Nolpaza®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Nolpaza® (Nolpaza®)
Composizione:
Principio attivo: pantoprazolo;
1 flaconcino contiene pantoprazolo 40 mg (sotto forma di pantoprazolo sodico sesquiidrato);
Eccipienti: mannitolo (E 421), sodio citrato, sodio idrossido.
Forma farmaceutica. Liofilizzato per soluzione per iniezione.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: liofilizzato omogeneo poroso, di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento delle ulcere peptiche e della malattia da reflusso gastroesofageo. Inibitori della pompa protonica.
Codice ATC A02B C02.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Meccanismo d'azione
Il pantoprazolo è un benzimidazolo sostituito che blocca la secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco attraverso un effetto specifico sulla pompa protonica delle cellule parietali.
Il pantoprazolo si trasforma nella sua forma attiva nell'ambiente acido delle cellule parietali, dove inibisce l'enzima H+K+-ATPasi, ossia la fase finale idrofila della secrezione dell'acido cloridrico nello stomaco. L'inibizione è dose-dipendente e agisce sia sulla secrezione basale che su quella stimolata. Nella maggior parte dei pazienti, il sollievo dei sintomi si ottiene entro 2 settimane. Il trattamento con pantoprazolo, come con altri inibitori della pompa protonica e antagonisti dei recettori H2, riduce il livello di acidità gastrica e aumenta proporzionalmente l'eliminazione di gastrina. L'aumento della gastrina è reversibile. Poiché il pantoprazolo si lega agli enzimi distanti dai recettori cellulari, agisce sulla secrezione dell'acido cloridrico indipendentemente dalla stimolazione da parte di altre sostanze (acetilcolina, istamina, gastrina).
Sotto l'effetto del pantoprazolo, aumenta il livello di gastrina a digiuno. Con un uso a breve termine, nei casi più frequenti tale livello non supera il limite superiore della norma. Durante un trattamento prolungato, il livello di gastrina raddoppia nella maggior parte dei casi. Tuttavia, un aumento eccessivo è stato osservato solo in singoli casi. Di conseguenza, si verifica un lieve o moderato aumento del numero di cellule endocrine specifiche (ECL) nello stomaco nella maggior parte dei casi durante un trattamento prolungato (simile all'iperplasia adenomatosa).
Durante il trattamento con farmaci antisecretoresi, il livello di gastrina nel siero aumenta in risposta alla ridotta secrezione acida. Inoltre, a causa della ridotta acidità gastrica, aumenta il livello di cromogranina A (CgA). Un livello elevato di CgA può influenzare i risultati delle indagini diagnostiche delle neoplasie neuroendocrine. Dati pubblicati indicano che il trattamento con inibitori della pompa protonica (IPP) dovrebbe essere interrotto per un periodo compreso tra 5 giorni e 2 settimane prima della misurazione del livello di CgA, affinché il valore di CgA ritorni alla norma, poiché questo parametro può risultare aumentato dopo il trattamento con IPP.
Farmacocinetica.
Farmacocinetica generale
La farmacocinetica non differisce dopo somministrazione singola o ripetuta. Nell'intervallo di dosi da 10 a 80 mg, la cinetica del pantoprazolo nel plasma è lineare sia dopo somministrazione orale che endovenosa.
Distribuzione
Il legame del pantoprazolo con le proteine plasmatiche è di circa il 98%. Il volume di distribuzione è di circa 0,15 l/kg.
Biotrasformazione.
La sostanza viene metabolizzata quasi esclusivamente nel fegato. Il principale percorso metabolico è la demetilazione mediata dal CYP2C19, seguita da coniugazione solfatica; tra gli altri percorsi metabolici vi è l'ossidazione mediata dal CYP3A4.
Eliminazione
Il periodo di emivita finale è di circa 1 ora e il clearance è di circa 0,1 l/ora/kg. Sono stati riportati alcuni casi di ritardo nell'eliminazione. Grazie al legame specifico del pantoprazolo con le pompe protoniche delle cellule parietali, il periodo di emivita non corrisponde alla durata molto più lunga dell'effetto (inibizione della secrezione acida).
L'eliminazione renale rappresenta la via principale di eliminazione (circa l'80%) dei metaboliti del pantoprazolo; il resto viene eliminato con le feci. Il metabolita principale sia nel plasma che nelle urine è il desmetilpantoprazolo, coniugato con solfato. Il periodo di emivita del metabolita principale (circa 1,5 ore) non è significativamente più lungo rispetto a quello del pantoprazolo.
Caratteristiche nei pazienti/gruppi particolari di pazienti:
Circa il 3% dei caucasici presenta carenza dell'enzima funzionale CYP2C19 e sono definiti metabolizzatori lenti. In questi soggetti, il metabolismo del pantoprazolo potrebbe essere catalizzato principalmente dal CYP3A4. Dopo la somministrazione di una dose singola di 40 mg di pantoprazolo, il valore medio dell'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC) era circa 6 volte più elevato nei metabolizzatori lenti rispetto ai pazienti con enzima CYP2C19 funzionale (metabolizzatori rapidi). La concentrazione plasmatica massima media è aumentata di circa il 60%. Queste osservazioni non hanno alcuna rilevanza per la posologia del pantoprazolo.
Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (inclusi i pazienti in emodialisi) non è necessaria alcuna riduzione della dose. Come nei soggetti sani, il periodo di emivita del pantoprazolo è breve. Solo una quantità molto piccola di pantoprazolo può essere dializzata. Anche se il periodo di emivita del metabolita principale aumenta leggermente (2-3 ore), viene rapidamente eliminato e quindi non si accumula.
Anche nei pazienti con cirrosi epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh), il periodo di emivita aumenta a 7-9 ore e di conseguenza l'AUC aumenta di 5-7 volte; tuttavia, la concentrazione massima plasmatica del pantoprazolo aumenta solo di 1,5 volte rispetto ai volontari sani.
L'aumento lieve dell'AUC e della concentrazione massima plasmatica del pantoprazolo nei volontari anziani rispetto ai giovani non è clinicamente significativo.
Dopo somministrazione endovenosa singola di pantoprazolo alle dosi di 0,8 o 1,6 mg/kg in bambini di età compresa tra 2 e 16 anni, non è stato osservato alcun legame significativo tra il clearance del pantoprazolo e l'età o il peso corporeo del paziente. L'AUC e il volume di distribuzione corrispondono ai dati ottenuti negli studi effettuati sugli adulti.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Il medicinale è indicato per il trattamento degli adulti.
- Esofagite da reflusso.
- Ulcera duodenale.
- Ulcera gastrica.
- Sindrome di Zollinger-Ellison e altre condizioni patologiche ipersecretrici.
Controindicazioni.
Ipersensibilità alla sostanza attiva, ai derivati del benzimidazolo o a qualsiasi componente del medicinale.
Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.
Effetto del pantoprazolo sull'assorbimento di altri medicinali. A causa dell'inibizione completa e prolungata della secrezione acida, il pantoprazolo può ridurre l'assorbimento di farmaci la cui biodisponibilità dipende dal pH del succo gastrico (ad esempio, alcuni agenti antimicotici come il chetoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, o altri farmaci come l'erlotinib).
Farmaci anti-HIV (atazanavir). L'uso concomitante di inibitori della pompa protonica con atazanavir e altri farmaci anti-HIV la cui assorbimento dipende dal pH gastrico può causare una riduzione significativa della biodisponibilità di questi ultimi e influire sulla loro efficacia. Pertanto, l'uso concomitante di inibitori della pompa protonica con atazanavir non è raccomandato.
Se non è possibile evitare l'associazione tra inibitori della proteasi HIV e inibitori della pompa protonica, si raccomanda un rigoroso monitoraggio clinico (ad esempio, carica virale). Non si deve superare la dose giornaliera di pantoprazolo di 20 mg. Potrebbe rendersi necessaria una regolazione della dose degli inibitori della proteasi HIV.
Cumarinici anticoagulanti (fenprocumone e warfarin). L'uso concomitante di pantoprazolo con warfarin o fenprocumone non ha influenzato la farmacocinetica di warfarin, fenprocumone o INR (Indice Normalizzato Internazionale). Tuttavia, sono stati segnalati aumenti dell'INR e prolungamento del tempo di protrombina in pazienti che assumevano contemporaneamente IPP e warfarin o fenprocumone. L'aumento dell'INR e il prolungamento del tempo di protrombina possono portare allo sviluppo di emorragie patologiche e persino alla morte. In caso di tale uso concomitante, è necessario monitorare l'INR e il tempo di protrombina.
Metotrexato. È stato riportato che l'assunzione concomitante di alte dosi di metotrexato (ad esempio, 300 mg) e inibitori della pompa protonica aumenta i livelli ematici di metotrexato in alcuni pazienti. Ai pazienti che assumono alte dosi di metotrexato, ad esempio quelli affetti da cancro o psoriasi, si raccomanda di sospendere temporaneamente il trattamento con pantoprazolo.
Altre interazioni. Il pantoprazolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema enzimatico del citocromo P450. La via principale del metabolismo è la demetilazione mediata da CYP2C19 e altri percorsi metabolici, inclusa l'ossidazione mediata dall'enzima CYP3A4. Studi con farmaci che sono anch'essi metabolizzati attraverso questi percorsi, come carbamazepina, diazepam, glibenclamide, nifedipina e contraccettivi orali contenenti levonorgestrel ed etinilestradiolo, non hanno evidenziato interazioni clinicamente significative.
Non si può escludere un'interazione tra pantoprazolo e altri farmaci metabolizzati attraverso lo stesso sistema enzimatico.
I risultati di diversi studi sulle possibili interazioni indicano che il pantoprazolo non influenza il metabolismo delle sostanze attive metabolizzate tramite CYP1A2 (ad esempio, caffeina, teofillina), CYP2C9 (ad esempio, piroxicam, diclofenac, naprossene), CYP2D6 (ad esempio, metoprololo), CYP2E1 (ad esempio, etanolo), né influenza la glicoproteina-P, coinvolta nell'assorbimento della digossina.
Non è stata riscontrata interazione con antiacidi somministrati contemporaneamente.
Sono stati condotti studi sull'interazione tra pantoprazolo e determinati antibiotici somministrati contemporaneamente (claritromicina, metronidazolo, amoxicillina). Non sono state riscontrate interazioni clinicamente significative tra questi farmaci.
Farmaci che inibiscono o inducono CYP2C19. Gli inibitori di CYP2C19, come la fluvoxamina, possono aumentare l'effetto sistemico del pantoprazolo. Si deve considerare la necessità di ridurre la dose del medicinale nei pazienti sottoposti a terapia prolungata con pantoprazolo ad alte dosi e nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Gli induttori enzimatici che influenzano CYP2C19 e CYP3A4, come la rifampicina e l'iperico (Hypericum perforatum), possono ridurre le concentrazioni plasmatiche degli IPP metabolizzati attraverso questi sistemi enzimatici.
Effetto del medicinale sui parametri di laboratorio. Sono stati riportati risultati falsi positivi in alcuni test di screening delle urine per il tetraidrocannabinolo (THC) in pazienti che assumevano pantoprazolo. Per confermare i risultati, si deve prendere in considerazione l'uso di un metodo alternativo di analisi.
Caratteristiche particolari di impiego.
Neoplasie maligne dello stomaco. La risposta sintomatica all'uso di pantoprazolo può mascherare i sintomi di neoplasie maligne dello stomaco e ritardarne la diagnosi. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), così come in caso di sospetta o accertata ulcera gastrica, è necessario escludere la presenza di un processo maligno.
Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.
Presenza di sintomi allarmanti. In presenza di sintomi allarmanti (ad esempio perdita significativa e involontaria di peso corporeo, vomito ricorrente, disfagia, emesi ematica, anemia, melena), così come in caso di ulcera gastrica accertata o sospetta, è necessario escludere la presenza di un processo maligno, poiché il trattamento con pantoprazolo può mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi. Se i sintomi persistono nonostante un trattamento adeguato, è necessario effettuare ulteriori indagini diagnostiche.
Disfunzione epatica. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica è necessario monitorare regolarmente i livelli degli enzimi epatici. In caso di aumento dei livelli degli enzimi epatici, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
Inibitori della proteasi dell'HIV. Non è raccomandato l'uso concomitante di pantoprazolo con inibitori della proteasi dell'HIV (come l'atazanavir), il cui assorbimento dipende dal pH intragastrico, a causa della marcata riduzione della loro biodisponibilità (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Infezioni del tratto gastrointestinale causate da batteri. Il pantoprazolo, come gli altri inibitori della pompa protonica, può aumentare il numero di batteri normalmente presenti nelle porzioni superiori del tratto gastrointestinale. Il trattamento con il medicinale può aumentare leggermente il rischio di infezioni gastrointestinale causate da batteri come Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Sodio. Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per flacone, cioè è praticamente privo di sodio.
Ipopotassiemia. Sono stati riportati casi rari di ipomagnesiemia grave in pazienti trattati con IPP, come il pantoprazolo, per almeno 3 mesi, e nella maggior parte dei casi per un anno. Possono insorgere e svilupparsi in modo insidioso i seguenti sintomi clinici gravi di ipomagnesiemia: affaticamento, tetania, delirio, crampi, vertigini e aritmia ventricolare. L'ipomagnesiemia può portare a ipocalcemia e/o ipokaliemia (vedere il paragrafo «Caratteristiche particolari di impiego»). Nella maggior parte dei casi, lo stato clinico dei pazienti è migliorato dopo la terapia sostitutiva con sali di magnesio e l'interruzione del trattamento con IPP.
Nei pazienti che richiedono un trattamento a lungo termine o nei pazienti che assumono contemporaneamente IPP e digossina o farmaci che possono causare ipomagnesiemia (ad esempio diuretici), è necessario determinare il livello di magnesio prima dell'inizio del trattamento con IPP e periodicamente durante il trattamento.
Fratture ossee. Un trattamento prolungato (più di 1 anno) con dosi elevate di inibitori della pompa protonica può aumentare leggermente il rischio di fratture del femore, del polso e della colonna vertebrale, soprattutto nei pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. I risultati degli studi indicano che l'uso di inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio generale di fratture dal 10% al 40%. Alcune di queste fratture possono essere attribuite ad altri fattori di rischio. I pazienti a rischio di osteoporosi devono ricevere un trattamento in conformità con le raccomandazioni cliniche vigenti e assumere quantità adeguate di vitamina D e calcio.
Reazioni avverse cutanee gravi (RACG). Durante l'uso di pantoprazolo sono state segnalate reazioni avverse cutanee gravi, tra cui eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (NET) e reazioni da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che possono essere potenzialmente letali o avere esito fatale. L'incidenza di queste reazioni non è nota (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).
Prima di prescrivere pantoprazolo, è necessario informare il paziente sui segni e sintomi e monitorare attentamente le reazioni cutanee. Se compaiono sintomi che suggeriscono queste reazioni cutanee gravi, il trattamento con pantoprazolo deve essere interrotto immediatamente e devono essere considerate alternative terapeutiche.
Lupus eritematoso cutaneo subacuto. L'uso di inibitori della pompa protonica è stato associato a casi molto rari di lupus eritematoso cutaneo subacuto. Se si manifestano lesioni, specialmente nelle aree esposte alla luce solare, associate ad artralgia, il paziente deve rivolgersi immediatamente al medico, il quale valuterà la necessità di interrompere il trattamento con Nolpaza®. L'insorgenza di lupus eritematoso cutaneo subacuto in pazienti durante un precedente trattamento con inibitori della pompa protonica può aumentare il rischio di sviluppare tale condizione con l'uso di altri inibitori della pompa protonica.
Effetto sui risultati degli esami di laboratorio.
Un aumento del livello di cromogranina A (CgA) può influenzare i risultati degli esami diagnostici per i tumori neuroendocrini. Per evitare tale interferenza, il trattamento con Nolpaza® deve essere temporaneamente interrotto almeno 5 giorni prima della valutazione del livello di CgA (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Se i livelli di CgA e di gastrina non tornano entro i limiti normali dopo la prima misurazione, si raccomanda di ripetere la misurazione dopo 14 giorni dall'interruzione del trattamento con inibitori della pompa protonica.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Gravidanza. I dati disponibili sull'uso di Nolpaza® in donne in gravidanza (circa 300-1000 segnalazioni sui risultati della gravidanza) indicano l'assenza di tossicità embrionale o fetale/neonatale del medicinale. Negli studi sugli animali è stata osservata tossicità riproduttiva. Come misura precauzionale, si raccomanda di evitare l'uso di Nolpaza® durante la gravidanza.
Allattamento. Gli studi sugli animali hanno dimostrato l'escrezione del pantoprazolo nel latte materno. Sono disponibili dati sull'escrezione del pantoprazolo nel latte materno umano. La decisione di interrompere/continuare l'allattamento o di interrompere/continuare il trattamento con Nolpaza® deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il neonato e il beneficio del trattamento con Nolpaza® per la madre.
Fertilità. Il pantoprazolo non ha alterato la fertilità negli studi sugli animali.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Il pantoprazolo non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, va considerata la possibile insorgenza di effetti indesiderati come vertigini e disturbi visivi. In tali casi, non si deve guidare né utilizzare macchinari.
Modalità e posologia di somministrazione.
Il medicinale deve essere utilizzato negli adulti su prescrizione e sotto diretta supervisione medica.
L’uso endovenoso del medicinale è raccomandato solo in caso di impossibilità di somministrazione orale. Sono disponibili dati relativi a un trattamento endovenoso della durata massima di 7 giorni. Pertanto, ogni volta che clinicamente possibile, si deve procedere al passaggio dalla somministrazione endovenosa di Nolpaza® alla somministrazione orale.
Esofagite da reflusso, ulcera duodenale, ulcera gastrica.
La dose raccomandata è di 40 mg di pantoprazolo (1 flacone) al giorno per via endovenosa.
Trattamento della sindrome di Zollinger–Ellison e di altri stati patologici ipersecretori.
Per il trattamento prolungato della sindrome di Zollinger–Ellison e di altri stati patologici ipersecretori, la dose iniziale raccomandata di Nolpaza® è di 80 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere titolata, aumentata o ridotta, in base ai parametri di secrezione acida gastrica. Le dosi superiori a 80 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni. È possibile un aumento temporaneo della dose di pantoprazolo a oltre 160 mg, ma la durata del trattamento deve essere limitata al solo periodo necessario per un adeguato controllo della secrezione acida.
Nei casi in cui sia necessaria una rapida riduzione dell’acidità, per la maggior parte dei pazienti una dose iniziale di 2 x 80 mg è sufficiente per raggiungere il livello desiderato (< 10 mEq/ora) entro 1 ora.
Preparazione per l’uso.
Il contenuto della polvere deve essere disciolto in 10 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % fornita nel flacone. La soluzione può essere somministrata direttamente oppure dopo essere stata mescolata con 100 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9 % o di soluzione di glucosio 5 % in flaconi di plastica o di vetro.
Dopo la diluizione, la stabilità chimica e fisica del medicinale è mantenuta per 12 ore a una temperatura di 25 °C. Dal punto di vista microbiologico, la soluzione diluita deve essere utilizzata immediatamente.
Nolpaza® non deve essere preparato né miscelato con altri solventi diversi da quelli indicati sopra.
La somministrazione endovenosa del medicinale deve essere effettuata in un tempo compreso tra 2 e 15 minuti.
Il flacone è destinato all’uso monouso. Prima dell’uso, il medicinale contenuto nel flacone deve essere ispezionato visivamente (in particolare per quanto riguarda il colore e la presenza di sedimenti).
La soluzione diluita deve essere limpida e di colore giallo paglierino.
Insufficienza epatica. Nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità epatica non si deve superare la dose giornaliera di 20 mg (½ flacone di Nolpaza®, liofilizzato per soluzione per iniezione, da 40 mg) (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).
Insufficienza renale. I pazienti con alterazioni della funzionalità renale non richiedono alcuna modifica della dose.
Pazienti anziani non richiedono alcuna modifica della dose.
Bambini.
Nolpaza®, liofilizzato per soluzione per iniezione da 40 mg, non è raccomandato per i bambini (di età inferiore ai 18 anni), poiché i dati sulla sicurezza ed efficacia del medicinale in questa fascia d’età sono limitati. I dati attualmente disponibili sono descritti nella sezione «Farmacocinetica», tuttavia non possono essere fornite raccomandazioni specifiche sulla posologia.
Sovradosaggio.
I sintomi del sovradosaggio non sono noti.
Dosi fino a 240 mg somministrate per via endovenosa nell’arco di 2 minuti sono state ben tollerate. Poiché il pantoprazolo è fortemente legato alle proteine plasmatiche, non rientra tra i farmaci facilmente eliminabili mediante emodialisi.
In caso di sovradosaggio con comparsa di segni clinici di intossicazione, si deve adottare una terapia sintomatica e di supporto. Non esistono raccomandazioni per una terapia specifica.
Effetti indesiderati.
Si prevede che gli effetti indesiderati si verifichino in circa il 5% dei pazienti. L'effetto indesiderato più comune è la tromboflebite nel sito di somministrazione.
Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza di insorgenza come segue: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).
Dal punto di vista del sangue e del sistema linfatico.
Raro: agranulocitosi.
Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Dal punto di vista del sistema immunitario.
Raro: reazioni di ipersensibilità (compresi reazioni anafilattiche, shock anafilattico).
Metabolismo e disturbi nutrizionali.
Raro: iperlipidemia e aumento dei livelli di lipidi (trigliceridi, colesterolo), variazioni del peso corporeo.
Non noto: iponatriemia, ipomagnesemia (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»), ipocalcemia1, ipokaliemia1.
Disturbi psichici.
Non comune: disturbi del sonno.
Raro: depressione (inclusa la riacutizzazione).
Molto raro: disorientamento (inclusa la riacutizzazione).
Non noto: allucinazioni, confusione mentale (soprattutto in pazienti predisposti a tali disturbi, nonché peggioramento di tali sintomi in caso di anamnesi positiva).
Dal punto di vista del sistema nervoso.
Non comune: cefalea, capogiri.
Raro: alterazioni del gusto.
Non noto: parestesia.
Dal punto di vista dell’occhio.
Raro: disturbi visivi/annebbiamento della vista.
Dal punto di vista dell’apparato gastrointestinale.
Comune: polipi fondici gastrici.
Non comune: diarrea, nausea, vomito, meteorismo, stitichezza, secchezza orale, dolore addominale e malessere addominale.
Non noto: colite microscopica.
Dal punto di vista del sistema epatobiliare.
Non comune: aumento dei livelli degli enzimi epatici (transaminasi, γ-GT).
Raro: aumento dei livelli di bilirubina.
Non noto: danno epatocellulare, ittero, insufficienza epatocellulare.
Dal punto di vista della cute e dei tessuti sottocutanei.
Non comune: eruzioni cutanee, esantema, prurito.
Raro: orticaria, angioedema.
Non noto: sindrome di Stevens-Johnson, sindrome di Lyell, eritema multiforme, necrolisi epidermica tossica (TEN), fotosensibilità, lupus eritematoso cutaneo subacuto (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»), reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS).
Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo.
Non comune: fratture di femore, polso, colonna vertebrale (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
Raro: artralgia, mialgia.
Non noto: spasmi muscolari2.
Dal punto di vista dei reni e del sistema urinario.
Non noto: nefrite tubulo-interstiziale (TIN) (con possibile sviluppo di insufficienza renale).
Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie.
Raro: ginecomastia.
Disturbi generali.
Comune: tromboflebite nel sito di somministrazione.
Non comune: astenia, affaticamento, malessere.
Raro: aumento della temperatura corporea, edemi periferici.
1L’ipocalcemia e/o l’ipokaliemia possono essere correlate alla comparsa di ipomagnesemia (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso»).
2Spasmi muscolari come conseguenza di alterazioni dell’equilibrio elettrolitico.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Durata della validità. 3 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nella confezione originale al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.
Dopo la ricostituzione o la ricostituzione e diluizione, la stabilità chimica e fisica per l’uso è garantita per 12 ore a una temperatura di 25 °C.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente.
Qualora il medicinale non venga utilizzato immediatamente, la responsabilità riguardo al periodo e alle condizioni di conservazione per l’uso spetta alla persona che somministra il medicinale.
Confezione.
Liofilizzato in flaconcini da 15 ml; 1, 5, 10 o 20 flaconcini in una confezione di cartone.
Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Sede e indirizzo del produttore.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.