Olidetrim® Pro

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE OLIDETRIM® PRO

Composizione:

principio attivo: colecalciferolo;

1 capsula molle contiene 100 µg di colecalciferolo, corrispondenti a 4000 UI di vitamina D3.

eccipienti: contenuto della capsula: olio di semi di sesamo purificato; involucro della capsula: gelatina, glicerolo, acqua purificata, trigliceridi a catena media (tracce).

Forma farmaceutica. Capsule molli.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule molli ovali, di colore giallo chiaro, con una linea di sutura al centro, contenenti un liquido giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Vitamine. Vitamina D e analoghi. Colecalciferolo.

Codice ATC A11C C05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il colecalciferolo (vitamina D3) viene sintetizzato nella pelle sotto l'azione delle radiazioni ultraviolette, compresa la luce solare. Nella sua forma biologicamente attiva, la vitamina D3 stimola l'assorbimento del calcio a livello intestinale, il passaggio del calcio nell'osteone e il rilascio di calcio dal tessuto osseo. Nell'intestino tenue favorisce l'assorbimento rapido e ritardato del calcio. Inoltre, viene stimolato il trasporto passivo e attivo del fosfato. Nei reni, favorisce la riduzione dell'escrezione di calcio e fosfati mediante stimolazione del riassorbimento tubulare. La forma biologicamente attiva del colecalciferolo inibisce direttamente la produzione dell'ormone paratiroideo nelle ghiandole paratiroidee. La secrezione dell'ormone paratiroideo viene ulteriormente inibita dall'aumentato assorbimento del calcio nell'intestino tenue indotto dalla vitamina D3 biologicamente attiva.

Farmacocinetica

Assorbimento

La vitamina D, nella quantità in cui è presente negli alimenti, viene quasi completamente assorbita dal cibo. Viene assorbita insieme ai lipidi alimentari e agli acidi biliari; pertanto, l'assunzione di vitamina D durante il pasto principale della giornata può favorirne un migliore assorbimento.

Distribuzione

Il colecalciferolo si accumula nelle cellule adipose; il suo periodo biologico di emivita è di circa 50 giorni.

Dopo un'unica somministrazione orale di colecalciferolo, la concentrazione massima nel siero di 25(OH)D3, principale forma di deposito, viene raggiunta dopo circa 7 giorni.

Biotrasformazione

La trasformazione metabolica del colecalciferolo avviene nel fegato tramite idrossilasi microsomiale, con formazione di 25-idrossicolecalciferolo (25(OH)D3). Successivamente, questo viene trasformato nei reni in 1,25-diidrossicolecalciferolo, che rappresenta la forma biologicamente attiva. I metaboliti circolanti nel sangue si legano a un α-globulina specifica.

Eliminazione

Il 25(OH)D3 viene eliminato lentamente; il periodo di emivita apparente nel siero è di circa 50 giorni. Il colecalciferolo e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente con la bile e nelle feci. Dopo l'assunzione di vitamina D in dosi elevate, la concentrazione di 25-idrossicolecalciferolo nel siero può rimanere elevata per diversi mesi. L'ipercalcemia indotta da sovradosaggio può persistere per diverse settimane (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Prevenzione della carenza di vitamina D e delle condizioni associate alla carenza di vitamina D (ad esempio osteomalacia, osteoporosi) negli adulti con obesità [indice di massa corporea (IMC) ≥ 30].

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro eccipiente contenuto nel medicinale.
• Ipercalcemia e/o ipercalciuria.
• Nefrolitiasi e/o nefrocalcinosi.
• Gravi alterazioni della funzionalità renale.
• Ipervitaminosi D.
• Pseudohipoparatiroidismo (il fabbisogno di vitamina D può essere inferiore rispetto al periodo di normale sensibilità alla vitamina; esiste il rischio di sovradosaggio prolungato).
• Sarcoidosi.
• Tubercolosi.
• Assunzione aggiuntiva di vitamina D (può portare a sovradosaggio).
• Età pediatrica inferiore ai 18 anni.
• Gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante di anticonvulsivanti (ad esempio fenitoina) o barbiturici (e forse altri farmaci che inducono gli enzimi epatici) può portare a una riduzione dell’effetto della vitamina D3 a causa dell’inaltivazione metabolica.

Nel caso di trattamento con diuretici tiazidici, a causa della ridotta escrezione urinaria di calcio, è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma ematico.

I glucocorticoidi aumentano il metabolismo della vitamina D, il che può portare a una riduzione dell’efficacia della vitamina D.

L’assunzione orale di vitamina D contemporaneamente all’uso di glicosidi cardiaci può potenziare l’efficacia e la tossicità della digitale a causa dell’aumento del livello di calcio (rischio di aritmie cardiache). In tali pazienti è necessario effettuare regolarmente ECG e controllare i livelli di calcio nel plasma ematico e nelle urine, nonché determinare la concentrazione di digossina o digitoxina, se possibile.

La somministrazione concomitante di resine a scambio ionico, come colestiramina, cloridrato di colestipolo, orlistato o lassativi, ad esempio olio di vaselina, può ridurre l’assorbimento della vitamina D nell’apparato gastrointestinale.

L’agente citotossico actinomicina e gli agenti antimicotici della serie degli imidazoli riducono l’attività della vitamina D3 inibendo la trasformazione del 25-idrossicolecalciferolo in 1,25-diidrossicolecalciferolo da parte degli enzimi renali, con formazione di 25-idrossivitamina D-1-idrolasi.

La rifampicina può ridurre l’efficacia del colecalciferolo a causa dell’induzione degli enzimi epatici.

L’isoniazide può ridurre l’efficacia del colecalciferolo inibendo l’attivazione metabolica del colecalciferolo.

La vitamina D può antagonizzare i farmaci utilizzati nel trattamento dell’ipercalemia, come calcitonina, etidronato, pamidronato.

I preparati contenenti magnesio (ad esempio antiacidi) non devono essere assunti durante il trattamento con vitamina D a causa del rischio di sviluppare ipermagnesiemia.

L’uso concomitante del medicinale con antiacidi contenenti alluminio o magnesio può indurre effetti tossici dell’alluminio sulle ossa e ipermagnesiemia nei pazienti con insufficienza renale.

Il ketoconazolo può ridurre la biosintesi e il catabolismo del 1,25(OH)2-colecalciferolo.

L’uso concomitante con farmaci contenenti alte dosi di calcio e fosforo aumenta il rischio di iperfosfatemia.

È necessario evitare l’uso combinato di colecalciferolo con metaboliti o analoghi della vitamina D. La somministrazione concomitante di vitamina D3 con metaboliti o analoghi della vitamina D è possibile solo in casi eccezionali e unicamente con il controllo del livello di calcio nel siero ematico, poiché aumenta il rischio di effetti tossici.

Non devono essere assunti altri medicinali o integratori alimentari contenenti vitamina D durante il trattamento con Olidetrim® Pro, salvo nei casi in cui tale regime terapeutico sia stato prescritto dal medico.

Caratteristiche particolari di impiego.

Durante l'uso del medicinale è necessario tenere conto dell'apporto aggiuntivo di vitamina D (assunzione concomitante di altri farmaci contenenti vitamina D, tempo di esposizione del paziente alla luce solare, quantità di vitamina D assunta con determinati alimenti). In Ucraina, la sintesi cutanea della vitamina D può essere efficace nei bambini e negli adulti sani esposti alla luce solare su avambracci e gambe scoperti senza protezione solare almeno per 15 minuti tra le 10.00 e le 15.00 nel periodo da maggio a settembre.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale. In questi pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati. È necessario considerare il rischio di calcificazione dei tessuti molli. In tali pazienti è necessario monitorare i livelli di calcio e fosfati.

Con cautela, il medicinale deve essere somministrato ai pazienti in trattamento per patologie cardiovascolari (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il colecalciferolo non deve essere utilizzato nei pazienti con sarcoidosi a causa del rischio di rapida trasformazione della vitamina D nei suoi metaboliti attivi. In questi pazienti è necessario monitorare il livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Nella popolazione generale non sono state stabilite indicazioni specifiche per l'analisi della 25(OH)D3.

Ai pazienti con obesità (adulti – IMC ≥ 30 kg/m²) viene somministrata una dose di vitamina D doppia rispetto alla dose raccomandata per pazienti con peso corporeo normale.

Non esistono evidenze di un rapporto causale diretto tra l'assunzione di vitamina D e la formazione di calcoli renali, tuttavia tale rischio è plausibile, specialmente in caso di assunzione concomitante di calcio. La necessità di un apporto aggiuntivo di calcio deve essere valutata singolarmente per ogni paziente. L'assunzione aggiuntiva di calcio deve essere effettuata sotto stretto controllo medico e previa determinazione del livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Se il trattamento è prolungato e la dose giornaliera di vitamina D supera significativamente la dose raccomandata, è necessario monitorare il livello di calcio nel siero e la funzionalità renale mediante la determinazione della creatinina nel siero. Tale monitoraggio è particolarmente importante nei pazienti anziani in trattamento concomitante con glicosidi cardiaci o diuretici, nonché nei pazienti con alto rischio di formazione di calcoli.

In caso di ipercalciduria (valore del calcio superiore a 300 mg (7,5 mmol)/24 ore) o comparsa di segni di alterazione della funzionalità renale, è necessario ridurre la dose del medicinale o interrompere il trattamento.

Per prevenire l'ipercalcemia durante il trattamento è necessario un controllo medico del livello di calcio nel plasma e nelle urine.

Il colecalciferolo non è raccomandato per persone con tendenza alla formazione di calcoli renali contenenti calcio.

Il medicinale deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con alterata funzionalità renale durante il trattamento con derivati della benzotiazina, nonché nei pazienti immobilizzati (per il rischio di sviluppare ipercalcemia, ipercalciduria). Nei pazienti con grave insufficienza renale, la normale trasformazione metabolica del colecalciferolo è compromessa e pertanto devono essere utilizzate altre forme di vitamina D (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Popolazione anziana

Età > 65 anni

In uno studio recente condotto su persone anziane con storia di cadute, è stato osservato un aumento del rischio di cadute con l'assunzione mensile di 60000 UI di vitamina D. Pertanto, l'uso del colecalciferolo negli anziani è raccomandato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio e solo in presenza di indicazioni chiare. In ogni caso, non si deve superare la dose di 24000 UI al mese. Nei pazienti anziani con storia di cadute, si raccomanda di considerare la possibilità di un'assunzione giornaliera di vitamina D.

Età > 70 anni

Nel trattamento con vitamina D secondo protocolli con dose di carico, è necessario monitorare regolarmente i livelli di 25(OH)D3 nel siero. Il trattamento deve essere interrotto in caso di livelli ≥ 50 ng/ml.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

Gravidanza

Durante la gravidanza non è raccomandato l'uso di dosi elevate di colecalciferolo (4000 UI/giorno).

Allattamento al seno

Durante l’allattamento al seno non è raccomandato l'uso di dosi elevate di colecalciferolo (4000 UI/giorno).

Alle donne che allattano non devono essere somministrate dosi elevate di vitamina D. Se l'uso di vitamina D è indicato durante l’allattamento, ciò deve essere tenuto in considerazione nella prescrizione della vitamina D al neonato.

Fertilità

Negli studi sull'effetto del colecalciferolo sulla funzione riproduttiva e sulla fertilità con dosi terapeutiche, non sono stati osservati effetti.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di lavorare con macchinari. Gli effetti indesiderati del colecalciferolo che potrebbero influire sulla capacità di guidare veicoli o lavorare con macchinari non sono noti.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Prevenzione della carenza di vitamina D e delle condizioni associate alla carenza di vitamina D (ad esempio osteomalacia, osteoporosi) negli adulti con obesità (IMC ≥ 30)

La dose raccomandata abituale è di 4000 UI/giorno nel periodo da ottobre ad aprile oppure per tutto l'anno, qualora non sia garantita una sintesi cutanea efficace di vitamina D nei mesi estivi (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Non assumere dosi superiori a quelle raccomandate né utilizzare il medicinale per un periodo più lungo di quanto indicato. Inoltre, non assumere altri medicinali, integratori vitaminici o minerali contenenti calcio o vitamina D (colecalciferolo), calcitriolo o altri metaboliti e analoghi della vitamina D senza consultare il medico. La concentrazione di 25-idrossivitamina D (25(OH)D3) nel plasma ematico deve essere misurata in conformità con le raccomandazioni cliniche.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Non è necessaria alcuna correzione posologica.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il medicinale è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedere il paragrafo «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Modalità di somministrazione

Per uso orale.

Assumere la capsula ingoiandola intera con una quantità sufficiente di acqua, preferibilmente durante il pasto principale.

Popolazione pediatrica

Olidetrim® Pro, capsule da 4000 UI, non deve essere utilizzato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi

Un sovradosaggio acuto o cronico di vitamina D3 può causare ipercalcemia, con aumento della concentrazione di calcio nel plasma ematico e nelle urine. I sintomi possono essere aspecifici e manifestarsi inizialmente con nausea, vomito e diarrea, mentre in fase avanzata con costipazione, anoressia, aumento della stanchezza, cefalea, dolore muscolare e articolare, debolezza muscolare, polidipsia, poliuria, formazione di calcoli renali, nefrocalcinosi, insufficienza renale, deposito di calcio nei tessuti, alterazioni dell'ECG, aritmie e pancreatite. Sono stati riportati singoli casi di ipercalcemia con esito fatale.

Trattamento

La misura principale consiste nell'interruzione immediata dell'assunzione di vitamina D; la normalizzazione dei livelli di calcio in seguito a ipercalcemia indotta da intossicazione da vitamina D può richiedere diverse settimane.

A seconda del grado di ipercalcemia, si può adottare una dieta priva di calcio o a basso contenuto di calcio e si raccomanda l'assunzione di elevate quantità di liquidi, un diuresi forzata con furosemide, nonché l'uso di glucocorticoidi e calcitonina.

Per ridurre l'ipercalcemia nel caso di ipervitaminosi D, non devono essere somministrate infusioni di fosfati a causa del rischio di calcificazione metastatica.

Effetti indesiderati.

La frequenza è definita come segue: non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); o frequenza sconosciuta (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Sono stati segnalati singoli casi con esito fatale (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del prodotto. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30°C. Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

15 capsule in un blister. 2, oppure 4, oppure 6 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Farmaco senza prescrizione medica.

Produttore.

Farmacia Industriale “POLPHARMA” S.A.

Pharmaceutical Works POLPHARMA S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Stabilimento di Medana a Sieradz, ul. Wladyslawa Lokietka 10, 98-200 Sieradz, Polonia

Medana Branch in Sieradz, 10, Wladyslawa Lokietka Str., 98-200 Sieradz, Poland