Nolpaza®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Nolpaza®
Composición:
Principio activo: pantoprazol;
1 frasco contiene 40 mg de pantoprazol (en forma de pantoprazol sódico sesquihidrato);
Excipientes: manitol (E 421), citrato sódico, hidróxido sódico.
Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.
Principales características físico-químicas: comprimido poroso, homogéneo, de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico. Inhibidores de la bomba de protones.
Código ATC A02BC02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Mecanismo de acción
El pantoprazol es un benzimidazol sustituido que bloquea la secreción de ácido clorhídrico en el estómago mediante un efecto específico sobre la bomba de protones de las células parietales.
El pantoprazol se transforma en su forma activa en el entorno ácido de las células parietales, donde inhibe la enzima H+K+-ATPasa, es decir, la etapa final de la secreción hidrofílica de ácido clorhídrico en el estómago. La inhibición es dependiente de la dosis y afecta tanto a la secreción basal como a la estimulada del jugo gástrico. En la mayoría de los pacientes, la reducción de los síntomas se logra dentro de las 2 semanas. El tratamiento con pantoprazol, al igual que con otros inhibidores de la bomba de protones y antagonistas de los receptores H2, reduce el nivel de acidez gástrica y aumenta proporcionalmente la secreción de gastrina. El aumento de gastrina es reversible. Dado que el pantoprazol se une a enzimas alejadas de los receptores celulares, afecta la secreción de ácido clorhídrico independientemente de la estimulación por otras sustancias (acetilcolina, histamina, gastrina).
Bajo la influencia del pantoprazol, aumenta el nivel de gastrina en ayunas. Con el uso a corto plazo, en la mayoría de los casos este nivel no supera el límite superior normal. Durante el tratamiento prolongado, el nivel de gastrina se duplica en la mayoría de los casos. Sin embargo, un aumento excesivo solo se ha observado en casos aislados. Como consecuencia, se produce un aumento leve o moderado en el número de células endocrinas específicas (ECL) en el estómago en la mayoría de los casos durante el tratamiento prolongado (similar a la hiperplasia adenomatosa).
Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en el suero sanguíneo aumenta como respuesta a la disminución de la secreción de ácido. Además, debido a la reducción de la acidez gástrica, aumenta el nivel de cromogranina A (CgA). Un nivel elevado de CgA puede influir en los resultados de los exámenes diagnósticos de tumores neuroendocrinos. Datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones debe suspenderse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de medir los niveles de CgA, para que el nivel de CgA regrese al rango normal, ya que este parámetro puede estar elevado tras el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP).
Farmacocinética.
Farmacocinética general
La farmacocinética no difiere tras la administración única o repetida. En el rango de dosis de 10–80 mg, la cinética del pantoprazol en plasma es lineal tanto tras la administración oral como intravenosa.
Distribución
La unión del pantoprazol a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 98 %. El volumen de distribución es de aproximadamente 0,15 l/kg.
Biotransformación.
La sustancia se metaboliza casi exclusivamente en el hígado. La vía metabólica principal es la desmetilación mediada por CYP2C19, seguida de conjugación con sulfato; otras vías metabólicas incluyen la oxidación mediada por CYP3A4.
Eliminación
El periodo de semivida final es de aproximadamente 1 hora, y el aclaramiento es de aproximadamente 0,1 l/h/kg. Se han descrito varios casos de retraso en la eliminación. Debido al enlace específico del pantoprazol con las bombas de protones de las células parietales, el periodo de semivida no refleja la duración mucho más prolongada del efecto (inhibición de la secreción de ácido).
La excreción renal es la vía principal de eliminación (aproximadamente el 80 %) de los metabolitos del pantoprazol; el resto se elimina por heces. El metabolito principal tanto en plasma como en orina es el desmetilpantoprazol, que se conjuga con sulfato. El periodo de semivida del metabolito principal (aproximadamente 1,5 horas) no es significativamente más largo que el del pantoprazol.
Características en pacientes/grupos especiales de pacientes:
Aproximadamente el 3 % de los europeos presentan deficiencia del enzima funcional CYP2C19 y se denominan metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del pantoprazol puede estar catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración única de una dosis de 40 mg de pantoprazol, el valor medio del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) fue aproximadamente 6 veces mayor en los metabolizadores lentos que en los pacientes con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma aumentó aproximadamente un 60 %. Estas observaciones no tienen ninguna relevancia clínica respecto a la dosificación del pantoprazol.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal (incluidos pacientes en hemodiálisis). Al igual que en personas sanas, el periodo de semivida del pantoprazol es corto. Solo una cantidad muy pequeña de pantoprazol puede ser dializada. Aunque el periodo de semivida del metabolito principal aumenta ligeramente (2-3 horas), se elimina rápidamente y, por lo tanto, no se acumula.
Aunque en pacientes con cirrosis hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) el periodo de semivida aumenta hasta 7–9 horas y, en consecuencia, los valores de AUC aumentan entre 5 y 7 veces, la concentración máxima de pantoprazol en plasma solo aumenta 1,5 veces en comparación con voluntarios sanos.
El ligero aumento de la AUC y de la concentración máxima de pantoprazol en plasma en voluntarios de edad avanzada en comparación con jóvenes no es clínicamente significativo.
Tras la administración intravenosa única de pantoprazol en dosis de 0,8 o 1,6 mg/kg en niños de 2 a 16 años de edad, no se observó una relación significativa entre el aclaramiento del pantoprazol y la edad o el peso corporal del paciente. La AUC y el volumen de distribución correspondieron a los datos obtenidos en estudios con adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
El medicamento está indicado para el tratamiento en adultos.
- Esofagitis por reflujo.
- Úlcera duodenal.
- Úlcera gástrica.
- Síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersECRETORES.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a la sustancia activa, a los derivados de la bencimidazol o a cualquiera de los componentes del medicamento.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Efecto del pantoprazol sobre la absorción de otros medicamentos. Debido a la inhibición completa y prolongada de la secreción de ácido clorhídrico, el pantoprazol puede reducir la absorción de medicamentos cuya biodisponibilidad depende del pH del jugo gástrico (por ejemplo, ciertos antifúngicos como el ketoconazol, itraconazol, posaconazol, u otros medicamentos como el erlotinib).
Medicamentos contra el VIH (atazanavir). La administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir y otros medicamentos contra el VIH cuya absorción depende del pH del jugo gástrio puede provocar una reducción significativa de la biodisponibilidad de estos últimos y afectar su eficacia. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante de inhibidores de la bomba de protones con atazanavir.
Si no puede evitarse la administración concomitante de inhibidores de la proteasa del VIH con inhibidores de la bomba de protones, se recomienda una estrecha vigilancia clínica (por ejemplo, carga viral). No se debe exceder la dosis diaria de pantoprazol de 20 mg. Puede surgir la necesidad de ajustar la dosis de los inhibidores de la proteasa del VIH.
Anticoagulantes cumarínicos (fenprocumona y warfarina). La administración concomitante de pantoprazol con warfarina o fenprocumona no influyó sobre la farmacocinética de warfarina, fenprocumona o el INR (índice de normalización internacional). Sin embargo, se han notificado casos de aumento del INR y prolongación del tiempo de protrombina en pacientes que recibieron conjuntamente inhibidores de la bomba de protones (IBP) y warfarina o fenprocumona. El aumento del INR y la prolongación del tiempo de protrombina pueden provocar hemorragia patológica e incluso la muerte. En caso de administración concomitante, es necesario realizar un seguimiento del INR y del tiempo de protrombina.
Metotrexato. Se ha notificado que la administración concomitante de dosis altas de metotrexato (por ejemplo, 300 mg) y de inhibidores de la bomba de protones incrementa los niveles de metotrexato en sangre en algunos pacientes. Se recomienda suspender temporalmente el tratamiento con pantoprazol en pacientes que reciban dosis altas de metotrexato, como los pacientes con cáncer o psoriasis.
Otras interacciones. El pantoprazol se metaboliza principalmente en el hígado a través del sistema de enzimas del citocromo P450. La vía principal del metabolismo es la desmetilación mediante CYP2C19 y otras vías metabólicas, incluida la oxidación por la enzima CYP3A4. Los estudios con medicamentos que también se metabolizan mediante estas vías, como la carbamazepina, el diazepam, la glibenclamida, el nifedipino y los anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel y etinilestradiol, no han mostrado interacciones clínicamente relevantes.
No puede descartarse la interacción entre el pantoprazol y otros medicamentos que se metabolizan a través del mismo sistema enzimático.
Los resultados de diversos estudios sobre posibles interacciones indican que el pantoprazol no afecta al metabolismo de sustancias activas que se metabolizan mediante CYP1A2 (por ejemplo, cafeína, teofilina), CYP2C9 (por ejemplo, piroxicam, diclofenaco, naproxeno), CYP2D6 (por ejemplo, metoprolol), CYP2E1 (por ejemplo, etanol), ni afecta a la glucoproteína P, implicada en la absorción de digoxina.
No se ha detectado interacción con antiácidos administrados simultáneamente.
Se han realizado estudios sobre la interacción del pantoprazol con ciertos antibióticos administrados simultáneamente (claritromicina, metronidazol, amoxicilina). No se han detectado interacciones clínicamente relevantes entre estos medicamentos.
Medicamentos que inhiben o inducen CYP2C19. Los inhibidores de CYP2C19, como la fluvoxamina, pueden aumentar el efecto sistémico del pantoprazol. Debe considerarse la necesidad de reducir la dosis del medicamento en pacientes que reciben tratamiento prolongado con pantoprazol en dosis altas y en pacientes con alteraciones de la función hepática. Los inductores enzimáticos que afectan a CYP2C19 y CYP3A4, como la rifampicina y la hierba de San Juan (Hypericum perforatum), pueden reducir las concentraciones plasmáticas de los IBP que se metabolizan a través de estos sistemas enzimáticos.
Efecto del medicamento sobre los parámetros de laboratorio. Se han notificado resultados falsos positivos en ciertos análisis de cribado en orina para tetrahidrocannabinol (THC) en pacientes que tomaban pantoprazol. Para confirmar los resultados, debe considerarse el uso de un método alternativo de análisis.
Características de uso.
Neoplasias malignas gástricas. La respuesta sintomática al uso de pantoprazol puede enmascarar los síntomas de neoplasias malignas gástricas y retrasar su diagnóstico. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno.
Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.
Síntomas de alarma. En presencia de síntomas de alarma (por ejemplo, pérdida significativa e involuntaria de peso, vómitos recurrentes, disfagia, vómitos con sangre, anemia, melena), así como ante la presencia o sospecha de úlcera gástrica, debe descartarse la existencia de un proceso maligno, ya que el tratamiento con pantoprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico. Si los síntomas persisten a pesar de un tratamiento adecuado, se debe realizar una evaluación adicional.
Alteraciones de la función hepática. En pacientes con alteraciones graves de la función hepática, se debe controlar periódicamente el nivel de enzimas hepáticas. Si se observa un aumento de los niveles de enzimas hepáticas, el tratamiento con el medicamento debe interrumpirse (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Inhibidores de la proteasa del VIH. No se recomienda la administración concomitante de pantoprazol con inhibidores de la proteasa del VIH (como atazanavir), cuya absorción depende del pH intragástrico, debido a una reducción significativa de su biodisponibilidad (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
Infecciones gastrointestinales bacterianas. Pantoprazol, al igual que otros inhibidores de la bomba de protones, puede aumentar el número de bacterias normalmente presentes en las partes superiores del tracto gastrointestinal. El tratamiento con este medicamento puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas por bacterias como Salmonella, Campylobacter o C. difficile.
Sodio. El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente es libre de sodio.
Hipomagnesemia. Se han notificado casos raros de hipomagnesemia grave en pacientes que recibieron inhibidores de la bomba de protones (IBP), como el pantoprazol, durante al menos 3 meses, y en la mayoría de los casos, tras un año de tratamiento. Pueden aparecer y desarrollarse de forma insidiosa las siguientes manifestaciones clínicas graves de hipomagnesemia: fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular. La hipomagnesemia puede provocar hipocalcemia y/o hipokalemia (véase la sección «Características de uso»). En caso de hipomagnesemia (y de hipocalcemia y/o hipokalemia asociadas a hipomagnesemia), en la mayoría de los casos el estado del paciente mejoró tras la administración de suplementos de magnesio y la suspensión del IBP.
En pacientes que requieran tratamiento prolongado, o en aquellos que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), se debe determinar el nivel de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente durante el mismo.
Fracturas óseas. El tratamiento prolongado (más de 1 año) con dosis altas de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada o con otros factores de riesgo. Los resultados de los estudios indican que el uso de inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40%. Algunas de estas fracturas podrían estar relacionadas con otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben recibir tratamiento de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben consumir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.
Reacciones adversas cutáneas graves (RACG). Durante el uso de pantoprazol se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (NET) y reacciones medicamentosas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. La frecuencia de estas reacciones es desconocida (véase la sección «Reacciones adversas»).
Al prescribir pantoprazol, se debe informar al paciente sobre los signos y síntomas y observar cuidadosamente cualquier reacción cutánea. Si aparecen síntomas que sugieran estas reacciones cutáneas graves, el uso de pantoprazol debe suspenderse inmediatamente y considerarse alternativas terapéuticas.
Lupus eritematoso cutáneo subagudo. El uso de inhibidores de la bomba de protones se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, acompañada de artralgia, el paciente debe acudir inmediatamente al médico, quien valorará la necesidad de suspender el tratamiento con Nolpaza®. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con inhibidores de la bomba de protones puede aumentar el riesgo de su desarrollo al usar otros inhibidores de la bomba de protones.
Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio.
Un nivel elevado de cromogranina A (CgA) puede influir en los resultados de los exámenes para el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitar este efecto, el tratamiento con Nolpaza® debe suspenderse temporalmente al menos 5 días antes de realizar la evaluación del nivel de CgA (véase la sección «Farmacodinamia»). Si los niveles de CgA y gastrina no regresan al rango normal tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la suspensión del tratamiento con inhibidores de la bomba de protones.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo. Los datos disponibles sobre el uso de Nolpaza® en mujeres embarazadas (aproximadamente entre 300 y 1000 informes sobre resultados del embarazo) indican ausencia de toxicidad embrionaria o feto/neonatal del medicamento. En estudios en animales se observó toxicidad reproductiva. Como medida de precaución, se debe evitar el uso de Nolpaza® durante el embarazo.
Lactancia. Estudios en animales han mostrado excreción de pantoprazol en la leche materna. Existen datos sobre la excreción de pantoprazol en la leche materna humana. La decisión de suspender/continuar la lactancia o suspender/continuar el tratamiento con Nolpaza® debe tomarse considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con Nolpaza® para la mujer.
Fertilidad. En estudios en animales, el pantoprazol no afectó la fertilidad.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. El pantoprazol no afecta o tiene un efecto muy leve sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de desarrollar reacciones adversas como mareo o trastornos visuales. En tales casos, no se debe conducir vehículos ni operar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
El medicamento se administra a adultos bajo prescripción y supervisión médica directa.
La administración intravenosa del medicamento se recomienda únicamente en caso de imposibilidad de administración oral. Existen datos sobre la duración del tratamiento intravenoso hasta 7 días. Por lo tanto, cuando las condiciones clínicas lo permitan, se debe realizar la transición de la administración intravenosa de Nolpaza® a la vía oral.
Reflujo esofagitis, úlcera duodenal, úlcera gástrica.
La dosis recomendada es de 40 mg de pantoprazol (1 vial) por día por vía intravenosa.
Tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios.
Para el tratamiento prolongado del síndrome de Zollinger-Ellison y otros estados patológicos hipersecretorios, la dosis inicial recomendada de Nolpaza® es de 80 mg por día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse mediante titulación, aumentando o disminuyendo según los indicadores de secreción ácida gástrica. Las dosis superiores a 80 mg por día deben dividirse en dos administraciones. Es posible un aumento temporal de la dosis de pantoprazol por encima de 160 mg, aunque la duración del tratamiento debe limitarse únicamente al período necesario para lograr un control adecuado de la secreción ácida.
Si se requiere una reducción rápida de la acidez, para la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis inicial de 2 x 80 mg para alcanzar el nivel deseado (< 10 mEq/h) en el transcurso de 1 hora.
Preparación para la administración.
El polvo se disuelve en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %, que se añade al vial. La solución puede administrarse directamente o después de mezclarla con 100 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % en frascos de plástico o de vidrio.
Tras la dilución, la estabilidad química y física del medicamento se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida debe usarse inmediatamente.
No se debe preparar ni mezclar Nolpaza® con otros disolventes distintos de los indicados anteriormente.
La administración intravenosa del medicamento debe realizarse en un período de 2 a 15 minutos.
El vial está destinado únicamente para uso único. Antes de la administración, es necesario examinar visualmente el medicamento en el vial (especialmente en cuanto al cambio de color y la presencia de sedimento).
La solución diluida debe tener un color amarillento transparente.
Insuficiencia hepática. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis diaria de 20 mg (½ vial de Nolpaza®, liofilizado para solución inyectable, 40 mg) (ver sección «Instrucciones de uso»).
Insuficiencia renal. Los pacientes con alteraciones de la función renal no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.
Pacientes pediátricos.
No se recomienda administrar Nolpaza®, liofilizado para solución inyectable, 40 mg, a niños (menores de 18 años), ya que los datos sobre la seguridad y eficacia del medicamento en esta categoría de edad son limitados. Los datos disponibles actuales se describen en la sección «Farmacocinética», sin embargo, no pueden proporcionarse recomendaciones sobre la dosificación.
Sobredosificación.
Los síntomas de sobredosificación son desconocidos.
Se toleraron bien dosis de hasta 240 mg administradas por vía intravenosa durante 2 minutos. Debido a que el pantoprazol se une extensamente a las proteínas plasmáticas, no pertenece a los medicamentos que pueden eliminarse fácilmente mediante diálisis.
En caso de sobredosificación con aparición de signos clínicos de intoxicación, se debe aplicar un tratamiento sintomático y de soporte. No existen recomendaciones sobre un tratamiento específico.
Reacciones adversas.
Se puede esperar la aparición de reacciones adversas en aproximadamente el 5 % de los pacientes. La reacción adversa más frecuente es la tromboflebitis en el lugar de administración.
Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).
Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático.
Raras: agranulocitosis.
Muy raras: leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia.
Desde el punto de vista del sistema inmunitario.
Raras: reacciones de hipersensibilidad (incluyendo reacciones anafilácticas, shock anafiláctico).
Metabolismo y trastornos nutricionales.
Raras: hiperlipidemia y aumento de los niveles de lípidos (triglicéridos, colesterol), cambios en el peso corporal.
Frecuencia no conocida: hiponatremia, hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»), hipocalcemia\textsuperscript{1}, hipopotasemia\textsuperscript{1}.
Trastornos psíquicos.
Poco frecuentes: trastornos del sueño.
Raras: depresión (incluyendo exacerbación).
Muy raras: desorientación (incluyendo exacerbación).
Frecuencia no conocida: alucinaciones, confusión mental (especialmente en pacientes con predisposición a estos trastornos, así como exacerbación de estos síntomas si están presentes en la historia clínica).
Desde el punto de vista del sistema nervioso.
Poco frecuentes: cefalea, mareo.
Raras: alteraciones del gusto.
Frecuencia no conocida: parestesia.
Desde el punto de vista del órgano de la visión.
Raras: alteraciones visuales / visión borrosa.
Desde el punto de vista del aparato digestivo.
Frecuentes: pólipos glandulares en la base del estómago.
Poco frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, distensión abdominal, estreñimiento, sequedad bucal, dolor abdominal e incomodidad.
Frecuencia no conocida: colitis microscópica.
Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar.
Poco frecuentes: aumento de las enzimas hepáticas (transaminasas, γ-GT).
Raras: aumento del nivel de bilirrubina.
Frecuencia no conocida: lesión de hepatocitos, ictericia, insuficiencia hepática hepatocelular.
Desde el punto de vista de la piel y tejidos subcutáneos.
Poco frecuentes: erupciones cutáneas, exantema, prurito.
Raras: urticaria, angioedema.
Frecuencia no conocida: síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, eritema multiforme, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), fotosensibilidad, lupus eritematoso cutáneo subagudo (véase la sección «Precauciones de uso»), reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS).
Desde el punto de vista del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo.
Poco frecuentes: fracturas de fémur, muñeca y columna vertebral (véase la sección «Precauciones de uso»).
Raras: artralgia, mialgia.
Frecuencia no conocida: espasmos musculares\textsuperscript{2}.
Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario.
Frecuencia no conocida: nefritis tubulointersticial (NTI) (con posible desarrollo de insuficiencia renal).
Desde el punto de vista del sistema reproductor y de las glándulas mamarias.
Raras: ginecomastia.
Trastornos generales.
Frecuentes: tromboflebitis en el lugar de administración.
Poco frecuentes: astenia, fatiga, malestar general.
Raras: aumento de la temperatura corporal, edemas periféricos.
\textsuperscript{1}La hipocalcemia y/o la hipopotasemia pueden estar relacionadas con la aparición de hipomagnesemia (véase la sección «Precauciones de uso»).
\textsuperscript{2}Espasmos musculares como consecuencia de un desequilibrio electrolítico.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Después de la reconstitución o de la reconstitución y dilución, la estabilidad química y física para su uso se mantiene durante 12 horas a una temperatura de 25 °C.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe administrarse inmediatamente.
Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre el período y las condiciones de conservación para su uso recae en la persona que lo administra.
Envase.
Liofilizado en viales de 15 ml; cajas de cartón con 1, 5, 10 ó 20 viales.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.