Olimel N7E

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Olimel N7E (Olimel N7E)

Composizione:

Principi attivi: alanina; arginina; acido aspartico; acido glutammico; glicina; istidina; isoleucina; leucina; lisina acetato (equivalente a lisina); metionina; fenilalanina; prolina; serina; treonina; triptofano; tirosina; valina; acetato di sodio triidrato; cloruro di potassio; cloruro di magnesio esaidrato; glicerofosfato di sodio idratato; glucosio monoidrato (equivalente a glucosio anidro); cloruro di calcio diidrato; olio d'oliva raffinato; olio di soia raffinato.

1 sacca a tre camere contiene:

Composizione dell'emulsione dopo la miscelazione del contenuto delle 3 camere:

a Il rapporto tra olio di oliva (circa l'80 % del peso) e olio di soia (circa il 20 % del peso) è calcolato in modo da ottenere un contenuto di acidi grassi essenziali (acido linoleico più acido α-linolenico) pari al 20 % del contenuto totale di acidi grassi.

Proprietà nutritive dell'emulsione dopo miscelazione del contenuto delle 3 camere:

a Include il valore calorico dei fosfolipidi di uova per iniezione

b Include i fosfati provenienti dall'emulsione lipidica (fosfolipidi di uova)

Forma farmaceutica. Emulsione per infusione.

Principali proprietà fisico-chimiche:

soluzione di glucosio con calcio e soluzione di aminoacidi con elettroliti: trasparente, incolore o leggermente giallastra, praticamente priva di particelle;

emulsione lipidica: liquido omogeneo di aspetto latteo.

Gruppo farmacoterapeutico. Soluzioni per nutrizione parenterale. Combinazioni.

Codice ATC B05B A10.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il contenuto di azoto (da L-amminoacidi) e di calorie (da glucosio e trigliceridi) presente nel preparato Olimel N7E permette di mantenere un adeguato rapporto azoto/calorie.

Il preparato contiene inoltre elettroliti.

L'emulsione lipidica (grassa) contenuta in Olimel N7E è costituita da olio di oliva raffinato e olio di soia raffinato (rapporto 80/20), con la seguente distribuzione approssimativa di acidi grassi:

• 15% acidi grassi saturi (AGS);
• 65% acidi grassi monoinsaturi (AGMI);
• 20% acidi grassi polinsaturi essenziali (AGPI).

Il rapporto fosfolipidi/trigliceridi è pari a 0,06.

L'olio di oliva contiene quantità significative di alfa-tocoferolo, che, unitamente al consumo moderato di AGPI, favorisce il miglioramento dello stato di vitamina E e riduce l'ossidazione lipidica perossida.

La soluzione di amminoacidi contiene 17 amminoacidi della serie L (tra cui 8 amminoacidi essenziali), necessari per la sintesi proteica.

Gli amminoacidi rappresentano anche una fonte di energia. La loro ossidazione determina l'eliminazione dell'azoto sotto forma di urea.

Profilo amminoacidico:

• amminoacidi essenziali/quantità totale di amminoacidi – 44,8%;
• amminoacidi essenziali (g)/quantità totale di azoto (g) – 2,8%;
• amminoacidi a catena ramificata/quantità totale di amminoacidi – 18,3%.

La fonte di carboidrati è rappresentata dal glucosio.

Farmacocinetica

Gli ingredienti del preparato Olimel N7E (amminoacidi, elettroliti, glucosio e grassi) vengono distribuiti, metabolizzati ed eliminati attraverso le stesse vie delle singole componenti somministrate separatamente.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per nutrizione parenterale in adulti e bambini a partire dai 2 anni di età, quando l'alimentazione orale o enterale non è possibile, insufficiente o controindicata.

Controindicazioni.

Età pediatrica inferiore ai 2 anni.

Ipersensibilità alle proteine dell'uovo, della soia, dell'arachide o del mais/prodotti derivati dal mais (vedere la sezione «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso»), oppure a una qualsiasi delle sostanze attive o degli eccipienti.

Disturbi congeniti del metabolismo degli aminoacidi.

Iperlipidemia marcata o gravi alterazioni del metabolismo lipidico caratterizzate da ipertrigliceridemia.

Iperglicemia grave.

Concentrazioni plasmatiche patologicamente elevate di sodio, potassio, magnesio, calcio e/o fosforo.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione.

Olimel N7E non deve essere somministrato contemporaneamente al sangue attraverso lo stesso sistema di infusione a causa del rischio di pseudoagglutinazione.

I lipidi contenuti in questa emulsione possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio (ad esempio i livelli di bilirubina, lattato deidrogenasi, saturazione dell'ossigeno, emoglobina), se i campioni ematici vengono prelevati prima dell'eliminazione dei lipidi (in genere eliminati entro 5-6 ore in assenza di ulteriore somministrazione).

La precipitazione di ceftriaxone e calcio può verificarsi se il ceftriaxone viene mescolato con soluzioni contenenti calcio nello stesso sistema di infusione. Il ceftriaxone non deve essere mescolato né somministrato contemporaneamente con soluzioni contenenti calcio per via endovenosa, incluso Olimel N7E, attraverso lo stesso sistema di infusione (ad esempio tramite connettore a Y). Tuttavia, il ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrati consecutivamente, a condizione che il sistema di infusione venga accuratamente lavato con un liquido compatibile tra le due infusioni (vedere le sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso» e «Incompatibilità»).

Olimel N7E contiene vitamina K, naturalmente presente nelle emulsioni lipidiche. Si ritiene che la quantità di vitamina K nelle dosi raccomandate di Olimel N7E non influenzi i derivati cumarinici.

A causa del contenuto di potassio in Olimel N7E, è necessario prestare particolare cautela quando si somministra il medicinale a pazienti che assumono diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio amiloride, spironolattone, triamterene), inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), antagonisti del recettore dell'angiotensina II o immunosoppressori come tacrolimus o ciclosporina, a causa del rischio di iperkaliemia.

Alcuni medicinali, come l'insulina, possono influenzare il sistema lipasico dell'organismo. Tuttavia, questo tipo di interazione ha un significato clinico limitato.

L'eparina, somministrata alle dosi cliniche, provoca un rilascio transitorio della lipoproteina lipasi in circolo. Questo può inizialmente portare a un aumento della lipolisi plasmatica con conseguente riduzione temporanea del clearance dei trigliceridi.

Caratteristiche particolari di impiego.

Un’infusione troppo rapida di qualsiasi soluzione per nutrizione parenterale totale (NPT) può causare effetti gravi o letali.

L’infusione deve essere immediatamente interrotta se compaiono sintomi di reazione allergica (come sudorazione, aumento della temperatura corporea, brividi, cefalea, eruzione cutanea o dispnea). Questo medicinale contiene olio di soia e fosfolipidi d'uovo. Le proteine della soia e delle uova possono causare reazioni di ipersensibilità. Sono state osservate reazioni allergiche crociate tra le proteine della soia e quelle dell'arachide.

Olimel N7E contiene glucosio ottenuto dal mais, che può causare reazioni di ipersensibilità in pazienti allergici al mais o ai prodotti a base di mais (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

La ceftriaxone non deve essere mescolata né somministrata contemporaneamente a qualsiasi soluzione contenente calcio per somministrazione endovenosa, anche se vengono utilizzati sistemi di infusione diversi o siti di infusione differenti. La ceftriaxone e le soluzioni contenenti calcio possono essere somministrate consecutivamente se vengono utilizzati sistemi di infusione diversi collegati in aree differenti, oppure se il sistema di infusione viene sostituito o accuratamente lavato con soluzione fisiologica tra un'infusione e l'altra, al fine di prevenire la precipitazione. Se un paziente necessita di un'infusione continua di soluzioni contenenti calcio per nutrizione parenterale totale, gli operatori sanitari possono considerare l'uso di altri agenti antibatterici il cui impiego non comporti lo stesso rischio di precipitazione. Se l'uso della ceftriaxone è considerato necessario in un paziente che richiede anche nutrizione parenterale continua, le soluzioni per nutrizione parenterale totale e la ceftriaxone possono essere somministrate contemporaneamente, ma attraverso sistemi di infusione diversi collegati in aree differenti. In alternativa, l'infusione della soluzione per nutrizione parenterale totale può essere interrotta durante la somministrazione della ceftriaxone, rispettando le raccomandazioni relative al lavaggio del sistema di infusione tra le somministrazioni (vedere i paragrafi «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Incompatibilità»).

Sono stati riportati casi di formazione di precipitati nei vasi polmonari, con conseguente embolia polmonare e distress respiratorio, in pazienti sottoposti a nutrizione parenterale. Alcuni casi hanno avuto esito fatale. L’aggiunta eccessiva di calcio e fosfato aumenta il rischio di formazione di precipitati di fosfato di calcio (vedere il paragrafo «Incompatibilità»).

È stato inoltre riportato il possibile sviluppo di precipitati nel circolo ematico.

Oltre al controllo della soluzione, è necessario verificare periodicamente il sistema di infusione e il catetere per la formazione di precipitati.

Se compaiono segni di distress respiratorio, l’infusione deve essere interrotta e deve essere effettuata una valutazione medica.

Non devono essere aggiunti altri medicinali o sostanze a uno qualsiasi dei componenti della confezione o all'emulsione ricostituita, senza aver prima verificato la loro compatibilità e stabilità nella soluzione risultante (in particolare la stabilità dell'emulsione lipidica).

La formazione di precipitati o la destabilizzazione dell'emulsione lipidica può causare occlusione vascolare (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e dosi» e «Incompatibilità»).

Prima di iniziare l’infusione, è necessario correggere eventuali gravi squilibri idroelettrolitici, condizioni di sovraccarico di liquidi e gravi alterazioni metaboliche.

All’inizio dell’infusione endovenosa è richiesto un monitoraggio clinico specifico.

L’infezione del sito di accesso vascolare e la setticemia sono complicanze che possono svilupparsi in pazienti sottoposti a nutrizione parenterale, specialmente in caso di un’adeguata cura del catetere o a causa dell’effetto immunosoppressivo della malattia o dei farmaci. Un attento monitoraggio dei sintomi di infezione e dei risultati degli esami di laboratorio per rilevare aumento della temperatura corporea/brividi, leucocitosi, complicanze tecniche legate al dispositivo di accesso e iperglicemia può aiutare a identificare precocemente le infezioni. I pazienti che necessitano di nutrizione parenterale sono spesso predisposti a complicanze infettive a causa di disturbi nutrizionali e/o della malattia di base. La frequenza delle complicanze settiche può essere ridotta prestando maggiore attenzione all’adozione di procedure asettiche durante l’inserimento e la cura del catetere, nonché all’uso di tecniche asettiche nella preparazione della miscela per nutrizione parenterale.

Durante tutto il periodo di trattamento è necessario monitorare l’equilibrio idroelettrolitico, l’osmolarità del siero, i livelli sierici di trigliceridi, l’equilibrio acido-base, la glicemia, la funzionalità epatica e renale, i test di coagulazione e l’emocromo completo, compreso il numero di piastrine.

Sono stati riportati aumenti dei livelli degli enzimi epatici e colestasi con l’uso di medicinali simili. In caso di sospetto sviluppo di insufficienza epatica, è necessario monitorare il livello di ammoniemia sierica.

Complicanze metaboliche possono svilupparsi se l’apporto di nutrienti non è adeguato alle esigenze del paziente o se la capacità metabolica di uno qualsiasi dei componenti del farmaco è stata valutata in modo errato. Effetti metabolici indesiderati possono verificarsi a causa dell’uso di quantità insufficienti o eccessive di nutrienti o a causa di una composizione inadeguata della miscela rispetto ai bisogni specifici del paziente.

L’uso di soluzioni di aminoacidi può favorire lo sviluppo di carenza folica acuta; pertanto si raccomanda l’assunzione giornaliera di acido folico.

Extravasazione

È necessario ispezionare regolarmente il sito di inserimento del catetere per rilevare segni di extravasazione.

In caso di extravasazione, la somministrazione del farmaco deve essere immediatamente interrotta, lasciando il catetere o l’ago in sede per un trattamento immediato. Se possibile, deve essere effettuata un’aspirazione attraverso il catetere/ago inserito per ridurre la quantità di liquido presente nei tessuti prima di rimuovere il catetere/ago.

A seconda del farmaco extravasato (inclusi eventuali farmaci mescolati con Olimel N7E, se applicabile) e dello stadio/entità del danno, devono essere adottate misure specifiche adeguate. Il trattamento può includere interventi non farmacologici, farmacologici e/o chirurgici. In caso di grave extravasazione, è necessario consultare un chirurgo plastico entro le prime 72 ore.

Il sito di extravasazione deve essere monitorato almeno ogni 4 ore nelle prime 24 ore e successivamente una volta al giorno.

L’infusione non deve essere ripresa nella stessa vena centrale.

Insufficienza epatica

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica a causa del rischio di sviluppare o aggravare disturbi neurologici legati all’iperammoniemia. Sono necessari regolari controlli clinici e di laboratorio, compresa la valutazione della funzionalità epatica, della glicemia e dei livelli di elettroliti e trigliceridi.

Insufficienza renale

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale, specialmente in presenza di iperkaliemia, a causa del rischio di sviluppare o aggravare acidosi metabolica e iperazotemia se i prodotti metabolici non vengono eliminati per via extrarenale. In questi pazienti è necessario monitorare attentamente lo stato idrico, i trigliceridi e gli elettroliti.

Sangue

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi della coagulazione e anemia. È necessario monitorare attentamente l’emocromo completo e i parametri di coagulazione.

Disturbi endocrini e metabolici

Questo medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con le seguenti condizioni:

• acidosi metabolica; l’uso di carboidrati non è raccomandato in caso di acidosi lattica. È necessario effettuare regolari controlli clinici e di laboratorio;
• diabete mellito. È necessario monitorare i livelli di glucosio, glucosuria, chetonuria e, se necessario, correggere adeguatamente la dose di insulina;
• iperlipidemia, causata dal contenuto lipidico dell’emulsione per infusione. È necessario effettuare regolari controlli clinici e di laboratorio;
• disturbi del metabolismo degli aminoacidi.

Disturbi epatobiliari

È noto che alterazioni epatiche, inclusi colestasi, steatosi, fibrosi e cirrosi epatica, che possono portare a insufficienza epatica, nonché colecistite e calcolosi biliare, possono svilupparsi in alcuni pazienti durante nutrizione parenterale. L’eziologia di queste condizioni è considerata multifattoriale e può variare da paziente a paziente. I pazienti con alterazioni dei parametri di laboratorio o altri segni di disturbi epatobiliari devono essere sottoposti a consulenza medica specializzata per identificare possibili fattori causali e interventi terapeutici e preventivi necessari.

È necessario controllare regolarmente le concentrazioni sieriche di trigliceridi e la capacità dell’organismo di eliminare i grassi.

I livelli sierici di trigliceridi non devono superare 3 mmol/l durante l’infusione.

In caso di sospetto disturbo del metabolismo dei grassi, si raccomanda di determinare giornalmente i livelli sierici di trigliceridi dopo un periodo di 5-6 ore senza somministrazione di grassi. Negli adulti, il siero deve risultare limpido entro meno di 6 ore dopo l’interruzione dell’infusione contenente emulsione lipidica. La successiva infusione deve essere effettuata solo dopo che i livelli sierici di trigliceridi sono tornati ai valori basali.

Sono stati riportati casi di sindrome da sovraccarico lipidico con l’uso di medicinali simili. Una ridotta o limitata capacità di metabolizzare i grassi contenuti nel medicinale Olimel N7E può portare allo sviluppo della sindrome da sovraccarico lipidico, che può essere conseguenza di un sovradosaggio; tuttavia, i segni di questa sindrome possono verificarsi anche con l’uso del medicinale secondo le istruzioni (vedere anche il paragrafo «Effetti indesiderati»).

In caso di iperglicemia, è necessario correggere la velocità di infusione del medicinale Olimel N7E e/o somministrare insulina.

Non somministrare il medicinale in una vena periferica.

Nonostante il contenuto naturale di oligoelementi e vitamine, i livelli presenti nel medicinale non sono sufficienti a soddisfare i bisogni dell’organismo. Oligoelementi e vitamine devono essere aggiunti in quantità adeguate per soddisfare le esigenze individuali del paziente e prevenire carenze. Vedere le istruzioni per l’aggiunta di altre sostanze a questo medicinale.

Il medicinale Olimel N7E deve essere usato con cautela nei pazienti con iperosmolarità, insufficienza surrenale, insufficienza cardiaca o alterazioni della funzionalità polmonare.

Nei pazienti con disturbi nutrizionali, l’inizio della nutrizione parenterale può causare ritenzione idrica, portando a edema polmonare e insufficienza cardiaca congestizia, nonché a riduzione delle concentrazioni sieriche di potassio, fosforo, magnesio o vitamine idrosolubili. Questi cambiamenti possono verificarsi entro 24-48 ore; pertanto si raccomanda di iniziare la nutrizione parenterale con cautela e gradualmente, con un attento monitoraggio e un’appropriata correzione dei livelli di liquidi, elettroliti, oligoelementi e vitamine.

Non collegare i contenitori in serie per evitare possibili embolie gassose dovute ai residui di gas presenti nel contenitore precedente.

Per prevenire i rischi legati a un’infusione troppo rapida, si raccomanda l’uso di una tecnica di infusione continua e controllata.

Olimel N7E deve essere somministrato con cautela nei pazienti con tendenza all’accumulo di elettroliti.

La somministrazione endovenosa di aminoacidi è associata a un aumento dell’escrezione urinaria di oligoelementi, in particolare rame e zinco. Questo aspetto deve essere considerato nella determinazione delle dosi di oligoelementi, specialmente in caso di nutrizione endovenosa prolungata.

Effetto sui test di laboratorio

I lipidi contenuti in questa emulsione possono influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Precauzioni particolari nell’uso in bambini

Se il medicinale viene somministrato a bambini di età superiore a 2 anni, è estremamente importante utilizzare un contenitore il cui volume corrisponda alla dose giornaliera.

Olimel N7E non è adatto per l’uso in bambini di età inferiore a 2 anni perché:

• l’apporto di glucosio è troppo basso, causando un rapporto glucosio/grassi ridotto;
• l’assenza di cisteina rende il profilo aminoacidico inadeguato;
• il contenuto di calcio è troppo basso;
• i volumi dei contenitori non sono adatti.

La velocità massima di infusione è di 2,6 ml/kg/ora per bambini di età compresa tra 2 e 11 anni e di 1,7 ml/kg/ora per bambini di età compresa tra 12 e 18 anni.

È sempre necessario aggiungere vitamine e oligoelementi. Devono essere utilizzati preparati pediatrici.

Pazienti anziani

In generale, la scelta della dose per i pazienti anziani deve essere effettuata con cautela. Devono essere considerati una maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché malattie concomitanti o altre terapie farmacologiche.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Non esistono dati clinici sull’uso del medicinale Olimel N7E in donne in gravidanza. Non sono stati condotti studi riproduttivi negli animali. Considerando il modo di somministrazione e le indicazioni del medicinale Olimel N7E, il farmaco può essere utilizzato durante la gravidanza se necessario. Deve essere prescritto alle donne in gravidanza solo dopo un’attenta valutazione.

Allattamento

Non esiste informazione sufficiente sulla penetrazione dei componenti del medicinale o dei suoi metaboliti nel latte materno umano. La nutrizione parenterale può essere necessaria durante l’allattamento. Deve essere prescritto alle donne durante l’allattamento solo dopo un’attenta valutazione.

Fertilità

Non esistono dati adeguati.

Effetto sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non applicabile.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio

Olimel N7E è controindicato nei bambini di età inferiore a 2 anni a causa della composizione e del volume non appropriati (vedere le sezioni «Farmacodinamica», «Farmacocinetica» e «Avvertenze speciali»).

Non si deve superare la dose giornaliera massima indicata di seguito. A causa della composizione fissa del contenitore multivaso, non è sempre possibile soddisfare tutti i fabbisogni nutrizionali del paziente. Possono presentarsi situazioni cliniche in cui il paziente necessita di nutrienti in quantità diverse rispetto a quelle contenute nel sacchetto. In caso di qualsiasi modifica del volume (dose), si deve considerare che ciò influirà sulla dose di tutti gli altri nutrienti contenuti nel medicinale Olimel N7E.

Adulti

Il dosaggio dipende dal dispendio energetico del paziente, dallo stato clinico, dal peso corporeo e dalla capacità di metabolizzare i componenti del medicinale Olimel N7E, nonché dalla quantità aggiuntiva di calorie o proteine introdotte per via orale/enterale; pertanto, si deve scegliere opportunamente la dimensione del sacchetto.

I fabbisogni giornalieri medi dei pazienti sono:

• da 0,16 a 0,35 g di azoto/kg di peso corporeo (da 1 a 2 g di aminoacidi/kg), in base allo stato nutrizionale del paziente e al grado di stress catabolico;
• da 20 a 40 kcal/kg;
• da 20 a 40 ml di liquidi/kg oppure da 1 a 1,5 ml per ogni kilocaloria spesa.

La dose giornaliera massima del medicinale Olimel N7E è determinata dall'apporto calorico totale – 40 kcal/kg in un volume di 35 ml/kg, corrispondente a 1,5 g/kg di aminoacidi, 4,9 g/kg di glucosio, 1,4 g/kg di lipidi, 1,2 mmol/kg di sodio e 1,1 mmol/kg di potassio. Per un paziente di 70 kg di peso corporeo, ciò corrisponde a 2450 ml di Olimel N7E al giorno, fornendo all'organismo 108 g di aminoacidi, 343 g di glucosio e 98 g di lipidi (ad esempio 2352 kcal non proteiche e complessivamente 2793 kcal).

Di norma, la velocità di somministrazione deve essere aumentata gradualmente durante la prima ora, quindi regolata in base alla dose somministrata, al volume giornaliero totale, nonché alla durata dell'infusione.

La velocità massima di infusione del medicinale Olimel N7E è di 1,7 ml/kg/ora, corrispondente a 0,08 g/kg/ora di aminoacidi, 0,24 g/kg/ora di glucosio e 0,07 g/kg/ora di lipidi.

Bambini di età superiore a 2 anni

Studi clinici su pazienti pediatrici non sono stati effettuati.

Il dosaggio dipende dal dispendio energetico del paziente, dallo stato clinico, dal peso corporeo e dalla capacità di metabolizzare i componenti del medicinale Olimel N7E, nonché dalla quantità aggiuntiva di calorie o proteine introdotte per via orale/enterale; pertanto, si deve scegliere opportunamente la dimensione del sacchetto.

Inoltre, i fabbisogni giornalieri di liquidi, azoto e calorie aumentano progressivamente con l'età. Si considerano due gruppi di età: da 2 a 11 anni e da 12 a 18 anni.

I fattori limitanti nell'uso del medicinale Olimel N7E in entrambi i gruppi d'età sopra indicati sono la concentrazione di magnesio nella dose giornaliera e la concentrazione di glucosio nella dose somministrata nell'arco di un'ora. I risultati ottenuti sono riportati nella tabella 1.

Tabella 1

a Valori raccomandati secondo le indicazioni metodologiche della Società Europea di Gastroenterologia, Epatologia e Nutrizione Pediatrica (ESPGHAN)/Società Europea di Nutrizione Parenterale ed Enterale (ESPEN)/Società Europea di Ricerca in Pediatria (ESRP) del 2018.

Di norma, la velocità di somministrazione deve essere aumentata gradualmente durante la prima ora e successivamente regolata in base alla dose somministrata, al volume giornaliero assunto e alla durata dell'infusione.

In generale, si raccomanda di iniziare l'infusione nei bambini più piccoli con una bassa dose giornaliera, aumentandola gradualmente fino al livello massimo di dosaggio (vedi sopra).

Modalità e durata di somministrazione

Per uso singolo.

Si raccomanda di utilizzare il contenuto immediatamente dopo l'apertura della confezione e di non riutilizzarlo per un'infusione successiva.

Dopo la ricostituzione, la miscela deve apparire omogenea e simile al latte.

Di seguito sono riportate le istruzioni per la preparazione e la somministrazione dell'emulsione per infusione.

A causa dell'elevata osmolarità, Olimel N7E deve essere somministrato esclusivamente attraverso una via venosa centrale.

La durata raccomandata dell'infusione, utilizzando la busta per nutrizione parenterale, è di 12-24 ore.

Il trattamento con nutrizione parenterale può essere proseguito finché lo stato clinico del paziente lo richiede.

Preparazione del medicinale per l'infusione

Apertura

Strappare la pellicola esterna in alto per aprire il sistema.

Tirare il bordo superiore della pellicola esterna per estrarre la busta contenente Olimel N7E. Rimuovere l'involucro protettivo esterno. Gettare via la bustina con l'assorbente di ossigeno.

Verificare l'integrità della busta e delle divisioni temporanee. Utilizzare solo buste integre con divisioni temporanee intatte (cioè con contenuto non mescolato delle 3 camere), con soluzioni di aminoacidi e glucosio trasparenti e incolori o leggermente gialle e praticamente libere da particelle visibili, e con emulsione lipidica omogenea simile al latte.

Posizionare la busta su una superficie orizzontale e pulita davanti a sé.

Mescolamento delle soluzioni e dell'emulsione

Assicurarsi che il medicinale abbia raggiunto la temperatura ambiente prima di rompere le divisioni temporanee.

Piegare manualmente la busta a partire dall'alto (dall'estremità da cui viene appesa). Le divisioni temporanee inizieranno a rompersi dal lato vicino all'apertura. Continuare a piegare la busta finché le divisioni non si apriranno per circa metà della loro lunghezza.

Mescolare il contenuto capovolgendo la busta almeno 3 volte.

Dopo la ricostituzione, la miscela deve apparire come un'emulsione omogenea simile al latte.

Aggiunta di altre sostanze

La capacità della busta è sufficiente per l'aggiunta di sostanze come vitamine, elettroliti e oligoelementi.

Qualsiasi medicinale (inclusi vitamine) può essere aggiunto alla miscela ricostituita (dopo l'apertura delle divisioni temporanee e il mescolamento del contenuto delle 3 camere).

Le vitamine possono anche essere aggiunte alla camera del glucosio prima della ricostituzione della miscela (prima dell'apertura delle divisioni temporanee e del mescolamento del contenuto delle 3 camere).

Quando si aggiungono elettroliti al medicinale, si deve tener conto della quantità di elettroliti già presente nella busta.

L'aggiunta deve essere effettuata da personale qualificato nel rispetto delle norme di asepsi.

Al medicinale Olimel N7E possono essere aggiunti gli elettroliti indicati nella Tabella 2.

Tabella 2

a Valori corrispondenti all'aggiunta di fosfato inorganico.

b Fosfato contenuto nell'emulsione lipidica già considerato.

Microelementi e vitamine: stabilità dimostrata quando si utilizzano preparati commercialmente disponibili di vitamine e microelementi (contenenti fino a 1 mg di ferro).

Se al prodotto vengono aggiunte altre sostanze, è necessario verificare l'osmolarità finale della miscela prima della somministrazione.

Per effettuare l'aggiunta:

• Rispettare le norme di asepsi.
• Preparare il set di iniezione del sacchetto.
• Forare il set di iniezione e introdurre gli additivi mediante ago da iniezione o dispositivo per il ripristino della soluzione.
• Mescolare il contenuto del sacchetto con gli additivi.

Preparazione del sistema per infusione

Rispettare le norme di asepsi.

Appendere il sacchetto.

Rimuovere il cappuccio protettivo in plastica dal foro di ingresso.

Inserire saldamente l'ago del sistema per infusione nel foro di ingresso.

Avvertenze per l'uso

Per uso singolo.

Il prodotto deve essere somministrato solo dopo aver rotto le membrane fragili tra le 3 camere e aver mescolato il contenuto delle 3 camere.

È necessario accertarsi che l'emulsione pronta per infusione non presenti segni di separazione delle fasi.

Dopo l'apertura, il contenuto del sacchetto deve essere utilizzato immediatamente. Il sacchetto aperto non può essere conservato per successive infusioni. Non utilizzare un sacchetto parzialmente impiegato.

Non connettere i sacchetti in serie per evitare possibili embolie gassose causate dai residui di gas presenti nel sacchetto precedente.

Qualsiasi prodotto non utilizzato o i suoi scarti, nonché tutti i dispositivi impiegati nella sua somministrazione, devono essere smaltiti in conformità con le normative vigenti.

Popolazione pediatrica.

Il prodotto può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età, secondo le indicazioni riportate nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sovradosaggio.

In caso di uso improprio (sovradosaggio e/o superamento della velocità di somministrazione raccomandata) possono manifestarsi segni di ipervolemia e acidosi.

Un'infusione troppo rapida o la somministrazione di un volume eccessivo del prodotto possono causare nausea, vomito, brividi, cefalea, vampate di calore, iperidrosi e squilibrio elettrolitico. In tali situazioni, l'infusione deve essere immediatamente interrotta.

Se la velocità di infusione del glucosio supera il suo clearance, possono svilupparsi iperglicemia, glucosuria e sindrome iperosmolare.

Un'attenuata o ridotta capacità di metabolizzare i lipidi può causare lo sviluppo del cosiddetto sindrome da sovraccarico lipidico, i cui effetti sono generalmente reversibili e scompaiono dopo l'interruzione dell'infusione lipidica (vedere anche la sezione «Effetti indesiderati»).

In alcuni casi gravi, possono essere indicate emodialisi, emofiltrazione o emodiafiltrazione.

Effetti indesiderati

Eventuali effetti indesiderati potenziali possono verificarsi a seguito di un uso improprio (ad esempio sovradosaggio, velocità di infusione troppo elevata) (vedere le sezioni «Precauzioni per l'uso» e «Sovradosaggio»).

All'inizio dell'infusione, qualsiasi segno patologico tra quelli elencati (sudorazione, aumento della temperatura corporea, tremore, cefalea, eruzione cutanea, dispnea) deve essere considerato motivo per interrompere immediatamente l'infusione.

Le reazioni avverse elencate nella tabella 3 sono state osservate durante l'uso del medicinale Olimel N9-840 in uno studio controllato, randomizzato, in doppio cieco e attivamente controllato sulla sicurezza ed efficacia. Ventotto pazienti con diverse condizioni mediche (ad esempio digiuno post-operatorio, grave malnutrizione, alimentazione enterale insufficiente o impossibile) hanno partecipato allo studio e hanno ricevuto trattamento; i pazienti nel gruppo trattato con Olimel hanno ricevuto fino a 40 ml/kg/die del prodotto per 5 giorni.

Sulla base dei dati aggregati degli studi clinici e dell'uso post-commercializzazione, sono state riscontrate le seguenti reazioni avverse associate all'uso del medicinale Olimel.

Tabella 3

a La frequenza delle reazioni è definita nel seguente modo: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (≥ 1/1.000 a < 1/100), raro (≥ 1/10.000 a < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000) o frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

b Reazioni avverse al medicinale segnalate durante l’uso post-commercializzazione del prodotto Olimel.

Reazioni avverse al medicinale tipiche della classe, descritte in altre fonti in relazione ai prodotti per nutrizione parenterale e la cui frequenza è sconosciuta:

• Disturbi del sangue e del sistema linfatico: trombocitopenia.
• Disturbi epatici e delle vie biliari: colestasi, epatomegalia, ittero.
• Disturbi del sistema immunitario: ipersensibilità.
• Lesioni, avvelenamenti e complicanze da procedure: malattia epatica associata alla nutrizione parenterale (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).
• Alterazioni riscontrate negli esami: aumento della fosfatasi alcalina nel sangue, aumento dei livelli delle transaminasi, aumento del livello di bilirubina nel sangue, aumento dei livelli degli enzimi epatici.
• Disturbi renali e delle vie urinarie: azotemia.
• Disturbi vascolari: precipitati nei vasi polmonari (embolia polmonare e distress respiratorio) (vedere sezione «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Sindrome da sovraccarico lipidico (molto raro)

Sono stati segnalati casi di sindrome da sovraccarico lipidico durante l’uso di medicinali simili. Tale sindrome può essere causata da un uso inadeguato (ad esempio sovradosaggio e/o superamento della velocità di infusione raccomandata, vedere sezione «Sovradosaggio»); tuttavia, i sintomi di tale sindrome possono manifestarsi anche all’inizio dell’infusione, anche quando questa viene eseguita secondo le istruzioni. Una ridotta o limitata capacità di metabolizzare i grassi contenuti nel prodotto Olimel N7E comporta un prolungamento del tempo di chiarimento plasmatico, che può portare allo sviluppo della sindrome da sovraccarico lipidico. Tale sindrome è associata a un rapido peggioramento delle condizioni cliniche del paziente e si manifesta con sintomi quali aumento della temperatura corporea, anemia, leucopenia, trombocitopenia, alterazioni della coagulazione, iperlipidemia, infiltrazione lipidica epatica (epatomegalia), peggioramento della funzionalità epatica e manifestazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio coma). La sindrome di solito regredisce dopo l’interruzione dell’infusione dell’emulsione lipidica.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità.

2 anni.

Si raccomanda di utilizzare il medicinale immediatamente dopo aver rotto le barriere tra le tre camere della sacca. Tuttavia, dopo la miscelazione del contenuto delle tre camere, l’emulsione può essere conservata per 7 giorni a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C, seguiti da ulteriori 48 ore a una temperatura non superiore a 25 °C.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non aggiungere altri medicinali o sostanze a nessuna delle camere della sacca o all’emulsione ricostituita senza aver prima verificato la loro compatibilità e la stabilità della soluzione ottenuta (in particolare la stabilità dell’emulsione lipidica).

L’incompatibilità può essere causata, ad esempio, da un’eccessiva acidità (basso valore di pH) o da un contenuto inadeguato di cationi bivalenti (Ca2+ e Mg2+), che possono destabilizzare l’emulsione lipidica.

Come per qualsiasi altra miscela per nutrizione parenterale, è necessario considerare il rapporto calcio/fosfato. L’aggiunta eccessiva di calcio e fosfato, specialmente sotto forma di sali minerali, può causare la formazione di precipitati di fosfato di calcio.

Olimel N7E contiene ioni calcio, che comportano un rischio aggiuntivo di coagulazione precipitata nel sangue anticoagulato/conservato con citrato o nei suoi componenti.

La ceftriaxone non deve essere miscelata né somministrata contemporaneamente a soluzioni contenenti calcio per via endovenosa, incluso il prodotto Olimel N7E, attraverso lo stesso sistema di infusione (ad esempio, tramite connettore a Y), a causa del rischio di precipitazione del sale di calcio della ceftriaxone (vedere sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

A causa del rischio di formazione di precipitati, il prodotto Olimel N7E non deve essere somministrato attraverso lo stesso sistema di infusione né miscelato con ampicillina o fenitoina.

È necessario verificare la compatibilità del prodotto con le soluzioni somministrate contemporaneamente attraverso lo stesso sistema di infusione, catetere o cannula.

Non somministrare il prodotto prima, contemporaneamente o dopo trasfusioni ematiche attraverso lo stesso dispositivo, a causa del rischio di pseudoagglutinazione.

Confezione.

1000 ml (soluzione di glucosio al 35% con calcio – 400 ml; soluzione di aminoacidi all’11,1% con elettroliti – 400 ml; emulsione lipidica al 20% – 200 ml) in sacca di plastica a tre camere con involucro protettivo contenente un assorbente di ossigeno; 6 sacche in una confezione di cartone.

1500 ml (soluzione di glucosio al 35% con calcio – 600 ml; soluzione di aminoacidi all’11,1% con elettroliti – 600 ml; emulsione lipidica al 20% – 300 ml) in sacca di plastica a tre camere con involucro protettivo contenente un assorbente di ossigeno; 4 sacche in una confezione di cartone.

2000 ml (soluzione di glucosio al 35% con calcio – 800 ml; soluzione di aminoacidi all’11,1% con elettroliti – 800 ml; emulsione lipidica al 20% – 400 ml) in sacca di plastica a tre camere con involucro protettivo contenente un assorbente di ossigeno; 4 sacche in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Baxter S.A. / Baxter SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Boulevard Rene Branquart, 80, Lessines, 7860, Belgio / Boulevard Rene Branquart 80, Lessines, 7860, Belgium.