Nitroglicerina-Zdorovya

INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NITROGLICERINA-ZDOROVYE (NITROGLYCERIN-ZDOROVYE)

Composición:

Principio activo: Cada tableta contiene 0,5 mg de nitroglicerina diluida (con lactosa), calculada en base a nitroglicerina.

Excipientes: celulosa microcristalina, almidón de patata, povidona, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, aspartamo (E 951), crospovidona, monohidrato de lactosa.

Forma farmacéutica. Tabletas sublinguales.

Características fisicoquímicas principales: tabletas de color blanco o casi blanco, de forma cilíndrica plana con ranura.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores usados en cardiología. Nitratos orgánicos. Código ATC C01D A02.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica. La nitroglicerina es un vasodilatador periférico con efecto predominante sobre los vasos periféricos.

La nitroglicerina actúa directamente sobre los músculos lisos, principalmente de los vasos venosos y arteriales, a través del receptor de nitritos situado en la capa muscular lisa de la pared vascular. En los músculos lisos, la nitroglicerina se transforma enzimáticamente, generando óxido nítrico (NO), que estimula a la guanilato ciclasa soluble, responsable de la formación del guanosín-3',5'-monofosfato cíclico (cGMP), el cual actúa como mediador de la relajación.

Influye en los procesos de regulación central del tono vascular y en la actividad cardíaca. Favorece la liberación de catecolaminas en el cerebro y en el corazón, lo que conduce a la supresión central del tono simpático y vasomotor, a un efecto simpaticomimético indirecto sobre el miocardio y a cambios en la conformación del complejo troponina-tropomiosina. La naturaleza e intensidad del efecto de la nitroglicerina sobre el corazón y los vasos periféricos depende de la interacción entre procesos centrales y periféricos. La supresión de los reflejos vasoconstrictores en las arterias coronarias, resultado de la inhibición central de los impulsos dolorosos, favorece la interrupción de los episodios de dolor en la angina de pecho. La acción antianginosa de la nitroglicerina se debe a su efecto normalizador sobre el metabolismo electrolítico y energético del miocardio, específicamente sobre los parámetros clave de la cadena respiratoria: la relación entre formas oxidadas y reducidas de los coenzimas nicotinamídicos, así como la actividad de las deshidrogenasas dependientes de NAD. Afecta la actividad cardíaca y la hemodinámica sistémica. Bajo la influencia de la nitroglicerina, aumenta el flujo sanguíneo retrógrado debido a la dilatación y al incremento en el número de colaterales funcionantes. El efecto simpaticomimético indirecto, así como la acumulación de AMP cíclico en el miocardio, provocan un aumento en la contractilidad miocárdica. Además, el óxido nítrico inhibe eficazmente tanto la agregación como la adhesión plaquetaria. La reducción de la resistencia periférica y la disminución del retorno venoso son efectos relacionados con la relajación de los músculos lisos vasculares, lo que disminuye la precarga y poscarga cardíaca. La dilatación venosa provoca una reducción del volumen de sangre que llega al corazón y, por tanto, una disminución de la precarga; la dilatación arterial reduce la resistencia periférica total y la poscarga, lo que finalmente se traduce en una reducción del trabajo cardíaco y una mejora del flujo sanguíneo coronario.

Se produce una redistribución del flujo sanguíneo en el miocardio a favor de las zonas isquémicas, aumentando la función inotrópica del miocardio. Disminuye la presión diastólica final en el ventrículo izquierdo y el tamaño del corazón, lo que mejora el suministro sanguíneo a la capa subendocárdica, más vulnerable a la isquemia. La reducción de la resistencia venosa y arterial periférica y de la presión de llenado cardíaco favorece una disminución del consumo energético del ventrículo izquierdo y de la demanda miocárdica de oxígeno. La presión en los capilares pulmonares disminuye, lo que justifica el uso de la nitroglicerina en el infarto de miocardio con edema pulmonar, así como en la insuficiencia cardíaca. En la hipocinesia isquémica de áreas específicas del miocardio, se restablece la contractilidad. Las arterias meníngeas se dilatan, mientras que los vasos de los órganos internos se contraen; la presión en el sistema de la arteria pulmonar disminuye como resultado de la vasodilatación y del efecto sistémico de la nitroglicerina. La nitroglicerina relaja los músculos lisos de los bronquios, de los conductos biliares, del tracto gastrointestinal y de las vías urinarias. En estudios experimentales no se observó acción teratogénica ni tóxica sobre el embrión.

Farmacocinética. Tras la administración sublingual, el efecto comienza ya entre los 0,5 y 2 minutos; el 75 % de los pacientes notan mejoría en los primeros 3 minutos, y otro 15 % entre los 4 y 15 minutos siguientes.

La nitroglicerina administrada por vía sublingual es absorbida por la mucosa y entra principalmente en la circulación sistémica. Se absorbe entre el 60 y el 75 % de la dosis administrada. La concentración máxima en plasma (2,3 µg/l) se alcanza a los 2-4 minutos tras la administración, disminuye un 50 % a los 8 minutos y a los 20 minutos ya apenas se detecta en sangre. Se metaboliza rápidamente en el hígado. Los ésteres nitroso de alcoholes polihídricos sufren rápida desnitración. Los metabolitos desnitrados, como los dinítratos 1,2- y 3,4-, tienen una acción más débil y un período de semivida más prolongado en comparación con la nitroglicerina. El período de semidesintegración de la nitroglicerina es de aproximadamente 30 minutos. La eliminación de los grupos nitro ocurre secuencialmente, tanto mediante la formación de nitritos inorgánicos como de nitratos. A partir de la parte orgánica de la molécula de los nitroésteres se forman alcoholes, aldehídos y ácidos orgánicos. A las 4 horas tras la administración del fármaco, los nitroésteres (producto inicial) prácticamente ya no se detectan. El metabolismo es más activo en el hígado, riñones y sangre. Los nitroésteres se descomponen por dos vías: mediante la reductasa dependiente de glutatión, localizada principalmente en la fracción soluble de los hepatocitos, y mediante una enzima que no requiere glutatión reducido. El fármaco se metaboliza principalmente en el lecho arteriovenoso, difunde hacia las células del músculo liso, donde se transforma en óxido nítrico. Una pequeña parte del fármaco, principalmente bajo la influencia de la glutatión-S-reductasa, se biotransforma en el hígado en dinitratos, mononitratos y glicerina. Tras la administración oral, la mayor parte del fármaco se metaboliza en el hígado (efecto de primer paso). Una parte significativa del dinitrato y mononitrato forma conjugados con ácido glucurónico. La excreción de los metabolitos de la nitroglicerina se produce principalmente por vía renal; parte de los metabolitos se excreta por los pulmones con el aire espirado. La depuración total de la nitroglicerina es de 25-30 l.

El período de semieliminación es de 4-5 minutos. El período de semieliminación de los metabolitos es de 4 horas.

Características clínicas.

Indicaciones. Para la interrupción y profilaxis a corto plazo de los ataques de angina de pecho.

Contraindicaciones. Hipersensibilidad a los nitratos o a los componentes auxiliares del medicamento; isquemia cerebral, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia intracraneal, aumento de la presión intracraneal, traumatismo craneal reciente, bradicardia (menos de 50 latidos/min), hipotensión arterial (presión sistólica inferior a 100 mm Hg, presión diastólica inferior a 60 mm Hg), shock, colapso, cardiomiopatía hipertrófica obstructiva, estenosis aórtica, estados acompañados por disminución de la presión de llenado del ventrículo izquierdo (infarto agudo de miocardio, estenosis mitral aislada, pericarditis constrictiva), taponamiento cardíaco, edema pulmonar tóxico, glaucoma de ángulo cerrado con alta presión intraocular, administración concomitante de inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (FDE-5) (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones. Cuando se administra simultáneamente con otros vasodilatadores, medicamentos antihipertensivos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), bloqueadores de los canales de calcio de tipo lento, diuréticos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores de la monoaminooxidasa, etanol y medicamentos que contienen etanol, betabloqueadores, procainamidas, quinidina y novocainamida, se potencia el efecto hipotensor del nitroglicerol.

Inhibidores de la fosfodiesterasa (sildenafilo, tadalafilo, vardenafilo) – está contraindicada la administración concomitante de nitroglicerol con estos medicamentos, ya que existe un peligro potencial de hipotensión arterial incontrolada y complicaciones cardiovasculares potencialmente mortales.

La atropina y otros medicamentos con acción M-colinolítica pueden reducir el efecto del nitroglicerol debido a la disminución de la secreción y la biodisponibilidad del fármaco.

La administración conjunta con dihidroergotamina puede provocar un aumento de su concentración en el plasma sanguíneo y un incremento de la presión arterial (como resultado del aumento de la biodisponibilidad de la dihidroergotamina).

Cuando se administra simultáneamente con heparina, es posible una reducción del efecto anticoagulante de esta última (tras la suspensión del medicamento, puede producirse una marcada disminución de la coagulación sanguínea, lo que podría requerir una reducción de la dosis de heparina).

El fenobarbital activa el metabolismo de los nitratos en el hígado. Los α-adrenomiméticos, la histamina, la pituitrina, los corticosteroides, los estimulantes del sistema nervioso central, el veneno de abeja, el veneno de serpiente y la exposición a la luz solar reducen el efecto antianginoso del nitroglicerol. Los salicilatos aumentan el nivel de nitroglicerol en la sangre, mientras que los barbitúricos aceleran su metabolismo. Los donadores de grupos sulfhidrilo (captopril, acetilcisteína, unithiol) restauran la sensibilidad disminuida al nitroglicerol.

Características de aplicación.

Debe administrarse con precaución, evaluando cuidadosamente el riesgo frente al beneficio, en casos de: hipovolemia no controlada, insuficiencia cardíaca con presión normal o baja en la arteria pulmonar, anemia grave, hipertiroidismo, insuficiencia renal grave y/o hepática (riesgo de desarrollar metahemoglobinemia).

Debe utilizarse con precaución en pacientes con aterosclerosis cerebral marcada y en pacientes de edad avanzada. Durante el tratamiento no está permitido el consumo de alcohol; están contraindicadas las visitas a saunas, baños turcos y duchas calientes.

No se debe masticar la tableta, ya que a través de la mucosa bucal puede absorberse una cantidad excesiva de sustancia activa hacia la circulación sistémica.

Con el uso frecuente, tanto al nitroglicerina como a otros nitratos orgánicos puede desarrollarse tolerancia, lo que requiere un aumento de la dosis. Durante el tratamiento prolongado, para prevenir la aparición de tolerancia, se recomienda un uso intermitente del medicamento durante el día (con intervalos de 10-12 horas) o la administración simultánea de antagonistas del calcio, inhibidores de la ECA o diuréticos. Si se desarrolla tolerancia, en ocasiones será necesario suspender temporalmente el uso de nitroglicerina (durante varios días) y sustituirla por agentes antianginosos de otros grupos farmacoterapéuticos.

Antes de usar el medicamento por primera vez, se debe consultar al médico.

Es imprescindible informar al médico sobre cualquier reacción previa al uso de medicamentos de este grupo.

Después de la administración de nitroglicerina, puede producirse una disminución significativa de la presión arterial y mareo al pasar bruscamente de la posición supina o sentada a la posición vertical; al consumir alcohol o al realizar ejercicio físico en climas cálidos.

Si la visión borrosa o la sequedad bucal persisten o son muy intensas, el tratamiento debe interrumpirse.

La intensidad del dolor de cabeza durante la toma del medicamento puede reducirse disminuyendo la dosis y/o tomando valeridol simultáneamente.

El riesgo de desarrollar metahemoglobinemia, que se manifiesta con cianosis y cambio en el color de la sangre, aumenta con el uso prolongado e incontrolado de nitroglicerina o con la administración de dosis elevadas en pacientes con insuficiencia hepática. En caso de desarrollarse metahemoglobinemia, se debe suspender urgentemente la nitroglicerina y administrar el antídoto – cloruro de metiltionio (azul de metileno). Si es necesario continuar posteriormente con nitratos, se debe controlar obligatoriamente el nivel de metahemoglobina.

El aspartamo (E 951), componente del medicamento, es un derivado de la fenilalanina y representa un peligro para pacientes con fenilcetonuria.

El medicamento contiene lactosa. Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con el médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia. El uso de nitroglicerina durante el embarazo o la lactancia está contraindicado.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante la conducción de vehículos y el manejo de maquinaria que requiera una atención especial, debe tenerse en cuenta que la administración de nitroglicerina puede provocar una disminución en la velocidad de reacción.

Vía de administración|ingesta| y dosis. Administrar a adultos.

Al iniciar el tratamiento, es necesario evaluar el efecto del medicamento sobre la presión arterial. La eficacia del tratamiento debe controlarse mediante la frecuencia cardíaca y el nivel de presión arterial.

Debe tomarse inmediatamente al aparecer los primeros síntomas de un ataque de angina de pecho.

Inmediatamente después del inicio del dolor, colocar 1 tableta bajo la lengua y mantenerla en la boca hasta su disolución completa, sin tragarla. La dosis habitual es de 1 tableta sublingual. Si no se observa efecto antianginoso en 3-5 minutos, debe tomarse otra tableta.

Si no se obtiene efecto terapéutico tras la administración de 2-3 tabletas, debe llamarse al médico.

En caso de ataques frecuentes de angina de pecho, es recomendable utilizar formas de liberación prolongada.

La tolerancia a las formas sublinguales de nitroglicerina rara vez se desarrolla, pero si ocurre, en algunos pacientes la dosis del medicamento debe aumentarse progresivamente hasta 2-3 tabletas.

Niños. La experiencia con el uso del medicamento en niños es limitada, por lo que no se recomienda su uso en este grupo de edad.

***Sobredosis.***Síntomas: disminución de la presión arterial (por debajo de 90 mm Hg) con desregulación ortostática, dolor de cabeza, mareo intenso, pérdida de conciencia, taquicardia, náuseas y vómitos, dificultad respiratoria, debilidad marcada, somnolencia, fiebre, sensación de calor, hipotensión arterial, sudoración excesiva, escalofríos.

Al administrar dosis elevadas (más de 20 mcg/kg): colapso, cianosis de labios, uñas o palmas, metahemoglobinemia, disnea y taquipnea.

Tratamiento: colocar al paciente en posición horizontal con las piernas elevadas; en casos graves, administrar sustitutos del plasma, simpaticomiméticos y oxígeno; en caso de metahemoglobinemia, administrar azul de metileno.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central: visión borrosa, dolor de cabeza «nitrato», especialmente al comienzo del tratamiento (disminuye con la terapia prolongada), mareo y sensación de debilidad, ansiedad, reacciones psicóticas, letargo, desorientación.

Del sistema cardiovascular: disminución de la presión arterial, taquicardia refleja, raramente (especialmente en caso de sobredosis) – colapso ortostático, cianosis, metemoglobinemia, enrojecimiento facial.

Del tracto gastrointestinal: sequedad en la boca, náuseas, vómitos, dolor abdominal.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, prurito; hiperemia de la piel, palidez, shock anafiláctico.

Otras: excitabilidad, alteraciones visuales, empeoramiento del glaucoma, hipotermia, sensación de calor, alteraciones respiratorias, debilidad.

También se han notificado casos aislados de reacciones adversas: empeoramiento de la enfermedad isquémica cardiaca debido a hipoxia, bloqueo completo, asistolía, edema angioneurótico.

En ocasiones, tras una disminución brusca de la presión arterial, puede observarse un empeoramiento de los síntomas de angina de pecho (reacciones «nitrato» paradójicas).

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Tabletas № 40 en frasco o recipiente dentro de la caja.

Categoría de dispensación. Sin receta médica.

Fabricante. SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial. Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.