Omenax®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO OMENAX® (OMENAX®)

Composición:

Principio activo: omeprazol;

1 frasco contiene omeprazol sódico equivalente a 40 mg de omeprazol;

Sustancia auxiliar: hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para solución inyectable.

Principales propiedades físico-químicas: polvo liofilizado de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones. Omeprazol. Código ATC A02BC01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Omeprazol, una mezcla racémica de dos enantiómeros, reduce la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un mecanismo de acción altamente dirigido. Omeprazol inhibe la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones en las células parietales. El medicamento, al administrarse una vez al día, actúa rápidamente y proporciona control mediante la supresión reversible de la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico.

Omeprazol es una base débil que se acumula y se transforma en su forma activa en el entorno extremadamente ácido de los canales intracelulares de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺, K⁺-ATPasa (bomba de protones). Este efecto en la etapa final del proceso de formación del ácido clorhídrico del jugo gástrico es dependiente de la dosis y proporciona una inhibición altamente eficaz tanto de la secreción basal como de la estimulada, independientemente del tipo de estímulo.

Todos los efectos farmacodinámicos pueden explicarse por la acción de omeprazol sobre la secreción de ácido clorhídrico.

Efecto sobre la secreción de ácido clorhídrico en el estómago.

La administración intravenosa de omeprazol provoca una inhibición dependiente de la dosis de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago humano. Para lograr inmediatamente una reducción del nivel de acidez intragástrica similar a la alcanzada con dosis repetidas del medicamento de 20 mg por vía oral, se recomienda como dosis inicial la administración intravenosa de 40 mg del medicamento. Esto provoca una reducción inmediata de la acidez intragástrica y una posterior mantención de esta reducción en un promedio del 90 % durante 24 horas, tanto tras inyección intravenosa como tras infusión intravenosa.

La inhibición de la secreción de ácido clorhídrico se relaciona con el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) de omeprazol y no depende de la concentración actual de omeprazol en el plasma sanguíneo.

Durante el tratamiento con omeprazol no se han observado signos de taquifilaxia.

Efecto sobre H. pylori.

H. pylori está asociado con el desarrollo de enfermedad ulcerosa, incluyendo úlcera péptica del duodeno y del estómago. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de gastritis.

H. pylori, junto con el ácido clorhídrico del jugo gástrico, es un factor clave en el desarrollo de enfermedad ulcerosa. H. pylori es el factor principal en el desarrollo de gastritis atrófica, que se asocia con un mayor riesgo de cáncer gástrico.

La erradicación de H. pylori mediante omeprazol y agentes antimicrobianos se asocia con altas tasas de curación y remisión prolongada de la enfermedad ulcerosa.

Otros efectos relacionados con la inhibición de la secreción de ácido clorhídrico en el estómago.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretorios, el nivel sérico de gastrina aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Asimismo, debido a la reducida acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento del nivel de CgA puede interferir con la evaluación de tumores neuroendocrinos. Se ha informado que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse entre 5 y 14 días antes de la determinación de CgA. La determinación debe repetirse si los niveles no se normalizan para entonces.

El aumento en el número de células ECL, posiblemente relacionado con el aumento del nivel sérico de gastrina, se observa tanto en niños como en adultos durante el tratamiento prolongado con omeprazol. Se considera que estos datos no tienen relevancia clínica.

Durante tratamientos prolongados, se ha informado de una frecuencia ligeramente mayor de aparición de quistes glandulares en el estómago. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada inhibición de la secreción de ácido clorhídrico; este proceso es benigno y probablemente reversible.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier medio, incluyendo inhibidores de la bomba de protones, incrementa el número de bacterias normalmente presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con medicamentos que reducen la acidez puede provocar un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por Salmonella y Campylobacter.

Farmacocinética.

El volumen de distribución previsto en voluntarios sanos es aproximadamente 0,3 l/kg de peso corporal. Omeprazol se une a las proteínas del plasma sanguíneo en aproximadamente un 97 %.

Omeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte de su metabolismo depende del CYP2C19 polimórficamente expresado, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito de la sustancia en el plasma sanguíneo. El resto depende de otra isoforma específica (CYP3A4), responsable de la formación del sulfona de omeprazol. Debido a la alta afinidad de omeprazol por CYP2C19, existe la posibilidad de inhibición competitiva e interacciones medicamentosas metabólicas con otros sustratos de CYP2C19. Sin embargo, debido a la baja afinidad por CYP3A4, omeprazol no tiene capacidad para inhibir el metabolismo de otros sustratos de CYP3A4. Además, omeprazol no ejerce efecto inhibitorio sobre las principales enzimas CYP.

Aproximadamente el 3 % de los individuos de raza caucásica y entre el 15 y el 20 % de los individuos de raza mongoloide carecen del enzima funcional CYP2C19; se les considera "metabolizadores lentos". En estos individuos, el metabolismo de omeprazol puede estar catalizado principalmente por la enzima CYP3A4. Tras la administración repetida de omeprazol a una dosis de 20 mg una vez al día, el valor medio del AUC en metabolizadores lentos es de 5 a 10 veces mayor que en individuos con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). Las concentraciones plasmáticas máximas medias también fueron más altas, entre 3 y 5 veces. Sin embargo, estos resultados no afectan la dosificación de omeprazol.

La depuración plasmática total es aproximadamente de 30-40 l/h tras una dosis única. El período de semivida de omeprazol en plasma es generalmente inferior a 1 hora, tanto tras una dosis única como tras administración repetida una vez al día. Omeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, sin tendencia al acumulo con su administración una vez al día. Casi el 80 % de la dosis de omeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces, principalmente mediante secreción biliar.

El AUC de omeprazol aumenta tras la administración repetida del medicamento. Este aumento depende de la dosis del medicamento y determina una relación no lineal entre el AUC y la dosis tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y del aclaramiento sistémico, posiblemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por omeprazol y/o sus metabolitos (por ejemplo, el sulfona). No se ha detectado que ninguno de los metabolitos influya sobre la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

El metabolismo de omeprazol en pacientes con alteraciones de la función hepática se ralentiza, lo que provoca un aumento del AUC. Con la administración de omeprazol una vez al día no se observó ninguna tendencia al acumulo del medicamento.

Pacientes con alteraciones de la función renal.

La farmacocinética de omeprazol, incluyendo la biodisponibilidad sistémica y la velocidad de eliminación, no se modifica en pacientes con función renal reducida.

Pacientes de edad avanzada.

La velocidad del metabolismo de omeprazol en pacientes de edad avanzada (75-79 años) está ligeramente reducida.

Características clínicas.

Indicaciones.

Omenax® para administración intravenosa está indicado como alternativa a la terapia oral en las siguientes indicaciones.

Adultos

• Tratamiento de la úlcera duodenal.
• Prevención de las recidivas de úlcera duodenal.
• Tratamiento de la úlcera gástrica.
• Prevención de las recidivas de úlcera gástrica.
• En combinación con antibióticos adecuados para la erradicación de Helicobacter pylori (H. pylori) en la enfermedad por úlcera.
• Tratamiento de la úlcera gástrica y duodenal asociada al uso de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).
• Prevención de la úlcera gástrica y duodenal asociada al uso de AINE en pacientes de riesgo.
• Tratamiento del esófago de reflujo.
• Tratamiento a largo plazo de pacientes con esófago de reflujo inactivo.
• Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico sintomático.
• Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al omeprazol, a los benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes.

La administración concomitante de omeprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones (IBP), con nelfinavir y atazanavir está contraindicada.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del omeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico.

La supresión de la secreción gástrica durante el tratamiento con omeprazol y otros medicamentos del grupo de IBP puede reducir o aumentar la absorción de fármacos cuya absorción depende del pH gástrico. Al igual que con el uso de otros medicamentos que reducen la acidez intragástrica, la absorción de fármacos como la ketoconazol, itraconazol y también erlotinib puede disminuir, mientras que la absorción de fármacos como la digoxina puede aumentar durante el tratamiento con omeprazol. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 % (en dos de diez sujetos estudiados, hasta un 30 %).

Nelfinavir, atazanavir.

Los niveles plasmáticos de nelfinavir y atazanavir disminuyen con la administración concomitante de omeprazol. La administración concomitante de omeprazol y nelfinavir está contraindicada.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) redujo aproximadamente en un 40 % la exposición media al nelfinavir y la exposición media al metabolito farmacológicamente activo M8 se redujo aproximadamente entre un 75-90 %. Esta interacción también puede deberse a la inhibición de la actividad de CYP2C19.

La administración concomitante de omeprazol con atazanavir está contraindicada.

La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) y atazanavir a una dosis de 300 mg/ritonavir a una dosis de 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción del 75 % en la exposición al atazanavir. Aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición al atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg una vez al día) con atazanavir a una dosis de 400 mg/ritonavir a una dosis de 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción aproximada del 30 % en la exposición al atazanavir en comparación con atazanavir a una dosis de 300 mg/ritonavir a una dosis de 100 mg una vez al día.

Digoxina.

El tratamiento concomitante con omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos aumentó la biodisponibilidad de la digoxina en un 10 %. Rara vez se han notificado casos de toxicidad por digoxina. Sin embargo, debe tenerse precaución al prescribir dosis altas de omeprazol a pacientes de edad avanzada. Se debe intensificar el monitoreo terapéutico de la digoxina. Los pacientes deben estar bajo estrecha vigilancia médica durante la administración concomitante con digoxina.

Clopidogrel.

En estudios, el clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg al día) en monoterapia y con omeprazol (80 mg simultáneamente con clopidogrel) se administró durante 5 días. Con la administración concomitante de clopidogrel y omeprazol, la exposición al metabolito activo del clopidogrel disminuyó en un 46 % (día 1) y en un 42 % (día 5). La inhibición media de la agregación plaquetaria disminuyó en un 47 % (a las 24 horas) y en un 30 % (día 5) cuando se administraron juntos clopidogrel y omeprazol. En otro estudio se demostró que la administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no evitaba su interacción, probablemente debido al efecto inhibitorio del omeprazol sobre CYP2C19. Datos contradictorios sobre las manifestaciones clínicas de esta interacción farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD) en cuanto a eventos cardiovasculares principales se han registrado en estudios. Por lo tanto, se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

Otros medicamentos.

La absorción de posaconazol, erlotinib, ketoconazol e itraconazol se reduce significativamente y, por lo tanto, la eficacia clínica puede disminuir. Se debe evitar la administración concomitante con posaconazol y erlotinib.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19.

El omeprazol es un inhibidor moderado de CYP2C19, la enzima principal que metaboliza el omeprazol. Por lo tanto, el metabolismo de otros medicamentos concomitantes que también son metabolizados por CYP2C19 puede disminuir y su exposición sistémica aumentar. Ejemplos de tales medicamentos son R-varfarina y otros antagonistas de la vitamina K, cilostazol, diazepam y fenitoína.

Los resultados de estudios en voluntarios sanos demostraron la existencia de una interacción farmacocinética/farmacodinámica (FK/FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg al día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo del clopidogrel y una reducción media del 16 % en la máxima inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel. Sin embargo, aún no está claro en qué medida esta interacción puede tener relevancia clínica.

A partir de los resultados de un estudio aleatorizado (pero no completado) (que comparó tratamiento con placebo y omeprazol a una dosis de 20 mg en pacientes tratados con clopidogrel y ácido acetilsalicílico) y análisis post-hoc no aleatorizados de datos de grandes estudios aleatorizados sobre resultados clínicos, no existen evidencias de un aumento en el riesgo de eventos cardiovasculares adversos con la administración concomitante de clopidogrel e IBP, incluyendo esomeprazol.

Varios estudios han demostrado resultados contradictorios sobre si aumenta el riesgo de eventos tromboembólicos cardiovasculares cuando el paciente recibe clopidogrel junto con IBP.

En un estudio con voluntarios sanos que evaluó el uso de clopidogrel junto con la combinación de ácido acetilsalicílico y esomeprazol en comparación con clopidogrel en monoterapia, se observó una reducción en la exposición al metabolito activo del clopidogrel de casi un 40 %. Sin embargo, la actividad inhibitoria máxima sobre la agregación plaquetaria inducida por ADP fue similar en los grupos que tomaron clopidogrel solo y clopidogrel en combinación con ácido acetilsalicílico y esomeprazol, lo que probablemente se deba a la administración simultánea de una dosis baja de ácido acetilsalicílico.

Cilostazol.

En un estudio cruzado, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg a voluntarios sanos aumentó la concentración máxima y el AUC del cilostazol en un 18 % y un 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y un 69 %, respectivamente.

Fenitoína.

Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración de fenitoína en plasma durante las primeras 2 semanas tras iniciar el tratamiento con omeprazol; y si se realizó un ajuste de la dosis de fenitoína, el monitoreo y el ajuste posterior de la dosis deben realizarse tras finalizar el tratamiento con omeprazol.

Mecanismo desconocido.

Saqunavir.

La administración concomitante de omeprazol con saquinavir/ritonavir provocó un aumento del nivel de saquinavir en plasma de aproximadamente un 70 %, lo que se asoció con una tolerancia adecuada en pacientes infectados por VIH.

Tacrolimus.

Con la administración concomitante de omeprazol se han notificado aumentos en los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus, así como de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis del fármaco si es necesario.

Metotrexato.

Se han notificado aumentos en los niveles de metotrexato en algunos pacientes con la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones. Si es necesario administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de omeprazol.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del omeprazol.

Inhibidores de CYP2C19 y/o CYP3A4.

Dado que el omeprazol se metaboliza mediante las enzimas CYP2C19 y CYP3A4, los fármacos que se sabe inhiben la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como claritromicina y voriconazol), pueden provocar un aumento en los niveles séricos de omeprazol debido a una disminución en la velocidad de su metabolismo. La administración concomitante de voriconazol provocó un aumento superior al doble en la exposición al omeprazol. Dado que dosis altas de omeprazol fueron bien toleradas, generalmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, se debe considerar un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática grave y en caso de tratamiento prolongado.

El omeprazol también se metaboliza parcialmente por CYP3A4, pero no inhibe esta enzima. Por lo tanto, el omeprazol no afecta el metabolismo de fármacos metabolizados por CYP3A4, como ciclosporina, lidocaína, quinidina, estradiol, eritromicina y budenosida.

Inductores de CYP2C19 y/o CYP3A4.

Los fármacos que se sabe inducen la actividad de CYP2C19 o CYP3A4, o de ambas enzimas (como rifampicina y Hypericum perforatum), pueden provocar una disminución en los niveles séricos de omeprazol debido a un aumento en la velocidad de su metabolismo.

Características de uso.

En caso de presentar cualquier síntoma de alarma (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre o melena) o ante la sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la posibilidad de tumores malignos, ya que el tratamiento puede reducir la intensidad de los síntomas y retrasar el diagnóstico.

En voluntarios sanos se ha observado una interacción farmacocinética/farmacodinámica entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol (80 mg por día por vía oral, es decir, una dosis cuatro veces superior a la dosis diaria estándar), lo que provocó una reducción media del 46 % en la exposición al metabolito activo del clopidogrel y una disminución media del 16 % en el efecto inhibitorio máximo (agregación plaquetaria inducida por ADP).

La administración concomitante de atazanavir con inhibidores de la bomba de protones está contraindicada. Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con un inhibidor de la bomba de protones, se recomienda un monitoreo clínico cuidadoso (por ejemplo, carga viral) combinado con un aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg junto con 100 mg de ritonavir; la dosis de omeprazol no debe exceder los 20 mg.

Omeprazol, al igual que todos los medicamentos que inhiben la secreción de ácido clorhídrico del jugo gástrico, puede reducir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con caquexia o factores de riesgo de malabsorción de vitamina B12 durante tratamientos prolongados.

Omeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al iniciar o finalizar el tratamiento con omeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos que se metabolizan mediante CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol. La relevancia clínica de esta interacción sigue siendo incierta. Como medida de precaución, debe evitarse la administración concomitante de omeprazol y clopidogrel.

El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede provocar un ligero aumento del riesgo de infecciones gastrointestinales, como Salmonella y Campylobacter.

El uso de IBP, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), aumenta ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Según estudios, los IBP aumentan el riesgo de fracturas entre un 10 y un 40 %. En algunos casos, esto se asocia con la presencia de otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir un tratamiento adecuado y una ingesta suficiente de vitamina D y calcio.

Como en cualquier tratamiento de larga duración, especialmente cuando el período de tratamiento con omeprazol excede 1 año, los pacientes deben recibir seguimiento médico y controles regulares de laboratorio para determinar los niveles séricos de magnesio y calcio.

En pacientes que toman IBP, incluyendo omeprazol, durante al menos 3 meses, puede desarrollarse hipomagnesemia significativa (en la mayoría de los casos, los pacientes habían tomado el medicamento durante aproximadamente 1 año).

Tras la interrupción del medicamento, los niveles séricos de magnesio volvieron a la normalidad. La clínica de hipomagnesemia se caracteriza por un aumento de la excitabilidad neuromuscular, manifestado como espasmos musculares en manos y pies, excitación motora; taquicardia, arritmias cardíacas, aumento de la presión arterial; trastornos distroficos como erosiones y úlceras cutáneas tróficas. El criterio diagnóstico de hipomagnesemia es la concentración sérica de magnesio inferior a 1 mEq/l. Además, se han descrito casos en los que la hipomagnesemia provocó hipocalcemia secundaria por supresión de la secreción de paratohormona en condiciones de bajo contenido de magnesio en el organismo. En algunos pacientes se observó un curso grave de hipocalcemia e hipomagnesemia, con desarrollo de síndrome convulsivo, alteraciones del ritmo cardíaco, tetania, trastornos psíquicos y vómitos intensos, lo que provocó alteraciones del equilibrio electrolítico.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, la concentración plasmática de gastrina aumenta como resultado de la disminución de la secreción de ácido clorhídrico. Debido a la reducción de la secreción de ácido clorhídrico, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). El aumento de la concentración de CgA puede influir en los resultados de las pruebas para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, se debe suspender el uso de IBP cinco días antes de realizar la determinación de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no regresan a los valores de referencia tras las mediciones iniciales, se debe repetir la medición 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo (LECS)

El uso de IBP puede estar asociado con casos muy raros de LECS. Si aparecen lesiones cutáneas, especialmente en áreas expuestas al sol, y si van acompañadas de artralgia, el paciente debe buscar atención médica inmediatamente y el profesional sanitario debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con omeprazol. La presencia previa de LECS en la historia clínica del paciente tras un tratamiento anterior con IBP aumenta el riesgo de desarrollar LECS si se utilizan otros IBP.

Alteraciones de la función renal

Se ha observado nefritis tubulointersticial aguda (NTIA) en pacientes que toman omeprazol, y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»). La nefritis tubulointersticial aguda puede progresar hasta insuficiencia renal.

Ante la sospecha de NTIA, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con omeprazol y comenzar un tratamiento adecuado sin demora.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/dosis de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se ha establecido la eficacia ni la seguridad del uso de omeprazol durante el embarazo; por lo tanto, no se recomienda su uso durante este período.

Omeprazol atraviesa la leche materna, pero su efecto sobre el lactante es desconocido; por lo tanto, no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Es poco probable que omeprazol afecte la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Pueden presentarse reacciones adversas como mareo y alteraciones visuales. Si se observan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación.

Alternativa a la terapia oral.

A los pacientes para los que la forma oral del medicamento no es adecuada, se recomienda administrar Omeprazol 40 mg una vez al día por vía intravenosa. La dosis inicial recomendada de Omeprazol en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison es de 60 mg por día, administrada por vía intravenosa. Puede surgir la necesidad de dosis diarias más altas, por lo que la dosis debe ajustarse individualmente. Si la dosis supera los 60 mg por día, debe dividirse en dos partes iguales y administrarse dos veces al día.

Omeprazol debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión durante 20-30 minutos.

Para inyecciones intravenosas, el contenido de cada vial de Omeprazol 40 mg debe disolverse en 10 ml de agua estéril (o solución de cloruro de sodio al 0,9 %) para inyecciones. El medicamento en forma de inyección intravenosa debe administrarse lentamente (durante 5 minutos).

Instrucciones para la reconstitución del medicamento antes de la administración

Todo el contenido de cada vial debe disolverse primero en aproximadamente 5 ml y luego diluirse inmediatamente hasta un volumen total de 100 ml. Debe utilizarse solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %.

La estabilidad del omeprazol depende del pH de la solución de infusión, por lo que no debe emplearse ningún otro disolvente ni otra cantidad diferente.

Preparación.

1. Con una jeringa, extraer 5 ml de la solución de infusión de una botella o bolsa de infusión de 100 ml.
2. Añadir este volumen al vial con omeprazol liofilizado, agitar cuidadosamente y asegurarse de que todo el medicamento se haya disuelto completamente.
3. Aspirar la solución de omeprazol nuevamente en la jeringa.
4. Transferir la solución a la bolsa o botella de infusión.
5. Repetir los pasos 1 a 4 para asegurar que todo el volumen de omeprazol se haya transferido desde el vial a la bolsa o botella de infusión.

Método alternativo para la preparación de la solución de infusión en un recipiente flexible.

1. Conectar una aguja doble al diafragma de inyección de la bolsa de infusión. Conectar el otro extremo de la aguja al vial con omeprazol liofilizado.
2. Disolver la sustancia de omeprazol haciendo pasar la solución de infusión hacia adelante y hacia atrás entre la bolsa y el vial.
3. Asegurarse de que todo el medicamento se haya disuelto completamente.

La solución obtenida debe utilizarse inmediatamente para la infusión intravenosa durante un periodo de 20-30 minutos.

Cualquier medicamento no utilizado o residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Alteraciones renales.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Alteraciones hepáticas.

En pacientes con alteraciones de la función hepática, puede ser suficiente una dosis diaria de 10-20 mg.

Pacientes de edad avanzada (> 65 años).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Pediátricos.

La experiencia con la administración intravenosa de omeprazol en la práctica pediátrica es limitada; por lo tanto, el medicamento no debe administrarse a esta población de pacientes.

Sobredosis.

La información sobre las consecuencias de la sobredosis con omeprazol en humanos es limitada. Se han descrito casos de administración de hasta 560 mg del medicamento. Además, se han recibido informes aislados de dosis orales únicas de omeprazol de hasta 2400 mg (120 veces más que la dosis recomendada habitual). Se han registrado casos de náuseas, vómitos, mareo, dolor abdominal, diarrea y cefalea. En casos aislados también se han notificado apatía, depresión y confusión mental.

Los síntomas descritos fueron transitorios y no se han notificado consecuencias graves. La velocidad de eliminación del medicamento no se modificó (cinética de primer orden) con el aumento de la dosis. En caso necesario, debe administrarse tratamiento sintomático.

En estudios clínicos se ha administrado omeprazol por vía intravenosa en dosis de hasta 270 mg en un día y hasta 650 mg durante 3 días, sin que se observaran reacciones adversas dependientes de la dosis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes son dolor de cabeza, dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia y náuseas/vómitos.

Durante la realización de estudios se han detectado las siguientes reacciones adversas al medicamento. Ninguno de estos fenómenos se consideró dependiente de la dosis.

En casos aislados se han notificado alteraciones visuales irreversibles en pacientes graves que recibieron omeprazol por vía intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Duración del período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC en el envase original. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Período de conservación del polvo tras la apertura: hasta 24 horas a una temperatura no superior a 25 ºC.

Período de validez de la solución reconstituida: hasta 4 horas a una temperatura no superior a 25 ºC.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros productos farmacéuticos, excepto los mencionados en la sección «Modo de administración y dosis».

Envase.

1 vial con polvo en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

DEMO S.A. Pharmaceutical Industry.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Kilómetro 21 de la carretera nacional Atenas - Lámpida, Kryoneri Attica, 14568, Grecia.