Normomed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NORMOMED (NORMOMED)

Composizione:

Principio attivo: inosina pranobex;

100 ml di sciroppo contengono 5,0 g di inosina pranobex;

Eccipienti: saccarosio, glicerolo, metilparaossibenzoato (E 218), propilparaossibenzoato (E 216), aroma di agrumi, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sciroppo.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido, leggermente giallastro, con sapore caratteristico di agrumi.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali ad azione diretta.

Codice ATC J05A X05.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

L'inosina pranobex è composta da due componenti: l'inosina, componente attivo, che è un metabolita della purina, e il sale dell'acido 4-acetamidobenzoico con N,N-dimetilamino-2-propanolo, componente ausiliario che aumenta la disponibilità dell'inosina per i linfociti.

I componenti attivo e ausiliario sono presenti in rapporto molare 1 : 3.

La sostanza attiva inosina pranobex esercita un'azione antivirale diretta e un'azione immunomodulante. L'azione antivirale diretta è determinata dal legame ai ribosomi delle cellule infette dal virus, che rallenta la sintesi dell'RNA messaggero virale (mRNA) e porta all'inibizione della replicazione dei virus a genoma RNA e DNA; l'azione indiretta è spiegata dall'induzione della produzione di interferone.

Negli studi noti in vivo è stato osservato che l'inosina pranobex attiva la ridotta sintesi dell'RNA messaggero (mRNA) delle proteine dei linfociti e l'efficienza del processo di traduzione, contemporaneamente inibendo la sintesi dell'RNA virale attraverso i seguenti meccanismi: incorporazione dell'acido orotico legato all'inosina nei politribosomi, inibizione dell'aggiunta dell'acido poliadenilico all'RNA messaggero virale (mRNA) e la riorganizzazione delle particelle plasmatiche intramembranose linfocitarie (IMP), che aumenta quasi di tre volte la loro densità.

L'effetto immunomodulante è determinato dall'azione sui linfociti T (attivazione della sintesi delle citochine) e dall'aumento dell'attività fagocitaria dei macrofagi. L'inosina pranobex potenzia la differenziazione dei pre-linfociti T, stimola la proliferazione indotta da mitogeni dei linfociti T e B, aumenta l'attività funzionale dei linfociti T, compresa la loro capacità di produrre linfocine, normalizza il rapporto tra le principali sottopopolazioni regolatrici CD4+/CD8+ e favorisce la normalizzazione della formazione delle cellule T della memoria.

L'inosina pranobex aumenta significativamente la produzione di interleuchina-2 (IL-2) da parte dei linfociti e favorisce l'espressione dei recettori per questa interleuchina sulle cellule linfoidi; stimola anche l'attività dei killer naturali (cellule NK); stimola l'attività dei macrofagi verso il fagocitosi, il processamento e la presentazione dell'antigene, favorendo così l'aumento delle cellule produttrici di anticorpi nell'organismo già dai primi giorni di trattamento. L'inosina pranobex regola anche i meccanismi di citotossicità dei linfociti T e delle cellule NK.

L'inosina pranobex stimola la sintesi dell'interleuchina-1 (IL-1), la microbicidità, l'espressione dei recettori di membrana e la capacità di rispondere alle linfocine e ai fattori chemotattici.

Negli studi noti in vivo si è osservato un significativo aumento della produzione di interferone gamma endogeno (IFN-γ) e una riduzione della produzione di interleuchina-4 (IL-4).

Nell'infezione erpetica si assiste a un notevole acceleramento della formazione di anticorpi specifici anti-erpetici, con riduzione delle manifestazioni cliniche e della frequenza delle recidive.

L'inosina pranobex previene il rallentamento post-infettivo della sintesi cellulare di RNA e proteine nelle cellule infette, il che è particolarmente importante per le cellule coinvolte nei processi di difesa immunitaria dell'organismo. Come risultato di questa azione complessiva, si riduce il carico virale sull'organismo, si normalizza l'attività del sistema immunitario, si attiva in modo significativo la sintesi degli interferoni endogeni, favorendo così la resistenza alle malattie infettive e una rapida localizzazione del focolaio infettivo in caso di comparsa.

Farmacocinetica.

L'inosina pranobex presenta un'elevata biodisponibilità. Dopo somministrazione orale viene rapidamente assorbita; la concentrazione massima di inosina nel plasma viene raggiunta dopo 1 ora; dopo 2 ore tale concentrazione si riduce a livelli non rilevabili. Il tempo di dimezzamento è di 50 minuti. L'azione farmacologica si manifesta circa dopo 30 minuti e si mantiene fino a 6 ore.

L'inosina pranobex viene rapidamente metabolizzata ed eliminata attraverso i reni.

L'inosina viene metabolizzata attraverso un ciclo tipico dei nucleosidi purinici, con formazione di acido urico (primo metabolita), la cui concentrazione nel siero del sangue può occasionalmente aumentare; il secondo metabolita [1-(dimetilammino)-2-propanolo-(4-acetamidobenzoato)] viene eliminato dai reni sotto forma di glucuronidi e in parte in forma invariata.

Non si osserva cumulo nell'organismo. L'eliminazione completa dei metaboliti avviene entro 48 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Malattie infettive di eziologia virale in pazienti con stato immunitario normale o ridotto: influenza, parainfluenza, infezioni respiratorie virali acute, bronchite di eziologia virale, infezioni da rinovirus e adenovirus; parotite epidemica, morbillo (nell’ambito della terapia complessa).
• Malattie causate dai virus dell’herpes simplex Herpes simplex tipo I o Herpes simplex tipo II (herpes labiale, della pelle del volto, della mucosa orale, della pelle delle mani, cheratocongiuntivite erpetica), encefalite panencefalitica subacuta sclerosante, herpes genitale; virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster, compresi i casi ricorrenti in pazienti con immunodeficienza); virus di Epstein-Barr (mononucleosi infettiva); citomegalovirus; papillomavirus umano; epatite virale cronica e acuta da virus B (nell’ambito della terapia complessa).
• Infezioni croniche ricorrenti delle vie respiratorie e del sistema genito-urinario in pazienti con immunità compromessa (inclusi clamidiosi ed altre malattie causate da agenti patogeni intracellulari) (nell’ambito della terapia complessa).

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Crisi acuta di gotta.
• Iperuricemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Normomed deve essere somministrato con cautela nei pazienti che assumono inibitori della xantina ossidasi (ad esempio allopurinolo) e farmaci che aumentano l’escrezione urinaria di acido urico, inclusi i diuretici tiazidici (ad esempio idroclorotiazide, clortalidone, indapamide) e i diuretici dell’ansa (furosemide, torasemide, acido etacrinico).

Normomed sciroppo non deve essere utilizzato contemporaneamente a immunosoppressori a causa della possibile interazione farmacocinetica che potrebbe influenzare l’effetto terapeutico atteso. L’uso concomitante con zidovudina (azidotimidina) potenzia la formazione di nucleotidi da parte della zidovudina attraverso meccanismi diversi, portando ad un aumento della biodisponibilità plasmatica della zidovudina e al potenziamento della fosforilazione intracellulare nei monociti. Ciò determina un potenziamento degli effetti della zidovudina sotto l’azione di Normomed.

Caratteristiche d'uso.

Va ricordato che Normomed, come altri agenti antivirali, è più efficace nelle infezioni virali acute se il trattamento viene iniziato nelle prime fasi della malattia (meglio ancora entro le prime 24 ore). Il medicinale va utilizzato nel trattamento complesso insieme ad antibiotici ed altri agenti eziotropi.

Il principio attivo del farmaco viene metabolizzato in acido urico e può causare un significativo aumento della sua concentrazione nell'urina. Per tale motivo Normomed deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con anamnesi di gotta e iperuricemia, urolitiasi e insufficienza renale. Nell’eventualità del suo utilizzo in tali pazienti, è necessario monitorare attentamente la concentrazione di acido urico. Nel caso di trattamento prolungato (3 mesi o più), è consigliabile controllare mensilmente la concentrazione di acido urico nel siero e nelle urine, la funzionalità epatica, l’emocromo periferico e i parametri della funzionalità renale.

In alcuni pazienti possono manifestarsi reazioni acute di ipersensibilità (edema angioneurotico, shock anafilattico, orticaria). In tali casi, il trattamento con Normomed deve essere interrotto.

Pazienti anziani. Non è necessario modificare la dose; il farmaco viene utilizzato alla posologia prevista per gli adulti. Nei pazienti anziani si osserva più frequentemente rispetto ai soggetti di età media un aumento del livello di acido urico nel siero e nelle urine.

Lo sciroppo contiene 13 g di saccarosio per dose e pertanto deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da diabete mellito. Il medicinale contiene metilparaidrossibenzoato (E 218) e propilparaidrossibenzoato (E 216), che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate) e, in singoli casi, broncospasmo.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale non è raccomandato durante la gravidanza o l’allattamento a causa della mancanza di studi clinici sull’uso in tali periodi.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

L’effetto del farmaco sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari non è stato studiato. Tuttavia, per decidere se guidare un’auto o utilizzare macchinari, si deve tenere conto del fatto che il farmaco può causare vertigini o altre reazioni avverse a carico del sistema nervoso (vedi sezione «Reazioni avverse»).

Modalità di somministrazione e dosaggio

Il medicinale viene assunto per via orale, preferibilmente dopo i pasti, a intervalli di tempo regolari. La durata del trattamento viene stabilita individualmente in base alla patologia, alla gravità del processo e alla frequenza delle recidive; mediamente la durata del trattamento è di 5-14 giorni. Se necessario, dopo una pausa di 7-10 giorni, il ciclo di trattamento può essere ripetuto. Il trattamento con pause e dosi di mantenimento può protrarsi da 1 a 6 mesi. Il dosaggio viene stabilito individualmente in base all'età, al peso corporeo e alla gravità del processo.

La dose massima giornaliera per gli adulti è di 4 g di inosina pranobex, corrispondente a 80 ml di sciroppo.

Dosaggi e schemi di somministrazione raccomandati:

• influenza, parainfluenza, infezioni respiratorie virali acute: adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno; bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (ovvero 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 5-7 giorni; se necessario, il trattamento può essere prolungato o ripetuto dopo 7-8 giorni. Per ottenere la massima efficacia nelle infezioni respiratorie virali acute, è preferibile iniziare il trattamento già ai primi sintomi o dal primo giorno di malattia. Di norma, il medicinale viene assunto ancora per 1-2 giorni dopo la scomparsa dei sintomi;
• bronchite di origine virale: adulti – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno; bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (ovvero 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 2-4 settimane;
• parotite epidemica: dose giornaliera calcolata in base a 70 mg/kg (ovvero 1,4 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 7-10 giorni;
• morbillo: dose giornaliera calcolata in base a 100 mg/kg (ovvero 2 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 7-14 giorni;
• stomatite aftosa: adulti – 20 ml di sciroppo 4 volte al giorno; bambini – dose giornaliera calcolata in base a 70 mg/kg (ovvero 1,4 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 6-8 giorni (fase acuta); successivamente adulti – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno; bambini – 50 mg/kg (ovvero 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddiviso in 3-4 somministrazioni, 2 volte alla settimana per 6 settimane;
• mononucleosi infettiva: dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (ovvero 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 8 giorni;
• infezione da citomegalovirus: dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (ovvero 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 25-30 giorni;
• herpes zoster e herpes labiale: adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno; bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (ovvero 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 10-14 giorni (fino alla scomparsa dei sintomi);
• herpes genitale: nella fase acuta – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno per 5-6 giorni; durante la remissione, dose di mantenimento – 20 ml di sciroppo (1000 mg) una volta al giorno fino a 6 mesi;
• panencefalite sclerosante subacuta: dose giornaliera calcolata in base a 50-100 mg/kg (ovvero 1-2 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 6 somministrazioni (ogni 4 ore) per 8-10 giorni; dopo una pausa di 8 giorni, in caso di decorso lieve, ulteriori 1-3 cicli; in caso di decorso grave – fino a 9 cicli;
• infezioni causate dal Human papilloma virus (condilomi acuminati): 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno, ciclo di trattamento di 14-28 giorni oppure in combinazione con crioterapia o terapia con laser CO2 – 20 ml di sciroppo 3 volte al giorno per 3 cicli con intervallo di 1 mese;
• epatite B: adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno per 15-30 giorni; successivamente dose di mantenimento – 20 ml di sciroppo (1000 mg) una volta al giorno per 2-6 mesi;
• infezioni croniche ricorrenti delle vie respiratorie e del sistema urogenitale in pazienti con immunodeficienza (trattamento combinato): adulti – 20 ml di sciroppo 3-4 volte al giorno, ciclo di trattamento da 2 settimane a 3 mesi; bambini – dose giornaliera calcolata in base a 50 mg/kg (ovvero 1 ml di sciroppo/kg) di peso corporeo, suddivisa in 3-4 somministrazioni per 21 giorni (oppure 3 cicli di 7-10 giorni con pause uguali).

Per il ripristino della funzione del sistema immunitario e per ottenere un effetto immunomodulante duraturo nei pazienti con immunodeficienza, il ciclo di trattamento deve durare da 3 a 9 settimane.

Bambini

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire da 1 anno di età.

Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. Un sovradosaggio potrebbe causare un aumento della concentrazione di acido urico nel plasma e nelle urine. In caso di sovradosaggio, si raccomandano lavanda gastrica e terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune durante il trattamento con inosina pranobex in adulti e bambini è un aumento temporaneo dei livelli di acido urico nel siero sanguigno e nell'urina, che tornano ai valori normali iniziali entro pochi giorni dalla fine del trattamento.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 fino a < 1/100); molto raro (≥ 1/10000); non noto (non può essere stimato a causa della mancanza di dati).

Molto frequente:

Esami di laboratorio: aumento dell'acido urico nel sangue, aumento dell'acido urico nell'urina.

Frequente:

Esami di laboratorio: aumento dell'azoto ureico nel sangue, aumento dei livelli delle transaminasi, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue.

Sistema nervoso: cefalea, capogiri, facile affaticabilità, malessere generale.

Apparato gastrointestinale: nausea con o senza vomito, dolore e sensazione di disagio nell'area epigastrica.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee.

Fegato e vie biliari: aumento delle transaminasi, della fosfatasi alcalina o dell'azoto ureico nel sangue.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: artralgia (dolore alle articolazioni).

Non frequente:

Sistema nervoso: irrequietezza, sonnolenza o insonnia, disturbi psichici: nervosismo.

Apparato gastrointestinale: diarrea, stitichezza.

Renella e apparato urinario: poliuria (aumento del volume urinario).

Molto raro:

Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria, eritema.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità (incluso angioedema).

Apparato gastrointestinale: perdita di appetito.

Periodo di validità. 3 anni.

Periodo di validità dopo l'apertura del flacone – 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

120 ml, 180 ml oppure 240 ml di sciroppo in flacone di vetro di colore ambra con tappo bianco avvitabile. 1 flacone in una confezione di cartone. Alla confezione è allegato un bicchierino misurino, in cui ogni tacca corrisponde a 2,5 ml di sciroppo.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ABC Farmaceutici S.p.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Canton Moretti, 29 (Località San Bernardo) 10015 – Ivrea (TO), Italia.

tel. (+39) 0125240111, fax (+39) 0125240179, e-mail: [email protected]