Nimelgan

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale NIMELGAN (NIMELGAN)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 compressa contiene 100 mg di nimesulide (calcolato come sostanza al 00 %);

Eccipienti: idrossipropilcellulosa; docusato sodico; cellulosa microcristallina; lattosio monoidrato; sodio amido glicolato (tipo A); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, con superficie biconvessa, con linea di frattura su un lato, di colore giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Nimesulide è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo con proprietà analgesiche e antipiretiche, che agisce come inibitore dell'enzima cicloossigenasi, responsabile della sintesi delle prostaglandine.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il nimesulide viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma viene raggiunta entro 2-3 ore e corrisponde a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è compresa tra 20 e 35 mg·h/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli ottenuti dopo l'assunzione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Il nimesulide si lega alle proteine plasmatiche per circa il 97,5%.

Biotrasformazione ed eliminazione

Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato attraverso diversi percorsi, inclusa la partecipazione dell'isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente a farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è la para-idrossi derivata, che è anch'essa farmacologicamente attiva. Il tempo di comparsa di questo metabolita nel circolo ematico è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma ed è quasi completamente presente in forma coniugata. Il tempo di emivita è compreso tra 3,2 e 6 ore.

Il nimesulide viene eliminato principalmente attraverso le urine (circa il 50% della dose assunta). Solo l'1-3% viene escreto in forma immodificata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale, rilevabile esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico del nimesulide nei pazienti anziani non cambia né dopo somministrazione singola né ripetuta.

In uno studio sperimentale a breve termine condotto su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, la concentrazione massima nel plasma di nimesulide e del suo metabolita principale nei pazienti non è risultata superiore a quella osservata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di emivita nei pazienti con compromissione renale erano del 50% superiori, ma sono sempre rimasti entro i limiti della gamma dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani che assumevano nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha causato accumulo. Il nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato rischi particolari per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, il nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrato a femmine in dosi non tossiche, effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) sono stati osservati nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e effetti avversi sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto. Dismenorrea primaria.

Nimelgan deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea.

La decisione di prescrivere il medicinale deve essere presa sulla base della valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità nota al nimesulide, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Reazioni iperallergiche pregresse (broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS).

Reazioni epatotossiche pregresse al nimesulide.

Non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri farmaci che potenzialmente possono causare reazioni epatotossiche.

Alcolismo e tossicodipendenza.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni anamnestiche correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera peptica gastrica e duodenale in fase acuta o anamnesi di emorragia gastrointestinale, ulcere o perforazioni.

Emorragia cerebrovascolare o altre emorragie, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione.

Grave insufficienza cardiaca.

Grave compromissione della funzionalità renale.

Alterazione della funzionalità epatica.

Aumento della temperatura corporea e sintomi simil-influenzali.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento» e i dati preclinici sulla sicurezza).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi. Aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina. Aumenta il rischio di emorragie gastrointestinali (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Anticoagulanti. I FANS possono potenziare l’effetto degli anticoagulanti, come il warfarin (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»). Il trattamento con nimesulide in pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico comporta un aumentato rischio di complicanze emorragiche e pertanto tale associazione non è raccomandata (vedere anche il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego») ed è controindicata nei pazienti con gravi alterazioni della coagulazione (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»). Se non è possibile evitare tale terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso controllo dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II. I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con ridotta funzionalità renale (ad esempio pazienti disidratati o anziani con compromissione renale), la somministrazione contemporanea di inibitori dell’ACE e inibitori della cicloossigenasi può causare un ulteriore peggioramento della funzionalità renale, inclusa l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando il paziente assume nimesulide contemporaneamente a inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. Si raccomanda la massima cautela nell’uso di tale combinazione, specialmente negli anziani. I pazienti devono ricevere un’adeguata idratazione. È opportuno valutare la necessità di monitorare la funzionalità renale dopo l’inizio del trattamento concomitante e periodicamente dopo la sua interruzione.

Altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS). L’uso concomitante di medicinali contenenti nimesulide (vedere il paragrafo «Caratteristiche cliniche») con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico alle dosi antinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandato.

Interazioni farmacocinetiche: effetto del nimesulide sulla farmacocinetica di altri medicinali.

Furosemide. Il nimesulide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide sull’escrezione di sodio, in misura minore su quella di potassio e riduce l’effetto diuretico. L’assunzione concomitante di nimesulide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e una riduzione dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni del clearnace renale del furosemide. L’uso concomitante di furosemide e medicinali contenenti nimesulide richiede cautela nei pazienti con compromissione renale o cardiaca (vedere il paragrafo «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Litio. Sono stati segnalati casi in cui i FANS riducono il clearnace del litio, determinando un aumento della concentrazione plasmatica di litio e tossicità. Nei pazienti in trattamento con farmaci a base di litio, durante la somministrazione di nimesulide è necessario effettuare un monitoraggio frequente dei livelli plasmatici di litio.

Interazioni farmacocinetiche: effetto di altri medicinali sulla farmacocinetica del nimesulide.

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimesulide viene dislocato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Nonostante tali interazioni siano state osservate in vitro nel plasma, tali effetti non sono stati osservati durante l’uso clinico del medicinale.

Altre interazioni.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e farmaci antiacidi (combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio). Il nimesulide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. L’uso concomitante di nimesulide con medicinali substrati di questo enzima può determinare un aumento della loro concentrazione plasmatica. È necessaria cautela se il nimesulide viene somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexate, poiché potrebbe verificarsi un aumento del livello sierico di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della sintetasi, tra cui il nimesulide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Caratteristiche particolari di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per controllare i sintomi della malattia (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia» e i rischi gastrointestinali e cardiovascolari riportati di seguito). Se non si ottiene un’efficacia terapeutica (riduzione della sintomatologia della malattia), la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

Si deve evitare l’uso concomitante di altri FANS, inclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Durante la terapia con Nimelgan, ai pazienti si deve raccomandare di astenersi dall’uso di altri analgesici.

Il medicinale contiene lattosio; pertanto, non deve essere somministrato a pazienti affetti da rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza da lattasi di Lapp o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l’uso concomitante di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. L’uso di FANS può mascherare l’aumento della temperatura corporea associato a un’infezione batterica sottostante.

Effetti sul fegato.

Sono stati riportati raramente gravi effetti epatici correlati all’uso di nimesulide, molto raramente anche con esito fatale (vedi anche sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti che manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, oppure che presentano valori alterati nei test di funzionalità epatica, devono interrompere l’assunzione del medicinale. La riassunzione di nimesulide in questi pazienti è controindicata. Sono stati riportati danni epatici, nella maggior parte dei casi reversibili, dopo un’esposizione breve al medicinale.

In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali in pazienti che assumono nimesulide, l’assunzione del medicinale deve essere sospesa.

Effetti sul tratto gastrointestinale.

Sono stati riportati casi di emorragia o ulcera/perforazione nel tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che potrebbero avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con anamnesi di ulcera, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni») e nei pazienti anziani. In questi pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, così come per quelli che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica. I pazienti con danni tossici al tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo insolito a livello del tratto gastrointestinale, specialmente emorragie. Ciò è particolarmente importante nelle fasi iniziali del trattamento. I pazienti con anamnesi di danni tossici al tratto gastrointestinale, in particolare i pazienti anziani, devono riferire qualsiasi sintomo addominale insolito (soprattutto emorragia gastrointestinale), specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

L’insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione nel tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di comparsa di emorragia o ulcera nel tratto gastrointestinale, l’uso di nimesulide deve essere interrotto. Nimesulide deve essere usato con cautela nei pazienti con disturbi gastrointestinali, compresa l’ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o malattia di Crohn in anamnesi (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

I pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi, anticoagulanti (warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), devono essere informati della necessità di prestare particolare cautela nell’uso di nimesulide. In caso di comparsa di emorragia o ulcera gastrointestinale in pazienti in trattamento con nimesulide, la terapia deve essere interrotta.

I FANS devono essere somministrati con cautela ai pazienti con anamnesi di malattia di Crohn o colite ulcerosa non specifica, poiché nimesulide può causarne l’aggravamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»). L’uso concomitante di nimesulide con altri medicinali, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare un peggioramento della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

Effetti sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare.

I pazienti con anamnesi di ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato richiedono un adeguato monitoraggio e consulenza medica, poiché sono stati riportati ritenzione idrica ed edemi in seguito alla terapia con FANS.

Studi clinici ed evidenze epidemiologiche indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con trattamento prolungato, possono comportare un lieve aumento del rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di nimesulide.

Nimesulide deve essere somministrato solo dopo un’attenta valutazione clinica ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca acuta, cardiopatia ischemica conclamata, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari. Lo stesso approccio deve essere seguito prima di prescrivere il medicinale a pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito o fumo.

Poiché nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere usato con cautela nei pazienti con diatesi emorragica (vedi anche sezione «Controindicazioni»). Tuttavia, il medicinale Nimelgan non può sostituire l’acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetti sui reni.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale o cardiaca a causa della possibile compromissione della funzionalità renale. In caso di peggioramento delle condizioni, il trattamento deve essere interrotto.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani si verifica una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali (vedi sezione «Effetti indesiderati»), nonché alterazioni della funzionalità renale, cardiaca ed epatica; pertanto si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico.

Reazioni cutanee.

Con l’uso di nimesulide sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF). Nimesulide non deve essere ripetutamente somministrato ai pazienti con anamnesi di EFF associata a nimesulide (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni cutanee con l’uso di FANS, alcune delle quali possono essere potenzialmente letali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nella maggior parte dei casi, se tali reazioni si verificano entro il primo mese di un precedente trattamento, il rischio di ricomparsa nei pazienti aumenta significativamente. Il medicinale deve essere interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, coinvolgimento delle mucose e altri segni di ipersensibilità allergica.

Effetti sulla fertilità.

L’uso del medicinale Nimelgan può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato alle donne che desiderano una gravidanza. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono prendere in considerazione l’interruzione del trattamento con Nimelgan (vedi sezione «Uso in gravidanza o allattamento»).

Uso in gravidanza o durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’uso di nimesulide è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti sfavorevoli sulla gravidanza e/o sullo sviluppo dell’embrione/feto. I dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine nelle prime fasi della gravidanza può aumentare il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite, come difetti cardiaci e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell’1% a circa l’1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l’aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha causato un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, è stato riportato che negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi si verifica un aumento della frequenza di diverse malformazioni fetali, comprese quelle cardiovascolari.

L’uso di nimesulide a partire dalla 20ª settimana di gravidanza può causare oligoidramnios a causa della disfunzione renale fetale. Questo effetto può manifestarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del farmaco. Inoltre, dopo l’assunzione del medicinale nel secondo trimestre di gravidanza sono stati riportati casi di coartazione del dotto arterioso fetale, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, nimesulide non deve essere assunto se non strettamente necessario.

Nel caso di uso di nimesulide in donne che tentano di concepire o durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, si deve prescrivere la dose più bassa possibile e la durata minima di trattamento.

Si deve considerare un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e coartazione del dotto arterioso fetale in caso di esposizione a nimesulide per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Le donne in gravidanza devono interrompere l’uso di nimesulide se viene riscontrato oligoidramnios o coartazione del dotto arterioso fetale.

Nel terzo trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità pneumocardica (precoce coartazione/occlusione del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all’insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios (vedi sopra).

Nella madre verso la fine della gravidanza e nel neonato è possibile:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione della contrattilità uterina, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Allattamento.

Non è noto se nimesulide passi nel latte materno umano. Nimesulide è controindicato durante l’allattamento (vedi sezione «Controindicazioni» e dati preclinici sulla sicurezza).

Fertilità.

Come altri FANS, i medicinali contenenti nimesulide non sono raccomandati alle donne che tentano di concepire (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»). Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per sterilità devono interrompere l’uso di nimesulide.

Se una gravidanza viene diagnosticata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto di nimesulide sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Tuttavia, ai pazienti che dopo l’assunzione di nimesulide manifestano capogiri o sonnolenza si deve raccomandare di astenersi dalla guida di veicoli e dallo svolgimento di attività che richiedono particolare attenzione.

Modalità e posologia.

Per prevenire l’insorgenza e attenuare la manifestazione di reazioni avverse, il medicinale deve essere assunto per il periodo più breve possibile e alla dose minima efficace. Il medicinale deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Il medicinale deve essere assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una quantità sufficiente di liquidi.

Per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni – 1 compressa (100 mg) 2 volte al giorno, al mattino e alla sera. La durata massima del trattamento è di 15 giorni.

Per i pazienti anziani la posologia indicata non richiede alcuna correzione della dose (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Bambini. I medicinali contenenti nimesulide sono controindicati nei bambini di età inferiore a 12 anni (vedere anche la sezione «Controindicazioni»). Considerando il profilo farmacocinetico negli adulti e le caratteristiche farmacodinamiche della nimesulide, non è necessaria alcuna correzione della dose nei bambini e negli adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

Alterazioni della funzione renale. Considerando la farmacocinetica, nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione della dose, mentre nei pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min) il medicinale Nimelgan è controindicato (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Farmacocinetica»).

Alterazioni della funzione epatica. L’uso del medicinale Nimelgan è controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (vedere la sezione «Farmacocinetica»). Le reazioni avverse possono essere ridotte al minimo assumendo il medicinale per il periodo più breve possibile necessario per controllare i sintomi (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego»).

Bambini.

Il medicinale è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni.

Sovradosaggio.

Sintomi. I sintomi di sovradosaggio acuto di FANS sono generalmente limitati ad apatia, sonnolenza, nausea, vomito e dolore epigastrico, che di norma si risolvono con un trattamento di supporto. Può verificarsi emorragia gastrointestinale. Raramente possono manifestarsi ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria e coma. Sono stati riportati casi di reazioni anafilattoidi con l’uso di dosi terapeutiche di FANS, che potrebbero verificarsi anche in caso di sovradosaggio.

Trattamento. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio, si deve attuare un trattamento sintomatico e di supporto. Non sono disponibili dati sull’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato legame alle proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace in caso di sovradosaggio. Nei pazienti, entro le prime 4 ore, è necessario praticare lo svuotamento gastrico, somministrare carbone attivo (60-100 g per gli adulti) e un lassativo osmotico. Diuresi forzata, alcalinizzazione delle urine, emodialisi ed emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario un rigoroso monitoraggio della funzione renale ed epatica.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono basati sui dati di studi clinici controllati* (circa 7800 pazienti) e sulle osservazioni post-marketing, classificati secondo la seguente frequenza di comparsa: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 – < 1/10); non comune (≥ 1/1000 – < 1/100); raro (≥ 1/10000 – < 1/1000); molto raro (< 1/10000), inclusi casi isolati e casi con frequenza sconosciuta (non stimabile con i dati disponibili).

Gli effetti indesiderati più frequenti interessano l'apparato gastrointestinale. È possibile l'insorgenza di ulcere peptiche, perforazioni o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, soprattutto nei pazienti di età avanzata (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Dopo l’uso di medicinali contenenti nimesulide sono state riportate nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Raramente è stato osservato gastrite. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in seguito al trattamento con FANS. Molto raramente sono state riportate reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica. Studi clinici ed epidemiologici indicano che l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per periodi prolungati, può determinare un lieve aumento del rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus (vedere la sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister; 1 o 3 o 10 blister in una scatola.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «ASTRAFARM».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

6, viale Kyivska, città di Vyshneve, distretto di Kyjevo-Svjatoshyns’kyj, regione di Kyiv, 08132, Ucraina.