Nimedár

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NIMEDAR (NIMEDAR)

Composizione:

Principio attivo: nimesulide;

1 bustina da 2 g di granuli contiene 100 mg di nimesulide;

Eccipienti: etere cetostearilico di polietilenglicole, maltodestrina, acido citrico anidro, aroma d'arancia, saccarosio cristallino.

Forma farmaceutica. Granuli per sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: granuli di colore giallo chiaro fino al giallo.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antinfiammatori non steroidei non selettivi. Codice ATC M01AX17.

Proprietà farmacodinamiche.

Il medicinale Nimedár è un farmaco antiinfiammatorio non steroideo (FANS) appartenente al gruppo dei metansulfonanilidi, dotato di attività antinfiammatoria, analgesica e antipiretica. L'effetto terapeutico del preparato Nimedár è dovuto all'interazione con la cascata dell'acido arachidonico e alla riduzione della biosintesi delle prostaglandine mediante inibizione della cicloossigenasi.

Farmacocinetica.

Nell'organismo umano, Nimedár viene ben assorbito dopo somministrazione orale. Dopo una dose singola di 100 mg di nimesulide in adulti, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 2-3 ore e corrisponde a 3-4 mg/l. L'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è pari a 20-35 mg·ora/l. Non sono state osservate differenze statisticamente significative tra questi parametri e quelli ottenuti dopo somministrazione di 100 mg due volte al giorno per 7 giorni. Il nimesulide è legato alle proteine plasmatiche per circa il 97,5%. Il nimesulide viene attivamente metabolizzato nel fegato tramite il CYP2C9, un isoenzima del citocromo P450. Pertanto, esiste il rischio di interazioni farmacologiche quando viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci metabolizzati dal CYP2C9 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Il metabolita principale è il derivato para-idrossi, anch'esso dotato di attività farmacologica. Il tempo di comparsa di questo metabolita nella circolazione sistemica è breve (circa 0,8 ore), ma la costante di reazione della sua formazione è bassa e significativamente inferiore al coefficiente di assorbimento del nimesulide. L'idrossinimesulide è l'unico metabolita rilevabile nel plasma sanguigno ed è quasi completamente presente in forma legata. Il tempo di dimezzamento (t½) varia da 3,2 a 6 ore. Il nimesulide viene eliminato dall'organismo principalmente attraverso le urine, pari a circa il 50% della dose assunta. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Solo l'1-3% viene escreto in forma invariata. L'idrossinimesulide è il metabolita principale, rilevabile esclusivamente sotto forma di glucuronato. Circa il 29% della dose assunta viene eliminato con le feci in forma metabolizzata. Il profilo farmacocinetico nei pazienti di età avanzata non risulta alterato né dopo somministrazione singola né ripetuta.

È stato condotto uno studio sperimentale a breve termine su pazienti con compromissione renale di grado lieve o moderato (clearance della creatinina 30-80 ml/min) e su volontari sani, nel quale la concentrazione massima di nimesulide e del suo metabolita principale nel plasma sanguigno nei pazienti non è risultata superiore a quella riscontrata nei volontari sani. L'AUC e il tempo di dimezzamento nei pazienti con compromissione renale sono risultati maggiori del 50%, ma sono sempre rimasti entro i limiti dell'intervallo dei parametri farmacocinetici osservati nei volontari sani trattati con nimesulide. La somministrazione ripetuta non ha determinato cumulo del farmaco. Il nimesulide è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (vedi sezione «Controindicazioni»).

Dati di sicurezza.

I dati preclinici ottenuti negli studi standard di sicurezza farmacologica, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità e potenziale cancerogeno non hanno evidenziato particolari rischi per l'uomo. Negli studi di tossicità da somministrazione ripetuta, il nimesulide ha mostrato tossicità gastrointestinale, renale ed epatica. Negli studi di tossicità riproduttiva, somministrato a femmine in dosi non tossiche, sono stati osservati effetti embriotossici e teratogeni (malformazioni scheletriche, dilatazione dei ventricoli cerebrali) nei conigli, ma non nei ratti. Nei ratti sono stati osservati aumento della mortalità della prole nel periodo postnatale precoce e reazioni avverse sulla fertilità.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento del dolore acuto, della dismenorrea primaria.

Nimedár deve essere utilizzato solo come farmaco di seconda linea. La decisione di prescrivere nimelide deve essere presa sulla base di una valutazione di tutti i rischi per il singolo paziente.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nimelide o ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Reazioni di ipersensibilità pregresse (broncospasmo, rinite, orticaria) in seguito all’assunzione di acido acetilsalicilico o di altri farmaci antiinfiammatori non steroidei.

Reazioni epatotossiche al nimelide in anamnesi.

Assunzione concomitante di altre sostanze con potenziale epatotossicità.

Emorragie gastrointestinali o perforazioni in anamnesi correlate all’uso precedente di FANS.

Ulcera gastrica o duodenale in fase acuta, presenza in anamnesi di ulcera, perforazione o emorragia del tratto gastrointestinale.

Presenza in anamnesi di emorragie cerebrovascolari o di altri sanguinamenti, nonché malattie associate a sanguinamento.

Gravi alterazioni della coagulazione del sangue.

Insufficienza cardiaca grave.

Gravi alterazioni della funzionalità renale.

Alterazioni della funzionalità epatica.

Aumento della temperatura corporea nel paziente e/o sintomi simil-influenzali.

Alcolismo e dipendenza da sostanze stupefacenti.

Età pediatrica inferiore ai 12 anni.

Terzo trimestre di gravidanza e periodo di allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche.

Corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcere gastrointestinali o emorragie. Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumento del rischio di ulcere o emorragie gastrointestinali.

Anticoagulanti: i FANS possono potenziare l’effetto di anticoagulanti come il warfarin o l’acido acetilsalicilico. Nel trattamento con Nimedár di pazienti che assumono warfarin o anticoagulanti simili o acido acetilsalicilico, il rischio di complicanze emorragiche è aumentato; pertanto tale combinazione non è raccomandata ed è controindicata nei pazienti con gravi disturbi della coagulazione. Se non è possibile evitare questa terapia combinata, è necessario effettuare un rigoroso controllo dei parametri di coagulazione.

Diuretici, inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e antagonisti dell’angiotensina II.

I FANS possono ridurre l’efficacia dei diuretici e di altri farmaci antipertensivi. In alcuni pazienti con funzionalità renale compromessa (ad esempio pazienti disidratati o anziani), l’uso concomitante di inibitori dell’ACE, antagonisti dell’angiotensina II o sostanze che inibiscono il sistema della cicloossigenasi può causare un ulteriore deterioramento della funzione renale e l’insorgenza di insufficienza renale acuta, generalmente reversibile. Tali interazioni devono essere considerate quando il paziente assume Nimedár in combinazione con inibitori dell’ACE o antagonisti dell’angiotensina II. È necessario prestare particolare cautela nell’uso di tale combinazione, specialmente nei pazienti anziani. I pazienti devono assumere un’adeguata quantità di liquidi e la funzionalità renale deve essere attentamente monitorata dall’inizio del trattamento combinato e durante il periodo di osservazione successivo all’interruzione.

Il nimelide riduce temporaneamente l’effetto del furosemide riguardo all’escrezione di sodio e in misura minore riguardo all’escrezione di potassio, riducendone anche l’effetto diuretico. L’assunzione contemporanea di nimelide e furosemide determina una riduzione (circa il 20%) dell’area sotto la curva concentrazione/tempo (AUC) e una diminuzione dell’escrezione cumulativa del furosemide, senza variazioni della clearance renale del furosemide. L’uso concomitante di furosemide e Nimedár in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o cardiaca richiede cautela.

Interazioni farmacocinetiche con altri medicinali.

L’uso concomitante di medicinali contenenti nimelide con altri FANS, inclusi l’acido acetilsalicilico a dosi antinfiammatorie (≥ 1 g come dose singola o ≥ 3 g al giorno), non è raccomandato.

Sono stati segnalati casi in cui i FANS riducono il clearance del litio, causando un aumento dei livelli plasmatici di litio e tossicità. Quando si prescrive Nimedár a pazienti in terapia con farmaci a base di litio, è necessario effettuare frequenti controlli dei livelli plasmatici di litio.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative con glibenclamide, teofillina, warfarin, digossina, cimetidina e antiacidi (combinazione di idrossidi di alluminio e magnesio) in vivo. Il nimelide inibisce l’attività dell’enzima CYP2C9. L’assunzione contemporanea di Nimedár con farmaci substrati di questo enzima può determinare un aumento della loro concentrazione plasmatica. È necessaria cautela quando il nimelide deve essere somministrato meno di 24 ore prima o meno di 24 ore dopo l’assunzione di metotrexato, poiché ciò potrebbe causare un aumento dei livelli ematici di quest’ultimo e un incremento della sua tossicità.

A causa dell’effetto sui prostaglandini renali, gli inibitori della sintetasi, tra cui il nimelide, possono aumentare la nefrotossicità dei ciclosporini.

Effetto di altri medicinali sul nimelide.

Studi in vitro hanno dimostrato che il nimelide viene spostato dai siti di legame da tolbutamide, acido salicilico e acido valproico. Nonostante tali interazioni siano state osservate in vitro nel plasma, tali effetti non sono stati riscontrati nell’uso clinico del medicinale e non hanno rilevanza clinica.

Caratteristiche di impiego.

Gli effetti indesiderati possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo più breve necessario al controllo dei sintomi della malattia.

In caso di mancata efficacia del trattamento, la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

L'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei può mascherare l'aumento della temperatura corporea associato a un'infezione batterica sottostante. In caso di aumento della temperatura corporea o comparsa di sintomi simil-influenzali nei pazienti che assumono nimesulide, l'assunzione del medicinale deve essere sospesa.

Durante il trattamento con Nimedár, il paziente deve astenersi dall'uso di altri analgesici. È necessario evitare l'uso concomitante di altri FANS, in particolare inibitori selettivi della cicloossigenasi-2.

Effetto sul fegato.

Durante il trattamento con nimesulide si raccomanda di evitare l'uso contemporaneo di farmaci epatotossici e di astenersi dal consumo di alcol. Sono stati riportati casi gravi di reazioni epatiche durante il trattamento con nimesulide, anche con esito fatale. I pazienti che manifestano sintomi simili a quelli di un danno epatico, come anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, affaticamento, urine scure, e i pazienti con valori anomali degli esami di funzionalità epatica devono interrompere l'assunzione del medicinale. La riassunzione di nimesulide in tali pazienti è controindicata. Il danno epatico, nella maggior parte dei casi reversibile, si verifica dopo un breve periodo di esposizione al farmaco.

Effetto sul tratto gastrointestinale

Sono stati riportati casi di emorragia o ulcera/perforazione nel tratto gastrointestinale (con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di eventi gravi a carico del tratto gastrointestinale), che potrebbero avere esito fatale e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento con tutti i FANS. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con dosi più elevate di FANS, nei pazienti con ulcera peptica in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione (vedi sezione «Controindicazioni»), e nei pazienti anziani. A tali pazienti il trattamento deve essere iniziato con la dose efficace più bassa possibile. Per questi pazienti, e per coloro che assumono contemporaneamente basse dosi di acido acetilsalicilico o altri farmaci che aumentano il rischio di complicanze gastrointestinali, si deve considerare la possibilità di un trattamento combinato con agenti protettivi, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

L'insorgenza di emorragia o ulcera/perforazione nel tratto gastrointestinale può verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o anamnesi di eventi gastrointestinali. In caso di comparsa di emorragia o ulcera nel tratto gastrointestinale, l'uso di nimesulide deve essere interrotto. La nimesulide deve essere usata con cautela nei pazienti con disturbi gastrointestinali, inclusa ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, colite ulcerosa o malattia di Crohn in anamnesi, poiché la nimesulide può causarne l'aggravamento.

I pazienti con danno tossico del tratto gastrointestinale, specialmente i pazienti anziani, devono informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a livello gastrointestinale, in particolare emorragie. Ciò è particolarmente importante nelle fasi iniziali del trattamento. I pazienti che assumono farmaci concomitanti che aumentano il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi, anticoagulanti, warfarin, inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI), agenti antiaggreganti (acido acetilsalicilico), devono essere informati della necessità di prestare cautela nell'uso di nimesulide.

In caso di comparsa di emorragia o ulcera gastrointestinale in un paziente in trattamento con Nimedár, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto.

L'uso concomitante di nimesulide con altri farmaci, come contraccettivi orali, anticoagulanti, antiaggreganti, può causare l'aggravamento della malattia di Crohn e di altre malattie gastrointestinali.

Effetto sul sistema cardiovascolare e cerebrovascolare

I pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato in anamnesi, nonché pazienti con ritenzione idrica e gonfiore dovuti all'uso di FANS, richiedono un adeguato monitoraggio e consulenza medica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e con uso prolungato, possono aumentare il rischio di eventi trombotici arteriosi, come infarto del miocardio e ictus. Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l'uso di nimesulide.

La nimesulide deve essere prescritta ai pazienti con ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o malattie cerebrovascolari solo dopo un'attenta valutazione del loro stato clinico. Ciò vale anche per i pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari, come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo.

Poiché la nimesulide può influenzare la funzione piastrinica, deve essere usata con cautela nei pazienti con diatesi emorragica. Tuttavia, la nimesulide non sostituisce l'acido acetilsalicilico nella prevenzione delle malattie cardiovascolari.

Effetto sui reni

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza cardiaca, a causa della possibile peggiorazione della funzione renale. In caso di peggioramento delle condizioni del paziente, il trattamento deve essere interrotto.

Pazienti anziani.

I pazienti anziani devono essere attentamente monitorati a causa dell'aumentata frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie e perforazioni gastrointestinali, che possono essere fatali, e peggioramento della funzione renale, epatica o cardiaca.

Reazioni cutanee.

Sono stati riportati casi rari di gravi reazioni cutanee con l'uso di FANS, alcune delle quali potrebbero essere fatali, come dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica. Il rischio di tali reazioni aumenta significativamente se si verificano entro il primo mese di trattamento precedentemente prescritto. Il medicinale Nimedár deve essere sospeso alla comparsa dei primi segni di eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri sintomi allergici. Sono stati riportati casi di eruzione fissa da farmaci (EFF) con l'uso di nimesulide. La nimesulide non deve essere riassunta nei pazienti con anamnesi di EFF associata alla nimesulide.

Effetto sulla fertilità

L'uso di nimesulide può alterare la fertilità femminile e non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Non è raccomandato prescrivere nimesulide alle donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Il medicinale Nimedár contiene saccarosio. Se il paziente ha una diagnosi di intolleranza a certi zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

I pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

L'uso di nimesulide è controindicato nel III trimestre di gravidanza.

L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. I dati epidemiologici indicano che l'uso di farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo e di malformazioni congenite nel feto, come difetti cardiaci e gastroschisi. Il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da meno dell'1% a circa l'1,5%. Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumentare della dose e della durata del trattamento.

Negli animali, l'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine ha portato a un aumento delle perdite pre- e post-impianto e della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l'organogenesi, è stata riportata un'aumentata incidenza di diverse malformazioni fetali, in particolare cardiovascolari. Il monitoraggio prenatale per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l'esposizione a nimesulide per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. Il trattamento con il medicinale Nimedár deve essere interrotto se vengono riscontrate anomalie dello sviluppo della gravidanza e del feto.

L'uso di nimesulide non deve essere effettuato durante il I e II trimestre di gravidanza se non strettamente necessario. Se il medicinale viene prescritto a donne che cercano di rimanere incinte o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve scegliere la dose più bassa possibile e la durata minima del trattamento.

Nel III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare nel feto:

• tossicità cardiopolmonare (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione nel sistema dell'arteria polmonare);
• disfunzione renale, che può progredire fino all'insufficienza renale con sviluppo di oligoidramnios.

Nella madre e nel feto verso la fine della gravidanza possono verificarsi:

• aumento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse del medicinale;
• soppressione dell'attività contrattile dell'utero, che può portare a ritardo o prolungamento del parto.

Pertanto, la nimesulide è controindicata nel III trimestre di gravidanza.

Poiché i FANS inibiscono la sintesi delle prostaglandine, la nimesulide può causare la prematura chiusura del dotto di Botallo, ipertensione polmonare, oliguria, oligoidramnios. Aumenta il rischio di emorragia, debolezza delle contrazioni uterine e edema periferico. Sono stati riportati casi di insufficienza renale nei neonati di madri che hanno assunto nimesulide verso la fine della gravidanza.

Allattamento.

Poiché non è noto se la nimesulide passi nel latte materno, il suo uso è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità.

L'uso di nimesulide può compromettere la funzione fertile nelle donne; pertanto, il medicinale non è raccomandato per le donne che cercano di rimanere incinte. Le donne con difficoltà di concepimento o sottoposte a indagini per infertilità devono interrompere l'uso di nimesulide. Se la gravidanza viene confermata durante il trattamento con nimesulide, il medico deve essere informato.

Capacità di guidare veicoli a motore e di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto della nimesulide sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari. Tuttavia, se durante il trattamento con nimesulide il paziente manifesta cefalea, capogiri, vertigini o sonnolenza, deve astenersi dal guidare veicoli a motore o dall'usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Per minimizzare i possibili effetti indesiderati, si deve utilizzare la dose minima efficace per il periodo di tempo più breve possibile. Si raccomanda di assumere il medicinale dopo i pasti.

La durata massima del trattamento con Nimedár è di 15 giorni.

Adulti. 100 mg di nimesulide (1 bustina) 2 volte al giorno dopo i pasti.

Pazienti anziani. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Bambini a partire dai 12 anni di età. Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale. Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (clearance della creatinina 30–80 ml/min) non è necessaria alcuna correzione del dosaggio, mentre la grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina < 30 ml/ora) rappresenta una controindicazione all’uso di Nimedár.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica. L’uso del medicinale Nimedár è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Le reazioni avverse possono essere minimizzate utilizzando il medicinale per il periodo di tempo più breve possibile necessario per controllare i sintomi.

Il contenuto della bustina va versato in un bicchiere, disciolto con acqua e assunto per via orale.

Bambini.

Il medicinale Nimedár è controindicato nei bambini di età inferiore ai 12 anni.

Sovradosaggio.

I sintomi dell’avvelenamento acuto da FANS sono generalmente limitati a: apatia, sonnolenza, nausea, vomito, dolore nell’area epigastrica. Tali sintomi sono di solito reversibili con un trattamento di supporto. È possibile l’insorgenza di emorragia gastrointestinale, ipertensione arteriosa, insufficienza renale acuta, depressione respiratoria, coma, anche se questi eventi sono rari. Sono stati segnalati casi di reazioni anafilattoidi con l’uso di dosi terapeutiche di FANS e in caso di sovradosaggio. Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento del sovradosaggio è sintomatico e di supporto. Non vi sono dati riguardo all’eliminazione della nimesulide mediante emodialisi, ma considerando il suo elevato grado di legame con le proteine plasmatiche (fino al 97,5%), è improbabile che la dialisi risulti efficace. In presenza di sintomi da sovradosaggio o dopo l’assunzione di una dose elevata del medicinale entro 4 ore dal suo ingestione, ai pazienti può essere indotto il vomito artificiale e/o somministrato carbone attivo (60–100 g per adulti) e un agente lassativo osmotico. La diuresi forzata, l’alcalinizzazione dell’urina, l’emodialisi e l’emoperfusione potrebbero risultare inefficaci a causa dell’elevato legame della nimesulide alle proteine plasmatiche. È necessario monitorare la funzionalità renale ed epatica.

Effetti indesiderati

Tutti gli effetti indesiderati sono riportati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1000 – < 1/100), raro (≥ 1/10000 – < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Apparato visivo: raro – offuscamento della vista; molto raro – disturbi visivi.

Apparato dell’udito e vestibolare: molto raro – vertigini.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea; molto raro – asma, broncospasmo.

Apparato gastrointestinale: comune – diarrea, nausea, vomito; non comune – stitichezza, meteorismo, emorragie nel tratto gastrointestinale, ulcera e perforazione del duodeno o dello stomaco; molto raro – gastrite, dolore addominale, dispepsia, stomatite, evacuazioni di colore nero, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di coliti e malattia di Crohn.

Fegato e vie biliari: molto raro – epatite, epatite fulminante, anche con esito fatale, ittero, colestasi.

Renali e sistema urinario: raro – disuria, ematuria; molto raro – ritenzione urinaria, insufficienza renale, oliguria, nefrite interstiziale.

Metabolismo e nutrizione: raro – iperkaliemia.

Sistema nervoso: non comune – capogiri; molto raro – cefalea, sonnolenza, encefalopatia (sindrome di Reye).

Psiche: raro – sensazione di paura, nervosismo, incubi notturni.

Apparato cardiocircolatorio: non comune – ipertensione arteriosa; raro – tachicardia, emorragia, fluttuazioni della pressione arteriosa, vampate di calore.

Sangue e sistema linfatico: raro – anemia, eosinofilia; molto raro – trombocitopenia, pancitopenia, porpora.

Sistema immunitario: raro – reazioni di ipersensibilità; molto raro – anafilassi.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata; raro – eritema, dermatite; molto raro – orticaria, angioedema, edema del viso, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica; frequenza non nota – eruzione fissa da farmaco.

Disturbi generali: non comune – edemi; raro – malessere, astenia; molto raro – ipotermia.

Esami di laboratorio: comune – aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Gli effetti indesiderati più frequenti con l’uso di FANS si manifestano a carico del tratto gastrointestinale. È possibile lo sviluppo di ulcere peptiche, perforazione o emorragie gastrointestinali, talvolta potenzialmente letali, specialmente nei pazienti anziani (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Dopo l’assunzione di medicinali contenenti nimesulide sono stati riportati nausea, vomito, diarrea, gonfiore addominale, stitichezza, dispepsia, dolore addominale, melena, vomito di sangue, stomatite ulcerosa, peggioramento di colite e malattia di Crohn (vedi sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»). Più raramente è stata osservata gastrite. Sono stati segnalati casi di edema, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca in seguito al trattamento con FANS. Molto raramente sono state riportate reazioni bollose, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica.

Studi clinici ed epidemiologici indicano che alcuni FANS, in particolare a dosi elevate e con uso prolungato, possono aumentare il rischio di complicanze trombotiche arteriose, come infarto del miocardio o ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è una procedura importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Gli operatori sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

2 g di granuli in bustina; 30 bustine in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società farmaceutica «Darnytsia» S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispol’ska, 13.