Nitroglicerina-Zdorovya

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NITROGLICERINA-ZDOROVYA (NITROGLYCERIN-ZDOROVYE)

Composizione:

Principio attivo: 1 compressa contiene 0,5 mg di nitroglicerina diluita (con lattosio), calcolata in termini di nitroglicerina;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, amido di patata, povidone, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, aspartame (E 951), crospovidone, monoidrato di lattosio.

Forma farmaceutica. Compresse sublinguali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di colore bianco o quasi bianco, di forma cilindrica piatta con faccia inclinata.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori usati in cardiologia. Nitrati organici. Codice ATC C01DA02.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica. Nitroglicerina – vasodilatatore periferico con effetto predominante sui vasi periferici.

La nitroglicerina agisce direttamente sul muscolo liscio prevalentemente dei vasi venosi e arteriosi attraverso il recettore del nitrato, localizzato nella tonaca muscolare liscia della parete vascolare. La nitroglicerina viene trasformata enzimaticamente nel muscolo liscio, formando ossido di azoto (NO), che stimola la guanilato ciclasi solubile, responsabile della formazione del guanosina 3'5'-monofosfato ciclico (cGMP), mediatore del rilassamento.

Influisce sui processi di regolazione centrale del tono vascolare e sull’attività cardiaca. Favorisce il rilascio di catecolammine nel cervello e nel cuore, determinando l’inibizione centrale del tono simpatico e vasomotorio, un’azione simpaticomimetica indiretta sul miocardio e un cambiamento della conformazione del complesso troponina-tropomiosina. La natura e l’intensità dell’azione della nitroglicerina sul cuore e sui vasi periferici dipendono dall’interazione tra processi centrali e periferici. L’inibizione dei riflessi vasocostrittori sulle arterie coronariche, risultato dell’inibizione centrale degli impulsi dolorosi, favorisce la risoluzione degli attacchi di dolore nella cardiopatia anginosa. L’effetto antianginoso della nitroglicerina è determinato dall’influenza normalizzante sul metabolismo degli elettroliti e sull’energetica del miocardio, in particolare sui parametri chiave della catena respiratoria – il rapporto tra le forme ossidate e ridotte dei coenzimi nicotinammide, nonché l’attività delle deidrogenasi NAD-dipendenti. Influisce sull’attività cardiaca e sull’emodinamica sistemica. Sotto l’effetto della nitroglicerina aumenta il flusso sanguigno retrogrado in seguito alla dilatazione e all’aumento del numero di collaterali funzionanti. L’azione simpaticomimetica indiretta, nonché l’accumulo di AMP ciclico nel miocardio, determinano un aumento della contrattilità. Inoltre, l’ossido di azoto inibisce efficacemente sia l’aggregazione che l’adesione delle piastrine. La riduzione della resistenza periferica e il minore ritorno venoso – effetti legati al rilassamento del muscolo liscio vascolare – riducono il precarico e il postcarico cardiaco. La dilatazione delle vene determina una riduzione del volume di sangue che raggiunge il cuore e quindi una diminuzione del precarico, mentre la dilatazione delle arterie riduce la resistenza periferica totale e il postcarico, con conseguente riduzione del lavoro cardiaco e miglioramento della circolazione coronarica.

Si verifica una ridistribuzione del flusso ematico nel miocardio a favore delle aree ischemiche, con un aumento della funzione inotropa del miocardio. Si riduce la pressione telediastolica nel ventricolo sinistro e le dimensioni del cuore, migliorando l’irrorazione sanguigna della regione subendocardica, più vulnerabile all’ischemia. L’indebolimento della resistenza venosa e arteriosa periferica e la pressione di riempimento cardiaco riducono il consumo energetico del ventricolo sinistro e la richiesta miocardica di ossigeno. La pressione nei capillari polmonari si riduce, determinando l’indicazione della nitroglicerina nell’infarto miocardico con edema polmonare e nell’insufficienza cardiaca. Nell’ipocinesia ischemica di specifiche aree del miocardio, viene ripristinata la contrattilità. I vasi meningei si dilatano, mentre quelli degli organi interni si restringono; si riduce la pressione nel sistema dell’arteria polmonare a causa dell’effetto vasodilatatore e sistemico della nitroglicerina. La nitroglicerina rilassa il muscolo liscio dei bronchi, dei dotti biliari, del tratto gastrointestinale e delle vie urinarie. In uno studio sperimentale non è stata rilevata alcuna azione teratogena o tossica sull’embrione.

Farmacocinetica. Dopo somministrazione sublinguale, l’effetto si manifesta già entro 0,5–2 minuti; il 75 % dei pazienti riferisce un miglioramento entro i primi 3 minuti e un ulteriore 15 % entro 4–15 minuti.

La nitroglicerina somministrata per via sublinguale viene assorbita dalla mucosa e raggiunge principalmente la circolazione sistemica. Viene assorbito il 60–75 % della dose assunta. Entro 2–4 minuti dall’assunzione si raggiunge la concentrazione massima nel plasma – 2,3 mcg/l; entro l’8° minuto si riduce del 50 % e dopo 20 minuti la nitroglicerina è quasi indosabile nel sangue. Viene rapidamente metabolizzata nel fegato. I nitroesteri degli alcoli polivalenti subiscono rapidamente denitrazione. I metaboliti denitrati, ad esempio i dinitrati 1,2- e 3,4-, hanno un’azione più debole e un tempo di dimezzamento più lungo rispetto alla nitroglicerina. Il tempo di dimezzamento della nitroglicerina è di circa 30 minuti. La rimozione dei gruppi nitro avviene in modo sequenziale, sia attraverso la formazione di nitriti inorganici che di nitrati. Dalla parte organica della molecola dei nitroesteri si formano alcoli, aldeidi e acidi organici. Entro 4 ore dall’applicazione del farmaco, i nitroesteri (prodotto iniziale) sono quasi indosabili. Il metabolismo avviene più intensamente nel fegato, nei reni e nel sangue. I nitroesteri vengono scissi attraverso due vie: mediante la reduttasi dipendente dal glutatione, localizzata principalmente nella frazione solubile degli epatociti, e mediante un enzima indipendente dal glutatione ridotto. Il farmaco viene metabolizzato principalmente nel circolo arterovenoso, diffonde nelle cellule del muscolo liscio, dove viene trasformato in ossido di azoto. Una piccola parte del farmaco, principalmente sotto l’influenza della glutatione-S-reduttasi, viene biotrasformata nel fegato in dinitrati, mononitrati e glicerina. Se assunto per via orale, la maggior parte del farmaco viene metabolizzata nel fegato (effetto di primo passaggio). Una parte significativa del dinitrato e del mononitrato forma coniugati con l’acido glucuronico. L’escrezione dei metaboliti della nitroglicerina avviene principalmente attraverso i reni; parte dei metaboliti viene escreta attraverso i polmoni con l’aria espirata. L’clearance totale della nitroglicerina è di 25–30 l.

Il tempo di dimezzamento è di 4–5 minuti. Il tempo di dimezzamento dei metaboliti è di 4 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Trattamento e profilassi a breve termine delle crisi di angina pectoris.

Controindicazioni. Ipersensibilità ai nitrati o agli eccipienti del medicinale; ischemia cerebrale, ictus emorragico, emorragia cerebrale, aumento della pressione intracranica, trauma cranico recente, bradicardia (meno di 50 bpm), ipotensione arteriosa (pressione sistolica inferiore a 100 mmHg, pressione diastolica inferiore a 60 mmHg), shock, collasso, cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, stenosi aortica, condizioni associate a riduzione della pressione di riempimento del ventricolo sinistro (infarto miocardico acuto, stenosi mitralica isolata, pericardite costrittiva), tamponamento cardiaco, edema polmonare tossico, forma ad angolo chiuso di glaucoma con elevata pressione intraoculare, assunzione concomitante di inibitori della fosfodiesterasi-5 (PDE-5) (sildenafil, tadalafil, vardenafil).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. L’uso concomitante con altri vasodilatatori, farmaci ipotensivi, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE), bloccanti dei canali del calcio di tipo “lento”, diuretici, antidepressivi triciclici, inibitori della monoaminoossidasi, etanolo e medicinali contenenti etanolo, beta-bloccanti, procainamide, chinidina, procainamide aumenta l’effetto ipotensivo della nitroglicerina.

Inibitori della fosfodiesterasi (sildenafil, tadalafil, vardenafil) – l’associazione concomitante di nitroglicerina con questi farmaci è controindicata, poiché esiste un potenziale rischio di ipotensione arteriosa incontrollata e di complicanze cardiovascolari potenzialmente letali.

Atropina e altri farmaci con azione M-colinolitica possono ridurre l’effetto della nitroglicerina a causa della diminuzione della secrezione e del bioassorbimento del farmaco.

L’associazione con diidroergotamina può portare ad un aumento della sua concentrazione nel plasma e ad un incremento della pressione arteriosa (a causa dell’aumento della biodisponibilità della diidroergotamina).

L’uso concomitante con eparina può determinare una riduzione dell’effetto anticoagulante di quest’ultima (dopo la sospensione del medicinale è possibile un marcato calo della coagulazione del sangue, che potrebbe richiedere una riduzione della dose di eparina).

Il fenobarbital attiva il metabolismo dei nitrati nel fegato. Gli α-adrenomimetici, l’istamina, la pituitrina, i corticosteroidi, gli stimolanti del sistema nervoso centrale, il veleno d’ape, il veleno di serpente e l’esposizione ai raggi solari riducono l’effetto antianginoso della nitroglicerina. I salicilati aumentano il livello di nitroglicerina nel sangue, i barbiturici ne accelerano il metabolismo. I donatori di gruppi solfidrilici (captopril, acetilcisteina, unithiol) ripristinano la ridotta sensibilità alla nitroglicerina.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio-beneficio, nei seguenti casi: ipovolemia non controllata, insufficienza cardiaca con pressione arteriosa polmonare normale o bassa, grave anemia, ipertiroidismo, grave insufficienza renale e/o epatica (rischio di sviluppo di metemoglobinemia).

È necessario usare cautela nei pazienti con marcata aterosclerosi cerebrale e nei pazienti anziani. Durante il trattamento non è consentito assumere alcol; è controindicato frequentare saune, bagni turchi o fare docce calde.

La compressa non deve essere masticata, poiché una quantità eccessiva di principio attivo può entrare nel circolo sistemico attraverso la mucosa orale.

Con l'uso frequente, al nitroglicerina e ad altri nitrati organici può svilupparsi dipendenza (tolleranza), che richiede un aumento della dose. Per prevenire la tolleranza durante un trattamento prolungato, si raccomanda un'assunzione intermittente del medicinale nell'arco della giornata (con intervallo di 10-12 ore) oppure la somministrazione contemporanea di antagonisti del calcio, inibitori dell'ACE o diuretici. Se necessario, in caso di sviluppo di tolleranza, talvolta è opportuno sospendere temporaneamente il trattamento con nitroglicerina (per alcuni giorni) e sostituirla con farmaci antianginosi appartenenti ad altre classi farmacoterapeutiche.

Prima di assumere il medicinale per la prima volta, è necessario consultare il medico!

È obbligatorio informare il medico di eventuali reazioni precedenti all'assunzione di farmaci di questo gruppo.

Dopo l'assunzione di nitroglicerina è possibile un marcato abbassamento della pressione arteriosa e vertigini in seguito a un passaggio improvviso dalla posizione supina o seduta a quella eretta; ciò può verificarsi anche in seguito all'assunzione di alcol o durante esercizio fisico in condizioni di caldo intenso.

Se la vista offuscata o la secchezza orale persistono o sono particolarmente marcate, il trattamento deve essere interrotto.

L'intensità del mal di testa durante l'assunzione del medicinale può essere ridotta diminuendo la dose e/o assumendo contemporaneamente valerilato (valerilato di mentolo).

Il rischio di sviluppare metemoglobinemia, caratterizzata da cianosi e cambiamento del colore del sangue, aumenta in caso di assunzione prolungata e non controllata di nitroglicerina o di assunzione di dosi elevate del medicinale in pazienti con insufficienza epatica. In caso di sviluppo di metemoglobinemia, la nitroglicerina deve essere immediatamente sospesa e deve essere somministrato un antidoto – cloruro di metiltionio (blu di metilene). Se necessario un ulteriore uso di nitrati, è obbligatorio monitorare il livello di metemoglobina.

L'aspartame (E 951), contenuto nel medicinale, è un derivato della fenilalanina e rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Il medicinale contiene lattosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, è necessario consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento. L'uso di nitroglicerina durante la gravidanza o l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari. Durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari che richiedono un'attenzione particolare, si deve tenere presente che l'assunzione di nitroglicerina può ridurre la velocità di reazione.

Modalità di somministrazione e dosi. Da assumere per adulti.

All'inizio del trattamento è necessario valutare l'effetto del medicinale sulla pressione arteriosa. Il controllo dell'efficacia del trattamento deve essere effettuato monitorando la frequenza cardiaca e il livello della pressione arteriosa.

Il medicinale deve essere assunto immediatamente alla comparsa dei primi sintomi di un attacco di angina.

Non appena compare il dolore, posizionare 1 compressa sotto la lingua e tenerla in bocca fino a completo scioglimento, senza inghiottirla. La dose abituale è di 1 compressa sublinguale. Se entro 3-5 minuti non si ottiene un effetto antianginoso, assumere un’altra compressa.

In assenza di effetto terapeutico dopo l'assunzione di 2-3 compresse, è necessario chiamare il medico.

Nei casi di attacchi frequenti di angina, è opportuno utilizzare farmaci a rilascio prolungato.

La tolleranza alle forme sublinguali di nitroglicerina si sviluppa raramente, ma in caso di comparsa, in alcuni pazienti, la dose del medicinale può essere gradualmente aumentata fino a 2-3 compresse.

Pediatria. L'esperienza d'uso del medicinale nei bambini è limitata; pertanto non è raccomandato per questa fascia d'età.

Sovradosaggio. Sintomi: abbassamento della pressione arteriosa (inferiore a 90 mmHg) con disregolazione ortostatica, mal di testa, vertigini intense, perdita di coscienza, palpitazioni, nausea e vomito, dispnea, marcata debolezza, sonnolenza, aumento della temperatura corporea, sensazione di calore, ipotensione arteriosa, aumento della sudorazione, brividi.

Con l'assunzione di dosi elevate (oltre 20 mcg/kg): collasso, cianosi delle labbra, delle unghie o dei palmi delle mani, metemoglobinemia, dispnea e tachipnea.

Trattamento: posizionare il paziente in posizione orizzontale con le gambe sollevate; nei casi gravi somministrare plasmaespansori, simpaticomimetici, ossigeno; in caso di metemoglobinemia, somministrare blu di metilene.

Effetti indesiderati.

Sistema nervoso centrale: offuscamento della vista, cefalea da «nitrati» (soprattutto all'inizio del trattamento, tende a diminuire con la terapia prolungata), vertigini e sensazione di debolezza, ansia, reazioni psicotiche, rallentamento psicomotorio, disorientamento.

Sistema cardiovascolare: abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia riflessa; raramente (soprattutto in caso di sovradosaggio) – collasso ortostatico, cianosi, metemoglobinemia, arrossamento del viso.

Apparato digerente: secchezza della bocca, nausea, vomito, dolore addominale.

Sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, orticaria, prurito; iperemia della cute, pallore, shock anafilattico.

Altri: irritabilità, disturbi della vista, peggioramento del glaucoma, ipotermia, sensazione di calore, disturbi della respirazione, debolezza.

Sono stati inoltre riportati singoli casi di effetti indesiderati: peggioramento della cardiopatia ischemica dovuto all'ipossia, blocco cardiaco completo, asistolia, edema angioneurotico.

Occasionalmente, in seguito a una brusca diminuzione della pressione arteriosa, può manifestarsi un peggioramento dei sintomi della cardiopatia (reazioni «nitrato-paradossali»).

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. Compresse n. 40 in un barattolo o contenitore nella scatola.

Categoria di vendita. Da banco.

Produttore. SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «ZDOROV'YA».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività. Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenko, 22.