazioni con medicinali metabolizzati dal CYP2C19. È stata osservata un'interazione tra clopidogrel e omeprazolo. L'importanza clinica di questa interazione rimane incerta. Come misura precauzionale, si deve evitare l'uso concomitante di omeprazolo e clopidogrel.

Il trattamento con inibitori della pompa protonica può portare a un lieve aumento del rischio di infezioni del tratto gastrointestinale, come Salmonella e Campylobacter.

L'uso di IPP, specialmente a dosi elevate e per un periodo prolungato (> 1 anno), aumenta leggermente il rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Secondo i dati degli studi, gli IPP aumentano il rischio di fratture complessivamente del 10–40%. In alcuni casi ciò è correlato alla presenza di altri fattori di rischio nel paziente. Ai pazienti con rischio di osteoporosi deve essere garantito un adeguato trattamento e un corretto apporto di vitamina D e calcio.

Come in ogni trattamento a lungo termine, specialmente quando la durata del trattamento con omeprazolo supera l'anno, i pazienti necessitano di un monitoraggio medico e di controlli ematici regolari per magnesio e calcio nel siero.

Nei pazienti che assumono IPP, inclusi omeprazolo, per almeno 3 mesi, può verificarsi una marcata ipomagnesemia (nella maggior parte dei casi i pazienti avevano assunto il farmaco per circa 1 anno).

Dopo l'interruzione del farmaco, i livelli sierici di magnesio sono tornati alla normalità. La quadro clinico dell'ipomagnesemia è caratterizzato da: aumento dell'eccitabilità neuromuscolare, manifestata da crampi alle mani e ai piedi, agitazione motoria; tachicardia, aritmia cardiaca, aumento della pressione arteriosa; alterazioni distrofiche sotto forma di erosioni e ulcere cutanee trofiche. Il criterio per la diagnosi di ipomagnesemia è la riduzione della concentrazione di magnesio nel siero al di sotto di 1 mEq/l. Inoltre, sono stati osservati casi in cui l'ipomagnesemia ha portato allo sviluppo di ipocalcemia, dovuta all'inibizione della secrezione di paratormone in condizioni di basso livello di magnesio nell'organismo. In alcuni pazienti si è osservato un decorso grave di ipocalcemia e ipomagnesemia, con sviluppo di sindrome convulsiva, alterazioni del ritmo cardiaco, tetania, disturbi psichici e vomito grave, che ha portato a squilibri elettrolitici.

Durante il trattamento con farmaci antisezionali, la concentrazione plasmatica di gastrina aumenta a causa della ridotta secrezione di acido cloridrico. A seguito della riduzione della secrezione di acido cloridrico aumenta il livello di CgA. L'aumento della concentrazione di CgA può influenzare i risultati degli esami per la diagnosi di tumori neuroendocrini. Per prevenire tale influenza, è necessario interrompere l'assunzione di IPP almeno 5 giorni prima dell'esecuzione del dosaggio di CgA. Se i livelli di CgA e gastrina non tornano ai valori di riferimento dopo le prime misurazioni, il dosaggio deve essere ripetuto 14 giorni dopo l'interruzione del trattamento con IPP.

Lupus eritematoso cutaneo subacuto (LECS)

L'uso di IPP può essere associato a casi molto rari di LECS. Se compaiono lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte al sole, e se accompagnate da artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale dovrà valutare l'interruzione del trattamento con omeprazolo. La presenza in anamnesi di LECS dopo un precedente trattamento con IPP aumenta il rischio di sviluppare LECS in caso di trattamento con altri IPP.

Disfunzione renale

La nefrite tubulo-interstiziale acuta (NTIA) è stata osservata in pazienti che assumevano omeprazolo e può manifestarsi in qualsiasi momento durante la terapia con omeprazolo (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La nefrite tubulo-interstiziale acuta può progredire fino all'insufficienza renale.

In caso di sospetto di NTIA, si deve interrompere l'assunzione di omeprazolo e iniziare immediatamente un trattamento appropriato.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'efficacia e la sicurezza dell'omeprazolo durante la gravidanza non sono state stabilite; pertanto il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza.

Omeprazolo attraversa il latte materno, ma il suo effetto sul neonato è sconosciuto; pertanto non è raccomandato l'uso del medicinale durante l'allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

È improbabile che omeprazolo influenzi la capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Tuttavia, possono verificarsi effetti indesiderati come vertigini e disturbi della vista. Se tali disturbi si manifestano, i pazienti non devono guidare autoveicoli né usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

Alternativa alla terapia orale.

Ai pazienti per i quali la forma orale del medicinale non è appropriata, si raccomanda di utilizzare Omenax® 40 mg una volta al giorno per via endovenosa. Nei pazienti con sindrome di Zollinger-Ellison, la dose iniziale raccomandata di Omenax®, da somministrare per via endovenosa, è di 60 mg al giorno. Possono rendersi necessarie dosi giornaliere più elevate, pertanto la dose deve essere adattata individualmente. Se la dose supera i 60 mg al giorno, deve essere suddivisa in due parti uguali e somministrata due volte al giorno.

Omenax® deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione per 20-30 minuti.

Per le iniezioni endovenose, il contenuto di ogni flacone di Omenax® 40 mg deve essere disciolto in 10 ml di acqua sterile (o soluzione di sodio cloruro 0,9 %) per iniezioni. Il medicinale in forma di iniezione endovenosa deve essere somministrato lentamente (per 5 minuti).

Istruzioni per la ricostituzione del medicinale prima della somministrazione

L'intero contenuto di ogni flacone deve essere disciolto in circa 5 ml di solvente e quindi immediatamente diluito fino a un volume di 100 ml. Utilizzare soluzione di cloruro di sodio 0,9 % oppure soluzione di glucosio 5 %.

La stabilità dell'omeprazolo dipende dal pH della soluzione per infusione; pertanto non deve essere utilizzato alcun altro solvente o quantità diversa.

Preparazione.

1. Con una siringa prelevare 5 ml della soluzione per infusione da una bottiglia o sacca da 100 ml.
2. Aggiungere questo volume al flacone contenente omeprazolo liofilizzato, agitare accuratamente per assicurarsi che il medicinale sia completamente disciolto.
3. Riportare la soluzione di omeprazolo nella siringa.
4. Trasferire la soluzione nella sacca o bottiglia per infusione.
5. Ripetere i passaggi da 1 a 4 per assicurarsi che tutto il volume di omeprazolo sia stato trasferito dal flacone alla sacca o bottiglia per infusione.

Metodo alternativo di preparazione della soluzione per infusione in un contenitore flessibile.

1. Collegare un ago doppio all’ago di trasferimento della membrana della sacca per infusione. Collegare l’altro estremo dell’ago al flacone contenente omeprazolo liofilizzato.
2. Sciogliere la sostanza attiva omeprazolo facendo passare avanti e indietro la soluzione di infusione tra la sacca e il flacone.
3. Assicurarsi che il medicinale sia completamente disciolto.

La soluzione ottenuta deve essere utilizzata per l’infusione endovenosa entro 20-30 minuti.

Qualsiasi medicinale non utilizzato o rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

Alterazioni della funzionalità renale.

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica, può essere sufficiente una dose giornaliera di 10-20 mg.

Pazienti anziani (> 65 anni).

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti anziani.

Pediatria.

L’esperienza nell’uso di omeprazolo per via endovenosa nella pratica pediatrica è limitata; pertanto il medicinale non deve essere somministrato a questa fascia di età.

Sovradosaggio.

Le informazioni sugli effetti del sovradosaggio di omeprazolo nell’uomo sono limitate. Sono stati riportati casi di somministrazione di dosi fino a 560 mg; sono stati inoltre ricevuti singoli rapporti di assunzione orale di dosi singole di omeprazolo fino a 2400 mg (120 volte superiore alla dose raccomandata abituale). Sono stati osservati casi di nausea, vomito, capogiri, dolore addominale, diarrea e cefalea. In singoli casi sono stati segnalati apatia, depressione e confusione mentale.

I sintomi descritti sono stati temporanei e non sono stati riportati effetti gravi. La velocità di eliminazione del medicinale non è variata (cinetica di primo ordine) con l’aumento della dose. In caso di necessità, deve essere effettuato un trattamento sintomatico.

Negli studi clinici è stata utilizzata la somministrazione endovenosa del medicinale fino a 270 mg in un singolo giorno e fino a 650 mg nell’arco di 3 giorni, senza che ciò abbia provocato reazioni avverse dose-dipendenti.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni sono cefalea, dolore addominale, stitichezza, diarrea, meteorismo e nausea/vomito.

Durante gli studi condotti sono state osservate le seguenti reazioni avverse al medicinale. Nessun evento è stato considerato dipendente dalla dose.

In rari casi sono state segnalate alterazioni visive irreversibili in pazienti gravemente malati che ricevevano omeprazolo per via endovenosa, specialmente a dosi elevate, ma non è stato stabilito un nesso di causalità.

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è molto importante, in quanto permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del farmaco. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, nell’imballaggio originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Periodo di conservazione della polvere dopo l’apertura: fino a 24 ore a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Periodo di validità della soluzione ricostituita: fino a 4 ore a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, eccetto quelli menzionati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

1 flacone con polvere in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Km 21 National Road Athens - Lamia, Kryoneri Attica, 14568, Grecia.