Nimelgan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NIMELGAN (NIMELGAN)

Composición:

Principio activo: nimesulida;

Cada tableta contiene 100 mg de nimesulida (calculado como sustancia al 100 %);

Excipientes: hidroxipropilcelulosa; docosato sódico; celulosa microcristalina; lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica (tipo A); estearato magnésico.

Forma farmacéutica. Comprimidos.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos de forma redonda, con superficie biconvexa, con una ranura en un lado, de color amarillo pálido.

Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Código ATC M01AX17.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Nimesulida es un medicamento antiinflamatorio no esteroideo con propiedades analgésicas y antipiréticas que actúa como inhibidor de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas.

Farmacocinética.

Absorción.

La nimesulida se absorbe bien por vía oral. Tras la administración de una dosis única de 100 mg de nimesulida en adultos, la concentración máxima en plasma se alcanza entre 2 y 3 horas y es de 3–4 mg/l. El área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es de 20–35 mg·h/l. No se observaron diferencias estadísticamente significativas entre estos parámetros y los obtenidos tras la administración de 100 mg dos veces al día durante 7 días. Hasta un 97,5 % de la nimesulida se une a las proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación.

La nimesulida se metaboliza activamente en el hígado mediante diferentes vías, incluida la participación del isoenzima del citocromo P450 CYP2C9. Por ello, existe riesgo de interacción medicamentosa cuando se administra simultáneamente con otros fármacos metabolizados por CYP2C9 (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). El metabolito principal es el derivado para-hidroxilado, que también es farmacológicamente activo. El tiempo hasta la detección de este metabolito en la sangre circulante es corto (aproximadamente 0,8 horas), pero la constante de reacción de su formación es baja y considerablemente menor que el coeficiente de absorción de la nimesulida. La hidroxinimesulida es el único metabolito detectado en plasma y se encuentra casi completamente en forma unida. El periodo de semivida de eliminación oscila entre 3,2 y 6 horas.

La nimesulida se elimina principalmente por orina (aproximadamente el 50 % de la dosis administrada). Solo del 1 al 3 % se excreta sin cambios. La hidroxinimesulida es el metabolito principal detectado exclusivamente en forma de glucuronato. Aproximadamente el 29 % de la dosis administrada se elimina por heces en forma metabolizada. El perfil farmacocinético de la nimesulida en pacientes de edad avanzada no cambia tras la administración única o repetida.

En un estudio experimental a corto plazo realizado con pacientes con insuficiencia renal de grado leve o moderado (aclaramiento de creatinina de 30–80 ml/min) y voluntarios sanos, la concentración máxima de nimesulida y su metabolito principal en plasma en los pacientes no fue mayor que en los voluntarios sanos. La AUC y el periodo de semivida en pacientes con alteración de la función renal fueron un 50 % mayores, pero siempre dentro del rango de los parámetros farmacocinéticos observados en voluntarios sanos que tomaron nimesulida. La administración repetida no provocó acumulación. La nimesulida está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Datos preclínicos de seguridad.

Los datos preclínicos obtenidos en estudios estándar de seguridad farmacológica, toxicidad tras administración repetida, genotoxicidad y efecto carcinogénico no revelaron riesgos especiales para el ser humano. En estudios de toxicidad tras administración repetida, la nimesulida mostró toxicidad gastrointestinal, renal y hepática. En estudios de toxicidad reproductiva, cuando se administró a hembras en dosis que no producían efectos tóxicos, se observaron efectos embriotóxicos y teratogénicos (malformaciones esqueléticas, dilatación de los ventrículos cerebrales) en conejos, pero no en ratas. En ratas se observó un aumento de la mortalidad de la descendencia en el período postnatal temprano y efectos adversos sobre la fertilidad.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del dolor agudo. Dismenorrea primaria.

Nimelgan debe utilizarse únicamente como un fármaco de segunda línea.

La decisión de prescribir este medicamento debe basarse en la evaluación de todos los riesgos para cada paciente en particular.

Contraindicaciones.

Sensibilidad conocida al nimesulida, a cualquier otro AINE o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Reacciones de hipersensibilidad previas (broncoespasmo, rinitis, urticaria) asociadas al uso de ácido acetilsalicílico u otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Reacciones hepatotóxicas previas al nimesulida.

No debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que potencialmente puedan causar reacciones hepatotóxicas.

Alcoholismo y dependencia de drogas.

Hemorragia gastrointestinal o perforación en la historia clínica relacionada con el uso previo de AINE.

Úlcera péptica gástrica o duodenal en fase de exacerbación o presencia en anamnesis de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación.

Hemorragia cerebrovascular u otras hemorragias, así como enfermedades que cursen con trastornos hemorrágicos.

Trastornos graves de la coagulación sanguínea.

Insuficiencia cardíaca grave.

Alteraciones graves de la función renal.

Alteraciones de la función hepática.

Presencia de fiebre y síntomas similares a la gripe.

Edad pediátrica inferior a 12 años.

Tercer trimestre del embarazo y período de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia» y datos preclínicos sobre seguridad).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones farmacodinámicas.

Corticosteroides. Aumenta el riesgo de úlcera gastrointestinal o hemorragia (ver sección «Precauciones de uso»).

Agentes antiagregantes plaquetarios e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina. Aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal (ver sección «Precauciones de uso»).

Anticoagulantes. Los AINE pueden potenciar el efecto de anticoagulantes como la warfarina (ver sección «Precauciones de uso»). En pacientes tratados con nimesulida que también reciben warfarina u otros anticoagulantes o ácido acetilsalicílico, existe un mayor riesgo de complicaciones por hemorragia; por tanto, esta combinación no se recomienda (ver también sección «Precauciones de uso») y está contraindicada en pacientes con trastornos graves de la coagulación (ver también sección «Contraindicaciones»). Si no puede evitarse esta terapia combinada, debe realizarse un control riguroso de los parámetros de coagulación.

Diuréticos, inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) y antagonistas del receptor de la angiotensina II. Los AINE pueden reducir el efecto de los diuréticos y otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con función renal reducida (por ejemplo, pacientes deshidratados o pacientes de edad avanzada con alteración renal), la administración concomitante de inhibidores de la ECA e inhibidores de la ciclooxigenasa puede provocar un deterioro adicional de la función renal, incluyendo la aparición de insuficiencia renal aguda, que generalmente es reversible. Estas interacciones deben tenerse en cuenta cuando el paciente toma nimesulida simultáneamente con inhibidores de la ECA o antagonistas del receptor de la angiotensina II. Debe tenerse especial precaución al utilizar esta combinación, especialmente en pacientes de edad avanzada. Los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de líquidos. Se debe considerar la necesidad de controlar la función renal tras iniciar el tratamiento concomitante y durante el seguimiento periódico tras su finalización.

Otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE). No se recomienda la administración concomitante de medicamentos que contengan nimesulida (ver sección «Características clínicas») con otros AINE, incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias (≥ 1 g como dosis única o ≥ 3 g por día).

Interacciones farmacocinéticas: efecto del nimesulida sobre la farmacocinética de otros medicamentos.

Furosemida. El nimesulida reduce temporalmente el efecto del furosemida sobre la excreción de sodio, en menor grado sobre la excreción de potasio, y disminuye el efecto diurético. La administración concomitante de nimesulida y furosemida provoca una reducción (aproximadamente un 20 %) del área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) y una disminución de la excreción acumulativa del furosemida, sin cambios en el aclaramiento renal del furosemida. La administración concomitante de furosemida y medicamentos que contienen nimesulida requiere precaución en pacientes con alteración de la función renal o cardíaca (ver sección «Precauciones de uso»).

Litio. Se han notificado casos en los que los AINE reducen el aclaramiento del litio, lo que conduce a un aumento de la concentración de litio en plasma y a su toxicidad. Al prescribir nimesulida a pacientes que reciben tratamiento con fármacos de litio, debe realizarse un control frecuente de los niveles plasmáticos de litio.

Interacciones farmacocinéticas: efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del nimesulida.

Estudios in vitro han demostrado que el nimesulida es desplazado de sus sitios de unión por tolbutamida, ácido salicílico y ácido valproico. A pesar de que estas interacciones se han identificado en plasma, dichos efectos no se han observado durante la aplicación clínica del medicamento.

Otras interacciones.

No se han observado interacciones clínicamente significativas con glibenclamida, teofilina, warfarina, digoxina, cimetidina y antiácidos (combinación de hidróxidos de aluminio y magnesio). El nimesulida inhibe la actividad de la enzima CYP2C9. Cuando se administra conjuntamente con medicamentos que son sustratos de esta enzima, la concentración plasmática de estos últimos puede aumentar. Se debe tener precaución si se administra nimesulida menos de 24 horas antes o menos de 24 horas después de la administración de metotrexato, ya que podría aumentar el nivel sérico de este último y su toxicidad.

Debido a su efecto sobre las prostaglandinas renales, los inhibidores de la sintetasa, entre los que se incluye el nimesulida, pueden aumentar la nefrotoxicidad de la ciclosporina.

Características de uso.

Los efectos adversos no deseados pueden minimizarse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el período más corto necesario para controlar los síntomas de la enfermedad (véase la sección «Posología y forma de administración» y los riesgos relacionados con el tracto gastrointestinal y el sistema cardiovascular más adelante). Si no se logra eficacia terapéutica (reducción de la sintomatología de la enfermedad), el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

Debe evitarse la administración concomitante de otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Durante el tratamiento con el medicamento Nimelgan, se debe recomendar a los pacientes abstenerse del uso de otros analgésicos.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras, como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

Durante el tratamiento con nimesulida, se recomienda evitar la administración concomitante de medicamentos hepatotóxicos, así como abstenerse del consumo de alcohol. La administración de AINE puede enmascarar el aumento de temperatura corporal asociado con una infección bacteriana subyacente.

Efecto sobre el hígado.

Rara vez se han notificado reacciones graves hepáticas relacionadas con el uso de nimesulida, incluidos casos muy raros con desenlace letal (véase también la sección «Reacciones adversas»). Los pacientes que presenten síntomas compatibles con afectación hepática, tales como anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, orina oscura, o cuyos análisis de laboratorio muestren alteraciones en la función hepática, deben interrumpir el medicamento. Está contraindicado el reuso de nimesulida en estos pacientes. Se han notificado casos de afectación hepática, en su mayoría reversibles, tras exposición breve al medicamento.

Si aparece fiebre o síntomas similares a los de la gripe en pacientes que toman nimesulida, debe suspenderse inmediatamente el medicamento.

Efecto sobre el tracto gastrointestinal.

Se han notificado casos de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo (con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos graves en el tracto gastrointestinal), que podrían tener desenlace letal y pueden ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con AINE. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si ha sido complicada con hemorragia o perforación (véase la sección «Contraindicaciones»), y en pacientes de edad avanzada. En estos pacientes, el tratamiento debe iniciarse con la dosis más baja posible y eficaz. Para estos pacientes, así como para aquellos que toman simultáneamente dosis bajas de ácido acetilsalicílico u otros medicamentos que aumentan el riesgo de complicaciones gastrointestinales, debe considerarse la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones. Los pacientes con afectación gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma inusual en el tracto digestivo, especialmente hemorragia. Esto es particularmente importante en las etapas iniciales del tratamiento. Los pacientes con antecedentes de afectación gastrointestinal tóxica, especialmente los de edad avanzada, deben informar sobre cualquier síntoma abdominal inusual (especialmente hemorragia gastrointestinal), sobre todo al comienzo del tratamiento.

La aparición de hemorragia o úlcera/perforación en el tracto digestivo puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento, con o sin síntomas premonitorios o antecedentes de eventos gastrointestinales. Si aparece hemorragia o úlcera en el tracto gastrointestinal, debe suspenderse el uso de nimesulida. La nimesulida debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos gastrointestinales, incluyendo úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn en antecedentes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Los pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides, anticoagulantes (warfarina), inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), o agentes antiagregantes (ácido acetilsalicílico), deben informarse sobre la necesidad de precaución al usar nimesulida. Si ocurre hemorragia o úlcera gastrointestinal en pacientes que reciben nimesulida, el tratamiento debe suspenderse.

Los AINE deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica en antecedentes, ya que la nimesulida puede provocar su exacerbación (véase la sección «Reacciones adversas»). La administración concomitante de nimesulida con otros medicamentos, como anticonceptivos orales, anticoagulantes, antiagregantes, puede provocar la exacerbación de la enfermedad de Crohn y otras enfermedades gastrointestinales.

Efecto sobre el sistema cardiovascular y cerebrovascular.

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada en antecedentes requieren control clínico adecuado y consulta médica, ya que se han notificado retención de líquidos y edemas asociados con la terapia con AINE.

Estudios clínicos y datos epidemiológicos indican que algunos AINE, especialmente en dosis altas y con uso prolongado, pueden aumentar ligeramente el riesgo de episodios trombóticos arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular. No existen datos suficientes para excluir este riesgo con el uso de nimesulida.

A los pacientes con hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca aguda, enfermedad coronaria establecida, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades cerebrovasculares, se debe administrar nimesulida solo tras una evaluación cuidadosa. Lo mismo debe hacerse antes de prescribir el medicamento a pacientes con factores de riesgo cardiovascular, como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus o tabaquismo.

Dado que la nimesulida puede afectar la función plaquetaria, debe usarse con precaución en pacientes con diatesis hemorrágica (véase también la sección «Contraindicaciones»). Sin embargo, el medicamento Nimelgan no puede sustituir al ácido acetilsalicílico en la prevención de enfermedades cardiovasculares.

Efecto sobre los riñones.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal o cardíaca debido al riesgo de deterioro de la función renal. Si se produce empeoramiento clínico, el tratamiento debe suspenderse.

Pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de reacciones adversas a los AINE es mayor, especialmente en lo referente a hemorragias y perforaciones gastrointestinales, que pueden tener desenlace letal (véase la sección «Reacciones adversas»), así como alteraciones en la función renal, cardíaca y hepática; por ello, se recomienda una observación clínica adecuada.

Reacciones cutáneas.

Con el uso de nimesulida se han notificado casos de erupción fija medicamentosa (EFM). No debe volver a administrarse nimesulida a pacientes con antecedentes de EFM relacionada con este fármaco (véase la sección «Reacciones adversas»).

Se han notificado casos raros de reacciones cutáneas graves con el uso de AINE, algunas potencialmente mortales, como dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (véase la sección «Reacciones adversas»). En la mayoría de los casos, si estas reacciones ocurren durante el primer mes de tratamiento previo, el riesgo de reaparición en el paciente aumenta significativamente. El medicamento debe suspenderse ante la aparición de los primeros signos de erupción cutánea, afectación de membranas mucosas u otros síntomas alérgicos de hipersensibilidad.

Efecto sobre la fertilidad.

El uso del medicamento Nimelgan puede alterar la fertilidad femenina y no se recomienda a mujeres que planean quedar embarazadas. A las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad, se les debe considerar la suspensión del medicamento Nimelgan (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

El uso de nimesulida está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (véase la sección «Contraindicaciones»).

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede tener efectos adversos sobre el embarazo y/o el desarrollo del embrión/feto. Los datos epidemiológicos sugieren que el uso de inhibidores de la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo puede aumentar el riesgo de aborto espontáneo y malformaciones fetales, como defectos cardíacos y gastrosquisis. El riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de menos del 1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo aumenta con la dosis y la duración del tratamiento.

En estudios en animales, la administración de un inhibidor de la síntesis de prostaglandinas provocó un aumento de las pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, se ha notificado que en animales que recibieron el inhibidor durante el período de organogénesis, aumentó la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo defectos cardiovasculares.

El uso de nimesulida a partir de la semana 20 de gestación puede causar oligohidramnios debido a disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la suspensión del medicamento. Además, tras la administración en el segundo trimestre del embarazo, se han notificado casos de constricción del conducto arterioso fetal, la mayoría de los cuales remitieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, durante el primer y segundo trimestre del embarazo, nimesulida no debe administrarse sin una necesidad absoluta.

En caso de uso de nimesulida en mujeres que intentan quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe administrarse la dosis más baja posible y durante el tiempo más breve necesario.

Debe considerarse el monitoreo prenatal por oligohidramnios y constricción del conducto arterioso fetal si la exposición a nimesulida ocurre durante varios días a partir de la semana 20 de gestación. Las embarazadas deben suspender nimesulida si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterioso fetal.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar en el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterioso y hipertensión pulmonar);
• disfunción renal, que puede progresar a insuficiencia renal con desarrollo de oligohidramnios (véase más arriba).

En la madre y el recién nacido al final del embarazo, puede ocurrir:

• prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de la actividad contráctil uterina, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Lactancia.

No se sabe si la nimesulida pasa a la leche materna humana. La nimesulida está contraindicada durante la lactancia (véase la sección «Contraindicaciones» y los datos preclínicos de seguridad).

Fertilidad.

Al igual que otros AINE, los medicamentos que contienen nimesulida no se recomiendan para mujeres que intentan quedar embarazadas (véase la sección «Características de uso»). Las mujeres con dificultades para concebir o que están siendo evaluadas por infertilidad deben suspender el uso de nimesulida.

Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento con nimesulida, el médico debe ser informado inmediatamente.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se ha estudiado el efecto de la nimesulida sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, los pacientes que experimenten mareo o somnolencia tras la administración de nimesulida deben abstenerse de conducir o realizar trabajos que requieran atención plena.

Vía de administración y dosis.

Con el fin de prevenir la aparición y reducir la intensidad de las reacciones adversas, el medicamento debe administrarse durante el período de tiempo más breve posible y en la dosis mínima eficaz. El medicamento debe recetarse únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación riesgo-beneficio.

El medicamento se debe tomar por vía oral después de las comidas, acompañado de una cantidad suficiente de líquido.

Para adultos y niños a partir de 12 años de edad: 1 tableta (100 mg) 2 veces al día, por la mañana y por la noche. La duración máxima del tratamiento es de 15 días.

Para pacientes de edad avanzada: no se requiere ajuste de la dosis según el esquema indicado (ver sección «Farmacocinética»).

Niños. Los medicamentos que contienen nimesulida están contraindicados en niños menores de 12 años de edad (ver también sección «Contraindicaciones»). Considerando el perfil farmacocinético en adultos y las características farmacodinámicas de la nimesulida, no se requiere ajuste de la dos游戏副本а para niños de 12 a 18 años de edad.

Alteración de la función renal. Dado el perfil farmacocinético, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración renal leve o moderada (depuración de creatinina de 30–80 ml/min). Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina < 30 ml/min), el medicamento Nimegán está contraindicado (ver secciones «Contraindicaciones» y «Farmacocinética»).

Alteración de la función hepática. La administración del medicamento Nimegán está contraindicada en pacientes con alteración de la función hepática (ver sección «Farmacocinética»). Las reacciones adversas pueden minimizarse mediante la administración del medicamento durante el período de tiempo más breve necesario para controlar los síntomas (ver sección «Precauciones de uso»).

Niños.

El medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. Los síntomas de sobredosis aguda de AINE suelen limitarse a apatía, somnolencia, náuseas, vómitos y dolor en la región epigástrica, que generalmente son reversibles con terapia de soporte. Puede ocurrir hemorragia gastrointestinal. Raramente se han observado hipertensión arterial, insuficiencia renal aguda, depresión respiratoria y coma. Se han notificado reacciones anafilactoides con el uso de dosis terapéuticas de AINE, las cuales podrían presentarse también en caso de sobredosis.

Tratamiento. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, debe administrarse terapia sintomática y de soporte. No hay información disponible sobre la eliminación de nimesulida mediante hemodiálisis; sin embargo, dada su elevada unión a las proteínas plasmáticas (hasta 97,5 %), es poco probable que la diálisis sea eficaz en caso de sobredosis. En las primeras 4 horas tras la ingestión, se debe realizar lavado gástrico, administrar carbón activado (60-100 g en adultos) y un laxante osmótico. La diuresis forzada, la alcalinización de la orina, la hemodiálisis y la hemoperfusión podrían ser ineficaces debido al alto grado de unión de la nimesulida a las proteínas plasmáticas. Es necesario un control riguroso de la función renal y hepática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se basan en datos de estudios clínicos controlados* (aproximadamente 7800 pacientes) y en observaciones poscomercialización, clasificadas según la siguiente frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 – < 1/100); raras (≥ 1/10000 – < 1/1000); muy raras (< 1/10000), incluyendo casos infrecuentes y casos de frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Los efectos adversos más frecuentes son los relacionados con el tracto gastrointestinal. Puede ocurrir úlcera péptica, perforación o hemorragia gastrointestinal, que a veces pueden poner en peligro la vida, especialmente en pacientes de edad avanzada (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Tras la administración de medicamentos que contienen nimesulida, se han notificado casos de náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, empeoramiento de colitis y enfermedad de Crohn (ver sección «Instrucciones especiales de uso»). Con menor frecuencia se ha observado gastritis. Se han notificado casos de edema, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca asociados al tratamiento con AINEs. Muy raramente se han notificado reacciones ampollosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Estudios clínicos y epidemiológicos indican que el uso de ciertos AINEs, especialmente en dosis altas y durante tratamientos prolongados, puede provocar un ligero aumento del riesgo de complicaciones trombóticas arteriales, como infarto de miocardio o accidente cerebrovascular (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales de la salud deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster; 1, 3 ó 10 blísteres por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

S.A. «ASTRAFARM».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Kievskaya, 6, ciudad de Vishnevo, distrito de Kievsko-Svjatoshinskiy, región de Kiev, 08132, Ucrania.