Novirin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NOVIRIN® (NOVIRIN)

Composizione:

principio attivo: inosina pranobex;

1 ml di sciroppo contiene 50 mg di inosina pranobex (50 mg/ml);

eccipienti: saccarosio (saccarosio), glicerina, metilparabene (metilparaidrossibenzoato) (E 218), propilparabene (propilparaidrossibenzoato) (E 216), aroma di agrumi, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, di colore giallo chiaro, con odore fruttato caratteristico.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05AX05.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Novirin è composto da due componenti: inosina, principio attivo appartenente al gruppo dei metaboliti delle purine, e il sale di acido 4-acetamidobenzoico con N,N-dimetilamino-2-propanolo, componente ausiliario che aumenta la disponibilità dell'inosina per i linfociti.

Il principio attivo Novirin esercita un'azione antivirale diretta e un'azione immunomodulante. L'azione antivirale diretta è determinata dal legame con i ribosomi delle cellule infette dal virus, che rallenta la sintesi dell'RNA messaggero virale (mRNA) e porta all'inibizione della replicazione dei virus a genoma RNA e DNA; l'azione mediata è spiegata dall'induzione della formazione di interferone.

Negli studi noti in vivo si è osservato che Novirin attiva la ridotta sintesi dell'RNA messaggero (mRNA) delle proteine dei linfociti e l'efficienza del processo di traduzione, contemporaneamente inibendo la sintesi dell'RNA virale attraverso i seguenti meccanismi: incorporazione dell'acido orotico legato all'inosina nei politribosomi, inibizione dell'aggiunta dell'acido poliadenilico all'mRNA virale e la riorganizzazione delle particelle plasmatiche intramembranose linfocitarie (IMP), che aumenta quasi di tre volte la loro densità.

L'effetto immunomodulante è determinato dall'influenza sui linfociti T (attivazione della sintesi dei citochine) e dall'aumento dell'attività fagocitaria dei macrofagi. Novirin potenzia la differenziazione dei pre-linfociti T, stimola la proliferazione indotta da mitogeni dei linfociti T e B, aumenta la funzionalità dei linfociti T, inclusa la loro capacità di produrre linfocine, normalizza il rapporto tra le principali sottopopolazioni regolatrici CD4+/CD8+ e favorisce la normalizzazione della formazione delle cellule T della memoria.

Novirin aumenta significativamente la produzione di interleuchina-2 (IL-2) da parte dei linfociti e favorisce l'espressione dei recettori per questa interleuchina sulle cellule linfoidi; stimola inoltre l'attività dei linfociti killer naturali (NK); stimola l'attività dei macrofagi verso il fagocitamento, il processamento e la presentazione dell'antigene, favorendo l'aumento delle cellule produttrici di anticorpi nell'organismo già dai primi giorni di trattamento. Novirin regola inoltre i meccanismi di citotossicità dei linfociti T e delle cellule NK.

Novirin stimola la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1), la microbicidità, l'espressione dei recettori di membrana e la capacità di rispondere ai linfocini e ai fattori chemotattici.

Negli studi noti in vivo si è osservato un significativo aumento della produzione di interferone gamma endogeno (IFN-γ) e una riduzione della produzione di interleuchina-4 (IL-4).

Nelle infezioni erpetiche si assiste ad un notevole acceleramento della formazione di anticorpi specifici anti-herpes, con riduzione delle manifestazioni cliniche e della frequenza delle recidive.

Novirin previene il successivo indebolimento post-virale della sintesi cellulare di RNA e proteine nelle cellule infette, il che è particolarmente importante per le cellule coinvolte nei processi di difesa immunitaria dell'organismo. Grazie a questo effetto complesso si riduce il carico virale sull'organismo, si normalizza l'attività del sistema immunitario, si attiva in modo significativo la sintesi degli interferoni endogeni, favorendo la resistenza alle malattie infettive e una rapida localizzazione del focolaio infettivo in caso di comparsa.

Farmacocinetica

Novirin presenta un'elevata biodisponibilità. Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbito; la concentrazione massima di inosina nel plasma sanguigno viene raggiunta dopo 1 ora; dopo 2 ore tale concentrazione si riduce a livelli non rilevabili. Il tempo di dimezzamento è di 50 minuti. L'effetto farmacologico si manifesta dopo circa 30 minuti e persiste fino a 6 ore.

Novirin viene rapidamente metabolizzato ed eliminato attraverso i reni.

L'inosina viene metabolizzata attraverso un ciclo tipico dei nucleosidi purinici, con formazione di acido urico (primo metabolita), la cui concentrazione nel siero sanguigno può occasionalmente aumentare; il secondo metabolita (1-(dimetilammino)-2-propanolo-(4-acetamidobenzoato)) viene eliminato dai reni sotto forma di glucuronidi e in parte in forma invariata.

Non si osserva cumulo nell'organismo. L'eliminazione completa dei metaboliti avviene entro 48 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Malattie infettive di eziologia virale in pazienti con stato immunitario normale o ridotto: influenza, parainfluenza, infezioni respiratorie virali acute, bronchite di eziologia virale, infezioni da rinovirus e adenovirus; parotite epidemica, morbillo.
• Malattie causate dai virus dell'herpes simplex di tipo I o di tipo II (Herpessimplex tipo I o Herpessimplex tipo II) (herpes labiale, della cute del volto, della mucosa orale, della cute delle mani, oftalmoberpes), encefalite subacuta sclerosante, herpes genitale; virus Varicellazoster (varicella e herpes zoster, compresi i casi ricorrenti in pazienti con immunodeficienza); virus di Epstein-Barr (mononucleosi infettiva); citomegalovirus; papillomavirus umano; epatite virale cronica e acuta di tipo B.
• Infezioni croniche ricorrenti delle vie respiratorie e del sistema genito-urinario in pazienti con immunità indebolita (inclusi clamidiosi e altre malattie causate da agenti patogeni intracellulari).

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, gotta, iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non somministrare il medicinale contemporaneamente a immunosoppressori. Il medicinale deve essere somministrato con cautela in associazione con inibitori della xantina ossidasi o con agenti che favoriscono l'eliminazione dell'acido urico, inclusi diuretici, diuretici tiazidici (come idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) o diuretici ad ansa (come furosemide, torasemide, acido etacrinico).

L'inossina pranobex non deve essere utilizzata durante la terapia con immunosoppressori, poiché l'uso concomitante di immunosoppressori potrebbe influenzare l'effetto terapeutico atteso a causa delle particolarità dei meccanismi farmacocinetici (l'uso è possibile solo dopo la conclusione della terapia).

L'associazione con azidotimidina aumenta la formazione di nucleotidi a causa dell'aumento della biodisponibilità plasmatica dell'azidotimidina e dell'aumento della fosforilazione intracellulare nei monociti del sangue umano.

Caratteristiche d'uso.

Poiché durante il trattamento con Novirin® è possibile un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero, in particolare negli uomini e nei pazienti anziani, il farmaco è controindicato nei pazienti affetti da gotta e iperuricemia, e deve essere usato con cautela nei pazienti con litiasi urinaria e con funzionalità renale ridotta. Quando il farmaco viene utilizzato per oltre 3 mesi, è consigliabile effettuare mensilmente controlli di laboratorio della funzionalità epatica e renale (transaminasi, creatinina), del livello di acido urico nel siero e analisi del sangue.

In alcuni pazienti possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (angioedema, shock anafilattico, orticaria). In tali casi, il trattamento con Novirin® deve essere interrotto.

Con l'uso prolungato del farmaco sussiste il rischio di sviluppare nefrolitiasi.

Sostanze ausiliarie del farmaco.

Il medicinale Novirin®, sciroppo, contiene metil paraidrossibenzoato e propil paraidrossibenzoato, che possono causare reazioni allergiche (eventualmente di tipo ritardato).

Il medicinale Novirin®, sciroppo, contiene saccarosio. I pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili studi controllati sugli effetti sul feto e sulla fertilità nell'uomo. Non è noto se l'inosen pranobex passi nel latte materno. Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i pazienti devono tenere presente che il medicinale può causare capogiri o altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere assunto per via orale, preferibilmente dopo i pasti, a intervalli regolari. La durata del trattamento è stabilita dal medico in modo individuale in base alla patologia, alla gravità del processo e alla frequenza delle recidive; in media, la durata del trattamento è di 5-14 giorni; se necessario, dopo una pausa di 7-10 giorni, il ciclo di trattamento può essere ripetuto. Il trattamento con pause e dosi di mantenimento può protrarsi fino a 1-6 mesi. Il dosaggio è stabilito dal medico in modo individuale in base all'età, al peso corporeo e alla gravità del processo.

Dose massima giornaliera per adulti: 4 g di inosina pranobex, corrispondenti a 80 ml di sciroppo.

Dosaggi raccomandati e schemi di somministrazione del medicinale:

• influenza, parainfluenza, infezioni virali respiratorie acute:

adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno;

bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (cioè 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 5-7 giorni; se necessario, il trattamento può essere prolungato o ripetuto dopo 7-8 giorni; per ottenere la massima efficacia nelle infezioni virali respiratorie acute, è preferibile iniziare il trattamento ai primi sintomi della malattia o dal primo giorno di malattia; in genere, il medicinale deve essere assunto ancora per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi;

• bronchite di eziologia virale:

adulti – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno;

bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (cioè 1 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 2-4 settimane;

• parotite epidemica: dose giornaliera calcolata in base a 70 mg/kg (cioè 1,4 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 7-10 giorni;
• morbillo: dose giornaliera calcolata in base a 100 mg/kg (cioè 2 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 7-14 giorni;
• stomatite aftosa:

adulti – 20 ml di sciroppo 4 volte al giorno;

bambini – dose giornaliera calcolata in base a 70 mg/kg (cioè 1,4 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 6-8 giorni (fase acuta); successivamente, adulti – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno, bambini – 50 mg/kg (cioè 1 ml di sciroppo/kg), suddivisi in 3-4 somministrazioni, 2 volte alla settimana per 6 settimane;

• mononucleosi infettiva: dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (cioè 1 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 8 giorni;
• infezione da citomegalovirus: dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (cioè 1 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 25-30 giorni;
• herpes zoster ed herpes labiale:

adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno;

bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (cioè 1 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 10-14 giorni (fino alla scomparsa dei sintomi);

• herpes genitale: fase acuta – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno per 5-6 giorni; in fase di remissione, dose di mantenimento – 20 ml di sciroppo (1000 mg) 1 volta al giorno fino a 6 mesi;
• encefalite panencefalitica subacuta sclerosante: dose giornaliera calcolata in base a 50-100 mg/kg (cioè 1-2 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 6 somministrazioni (ogni 4 ore) per 8-10 giorni; dopo una pausa di 8 giorni, in caso di decorso lieve, ulteriori 1-3 cicli; in caso di decorso grave, fino a 9 cicli;
• infezioni causate da Human papilloma virus (condilomi acuminati): 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno, ciclo di trattamento di 14-28 giorni oppure in combinazione con crioterapia o terapia con laser CO2 – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno per 3 cicli con intervallo di 1 mese;
• epatite B: adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno per 15-30 giorni, successivamente dose di mantenimento – 20 ml di sciroppo (1000 mg) 1 volta al giorno per 2-6 mesi;
• infezioni croniche recidivanti delle vie respiratorie e dell'apparato urinario-genitale in pazienti con immunodeficienza (nel trattamento combinato):

adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno, ciclo di trattamento da 2 settimane a 3 mesi;

bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (cioè 1 ml di sciroppo/kg), suddivisa in 3-4 somministrazioni per 21 giorni (oppure 3 cicli di 7-10 giorni con pause uguali).

Per ripristinare la funzione del sistema immunitario e ottenere un effetto immunomodulante duraturo nei pazienti con immunodeficienza, il ciclo di trattamento deve durare da 3 a 9 settimane.

Bambini.

Il medicinale Novirin®, sciroppo, può essere somministrato ai bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio.

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio può causare un aumento dei livelli di acido urico nel siero e nelle urine. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Il medicinale viene generalmente ben tollerato anche con un uso prolungato. L'effetto indesiderato più comune è un aumento temporaneo e lieve (di solito entro i limiti della norma) della concentrazione di acido urico nel siero sanguigno e nell'urina (causato dal metabolismo dell'inosina), che si normalizza dopo alcuni giorni dall'interruzione del trattamento.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: frequente (≥1/100 a <1/10); non frequente (≥1/1000 a <1/100); molto raro (≥1/10000); non noto (non può essere stimato a causa della mancanza di dati).

Molto frequente. Esami di laboratorio: aumento dell'acido urico nel sangue, aumento dell'acido urico nell'urina.

Frequente. Esami di laboratorio: aumento dell'azoto ureico nel sangue, aumento dei livelli delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue.

Disturbi generali: affaticamento, malessere.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito.

Disturbi del tratto gastrointestinale: vomito, nausea, sensazione di disagio nell'area epigastrica.

Disturbi del sistema nervoso: cefalea, vertigini.

Disturbi dell'apparato muscoloscheletrico e dei muscoli: artralgia (dolore alle articolazioni).

Non frequente. Disturbi dell'apparato digerente: diarrea, stitichezza.

Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, disturbi del sonno.

Disturbi psichici: irrequietezza.

Disturbi del sistema urinario: poliuria (aumento del volume urinario).

Durante la sorveglianza post-marketing sono stati segnalati effetti indesiderati la cui frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili:

Disturbi del tratto gastrointestinale: dolore addominale (nella parte superiore dell'addome);

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche, shock anafilattico, angioedema, ipersensibilità, orticaria;

Disturbi del sistema nervoso: vertigini;

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'eventuale mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

120 ml in flacone di vetro con bicchiere graduato; 1 flacone per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

1. A.C. «FABBRICA DI VITAMINE DI KIEV».
2. A.B.C. Pharmaceuticals S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

1. 04073, Ucraina, Kiev, via Kopilivska, 38.

Sito web: www.vitamin.com.ua

1. Via Canton Moretti, 29 (località Località San Bernardo) – 10015 Ivrea (TO), Italia.