ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NORMASON® (NORMASON)

Composizione:

principio attivo: zopiclone;

1 compressa contiene 7,5 mg di zopiclone calcolati sulla sostanza al 00 %;

eccipienti: lattosio monoidrato; amido di patata; povidone; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco, forma cilindrico-piatta con faccia bisellata e rigatura.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci sedativi e ipnotici. Codice ATC N05C F01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Lo zopiclone appartiene al gruppo dei ciclopirroloni ed è farmacologicamente affine ai benzodiazepine. Gli effetti farmacodinamici dello zopiclone sono qualitativamente simili a quelli di altre sostanze di questa classe: miorilassante, ansiolitico, sedativo, ipnotico, anticonvulsivante e amnestico (causa disturbi della memoria).

Questi effetti sono dovuti al fatto che lo zopiclone agisce come agonista specifico dei recettori appartenenti al complesso recettoriale macromolecolare GABA-omega nel sistema nervoso centrale (noti come BZ1 e BZ2), che modulano l'apertura dei canali per gli ioni cloruro.

È stato dimostrato che nello stato umano lo zopiclone prolunga la durata del sonno, migliora la sua qualità e riduce la frequenza dei risvegli notturni e mattutini.

Questo effetto è associato a caratteristiche elettroencefalografiche specifiche, diverse da quelle tipiche dei benzodiazepine. Studi polisonnografici hanno mostrato che lo zopiclone riduce la fase I del sonno, aumenta la fase II, mantiene o prolunga le fasi del sonno profondo (III e IV) e preserva il sonno paradossale (REM).

Farmacocinetica.

Assorbimento. Lo zopiclone viene rapidamente assorbito: le concentrazioni plasmatiche di picco si raggiungono entro 1,5–2 ore e ammontano a 30, 60 e 1,15 ng/ml dopo somministrazione di 3,75 mg, 7,5 mg e 15 mg rispettivamente. La biodisponibilità è di circa l'80%.

L'assorbimento non è influenzato dal momento della somministrazione, dalla ripetizione delle dosi né dal sesso del paziente.

Distribuzione. Lo zopiclone si distribuisce molto rapidamente dal circolo ematico. Il legame con le proteine plasmatiche è modesto (circa il 45%) e lontano dalla saturazione. Il rischio di interazioni farmacologiche dovute allo spiazzamento dal legame proteico è molto basso.

La riduzione della concentrazione plasmatica avviene tra 3,75 mg e 15 mg, e questo processo è indipendente dalla dose. Il tempo di dimezzamento è di circa 5 ore.

I benzodiazepine e le sostanze ad essi affini attraversano la barriera ematoencefalica, la placenta e il latte materno. Durante l'allattamento, i profili farmacocinetici dello zopiclone nel latte e nel plasma materno sono simili. La percentuale stimata della dose assunta dal neonato non supera lo 0,2% della dose ricevuta dalla madre nelle 24 ore precedenti l'allattamento.

Metabolismo. Lo zopiclone subisce un intenso metabolismo epatico.

I due principali metaboliti sono l'N-ossido (farmacologicamente attivo negli animali) e il derivato N-demetilato (farmacologicamente inattivo negli animali). I tempi di dimezzamento apparenti, determinati negli studi di escrezione urinaria, sono rispettivamente di circa 4,5 e 7,5 ore. Questo è in accordo con l'assenza di significativa accumulazione dopo somministrazione ripetuta (15 mg) per 14 giorni. Negli studi non è stata osservata alcuna induzione dell'attività enzimatica negli animali, nemmeno con dosi elevate.

Eliminazione. I bassi valori di clearance renale dello zopiclone inalterato (mediamente 8,4 ml/min) rispetto alla clearance plasmatica (232 ml/min) indicano che lo zopiclone viene eliminato dall'organismo principalmente sotto forma di metaboliti. Circa l'80% della sostanza viene escreto dai reni come metaboliti liberi (N-ossido e derivato N-demetilato), e circa il 16% attraverso le feci.

Gruppi di pazienti a rischio particolare.

Pazienti anziani: nonostante il metabolismo epatico sia leggermente ridotto e il tempo di dimezzamento medio sia di 7 ore, negli studi non è stata osservata accumulazione plasmatica di zopiclone dopo somministrazioni ripetute.

Pazienti con insufficienza renale: con l'uso prolungato del farmaco non si è osservata accumulazione di zopiclone né dei suoi metaboliti. Lo zopiclone attraversa le membrane dialitiche. L'emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Pazienti con cirrosi epatica: il clearance plasmatico dello zopiclone è significativamente ridotto a causa del rallentato demetilamento; pertanto, in questi pazienti è necessaria una correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Disturbi del sonno gravi: insonnia situazionale e transitoria.

Controindicazioni.

Il medicinale non deve mai essere utilizzato in pazienti con:

ipersensibilità al zopiclone o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
grave insufficienza respiratoria;
sindrome da apnea nel sonno;
grave insufficienza epatica acuta o cronica (a causa del rischio di insorgenza di encefalopatia);
miastenia gravis;
allergia ai prodotti a base di frumento (esclusa l’intolleranza al frumento nella celiachia).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Farmaci sedativi. Si deve tener conto del fatto che molti farmaci o sostanze possono causare effetti depressivi additivi sul sistema nervoso centrale (SNC) e ridurre la concentrazione del paziente. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’utilizzo di macchinari. Tra queste sostanze rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come il meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofen e talidomide.

Farmaci ipnotici. Attualmente, come ipnotici vengono prescritti o benzodiazepine e i loro derivati (zolpidem, zopiclone) oppure antistaminici H1. Oltre al potenziamento dell’effetto sedativo, quando vengono somministrati insieme ad altri depressori del SNC o in caso di assunzione di alcol, si deve considerare la possibile potenziazione dell’effetto depressivo sulla funzione respiratoria indotto dalle benzodiazepine, specialmente in pazienti anziani, quando somministrate insieme a sostanze simili alla morfina, ad altre benzodiazepine o al fenobarbital.

Combinazione sconsigliata.

L’alcol (sia come bevanda che come eccipiente) potenzia l’effetto sedativo delle benzodiazepine e delle sostanze ad esse correlate. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli o l’utilizzo di macchinari può risultare pericolosa.

Ai pazienti si raccomanda di evitare l’assunzione di bevande alcoliche o di medicinali contenenti etanolo.

Natremio (ossibutirrato di sodio). Potenziamento della depressione del SNC. L’alterazione della capacità di concentrazione può rappresentare un pericolo durante la guida di veicoli o l’utilizzo di macchinari.

Combinazioni che richiedono precauzioni.

Rifampicina. Riduzione delle concentrazioni plasmatiche e diminuzione dell’efficacia del zopiclone a causa dell’aumento del suo metabolismo epatico. È necessario monitorare lo stato clinico del paziente. Se necessario, si può prescrivere un altro ipnotico.

Barbiturici. Aumento del rischio di depressione della funzione respiratoria, che può essere letale in caso di sovradosaggio.

Derivati della morfina. Aumento del rischio di depressione della funzione respiratoria, che può essere letale in caso di sovradosaggio.

Altri farmaci ipnotici. Potenziamento della depressione del SNC.

Altri farmaci sedativi. Potenziamento della depressione del SNC.

Combinazioni da tenere in considerazione.

Altri farmaci che deprimono l’attività del SNC: derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze, escluso il buprenorfine), neurolettici, barbiturici, ansiolitici, altri ipnotici, antidepressivi sedativi, farmaci antiepilettici, anestetici, antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofen, talidomide, pizotifene. Potenziamento della depressione dell’attività del SNC. A causa della riduzione della concentrazione, la guida di veicoli o l’utilizzo di macchinari può risultare pericolosa. Inoltre, l’uso concomitante di zopiclone con derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze) e barbiturici aumenta il rischio di depressione respiratoria, che in caso di sovradosaggio può essere letale.

Gli analgesici narcotici potenziano l’euforia, il che può portare ad un aumento della dipendenza psichica.

Il zopiclone è metabolizzato dal citocromo P450 (CYP) 3A4, pertanto, quando somministrato contemporaneamente a inibitori del CYP3A4, i livelli plasmatici di zopiclone possono aumentare, mentre quando somministrato con inducitori del CYP3A4, i livelli plasmatici di zopiclone possono diminuire.

Buprenorfine. Quando la buprenorfine viene utilizzata come terapia sostitutiva nel trattamento della tossicodipendenza, aumenta il rischio di depressione respiratoria, potenzialmente letale. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio di questa combinazione. I pazienti devono essere avvertiti della necessità di seguire rigorosamente le dosi prescritte dal medico.

Clozapina. Aumentato rischio di collasso con arresto respiratorio e/o arresto cardiaco.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Lieve potenziamento degli effetti sedativi del zopiclone.

Chetoconazolo, itraconazolo, voriconazolo. Lieve potenziamento degli effetti sedativi del zopiclone.

Nelfinavir, ritonavir. Lieve potenziamento degli effetti sedativi del zopiclone.

Caratteristiche d'uso.

Avvertenze. Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Il medicinale può essere somministrato a pazienti con celiachia. L'amido di frumento può contenere glutine, ma solo in quantità residue, e pertanto è considerato sicuro per tali pazienti.

Dipendenza dal farmaco. L'uso di benzodiazepine o sostanze ad esse correlate per diverse settimane può portare a un progressivo indebolimento degli effetti sedativi e ipnotici, nonostante la dose rimanga invariata.

Nei pazienti il cui trattamento con Normason non ha superato le 4 settimane, non è stata osservata una marcata dipendenza dal farmaco.

Dipendenza dal farmaco. Il trattamento con benzodiazepine e sostanze correlate, specialmente se prolungato, può causare dipendenza fisica e psicologica.

Diversi fattori favoriscono lo sviluppo della dipendenza: durata del trattamento, dose, storia di dipendenza da farmaci o da altre sostanze, compreso l'alcol, e presenza di ansia.

La dipendenza può svilupparsi con dosi terapeutiche e/o in pazienti senza specifici fattori di rischio.

In casi eccezionali, è stata osservata dipendenza da zopiclone con l'uso di dosi terapeutiche.

Dopo l'interruzione del trattamento, la dipendenza può causare sintomi da astinenza.

Alcuni di questi sintomi si manifestano frequentemente: insonnia, cefalea, eccessiva ansia, mialgia, tensione muscolare e irritabilità.

Altri sintomi, molto rari: stato di agitazione o addirittura confusione mentale, parestesia degli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, depersonalizzazione, derealizzazione, allucinazioni e convulsioni.

I sintomi da astinenza comprendono anche tremore, sensazione di battito cardiaco accelerato, tachicardia, delirio, incubi notturni, irritabilità, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti.

I sintomi da astinenza possono manifestarsi alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento. Con l'uso di benzodiazepine a breve durata d'azione, specialmente a dosi elevate, i sintomi da astinenza possono insorgere tra un'assunzione e l'altra.

Il rischio di sviluppare dipendenza farmacologica può aumentare con l'uso contemporaneo di più benzodiazepine nel trattamento di disturbi d'ansia o del sonno.

Sono stati segnalati singoli casi di abuso del farmaco.

Insonnia da rimbalzo. Questo effetto transitorio di "rimbalzo" può manifestarsi come un peggioramento dell'insonnia per la quale inizialmente era stato prescritto il trattamento con benzodiazepine o farmaci ad esse correlati.

Disturbi psicomotori. Come tutti gli altri farmaci sedativi/ipnotici, lo zopiclone determina un effetto depressivo sul SNC. Diverse ore dopo l'assunzione del farmaco possono manifestarsi disturbi psicomotori.

Il rischio di disturbi psicomotori, compresa la compromissione della capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, aumenta nelle seguenti situazioni:

somministrazione di questo medicinale meno di 12 ore prima di un'attività che richiede concentrazione (vedi sezione «Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari»);
assunzione di una dose superiore a quella raccomandata;
uso contemporaneo con altri agenti che deprimono la funzione del SNC, alcol, sostanze vietate o altri farmaci che aumentano la concentrazione ematica di zopiclone (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti si raccomanda di evitare attività pericolose che richiedono piena concentrazione o coordinazione motoria, come lavorare con macchinari o guidare veicoli, dopo l'assunzione di zopiclone, specialmente entro 12 ore dall'assunzione di questo farmaco.

Amnesia e alterazione della funzione psicomotoria. Nelle ore successive all'assunzione della compressa possono manifestarsi amnesia anterograda e alterazione della funzione psicomotoria. Per ridurre il rischio di sviluppare tali effetti, il paziente deve assumere la compressa immediatamente prima di andare a letto, cioè già a letto (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») e assicurarsi che le condizioni siano ottimali per diverse ore di sonno ininterrotto (7–8 ore).

Disturbi comportamentali. In alcuni pazienti, le benzodiazepine e le sostanze ad esse correlate possono causare un disturbo della coscienza (di grado variabile) con alterazione della memoria e del comportamento.

Possono manifestarsi i seguenti sintomi:

peggioramento dell'insonnia, incubi notturni, stato di agitazione, nervosismo;
delirio, allucinazioni, stato oniroide, confusione mentale, sintomi simili a psicosi;
rallentamento psichico, leggera eccitabilità;
euforia, irritabilità;
amnesia anterograda;
suggestibilità (facilità a essere influenzati).

Tali sintomi possono essere accompagnati da disturbi potenzialmente dannosi per il paziente o per altre persone:

comportamento anomalo;
autolesionismo o aggressività verso altre persone, specialmente se familiari o amici cercano di impedire al paziente di fare ciò che desidera;
comportamento automatico con successiva amnesia.

L'insorgenza di tali sintomi richiede l'interruzione del trattamento.

I disturbi psicotici del comportamento si verificano più frequentemente in pazienti con comportamento aggressivo e reazioni insolite ai farmaci sedativi, alle benzodiazepine o all'assunzione di alcol, e comprendono anche depersonalizzazione, irrequietezza e rabbia.

Il farmaco influenza le funzioni cognitive, in particolare le capacità intellettive e la concentrazione. Il rischio di tali complicanze è maggiore nei pazienti con disturbi cerebrali.

Alcuni pazienti possono avvertire irrequietezza e ansia durante il giorno.

Sonnambulismo e comportamenti correlati. In pazienti in trattamento con zopiclone sono stati osservati episodi di comportamento complesso, come guidare in stato di sonnambulismo (ad esempio, guidare un veicolo mentre il paziente ha assunto un farmaco sedativo-ipnotico e non si è completamente svegliato), con successiva amnesia. Sebbene i disturbi comportamentali legati al sonnambulismo possano verificarsi con la monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche, l'assunzione contemporanea di alcol e di altri agenti depressivi del SNC aumenta il rischio di tali comportamenti, così come l'uso di zopiclone a dosi superiori alla dose massima raccomandata.

Ai pazienti in cui si sviluppano disturbi legati al sonnambulismo si raccomanda di interrompere l'assunzione di zopiclone, poiché ciò potrebbe rappresentare un pericolo per il paziente stesso e per le persone che gli stanno intorno (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Effetti indesiderati»).

Rischio di accumulo del farmaco. Le benzodiazepine e le sostanze ad esse correlate (come qualsiasi altro farmaco) rimangono nell'organismo per un tempo pari a circa 5 emivite (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Negli anziani e nei pazienti con compromissione della funzione epatica, l'emivita può essere significativamente più lunga.

Dopo somministrazione ripetuta, lo zopiclone o i suoi metaboliti raggiungono uno stato stazionario molto più tardi e a livelli più elevati.

L'efficacia e la sicurezza del farmaco possono essere valutate solo quando è stato raggiunto lo stato stazionario.

Può essere necessaria una correzione della dose (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Negli studi condotti in pazienti con insufficienza renale, non è stata osservata accumulazione di zopiclone (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani. Si raccomanda cautela nel trattamento con benzodiazepine o farmaci ad esse correlati nei pazienti anziani, a causa del maggiore rischio di disturbi comportamentali e del rischio di sviluppare effetti sedativi e/o miorilassanti, che possono causare cadute, spesso con conseguenze gravi in questa categoria di pazienti.

Misure precauzionali nell'uso. Si raccomanda particolare cautela nella prescrizione a pazienti con anamnesi di alcolismo o di altre forme di dipendenza da farmaci o sostanze (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Prima di prescrivere un farmaco ipnotico, in tutti i casi di insonnia è necessario effettuare una valutazione completa e rimuovere le cause sottostanti.

L'insonnia può essere un sintomo di un disturbo fisico o psichico. Se, dopo un breve periodo di trattamento, l'insonnia persiste o peggiora, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere stabilita chiaramente in base all'indicazione e al tipo di insonnia presente (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Depressione – episodio depressivo maggiore. Poiché l'insonnia può essere un sintomo della depressione, quest'ultima deve essere trattata. Se l'insonnia persiste, la diagnosi clinica deve essere rivalutata.

Nei pazienti con episodio depressivo maggiore, le benzodiazepine e i farmaci ad esse correlati non devono essere usati come monoterapia, poiché non trattano la depressione, che pertanto può continuare a progredire, con rischio invariato o aumentato di suicidio.

Poiché in tali pazienti può sussistere un rischio di suicidio, al fine di ridurre al minimo il rischio di sovradosaggio volontario, deve essere prescritta la quantità minima di compresse di zopiclone necessaria (prescritta e consegnata in farmacia).

Diminuzione graduale della dose. Ai pazienti deve essere chiaramente spiegato come interrompere gradualmente il trattamento.

Oltre alla necessità di ridurre gradualmente la dose, i pazienti devono essere informati del rischio di insonnia da rimbalzo, al fine di minimizzare qualsiasi insonnia che possa insorgere a causa dei sintomi da sospensione, anche se graduale.

I pazienti devono essere informati sulla possibile insorgenza di disagio durante il periodo di interruzione graduale del trattamento.

Insufficienza respiratoria. Nella prescrizione di benzodiazepine e farmaci ad esse correlati a pazienti con insufficienza respiratoria, si deve considerare il loro effetto depressivo sul centro respiratorio (soprattutto perché ansia e agitazione possono essere segni premonitori di una decompenzazione respiratoria che richiede il ricovero in terapia intensiva).

Pazienti anziani – insufficienza renale. Sebbene non sia stata osservata accumulazione di zopiclone dopo un uso prolungato, a questa categoria di pazienti si raccomanda di prescrivere metà della dose raccomandata abituale come misura precauzionale (vedi sezioni «Modalità di somministrazione e posologia» e «Caratteristiche d'uso»).

Si raccomanda cautela nella prescrizione del farmaco a pazienti con depressione.

Non è raccomandato nei pazienti con grave insufficienza epatica ed encefalopatia.

Non è raccomandato nella fase iniziale del trattamento dei disturbi psicotici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Un'ampia mole di dati raccolti negli studi di coorte non ha evidenziato prove che l'uso di benzodiazepine nel primo trimestre di gravidanza causi malformazioni nel feto. Tuttavia, in alcuni studi epidemiologici caso-controllo è stata osservata un'aumentata frequenza di labio e palatoschisi in seguito all'uso di benzodiazepine. Secondo questi dati, la frequenza di labio e palatoschisi era inferiore a 2 su 1000 neonati esposti a benzodiazepine durante lo sviluppo intrauterino, rispetto alla frequenza attesa di 1 su 1000 nella popolazione generale.

È stato riportato un ridotto movimento fetale e alterazioni della frequenza cardiaca fetale con l'uso di alte dosi di benzodiazepine nel II–III trimestre di gravidanza. L'uso di benzodiazepine alla fine della gravidanza, anche a basse dosi, può causare segni di esposizione a zopiclone nel neonato come ipotonia assiale e difficoltà di suzione, con conseguente insufficiente aumento di peso. Sebbene tali segni siano reversibili, possono persistere da 1 a 3 settimane, a seconda dell'emivita della benzodiazepina somministrata. Con l'uso di alte dosi di zopiclone, nel neonato possono manifestarsi depressione respiratoria o apnea e ipotermia. Inoltre, nel neonato può svilupparsi un sindrome da astinenza, anche in assenza di segni di esposizione a zopiclone. I segni caratteristici di questo stato includono, tra l'altro, eccessiva eccitabilità, agitazione psicomotoria e tremore nel neonato, che insorgono dopo un certo periodo dal parto. Il tempo di insorgenza di tali sintomi dipende dall'emivita del farmaco e può essere significativo in caso di emivita prolungata.

Alla luce di questi dati, come misura precauzionale, non è raccomandato l'uso di zopiclone durante la gravidanza, indipendentemente dal trimestre.

Le donne in età fertile in trattamento con zopiclone devono essere informate della necessità di contattare il proprio medico se pianificano una gravidanza o se sospettano di essere in stato di gravidanza nelle prime fasi, affinché si possa rivalutare la necessità del trattamento.

Se durante la gravidanza il trattamento con zopiclone dovesse risultare assolutamente necessario, si raccomanda di evitare l'uso di alte dosi poco prima della data prevista del parto e di considerare gli effetti descritti sopra durante il monitoraggio del neonato.

Allattamento.

Durante l'allattamento non è raccomandato l'uso del medicinale Normason.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Lo zopiclone può avere un effetto marcato sulla capacità di guidare veicoli e di lavorare con macchinari.

I pazienti che guidano veicoli o lavorano con macchinari devono essere avvertiti che, come con l'uso di qualsiasi altro farmaco ipnotico, esiste il rischio di sonnolenza, rallentamento dei tempi di reazione, vertigini, debolezza, visione offuscata o doppia, ridotta concentrazione e compromissione della capacità di guidare veicoli, specialmente nelle prime 12 ore dopo l'assunzione di zopiclone (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Per ridurre al minimo questo rischio, si raccomanda di rispettare un intervallo di almeno 12 ore tra l'assunzione di zopiclone e la guida di veicoli, il lavoro con macchinari o il lavoro in altezza.

Disturbi della capacità di guida e cambiamenti comportamentali come addormentamento al volante possono verificarsi con la monoterapia di zopiclone a dosi terapeutiche.

Inoltre, tali effetti sono potenziati dall'assunzione contemporanea di alcol o di altri depressori del SNC (vedi sezioni «Caratteristiche d'uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I pazienti devono essere avvertiti della necessità di evitare l'assunzione di alcol o di altre sostanze psicoattive durante il trattamento con zopiclone.

Modalità e posologia di somministrazione

Per somministrazione orale.

Posologia

Il trattamento deve sempre iniziare con la dose efficace più bassa e non si deve superare la dose massima. Il medicinale deve essere assunto immediatamente prima di andare a dormire.

La dose da 3,75 mg è specificamente indicata per i pazienti di età superiore ai 65 anni e per i soggetti appartenenti a gruppi a rischio particolare.

Dosaggi abituali per:

adulti di età inferiore ai 65 anni – 7,5 mg al giorno;

pazienti di età pari o superiore a 65 anni – 3,75 mg al giorno; la dose da 7,5 mg può essere utilizzata solo in casi eccezionali;

pazienti con compromissione della funzionalità epatica o con insufficienza polmonare cronica – la dose raccomandata è 3,75 mg al giorno (vedere la sezione «Farmacocinetica»);

pazienti con insufficienza renale – il trattamento deve iniziare con una dose di 3,75 mg al giorno (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

In tutti i casi, la dose giornaliera di Normason non deve superare i 7,5 mg.

Durata del trattamento

Il trattamento deve essere il più breve possibile. La durata del ciclo terapeutico non deve superare le 4 settimane, compreso il periodo di sospensione graduale del trattamento (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni d’impiego»).

Ai pazienti si raccomanda di assumere il medicinale per:

in caso di insonnia occasionale – da 2 a 5 giorni (ad esempio durante un viaggio),
in caso di insonnia temporanea – da 2 a 3 settimane (ad esempio causata da un evento significativo).

In alcuni casi potrebbe rendersi necessario prolungare il periodo di trattamento raccomandato. In tale situazione, lo stato del paziente deve essere rivalutato attentamente.

Popolazione pediatrica

L’uso di zopiclone nei bambini non è stato studiato e pertanto il medicinale non è raccomandato per questa categoria di pazienti.

Sovradosaggio

Il sovradosaggio può essere potenzialmente letale, in particolare in caso di assunzione contemporanea di diversi depressori del SNC (incluso l’etanolo).

L’assunzione di elevate quantità di zopiclone determina un sovradosaggio che si manifesta principalmente con una depressione del SNC, che può variare da sonnolenza fino al coma, a seconda della dose assunta. Un lieve sovradosaggio si manifesta con sintomi di confusione mentale e letargia.

Nei casi più gravi si possono osservare atassia, ipotonia, ipotensione arteriosa, metemoglobinemia, depressione respiratoria e, talvolta, esito letale. Altri fattori di rischio che possono aggravare i sintomi del sovradosaggio sono le patologie concomitanti.

Trattamento – Se il sovradosaggio orale è avvenuto meno di 1 ora prima, in un paziente cosciente può essere indotto il vomito; negli altri casi si deve procedere con lavanda gastrica, proteggendo le vie respiratorie. Successivamente, può essere utile somministrare carbone attivo per ridurre l’assorbimento del medicinale.

Si raccomanda un accurato monitoraggio delle funzioni cardiaca e respiratoria in un’unità specializzata.

L’emodialisi non è indicata nel trattamento del sovradosaggio poiché lo zopiclone ha un elevato volume di distribuzione.

Per la diagnosi e/o il trattamento di un sovradosaggio accidentale o volontario di benzodiazepine, può essere utile l’uso di flumazenil per via iniettabile.

Il flumazenil ha un effetto opposto a quello delle benzodiazepine e può pertanto causare disturbi neurologici (agitazione, ansia, crisi convulsive e labilità emotiva), specialmente nei pazienti affetti da epilessia.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati dipendono dalla dose e dalla sensibilità individuale del paziente.

L'effetto indesiderato più comunemente osservato è il sapore amaro in bocca.

Effetti neurologici e psichiatrici indesiderati (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»):

amnesia anterograda, che può manifestarsi con l’assunzione di dosi terapeutiche. Il rischio aumenta in proporzione alla dose;
disturbi del comportamento, alterazione della coscienza, irritabilità, delirio, aggressività, agitazione, sonnambulismo (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);
dipendenza fisica e psichica, anche con dosi terapeutiche, con sintomi da astinenza o insonnia di rimbalzo dopo l’interruzione del trattamento (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»);
sensazione di ebbrezza, cefalea, euforia, tremore, parestesia, disturbi del linguaggio, spasmi muscolari, capogiri, alterazioni della coordinazione, umore depressivo, in casi eccezionali atassia;
confusione mentale, allucinazioni, ridotta attenzione o addirittura sonnolenza (soprattutto nei pazienti anziani), insonnia, incubi notturni, tensione;
alterazioni del libido.

Apparato cardiocircolatorio: palpitazioni.

Pelle: eruzioni cutanee e prurito, che possono essere sintomi di ipersensibilità; sudorazione. In caso di comparsa di tali reazioni, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Disturbi generali: ipotonia muscolare, astenia, brividi, facile affaticabilità.

Sistema immunitario: orticaria, angioedema, reazioni anafilattiche, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica/sindrome di Lyell, eritema multiforme.

Organi della vista: diplopia, ambliopia.

Apparato respiratorio: dispnea, affanno.

Apparato gastrointestinale: patina sulla lingua, alito cattivo, dispepsia, nausea, secchezza della bocca, vomito, diarrea, stitichezza, anoressia o aumento dell’appetito.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli di transaminasi e/o della fosfatasi alcalina, che in singoli casi può causare una sintomatologia clinica di alterazione della funzionalità epatica.

Disturbi metabolici: riduzione del peso corporeo.

Apparato muscoloscheletrico: sensazione di pesantezza agli arti.

Nei pazienti anziani si verificano più frequentemente palpitazioni, vomito, anoressia, sialorrea, eccitazione, agitazione e tremore.

Studi post-marketing: ira, disturbi del comportamento associati ad amnesia.

È stato riportato un sindrome da astinenza in seguito all’interruzione del trattamento con zopiclone (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). I sintomi del sindrome da astinenza sono vari e comprendono insonnia di rimbalzo, dolore muscolare, ansia, tremore, sudorazione eccessiva, agitazione, confusione mentale, cefalea, palpitazioni, tachicardia, delirio, incubi notturni, irritabilità. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi quali derealizzazione, depersonalizzazione, iperacusia, intorpidimento e formicolio agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni.

Molto raramente possono verificarsi crisi convulsive.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette. La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si prega il personale sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso i sistemi nazionali di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1, 2 o 3 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

SOCIETÀ CON RESPONSABILITÀ LIMITATA «ASTRAFARM»

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

08132, Ucraina, regione di Kiev, distretto di Bucha, città di Vishneve, viale Kyivska, 6.