Ofloxacina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO OFLOXACINA (OFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: ofloxacin;

1 compressa contiene 0,2 g di ofloxacina;

Eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patata, magnesio stearato, acido stearico, sodio crosscarbossimetilcellulosa.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco con sfumature giallastre.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni. Ofloxacina. Codice ATC J01M A01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Agente antimicrobico del gruppo dei fluorochinoloni a spettro ampio. L'azione battericida dell'ofloxacina è dovuta alla capacità di inibire l'enzima batterico DNA girasi, con conseguente alterazione della funzione del DNA batterico. Lo spettro di attività antimicrobica comprende la maggior parte dei microrganismi Gram-negativi e alcuni microrganismi Gram-positivi.

I seguenti agenti patogeni sono sensibili all'ofloxacina: Staphylococcus aureus (inclusi i ceppi resistenti alla meticillina); Staphylococcus epidermidis; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Escherichia coli; Salmonella spp.; Shigella spp.; Morganella morganii; Yersinia spp.; Haemophilus influenzae; Citrobacter; Klebsiella oxytoca; Enterobacter; Hafnia; Proteus (ceppi indolo-positivi e indolo-negativi); Campylobacter jejuni; Aeromonas hydrophila; Plesiomonas; Vibrio cholerae; Vibrio parahaemolyticus; Chlamydia; Legionella; Helicobacter pylori e batteri aerobi Gram-positivi, inclusi i ceppi di stafilococchi produttori di penicillinas.

I seguenti microrganismi mostrano sensibilità ridotta: Enterococcus; Streptococcus (S. pyogenes, S. pneumoniae, S. viridans); Serratia marcescens; Acinetobacter; Mycoplasma hominis; Mycoplasma pneumoniae; Pseudomonas aeruginosa; micobatteri tubercolari; nonché Mycobacterium fortuitum.

È stata dimostrata un'azione sinergica tra ofloxacina e rifabutina nei confronti di Mycobacterium leprae.

Nella maggior parte dei casi sono insensibili: batteri anaerobi (Bacteroides, Peptococcus, Peptostreptococcus, Eubacterium, Fusobacterium, Clostridium difficile); Ureaplasma urealyticum; Nocardia asteroides.

L'ofloxacina è inefficace nei confronti di Treponema pallidum.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'ofloxacina viene rapidamente e facilmente assorbita dal tratto gastrointestinale (TGI). La concentrazione massima plasmatica di ofloxacina dopo una dose orale singola di 200 mg è di 2,5-3 mg/ml e viene raggiunta entro 1-2 ore. La biodisponibilità del farmaco è del 96-100%. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 25%. L'ofloxacina attraversa la placenta ed è escreta nel latte materno. Circa il 5% dell'ofloxacina viene metabolizzato. L'eliminazione avviene entro 5-8 ore. Fino all'80% dell'ofloxacina viene escreto immodificato dai reni. Nei pazienti con malattia renale o epatica, l'eliminazione dell'ofloxacina può risultare rallentata.

Nei pazienti anziani, dopo somministrazione orale di una dose singola di ofloxacina, si osserva un aumento del tempo di dimezzamento del farmaco, mentre la concentrazione massima nel siero ematico non cambia. Nei pazienti con insufficienza renale, il tempo di dimezzamento aumenta proporzionalmente alla riduzione del clearance della creatinina, mentre il clearance totale e renale diminuiscono.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni e malattie infiammatorie causate da microrganismi sensibili all'Ofloxacina:

• riacutizzazione della bronchite cronica e della malattia polmonare ostruttiva cronica;
• polmonite acquisita in comunità;
• pielonefrite acuta e infezioni urinarie complicate;
• uretrite e cervicite non gonococcica/gonococcica;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Il medicinale deve essere utilizzato per il trattamento delle suddette infezioni solo quando non è possibile utilizzare altri agenti antibatterici solitamente prescritti per il trattamento iniziale di tali infezioni.

È necessario tenere in considerazione le raccomandazioni ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, ad altri componenti del medicinale o ad altri fluorochinoloni.
• Epilessia, anche in anamnesi, lesioni del sistema nervoso centrale con abbassamento della soglia convulsiva (dopo traumi cranici, ictus, processi infiammatori del cervello e delle meningi).
• Tendiniti in anamnesi.
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.
• Gravidanza e allattamento al seno.

Il medicinale non deve essere utilizzato in pazienti con allungamento dell'intervallo QT, ipoglicemia non compensata, nonché in pazienti che assumono contemporaneamente medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nell'assunzione contemporanea di ofloxacina con altri medicinali possono verificarsi le seguenti interazioni:

con warfarin o suoi derivati – è necessario controllare il tempo di protrombina o effettuare altri test appropriati per verificare lo stato della coagulazione del sangue;

con medicinali in grado di prolungare l'intervallo QT (ad esempio, farmaci antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) – possibile ulteriore prolungamento dell'intervallo QT; pertanto, l'uso concomitante è controindicato;

antiacidi, sucralfato, cationi metallici – l'assunzione concomitante di antiacidi contenenti alluminio/magnesio, sucralfato, preparati a base di zinco o ferro con ofloxacina può ridurre il suo assorbimento; pertanto, l'ofloxacina deve essere assunta almeno 2 ore prima dell'assunzione di questi preparati;

con farmaci antiinfiammatori non steroidei, medicinali in grado di ridurre la soglia convulsiva (ad esempio teofillina) – ulteriore abbassamento della soglia convulsiva del cervello; in caso di comparsa di convulsioni, l'uso di ofloxacina deve essere interrotto. Si ritiene che l'ofloxacina, a differenza di altri fluorochinoloni, non interagisca farmacocineticamente con la teofillina;

con glibenclamide – l'assunzione concomitante di ofloxacina può causare un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di glibenclamide; è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei pazienti che assumono questa combinazione;

con medicinali antidiabetici – fluttuazioni del livello di glucosio nel sangue (ipoglicemia o iperglicemia); durante l'uso concomitante è necessario monitorare il livello di zucchero nel sangue;

con anticoagulanti indiretti – prolungamento del tempo di sanguinamento; durante l'uso concomitante è necessario effettuare un monitoraggio accurato dei test di coagulazione;

con medicinali eliminati tramite secrezione tubulare (ad esempio probenecid, cimetidina, furosemide, metotrexato) – alterazione dell'eliminazione e aumento dei livelli plasmatici di ofloxacina.

Effetto sui risultati degli esami di laboratorio: durante il trattamento con ofloxacina possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per la ricerca di oppiacei o porfirine nelle urine. Potrebbe rendersi necessaria la conferma dei risultati positivi con metodi più specifici.

Antagonisti della vitamina K – in pazienti trattati con ofloxacina in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio warfarin) sono stati riportati casi di aumento dei valori dei test di coagulazione [tempo di protrombina / rapporto normalizzato internazionale (INR)] e/o sanguinamenti, talvolta gravi.

È necessario effettuare un monitoraggio accurato dei test di coagulazione nei pazienti che assumono antagonisti della vitamina K, a causa della possibile potenziazione dell'effetto dei derivati delle cumarine.

L'ofloxacina può inibire la crescita di Mycobacterium tuberculosis e causare risultati falsamente negativi nei test batteriologici per la diagnosi della tubercolosi.

Nel caso di somministrazione di dosi elevate del medicinale, è possibile un aumento della sua concentrazione nel siero ematico.

Nell'uso concomitante di ofloxacina con caffeina, teofillina, cimetidina, ciclosporina, anticoagulanti orali e medicinali metabolizzati tramite il citocromo P450, è possibile un potenziamento degli effetti indesiderati.

Caratteristiche di impiego.

È necessario evitare l’uso di Ofloxacina in pazienti che in passato hanno manifestato gravi reazioni avverse all’assunzione di chinoloni o fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Ofloxacina deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e previa accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»).

Non è raccomandato assumere bevande alcoliche durante il trattamento.

Nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse (tendinite, gravi reazioni neurologiche) ad altri chinoloni, esiste un rischio aumentato di sviluppare reazioni simili all’Ofloxacina.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in pazienti con patologie del sistema nervoso centrale (pronunciata aterosclerosi dei vasi cerebrali, precedente insufficienza acuta della circolazione cerebrale), nonché in pazienti con compromissione della funzionalità renale. I pazienti devono assumere una quantità adeguata di acqua per prevenire la cristalluria.

È necessario correggere la dose e l’intervallo di somministrazione nei pazienti con insufficienza renale e negli anziani, considerando l’escrezione più lenta.

Ofloxacina non è il farmaco di prima scelta per il trattamento della polmonite causata da pneumococchi o micoplasma, né per la tonsillite acuta causata da streptococchi β-emolitici.

Sono stati riportati casi di reazioni allergiche e di ipersensibilità dopo la somministrazione della dose iniziale di fluorochinoloni. Le reazioni anafilattiche e anafilattoidi possono evolvere fino a uno shock potenzialmente letale, anche dopo una singola dose. In tali casi, Ofloxacina deve essere immediatamente sospesa e deve essere avviato un trattamento adeguato (ad esempio, trattamento dello shock).

Per S. aureus resistente alla meticillina (MRSA) esiste un’altissima probabilità di resistenza crociata ai fluorochinoloni, compresa l’Ofloxacina. Pertanto, Ofloxacina non è raccomandata per il trattamento di infezioni note o sospette da MRSA, salvo nei casi in cui i risultati di laboratorio abbiano confermato la sensibilità del microrganismo all’Ofloxacina (e quando gli agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento delle infezioni da MRSA non possono essere utilizzati).

Infezioni da Escherichia coli

La resistenza di Escherichia coli, il patogeno più comune nelle infezioni del tratto urinario, ai fluorochinoloni varia nei diversi paesi dell’Unione Europea. Ai medici che prescrivono la terapia si raccomanda di considerare la diffusione locale della resistenza di E. coli ai fluorochinoloni.

Infezioni da Neisseria gonorrhoeae

A causa dell’aumento della resistenza di Neisseria gonorrhoeae, non si deve utilizzare Ofloxacina per la terapia antibiotica empirica in caso di sospetta infezione gonococcica (uretrite gonococcica, malattie infiammatorie pelviche, epididimo-orquite), ma solo quando il patogeno è stato identificato e la sua sensibilità all’Ofloxacina è stata confermata. Se dopo 3 giorni di trattamento non si osserva un miglioramento clinico, la terapia deve essere riconsiderata.

Malattie infiammatorie pelviche

Per il trattamento delle malattie infiammatorie pelviche, Ofloxacina deve essere utilizzata solo in associazione con farmaci attivi contro i microrganismi anaerobi.

Reazioni cutanee bollose gravi

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, durante l’assunzione di Ofloxacina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). In caso di reazioni cutanee e/o delle mucose, si deve raccomandare al paziente di contattare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento.

Reazioni avverse gravi, prolungate, invalidanti e potenzialmente irreversibili

In pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni, indipendentemente dall’età, sono stati riportati casi molto rari di reazioni avverse gravi, prolungate (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi dell’organismo (apparato muscolo-scheletrico, sistema nervoso e sensoriale). L’assunzione di Ofloxacina deve essere immediatamente interrotta alla comparsa dei primi segni o sintomi di una qualsiasi reazione avversa grave e si deve consultare il medico.

Infezioni da Clostridium difficile

La diarrea durante o dopo il trattamento con Ofloxacina (anche settimane dopo la fine della terapia), specialmente se grave, persistente e/o con sangue, può essere sintomo di colite pseudomembranosa. La gravità delle malattie associate a Clostridium difficile varia da forme lievi a condizioni potenzialmente letali, con la forma più grave rappresentata dalla colite pseudomembranosa (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). È quindi importante considerare questa diagnosi nei pazienti che sviluppano una diarrea grave durante o dopo il trattamento con Ofloxacina. In caso di sospetta colite pseudomembranosa, Ofloxacina deve essere immediatamente sospesa. Si deve iniziare immediatamente un’appropriata terapia antibiotica specifica (ad esempio, vancomicina per uso orale, teicoplanina per uso orale o metronidazolo). In questa situazione clinica, sono controindicati i farmaci che inibiscono la peristalsi intestinale.

Pazienti con predisposizione alle convulsioni

I chinoloni possono ridurre la soglia convulsiva e indurre convulsioni. Ofloxacina è controindicata nei pazienti con anamnesi di epilessia (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Come per altri chinoloni, deve essere somministrata con estrema cautela nei pazienti predisposti alle convulsioni e in quelli trattati contemporaneamente con sostanze attive che riducono la soglia convulsiva, ad esempio la teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se si verificano crisi convulsive, Ofloxacina deve essere sospesa.

Prolungamento dell’intervallo QT

In rari casi sono stati riportati prolungamenti dell’intervallo QT in pazienti che assumevano fluorochinoloni. I fluorochinoloni, compresa Ofloxacina, devono essere somministrati con cautela ai pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell’intervallo QT, tra cui:

• età avanzata;
• squilibrio elettrolitico non corretto (ipokaliemia, ipomagnesiemia);
• sindrome congenita da prolungamento dell’intervallo QT;
• prolungamento acquisito dell’intervallo QT;
• patologie cardiache (ad esempio, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, bradicardia).

I pazienti anziani e le donne possono essere più sensibili ai farmaci che prolungano l’intervallo QT. Pertanto, si deve prestare cautela quando si prescrivono fluorochinoloni, inclusa Ofloxacina, a questi gruppi di pazienti.

Durante il trattamento, si deve evitare l’esposizione diretta a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette (lampade UV, solarium) senza particolare necessità.

Aneurisma e dissecazione dell’aorta e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici hanno evidenziato un aumento del rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione dell’aorta, specialmente negli anziani, nonché rigurgito delle valvole aortica e mitrale, dopo l’assunzione di fluorochinoloni. Sono stati riportati casi di aneurisma e dissecazione dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un’accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche nei pazienti con anamnesi di aneurisma dell’aorta o malformazioni congenite delle valvole cardiache, nonché in pazienti con diagnosi di aneurisma dell’aorta e/o dissecazione dell’aorta o malattia delle valvole cardiache, o in presenza di altri fattori di rischio:

• fattori di rischio per aneurisma e dissecazione dell’aorta e per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: alterazioni del tessuto connettivo, come sindrome di Marfan, sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide;
• fattori di rischio per aneurisma e dissecazione dell’aorta: malattie vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, aterosclerosi, sindrome di Sjögren;
• fattori di rischio per rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache: endocardite infettiva.

Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell’aorta è aumentato nei pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa improvvisa di dolore addominale, toracico o dorsale, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico presso un reparto di emergenza.

Ai pazienti si deve raccomandare di cercare immediatamente assistenza medica in caso di dispnea acuta, palpitazioni, comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Tendinite e rottura del tendine

Durante il trattamento con Ofloxacina, può raramente verificarsi tendinite, che può portare alla rottura del tendine, inclusa la rottura del tendine d’Achille. Tendinite e rottura del tendine, talvolta bilaterali, possono manifestarsi entro 48 ore dall’assunzione di Ofloxacina e anche mesi dopo la sospensione del trattamento.

Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e in quelli che assumono contemporaneamente corticosteroidi. Pertanto, si deve evitare l’uso concomitante di corticosteroidi. Alla comparsa dei primi segni di tendinite (ad esempio, gonfiore, infiammazione), si deve interrompere immediatamente Ofloxacina e adottare le opportune misure terapeutiche per il tendine interessato (ad esempio, immobilizzazione).

Pazienti con anamnesi di disturbi psicotici

Sono stati riportati casi di reazioni psicotiche in pazienti che assumevano fluorochinoloni. In alcuni casi, queste reazioni sono progredite a pensieri suicidi o comportamenti autolesivi, inclusi tentativi di suicidio, talvolta anche dopo una singola dose. Se il paziente sviluppa tali reazioni, Ofloxacina deve essere sospesa e devono essere adottate le opportune misure terapeutiche. Ofloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con anamnesi di disturbi psicotici o con malattie psichiatriche.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Ofloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica a causa del possibile danno epatico indotto dal farmaco. Sono stati riportati casi di epatite fulminante, che talvolta ha portato a insufficienza epatica (inclusi casi letali) durante il trattamento con fluorochinoloni. Ai pazienti si deve raccomandare di interrompere il trattamento e di consultare il medico in caso di sintomi e segni di malattia epatica, come anoressia, ittero, urine scure, prurito o dolore addominale alla palpazione.

Pazienti che assumono antagonisti della vitamina K

A causa della possibile alterazione dei parametri di coagulazione (tempo di protrombina/rapporto normalizzato internazionale) e/o di emorragie in pazienti che assumono fluorochinoloni, inclusa Ofloxacina, in combinazione con antagonisti della vitamina K (ad esempio, warfarin), in caso di somministrazione concomitante di questi due gruppi di medicinali si deve effettuare un monitoraggio dei parametri di coagulazione.

Miastenia grave

I fluorochinoloni, inclusa Ofloxacina, hanno un effetto di blocco neuromuscolare e possono aggravare la debolezza muscolare in pazienti con myasthenia gravis. Nel periodo post-marketing, l’uso di fluorochinoloni in pazienti con myasthenia gravis è stato associato a gravi reazioni avverse, inclusi casi letali e condizioni che hanno richiesto supporto respiratorio.

Ofloxacina non è raccomandata nei pazienti con anamnesi di myasthenia gravis.

Prevenzione della fotosensibilizzazione

Sono stati riportati casi di fotosensibilizzazione durante il trattamento con Ofloxacina (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Ai pazienti che assumono Ofloxacina si deve raccomandare di evitare l’esposizione a luce solare intensa e a radiazioni ultraviolette (lampade UV, solarium) durante il trattamento e per 48 ore dopo la sospensione del farmaco, al fine di prevenire la fotosensibilizzazione.

Superinfezione

L’assunzione di antibiotici, specialmente per periodi prolungati, può favorire la crescita di microrganismi resistenti; pertanto, durante il trattamento è necessario monitorare periodicamente il paziente. In caso di comparsa di infezioni secondarie, si devono adottare le opportune misure.

Neuropatia periferica

Sono stati riportati casi di neuropatia periferica sensoriale o sensorimotoria, che può causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza, in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni (inclusa Ofloxacina). In caso di comparsa di sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, i pazienti in trattamento devono informare immediatamente il medico per prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Durante l’uso di tutti i chinoloni sono state riportate alterazioni dei livelli glicemici, sia ipoglicemia che iperglicemia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»), generalmente in pazienti diabetici che assumevano contemporaneamente ipoglicemizzanti orali (ad esempio, glibenclamide) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso controllo della glicemia.

Pazienti con carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza latente o confermata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, Ofloxacina deve essere somministrata con cautela a tali pazienti.

Disturbi della vista

In caso di alterazioni della vista o di effetti indesiderati sugli organi visivi durante l’assunzione di Ofloxacina, si deve consultare immediatamente un oftalmologo (vedere i paragrafi «Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Influenza sui risultati degli esami di laboratorio

Durante il trattamento con Ofloxacina, possono verificarsi risultati falsamente positivi nei test per gli oppiacei o le porfirine nelle urine. Per confermare risultati positivi, potrebbero essere necessari metodi analitici più specifici.

Pazienti con rari disturbi ereditari

Questo medicinale contiene monoidrato di lattosio. Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi di tipo saamico o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante gravidanza o allattamento

Studi sugli animali hanno evidenziato danni alla cartilagine articolare negli animali giovani, ma non effetti teratogeni. Pertanto, Ofloxacina è controindicata durante la gravidanza.

Ofloxacina è escreta nel latte materno in piccole quantità. A causa del rischio di arthropatie e di altri effetti tossici gravi nel neonato allattato, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con Ofloxacina.

Capacità di influenzare l’attenzione e la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Durante il trattamento con Ofloxacina, si deve astenersi da attività che richiedono particola attenzione e rapidità delle reazioni psicomotorie (ad esempio, la guida di veicoli).

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va assunto per via orale. Le compresse devono essere inghiottite con un liquido. L'intervallo tra l'assunzione di ofloxacina e l'assunzione di sucralfato, preparati di zinco o ferro, antiacidi contenenti alluminio/magnesio deve essere di almeno 2 ore, poiché l'assorbimento dell'ofloxacina può risultare ridotto in caso di assunzione contemporanea con questi medicinali.

Dosaggio.

La dose del farmaco dipende dal tipo e dal grado di gravità dell'infezione. Il range di dosaggio negli adulti va da 200 mg a 800 mg al giorno. Le dosi fino a 400 mg possono essere somministrate in un'unica somministrazione, preferibilmente al mattino; dosi superiori devono essere assunte in due somministrazioni equidistanziate nel tempo.

Esacerbazione della bronchite cronica e della malattia polmonare ostruttiva cronica, polmonite acquisita in ambiente comunitario: il farmaco deve essere somministrato alla dose di 400 mg una volta al giorno; se necessario, fino a 400 mg due volte al giorno.

Infezioni complicate delle vie urinarie, pielonefrite acuta: il farmaco deve essere somministrato alla dose di 200 mg due volte al giorno. Se necessario, fino a 400 mg due volte al giorno.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli: il farmaco deve essere somministrato alla dose di 400 mg due volte al giorno.

Gonorrea uretrale o cervicale non complicata: il farmaco deve essere somministrato in dose singola di 400 mg. Dose totale del ciclo: 400 mg.

Uretrite e cervicite di etiologia non gonococcica: il farmaco deve essere somministrato alla dose di 300 mg due volte al giorno.

Pazienti con compromissione della funzione renale.

Il farmaco deve essere somministrato alla dose iniziale abituale, ma le dosi successive devono essere ridotte in base al clearance della creatinina:

* Utilizzare il medicinale nel dosaggio appropriato.

È necessario monitorare la concentrazione di ofloxacina nel siero sanguigno nei pazienti con grave insufficienza renale e nei pazienti sottoposti a dialisi.

Nei casi in cui non sia possibile misurare la clearance della creatinina, questa può essere calcolata a partire dal livello di creatinina nel siero sanguigno mediante la formula di Cockcroft riportata di seguito per gli adulti:

Peso (kg) × (140 ‒ età (anni))

Per gli uomini: ClCr (ml/min) = --------------------------------------------

72 × creatinina sierica (mg/dl)

oppure

Peso (kg) × (140 ‒ età (anni))

ClCr (ml/min) = -----------------------------------------------------

0,814 × creatinina sierica (µmol/l)

Per le donne: ClCr (ml/min) = 0,85 × (valore negli uomini)

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

L’escrezione del medicinale può risultare ridotta nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica. Pertanto non si raccomanda di superare la dose giornaliera di 400 mg.

Pazienti anziani.

Non è richiesta una correzione del dosaggio (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), salvo nei casi in cui lo stato funzionale del fegato o dei reni del paziente lo richieda.

Durata del trattamento.

La durata del trattamento dipende dalla gravità dell’infezione e dalla risposta del paziente alla terapia. Dopo la normalizzazione della temperatura corporea e il miglioramento delle condizioni generali del paziente, il trattamento deve essere proseguito per ulteriori 48-72 ore. Di norma, il trattamento dura da 7 a 10 giorni, ad eccezione dei casi di gonorrea non complicata, per i quali è raccomandata una singola dose di 400 mg.

La durata del trattamento non deve superare i 2 mesi.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. I segni più importanti previsti in caso di sovradosaggio acuto sono sintomi a carico del sistema nervoso centrale, in particolare confusione mentale, capogiri, alterazioni della coscienza e crisi convulsive, allucinazioni, tremore, prolungamento dell’intervallo QT, nonché reazioni a carico del tratto gastrointestinale, come nausea e lesioni erosive delle mucose.

Trattamento. In caso di sovradosaggio, si raccomanda di adottare le opportune misure per eliminare l’ofloxacina non assorbita, ad esempio lavanda gastrica, somministrazione di agenti adsorbenti e solfato di sodio, possibilmente entro i primi 30 minuti dal sovradosaggio. Per la protezione delle mucose gastriche si raccomanda l’uso di antiacidi.

L’eliminazione dell’ofloxacina può essere potenziata mediante diuresi forzata.

È necessario effettuare il monitoraggio dell’ECG a causa del possibile prolungamento dell’intervallo QT.

Effetti indesiderati.

Infezioni e parassitosi: superinfezione, sviluppo di infezioni secondarie (inclusi micosi), sviluppo di resistenza nei microrganismi patogeni.

Apparato ematico e sistema linfatico: anemia, anemia emolitica, leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosi, soppressione dell'emopoiesi nel midollo osseo (che scompare dopo l'interruzione del trattamento), pancitopenia. Possibile sviluppo di emorragie puntiformi (petecchie), ematomi e sanguinamenti nasali.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: reazioni di ipersensibilità, inclusi fenomeni anafilattici/anafilattoidi, angioedema (incluso edema della lingua, laringe, faringe, edema/gonfiore del viso), shock anafilattico/anafilattoidi; eruzioni cutanee (inclusi fenomeni pustolosi, emorragici), prurito, orticaria, vampate di calore, iperidrosi, eritema, sindrome di Lyell, reazioni di fotosensibilizzazione, dermatite da farmaco, porpora vascolare, vasculite, che in casi eccezionali può portare a necrosi cutanea; sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata, eruzioni da farmaci, dermatite esfoliativa, iperpigmentazione cutanea, alterazioni del colore o sfaldamento delle unghie.

Sistema endocrino: sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico.

Metabolismo e alterazioni nutrizionali: iperglicemia, ipoglicemia in pazienti con diabete mellito in trattamento con farmaci ipoglicemizzanti, aumento dei livelli plasmatici di trigliceridi, colesterolo e potassio, acidosi, coma ipoglicemico (vedi sezione «Informazioni importanti»).

Psichiatrici*: agitazione, disturbi del sonno, insonnia, disturbi psicotici (inclusi allucinazioni, paranoia, pensieri maniacali), irrequietezza, confusione mentale, incubi, depressione, disturbi psicotici e depressione con comportamenti autolesivi, inclusi pensieri o tentativi di suicidio; euforia, fobie, irritabilità, ansia, disorientamento spaziale, raramente delirio.

Sistema nervoso*: cefalea, sonnolenza, parestesia, disgeusia, parosmia, neuropatia sensoriale periferica, neuropatia sensorimotoria periferica, convulsioni, peggioramento della miastenia, disturbi extrapiramidali o altre alterazioni della coordinazione muscolare, insorgenza di crisi epilettiche, atassia, tremore, riduzione della velocità di reazione, aumento della pressione intracranica, vertigini.

Organi della vista*: irritazione della mucosa oculare, congiuntivite, nistagmo, riduzione dell'acuità visiva, disturbi visivi (inclusi diplopia, fotofobia), daltonismo, uveite.

Organi dell'udito e disturbi labirintici*: capogiri, acufeni, riduzione dell'acuità uditiva, perdita dell'udito, alterazioni della coordinazione motoria.

Apparato cardiocircolatorio**: tachicardia, ipotensione arteriosa, aritmie ventricolari, tachicardia ventricolare polimorfa di tipo "torsione de pointes" (queste reazioni si sono verificate principalmente in pazienti con fattori di rischio di allungamento dell'intervallo QT); allungamento dell'intervallo QT all'ECG, ipertensione arteriosa, trombosi cerebrale, arresto cardiaco, shock.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: tosse, nasofaringite, dispnea, broncospasmo, pneumonite allergica, rinorrea, respiro sibilante, polmonite allergica, sensazione di mancanza d'aria, arresto respiratorio, dispnea, grave affanno respiratorio.

Apparato gastrointestinale: anoressia, dolore addominale, nausea, vomito, diarrea, enterocolite (talvolta emorragica), colite pseudomembranosa, secchezza o bruciore della bocca, dispepsia, pirosi, meteorismo, stitichezza, coliche intestinali, perforazione intestinale, emorragie intestinali, pancreatite.

Sistema epatobiliare: aumento dei livelli degli enzimi epatici (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi, lattato deidrogenasi, gamma-glutammiltransferasi e/o fosfatasi alcalina), aumento dei livelli ematici di bilirubina, ittero (incluso ittero colestatico, parenchimatoso), epatite. Sono stati riportati gravi danni epatici, inclusi casi di insufficienza epatica acuta fatale, soprattutto in pazienti con gravi patologie epatiche preesistenti. Necrosi.

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*: tendinite, artralgia, mialgia, rottura dei tendini (incluso tendine d'Achille), che possono essere bilaterali e insorgere entro 48 ore dall'inizio del trattamento, rabdomiolisi e/o miopatia, debolezza muscolare, crampi muscolari, strappi muscolari, rottura muscolare, dolore ai tendini, stiramenti muscolari.

Apparato urinario: aumento dei livelli di creatinina nel plasma, insufficienza renale acuta, nefrite interstiziale acuta, poliuria, disuria, anuria, minzione frequente, ritenzione urinaria, ematuria, albuminuria, candiduria, formazione di calcoli renali.

Apparato riproduttivo e ghiandole mammarie: irritazione, bruciore ed eruzioni dolorose agli organi genitali esterni nelle donne. Possibile sviluppo di vaginite, dismenorrea, ipermenorrea, metrorragia.

Malattie congenite, familiari/genetiche: crisi acute di porfiria in pazienti con porfiria.

Altri*: debolezza generale, facile affaticabilità, malessere, astenia, edemi (inclusi edemi polmonari), dolore alla schiena, aumento della temperatura corporea, brividi, aumento della sensibilità al dolore, perdita di peso, alterazioni del gusto e dell'olfatto.

* Sono stati riportati casi molto rari di effetti indesiderati gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (per mesi o anni), che interessano diversi sistemi corporei (vedi sezione «Informazioni importanti»). Tra questi: tendinite, rottura del tendine, artralgia, dolore agli arti, alterazioni della deambulazione, neuropatie caratterizzate da parestesia e neuralgia, affaticamento, sintomi psichiatrici (inclusi disturbi del sonno, ansia, attacchi di panico, depressione e pensieri suicidi), peggioramento della memoria e della concentrazione, alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto. In alcuni casi tali reazioni si sono verificate in pazienti senza fattori di rischio.

** Sono stati riportati casi di aneurismi e dissezioni dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e rigurgito/insufficienza di una qualsiasi delle valvole cardiache in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedi sezione «Informazioni importanti»).

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 1 o 50 o 100 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Lekhim-Kharkiv». S.p.A. «Tekhnolog».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, Oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.

Ucraina, 20300, Oblast' di Cherkasy, città di Uman', via Stara Prorezna, 8.