Normason®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NORMASON® (NORMASON)

Composición:

Principio activo: zopiclona;

1 tableta contiene 7,5 mg de zopiclona, calculado como sustancia al 100 %;

Excipientes: lactosa monohidrato; almidón de patata; povidona; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas de color blanco, forma cilindroplana con bisel y ranura.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos hipnóticos y sedantes. Código ATC N05CF01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El zopiclona pertenece al grupo de las ciclopirrolonas y está relacionado farmacéuticamente con las benzodiazepinas. Los efectos farmacodinámicos de la zopiclona son cualitativamente similares a los de otros compuestos de esta clase: relajante muscular, ansiolítico, sedante, hipnótico y anticonvulsivante, así como amnésico (causa alteración de la memoria).

Estos efectos se deben a que actúa como agonista específico de receptores pertenecientes al complejo receptor macromolecular GABA-omega en el sistema nervioso central (denominados BZ1 y BZ2), que modulan la apertura de canales para iones cloruro.

Se ha demostrado que en humanos la zopiclona prolonga la duración del sueño, mejora su calidad y reduce la frecuencia de despertares nocturnos y matutinos.

Este efecto se debe a características electroencefalográficas características que difieren de las propias de las benzodiazepinas. Estudios polisomnográficos han mostrado que la zopiclona disminuye la fase I y aumenta la fase II del sueño, mantiene o prolonga las fases de sueño profundo (III y IV) y preserva el sueño paradójico (REM).

Farmacocinética.

Absorción. La zopiclona se absorbe rápidamente: las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre 1,5 y 2 horas y son de 30, 60 y 115 ng/ml tras la administración de 3,75 mg, 7,5 mg y 15 mg, respectivamente. La biodisponibilidad es de aproximadamente el 80 %.

El momento de la administración, la administración repetida de la dosis y el sexo del paciente no influyen en la absorción.

Distribución. La zopiclona se distribuye muy rápidamente desde el compartimento vascular. La unión a las proteínas plasmáticas es baja (aproximadamente 45 %) y está lejos de la saturación. El riesgo de interacciones medicamentosas por desplazamiento en el sitio de unión a proteínas es muy bajo.

La disminución de la concentración en plasma: entre 3,75 mg y 15 mg, y este proceso no depende de la dosis. El periodo de semivida es de aproximadamente 5 horas.

Las benzodiazepinas y compuestos afines atraviesan la barrera hematoencefálica, la placenta y la leche materna. Durante la lactancia, los perfiles farmacocinéticos de la zopiclona en la leche y en el plasma materno son similares. El porcentaje estimado de la dosis ingerida por el lactante no supera el 0,2 % de la dosis recibida por la madre en las 24 horas previas a la lactancia.

Metabolismo. En el hígado tiene lugar un intenso metabolismo de la zopiclona.

Los dos metabolitos principales son el N-óxido (farmacológicamente activo en animales) y el derivado N-desmetilado (farmacológicamente inactivo en animales). Los periodos de semivida aparentes, determinados en estudios de excreción urinaria, son de aproximadamente 4,5 y 7,5 horas, respectivamente. Esto concuerda con el hecho de que no se observa acumulación significativa tras dosis repetidas (15 mg) durante 14 días. En los estudios no se ha observado aumento de la actividad enzimática en animales, incluso con dosis altas.

Eliminación. Los bajos valores de aclaramiento renal de zopiclona sin modificar (en promedio 8,4 ml/min), comparados con el aclaramiento plasmático (232 ml/min), indican que la zopiclona se elimina principalmente en forma de metabolitos. Aproximadamente el 80 % de la sustancia se excreta por vía renal como metabolitos libres (N-óxido y derivado N-desmetilado), y cerca del 16 % se excreta por vía fecal.

Grupos de pacientes de riesgo especial.

Pacientes de edad avanzada: a pesar de que el metabolismo hepático está ligeramente reducido y el periodo medio de semivida es de 7 horas, durante los estudios no se observó acumulación de zopiclona en plasma tras administraciones repetidas.

Pacientes con insuficiencia renal: con el uso prolongado del medicamento no se ha observado acumulación de zopiclona ni de sus metabolitos. La zopiclona atraviesa las membranas de diálisis. En el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis no es adecuada, ya que la zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento plasmático de la zopiclona se reduce significativamente debido al desmetilado más lento; por lo tanto, estos pacientes requieren ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Trastornos graves del sueño: insomnio situacional y transitorio.

Contraindicaciones.

El medicamento nunca debe administrarse a pacientes con:

• hipersensibilidad al zopiclona o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• insuficiencia respiratoria grave;
• síndrome de apnea del sueño;
• insuficiencia hepática grave, aguda o crónica (por riesgo de aparición de encefalopatía);
• miastenia gravis;
• alergia a productos derivados del trigo (excepto la intolerancia al trigo en la enfermedad celíaca).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar efectos depresores centrales aditivos sobre el sistema nervioso central (SNC) y reducir la concentración del paciente. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria. Entre estas sustancias se incluyen los derivados de la morfina (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para el tratamiento sustitutivo de la dependencia de opiáceos), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como el meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Hipnóticos. Actualmente, como hipnóticos se prescriben ya sea benzodiazepinas y sus derivados (zolpidem, zopiclona), ya sea antihistamínicos H1. Además del aumento del efecto sedante, cuando se administran junto con otros depresores del SNC o con consumo de alcohol, debe considerarse el posible potencial de potenciación del efecto depresor respiratorio de las benzodiazepinas cuando se administran junto con sustancias opiáceas, otras benzodiazepinas o fenobarbital, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Combinación no deseable.

Alcohol (como bebida o excipiente) potencia el efecto sedante de las benzodiazepinas y sustancias afines. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos a motor u operar maquinaria.

Los pacientes deben evitar el consumo de bebidas alcohólicas o la toma de medicamentos que contengan etanol.

Oxibutirato sódico. Aumento de la depresión del SNC. La alteración de la capacidad de concentración puede suponer un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Combinaciones que requieren precauciones.

Rifampicina. Disminución de las concentraciones plasmáticas y reducción de la eficacia de la zopiclona debido al aumento de su metabolismo hepático. Se requiere monitorización del estado clínico del paciente. Si fuera necesario, puede administrarse otro hipnótico.

Barbitúricos. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Derivados de la morfina. Aumento del riesgo de depresión respiratoria, que puede ser letal en caso de sobredosis.

Otros medicamentos hipnóticos. Aumento de la depresión del SNC.

Otros medicamentos sedantes. Aumento de la depresión del SNC.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta.

Otros medicamentos que deprimen la actividad del SNC: derivados de la morfina (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, excepto buprenorfina), neurolépticos, barbitúricos, ansiolíticos, otros hipnóticos, antidepresivos sedantes, medicamentos antiepilépticos, anestésicos, antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno, talidomida, pizotifeno. Aumento de la depresión de la actividad del SNC. Debido a la disminución de la concentración, puede ser peligroso conducir vehículos a motor u operar maquinaria. Además, al administrar conjuntamente zopiclona con derivados de la morfina (analgésicos, antitusígenos y medicamentos para terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos) y barbitúricos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que en caso de sobredosis puede ser letal.

Los analgésicos narcóticos potencian la euforia, lo que puede conducir a un aumento de la dependencia psíquica.

La zopiclona se metaboliza mediante el citocromo P450 (CYP) 3A4, por lo tanto, al administrarse simultáneamente con inhibidores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden aumentar, y al administrarse con inductores de CYP3A4, los niveles plasmáticos de zopiclona pueden disminuir.

Buprenorfina. Al utilizar buprenorfina como terapia sustitutiva en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, aumenta el riesgo de depresión respiratoria, que potencialmente puede tener consecuencias letales. Debe evaluarse cuidadosamente el balance riesgo/beneficio de esta combinación. Los pacientes deben ser advertidos sobre la necesidad de seguir estrictamente las dosis prescritas por el médico.

Clozapina. Mayor riesgo de aparición de colapso con parada respiratoria y/o parada cardíaca.

Claritromicina, eritromicina, telitromicina. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Ketoconazol, itraconazol, voriconazol. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Nelfinavir, ritonavir. Ligero aumento de los efectos sedantes de la zopiclona.

Características de uso.

Advertencias. El medicamento contiene lactosa, por lo tanto no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

El medicamento puede administrarse a pacientes con enfermedad celíaca. El almidón de trigo puede contener gluten, pero solo en cantidad residual, y por lo tanto se considera seguro para estos pacientes.

Hábito al medicamento. Al usar benzodiazepinas o sustancias afines durante varias semanas, sus efectos sedantes e hipnóticos pueden disminuir progresivamente, a pesar de que la dosis permanezca invariable.

En pacientes cuyo tratamiento con Normason no excedió las 4 semanas, no se observó hábito significativo al medicamento.

Dependencia del medicamento. El tratamiento con benzodiazepinas y sustancias afines, especialmente si es prolongado, puede provocar dependencia física y psicológica.

Varios factores favorecen el desarrollo de dependencia: duración del tratamiento, dosis, antecedentes de dependencia de medicamentos u otras sustancias, incluido el alcohol, y ansiedad.

La dependencia puede desarrollarse con dosis terapéuticas y/o en pacientes sin factores específicos de riesgo.

En casos excepcionales, se ha observado dependencia de zopiclona con el uso de dosis terapéuticas.

Tras la interrupción del tratamiento, la dependencia puede provocar síntomas de abstinencia.

Algunos de estos síntomas son frecuentes: insomnio, cefalea, ansiedad excesiva, mialgia, tensión muscular e irritabilidad.

Otros síntomas muy raros incluyen: estado de excitación o incluso confusión mental, parestesia en extremidades, hipersensibilidad a la luz, ruido y contacto físico, despersonalización, desrealización, alucinaciones y convulsiones.

Los síntomas de abstinencia también incluyen temblor, sensación de palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas nocturnas, irritabilidad, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades.

Los síntomas de abstinencia pueden desarrollarse varios días después de la interrupción del tratamiento. Al usar benzodiazepinas de acción corta, especialmente en dosis altas, los síntomas de abstinencia pueden aparecer entre dos tomas consecutivas.

El riesgo de dependencia medicamentosa puede aumentar con la administración concomitante de varias benzodiazepinas en el tratamiento de trastornos de ansiedad o del sueño.

Asimismo, se han descrito casos aislados de abuso del medicamento.

Insomnio rebote. Este efecto transitorio de "rebote" puede manifestarse como un empeoramiento del insomnio que motivó inicialmente el tratamiento con benzodiazepinas o sustancias afines.

Alteraciones psicomotoras. Como con cualquier otro medicamento sedante/hipnótico, la zopiclona provoca un efecto depresor sobre el SNC. Horas después de la ingestión del medicamento pueden aparecer alteraciones psicomotoras.

El riesgo de alteraciones psicomotoras, incluida la alteración de la capacidad para conducir vehículos, aumenta en las siguientes situaciones:

• administración de este medicamento menos de 12 horas antes de realizar una actividad que requiera concentración (ver sección «Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»);
• administración de una dosis superior a la recomendada;
• administración concomitante con otros medicamentos que deprimen la función del SNC, alcohol, sustancias prohibidas u otros medicamentos que aumentan la concentración sanguínea de zopiclona (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe aconsejar a los pacientes que eviten actividades peligrosas que requieran plena concentración o coordinación motora, como trabajar con maquinaria o conducir vehículos, tras la ingestión de zopiclona, especialmente durante las 12 horas siguientes a la toma de este medicamento.

Amnesia y alteración de la función psicomotora. Horas después de la ingestión de la tableta pueden presentarse amnesia anterógrada y alteración de la función psicomotora. Para reducir el riesgo de su aparición, el paciente debe tomar la tableta inmediatamente antes de dormir, es decir, ya en la cama (ver sección «Posología y forma de administración») y asegurarse de que las condiciones sean óptimas para dormir ininterrumpidamente durante varias horas (7–8 horas).

Alteraciones del comportamiento. En algunos pacientes, las benzodiazepinas y sustancias afines pueden provocar un síndrome de alteración de la conciencia (de diverso grado) con alteración de la memoria y del comportamiento.

Pueden desarrollarse los siguientes síntomas:

• empeoramiento del insomnio, pesadillas nocturnas, estado de excitación, nerviosismo;
• delirios, alucinaciones, estado onírico, confusión mental, síntomas psicosisiformes;
• inhibición mental, excitabilidad leve;
• euforia, irritabilidad;
• amnesia anterógrada;
• sugestibilidad (facilidad de influencia).

Estos síntomas pueden ir acompañados de alteraciones potencialmente dañinas para el paciente o para otras personas:

• comportamiento anómalo;
• autoagresión o agresión hacia otras personas, especialmente si los miembros de la familia o amigos intentan impedir que el paciente haga lo que desea;
• comportamiento automático seguido de amnesia.

La aparición de estos síntomas requiere la interrupción del tratamiento.

Los cambios psicóticos en el comportamiento ocurren con mayor frecuencia en pacientes con conducta agresiva y reacciones inusuales a medicamentos sedantes, benzodiazepinas o consumo de alcohol, e incluyen también despersonalización, inquietud y rabia.

El medicamento afecta las funciones cognitivas, específicamente la capacidad mental y la concentración. El riesgo de estas complicaciones es mayor en pacientes con alteraciones cerebrales.

Algunos pacientes pueden sentir inquietud o ansiedad durante el día.

Sonambulismo y comportamiento asociado. En pacientes que reciben tratamiento con zopiclona se han observado episodios de conducta compleja, como conducir dormido (por ejemplo, conducir un automóvil cuando el paciente ha tomado un medicamento hipnótico-sedante y no está completamente despierto), tras lo cual no recuerda nada. Aunque los trastornos del comportamiento relacionados con el sonambulismo pueden ocurrir con monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas, el consumo concomitante de alcohol, la administración de otros medicamentos que deprimen el SNC y el uso de zopiclona en dosis superiores a la máxima recomendada aumentan el riesgo de este comportamiento.

A los pacientes que desarrollen alteraciones relacionadas con el sonambulismo se les recomienda suspender la ingestión de zopiclona, ya que esto puede ser peligroso tanto para ellos como para su entorno (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Reacciones adversas»).

Riesgo de acumulación del medicamento. Las benzodiazepinas y sustancias afines (como cualquier otro medicamento) permanecen en el organismo durante un tiempo aproximadamente igual a 5 períodos de semivida (ver sección «Farmacocinética»).

En pacientes de edad avanzada y en aquellos con alteración de la función hepática, el período de semivida puede ser considerablemente más largo.

Tras la administración de dosis repetidas, la zopiclona o sus metabolitos alcanzan el estado estacionario mucho más tarde y a niveles más altos.

La eficacia y seguridad del medicamento solo pueden evaluarse al alcanzar el estado estacionario.

Puede ser necesaria una corrección de la dosis (ver sección «Posología y forma de administración»).

Durante estudios en pacientes con insuficiencia renal no se observó acumulación de zopiclona (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada. Debe tenerse precaución al tratar con benzodiazepinas o medicamentos afines a pacientes de edad avanzada debido al mayor riesgo de alteraciones del comportamiento y al riesgo de efectos sedantes y/o miorrelajantes, que pueden provocar caídas con consecuencias graves en este grupo de pacientes.

Precauciones durante la administración. Se recomienda especial precaución al prescribir a pacientes con antecedentes de alcoholismo u otras formas de dependencia de medicamentos u otras sustancias (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Antes de prescribir un medicamento hipnótico, en todos los casos de insomnio debe realizarse una evaluación exhaustiva y eliminarse las causas subyacentes.

El insomnio puede ser un síntoma de un trastorno físico o mental. Si el insomnio persiste o empeora tras un breve período de tratamiento, debe reevaluarse el diagnóstico clínico.

Duración del tratamiento. La duración del tratamiento debe establecerse claramente según la indicación, dependiendo del tipo de insomnio presente (ver sección «Posología y forma de administración»).

Depresión – episodio depresivo mayor. Dado que el insomnio puede ser un síntoma de depresión, esta debe tratarse. Si el insomnio persiste, debe reevaluarse el diagnóstico clínico.

En pacientes con episodio depresivo mayor, las benzodiazepinas y sustancias afines no deben administrarse como monoterapia, ya que no tratan la depresión, que por lo tanto puede continuar progresando, con un riesgo invariable o aumentado de suicidio.

Dado que en estos pacientes puede existir riesgo de suicidio, con el fin de minimizar el riesgo de sobredosis intencional, solo debe entregarse la menor cantidad posible de tabletas de zopiclona (prescrita y dispensada en la farmacia).

Reducción progresiva de la dosis. Debe explicarse claramente al paciente cómo interrumpir progresivamente el tratamiento.

Además de la necesidad de reducir gradualmente la dosis, también debe advertirse al paciente sobre el riesgo de insomnio de rebote, con el fin de minimizar el desarrollo de cualquier insomnio que pueda surgir por los síntomas provocados por la interrupción del tratamiento, incluso si esta es progresiva.

Los pacientes deben informarse sobre la posible incomodidad durante el período de interrupción gradual del tratamiento.

Insuficiencia respiratoria. Al prescribir benzodiazepinas y sustancias afines a pacientes con insuficiencia respiratoria, debe tenerse en cuenta su efecto depresor sobre el centro respiratorio (especialmente porque la ansiedad y la inquietud pueden ser signos premonitorios de descompensación respiratoria, que requiere la admisión del paciente a una unidad de cuidados intensivos).

Pacientes de edad avanzada – insuficiencia renal. Aunque tras el uso prolongado no se ha detectado acumulación de zopiclona, como medida de precaución se recomienda administrar a este grupo de pacientes la mitad de la dosis habitual recomendada (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Características de uso»).

Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento a pacientes con depresión.

No se recomienda su administración en pacientes con insuficiencia hepática grave o encefalopatía.

No se recomienda su uso en las fases iniciales del tratamiento de psicosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Una gran cantidad de datos recopilados en estudios de cohortes no ha demostrado evidencia de que el uso de benzodiazepinas durante el primer trimestre del embarazo provoque malformaciones en el niño. Sin embargo, algunos estudios epidemiológicos de tipo caso-control han mostrado una mayor frecuencia de labio leporino y paladar hendido asociados con el uso de benzodiazepinas. Según estos datos, la frecuencia de labio leporino y paladar hendido fue inferior a 2 por cada 1000 recién nacidos expuestos a benzodiazepinas durante el desarrollo intrauterino, en comparación con una frecuencia esperada de 1 por cada 1000 en la población general.

Se han reportado disminución de los movimientos fetales y cambios en la frecuencia cardíaca fetal con el uso de altas dosis de benzodiazepinas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. El uso de benzodiazepinas al final del embarazo, incluso en dosis bajas, puede provocar signos de efecto de la zopiclona en el recién nacido, como hipotonía axial y dificultad para succionar, lo que conduce a un aumento insuficiente de peso. Aunque estos signos son reversibles, pueden persistir durante 1–3 semanas, dependiendo del período de semivida de la benzodiazepina administrada. Con el uso de altas dosis de zopiclona, el recién nacido puede presentar depresión respiratoria o apnea e hipotermia. Además, el recién nacido puede desarrollar un síndrome de abstinencia, incluso si no presenta signos evidentes de exposición a zopiclona. Los signos característicos de este estado incluyen, entre otros, hiperexcitabilidad excesiva, excitación psicomotora y temblor en el recién nacido, que aparecen cierto tiempo después del parto. El momento de aparición de estos síntomas depende del período de semivida del medicamento y puede ser considerable en caso de un período de semivida prolongado.

Debido a estos datos, como medida preventiva, no se recomienda el uso de zopiclona durante el embarazo, independientemente del trimestre.

Las mujeres en edad fértil que reciben tratamiento con zopiclona deben recibir instrucciones sobre la necesidad de contactar a su médico si planean quedar embarazadas o si se encuentran en las primeras etapas del embarazo, para poder reevaluar su necesidad de tratamiento.

Si durante el embarazo el tratamiento con zopiclona fuera absolutamente necesario, se debe evitar la administración de dosis altas cerca de la fecha del parto y considerar los efectos descritos anteriormente durante el seguimiento del recién nacido.

Período de lactancia.

Durante la lactancia, no se recomienda el uso del medicamento Normason.

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

La zopiclona puede tener un efecto notable sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe advertirse a los pacientes que conducen vehículos o trabajan con maquinaria que, como con cualquier otro medicamento hipnótico, existe un riesgo de somnolencia, lentitud en el tiempo de reacción, mareo, debilidad, visión borrosa o doble y disminución de la concentración, junto con alteración de la capacidad para conducir vehículos, especialmente durante las primeras 12 horas tras la ingestión de zopiclona (ver sección «Reacciones adversas»). Con el fin de minimizar este riesgo, se recomienda respetar un intervalo de al menos 12 horas entre la ingestión de zopiclona y la conducción de vehículos, el trabajo con maquinaria o actividades en altura.

Las alteraciones de la capacidad para conducir vehículos y cambios de comportamiento como dormirse al volante pueden ocurrir con monoterapia de zopiclona en dosis terapéuticas.

Además, estos efectos se potencian con el consumo concomitante de alcohol o el uso de otros depresores del SNC (ver secciones «Características de uso» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los pacientes deben advertirse sobre la necesidad de no consumir alcohol ni otras sustancias psicoactivas durante el tratamiento con zopiclona.

Vía de administración y dosis.

Para administración oral.

Dosis.

El tratamiento siempre debe iniciarse con la dosis más baja eficaz y no se debe superar la dosis máxima. El medicamento debe tomarse justo antes de acostarse.

La dosis de 3,75 mg está indicada específicamente para pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años) y personas que pertenecen a grupos de riesgo especial.

Dosis habituales para:

adultos menores de 65 años – 7,5 mg por día;

pacientes a partir de 65 años – 3,75 mg por día; la dosis de 7,5 mg puede utilizarse solo en casos excepcionales;

pacientes con alteración de la función hepática o con insuficiencia pulmonar crónica – la dosis recomendada es de 3,75 mg por día (ver sección «Farmacocinética»);

pacientes con insuficiencia renal – el tratamiento debe iniciarse con una dosis de 3,75 mg por día (ver sección «Farmacocinética»).

En todos los casos, la dosis diaria de Normason no debe superar los 7,5 mg.

Duración del tratamiento.

El tratamiento debe ser lo más breve posible. La duración del curso de tratamiento no debe exceder las 4 semanas, incluyendo el período de suspensión progresiva del tratamiento (ver sección «Precauciones de uso»).

Se recomienda a los pacientes tomar el medicamento durante:

• en casos de insomnio situacional – 2 a 5 días (por ejemplo, durante un viaje),
• en casos de insomnio temporal – 2 a 3 semanas (por ejemplo, provocado por un acontecimiento grave).

En algunos casos, puede ser necesario prolongar el período de tratamiento recomendado. En tal situación, debe reevaluarse cuidadosamente el estado del paciente.

Niños.

No se ha estudiado la administración de zopiclona en niños, por lo tanto, el medicamento no se recomienda para este grupo de pacientes.

Sobredosis.

La sobredosis puede poner en peligro la vida, especialmente en casos de sobredosis simultánea con varios depresores del SNC (incluido el etanol).

La ingestión de una gran cantidad de zopiclona provoca principalmente depresión del SNC, que puede manifestarse desde somnolencia hasta coma, dependiendo de la dosis ingerida. La sobredosis leve se manifiesta con síntomas de confusión mental y letargo.

En casos más graves, se han observado ataxia, hipotonía, hipotensión arterial, metahemoglobinemia, depresión respiratoria e, incluso, resultado letal. Otros factores de riesgo que pueden agravar los síntomas de sobredosis incluyen enfermedades concomitantes.

Tratamiento. Si la sobredosis por vía oral ha ocurrido hace menos de 1 hora, en un paciente consciente puede inducirse el vómito; en otros casos, debe realizarse lavado gástrico con protección de las vías respirias. Posteriormente, puede ser útil la administración de carbón activado para reducir la absorción del medicamento.

Se recomienda una observación cuidadosa de la función cardíaca y respiratoria en una unidad especializada.

La hemodiálisis no es útil en el tratamiento de la sobredosis, ya que la zopiclona tiene un gran volumen de distribución.

Para el diagnóstico y/o tratamiento de una sobredosis accidental o intencional de benzodiazepinas, puede ser útil la administración intravenosa de flumazenilo.

El flumazenilo tiene un efecto opuesto al de las benzodiazepinas y puede provocar trastornos neurológicos (agitación, ansiedad, convulsiones y labilidad emocional), especialmente en pacientes epilépticos.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos dependen de la dosis y de la sensibilidad individual del paciente.

El efecto adverso que se observa con mayor frecuencia es el sabor amargo en la boca.

Efectos neurológicos y psíquicos adversos (ver sección «Instrucciones de uso»):

• amnesia anterógrada, que puede aparecer con la administración de dosis terapéuticas. El riesgo aumenta proporcionalmente con la dosis;
• trastornos del comportamiento, alteración de la conciencia, irritabilidad, delirio, agresividad, conducta inquieta, sonambulismo (ver sección «Instrucciones de uso»);
• dependencia física y psicológica, incluso con la administración de dosis terapéuticas, con síntomas de abstinencia o insomnio rebote tras la interrupción del tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso»);
• sensación de embriaguez, cefalea, euforia, temblor, parestesia, trastornos del habla, espasmos musculares, vértigo, alteración de la coordinación, estados depresivos, en casos excepcionales – ataxia;
• confusión mental, alucinaciones, dificultad de concentración o incluso somnolencia (especialmente en pacientes de edad avanzada), insomnio, pesadillas nocturnas, tensión;
• alteraciones del libido.

Del sistema cardiovascular: sensación de palpitaciones.

De la piel: erupciones cutáneas y picor, que pueden ser síntomas de hipersensibilidad; sudoración. Si aparecen estas reacciones, se debe interrumpir el uso del medicamento.

Alteraciones generales: hipotonía muscular, astenia, escalofríos, fatiga excesiva.

Del sistema inmunitario: urticaria, angioedema, reacciones anafilácticas, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica/síndrome de Lyell, eritema multiforme.

De los órganos de la visión: diplopía, ambliopía.

Del sistema respiratorio: disnea, dificultad respiratoria.

Del tracto gastrointestinal: lengua saburral, mal aliento, dispepsia, náuseas, sequedad de boca, vómitos, diarrea, estreñimiento, anorexia o apetito aumentado.

Indicadores de laboratorio: aumento de los niveles de transaminasas y/o fosfatasa alcalina, lo que en casos aislados puede provocar una clínica de alteración de la función hepática.

Alteraciones metabólicas: pérdida de peso.

Del sistema músculo-esquelético: sensación de pesadez en las extremidades.

En pacientes de edad avanzada, con mayor frecuencia se presentan palpitaciones, vómitos, anorexia, sialorrea, excitación, inquietud y temblor.

Estudios poscomercialización: ira, trastornos del comportamiento asociados con amnesia.

Se han notificado casos de síndrome de abstinencia tras la interrupción del tratamiento con zopiclona (ver sección «Instrucciones de uso»). Los síntomas del síndrome de abstinencia son variados e incluyen insomnio rebote, dolor muscular, ansiedad, temblor, sudoración excesiva, agitación, confusión mental, cefalea, sensación de palpitaciones, taquicardia, delirio, pesadillas nocturnas, irritabilidad. En casos graves pueden presentarse síntomas como desrealización, despersonalización, hiperacusia, entumecimiento y hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad a la luz, al ruido y al contacto físico, alucinaciones.

Muy raramente pueden aparecer convulsiones.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través de los sistemas nacionales de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 2 o 3 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

S.L. «ASTRAFARM»

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

08132, Ucrania, región de Kiev, distrito de Bucha, ciudad de Vishnevo, calle Kiev, 6.