Nerviplex-N

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Nerviplex-N

Composizione:

Principi attivi: cloridrato di tiamina, cloridrato di piridossina, cianocobalamina;

1 ml di soluzione contiene: cloridrato di tiamina (riferito alla sostanza al 100%) 50 mg, cloridrato di piridossina (riferito alla sostanza al 100%) 50 mg, cianocobalamina (riferito alla sostanza al 100%) 0,5 mg;

Eccipienti: cloridrato di lidocaina, alcool benzilico, polifosfato di sodio, ferrocianuro di potassio, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente di colore rosso.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati della vitamina B1 in combinazione con vitamina B6 e/o vitamina B12. Codice ATC A11D B.

Proprietà farmacodinamiche.

I vitaminici neurotropi del gruppo B esercitano un effetto benefico sulle malattie infiammatorie e degenerative dei nervi e dell'apparato motorio. Vengono utilizzati per correggere gli stati carenziali e, in dosi elevate, presentano proprietà analgesiche, migliorano la circolazione sanguigna, normalizzano il funzionamento del sistema nervoso e i processi emopoietici.

La vitamina B1 è una sostanza attiva estremamente importante. Nel corpo, la vitamina B1 viene fosforilata formando i composti biologicamente attivi tiamina difosfato (cocarbossilasi) e tiamina trifosfato (TTP).

Il tiamina difosfato, in qualità di coenzima, partecipa a importanti funzioni del metabolismo dei carboidrati, fondamentali nei processi metabolici del tessuto nervoso, influenzando la trasmissione dell'impulso nervoso nelle sinapsi. In caso di carenza di vitamina B1 nei tessuti si verifica un accumulo di metaboliti, in particolare acido lattico e acido piruvico, che porta a diversi stati patologici e disturbi del funzionamento del sistema nervoso.

La vitamina B6, nella sua forma fosforilata (piridossale-5'-fosfato, PALP), è coenzima di diversi enzimi coinvolti nel metabolismo generale non ossidativo degli amminoacidi. Attraverso processi di decarbossilazione partecipa alla formazione di ammine fisiologicamente attive (adrenalina, istamina, serotonina, dopamina, tiramina); mediante transaminazione è coinvolta in processi anabolici e catabolici del metabolismo (ad esempio, glutammato-ossalacetato transaminasi, glutammato-piruvato transaminasi, acido γ-aminobutirrico, α-chetoglutarato transaminasi), nonché in diversi processi di scissione e sintesi degli amminoacidi. La vitamina B6 interviene in 4 differenti fasi del metabolismo del triptofano. Nel contesto della sintesi dell'emoglobina, la vitamina B6 catalizza la formazione di acido α-ammino-β-cheto-adipico.

La vitamina B12 è necessaria per i processi del metabolismo cellulare. Influenza la funzione emopoietica (fattore antianemico esterno), partecipa alla formazione di colina, metionina, creatinina e acidi nucleici, esercitando anche un'azione analgesica.

Proprietà farmacocinetiche.

Dopo somministrazione parenterale, la tiamina si distribuisce nell'organismo. Circa 1 mg di tiamina viene degradato giornalmente. I metaboliti vengono eliminati con le urine. La defosforilazione avviene nei reni. Il tempo di dimezzamento biologico della tiamina è di 21 minuti. L'accumulo di tiamina nell'organismo non avviene a causa della limitata solubilità nei grassi.

La vitamina B6 viene fosforilata e ossidata a piridossale-5-fosfato. Nel plasma sanguigno, il piridossale-5-fosfato e il piridossale si legano all'albumina. La forma trasportata è il piridossale. Per attraversare la membrana cellulare, il piridossale-5-fosfato legato all'albumina viene idrolizzato dalla fosfatasi alcalina a piridossale.

La vitamina B12, dopo somministrazione parenterale, forma complessi proteici di trasporto che vengono rapidamente assorbiti dal fegato, dal midollo osseo e da altri organi proliferativi. La vitamina B12 viene escreta nella bile ed entra nel circolo enteroepatico. La vitamina B12 attraversa la placenta.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Malattie neurologiche sistemiche causate da accertata carenza delle vitamine B1, B6 e B12, quando non può essere corretta con una dieta adeguata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale; grave alterazione della conduzione cardiaca; forma acuta di scompenso cardiaco decompensato.

Vitamina B1 è controindicata in caso di reazioni allergiche.

Vitamina B6 è controindicata nell'ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione (poiché può aumentare l'acidità del succo gastrico).

Vitamina B12 è controindicata in caso di eritremia, eritrocitosi, tromboembolia.

• Lidocaina.* Ipersensibilità individuale accertata alla lidocaina o ad altri anestetici locali di tipo amidico, anamnesi di crisi epilettiformi indotte da lidocaina, grave bradicardia, grave ipotensione arteriosa, shock cardiogeno, forme gravi di insufficienza cardiaca cronica (gradi II-III), sindrome da bradicardia sinusale, sindrome di Wolff-Parkinson-White, sindrome di Adams-Stokes, blocco atrioventricolare (AV) di secondo e terzo grado, ipovolemia, gravi alterazioni della funzionalità epatica/renale, porfiria, miastenia.

Non utilizzare il medicinale durante la gravidanza e/o l’allattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La tiamina viene completamente degradata dalle soluzioni contenenti solfiti. Altre vitamine possono essere inattivate dai prodotti di degradazione della vitamina B1. Le dosi terapeutiche di vitamina B6 possono ridurre l'effetto della L-dopa. Si possono verificare anche interazioni con l'isoniazide, la D-penicillamina e la cicloserina.

Quando la lidocaina viene somministrata per via parenterale, gli effetti collaterali cardiaci possono essere potenziati dall'adrenalina o dalla noradrenalina. Inoltre, il medicinale interagisce con i sulfamidici.

In caso di sovradosaggio di anestetici locali, non devono essere utilizzate adrenalina e noradrenalina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nerviplex-N contiene cloridrato di lidocaina e pertanto deve essere somministrato esclusivamente per via intramuscolare. È vietata la somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio. In caso di somministrazione endovenosa accidentale, a seconda della gravità dei sintomi, è necessario un controllo medico o un monitoraggio in condizioni ospedaliere.

Un uso prolungato del medicinale superiore a 6 mesi può causare una neuropatia sensoriale periferica reversibile.

Il medicinale contiene 23 mg di sodio per fiala (2 ml), pertanto è praticamente privo di sodio.

Nerviplex-N contiene alcol benzilico. L’alcol benzilico è associato al rischio di effetti indesiderati gravi («sindrome da affaticamento respiratorio») nei neonati e nei bambini più piccoli.

A causa del rischio di accumulo e tossicità (acidosi metabolica), elevate quantità di alcol benzilico devono essere utilizzate con cautela e solo in caso di stretta necessità, specialmente in pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale, nonché durante la gravidanza e l’allattamento.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Durante la gravidanza, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,2 mg nel secondo trimestre e di 1,3 mg nel terzo trimestre, mentre per la vitamina B6 è di 1,9 mg a partire dal quarto mese di gravidanza. Durante la gravidanza, l’uso del medicinale è possibile solo in caso di accertato deficit delle vitamine B1 e B6, poiché la sicurezza di dosaggi superiori a quelli raccomandati non è ancora stata stabilita.

Durante l’allattamento al seno, il fabbisogno giornaliero raccomandato di vitamina B1 è di 1,3 mg e di vitamina B6 è di 1,9 mg.

Le vitamine B1, B6 e B12 passano nel latte materno. Dosaggi elevati di vitamina B6 possono ridurre la produzione di latte.

Il medicinale contiene 100 mg di vitamina B6 per 1 fiala; pertanto non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento.

La decisione sull’uso di questo medicinale durante la gravidanza o l’allattamento deve essere presa dal medico solo dopo una valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Dosaggio.

In caso di dolore grave e acuto, per ottenere rapidamente un aumento della concentrazione del farmaco nel sangue, si somministra inizialmente un'iniezione (2 ml) una volta al giorno. Al termine della fase acuta e nelle malattie di grado lieve, si somministra un'iniezione 2-3 volte alla settimana.

Durante il trattamento è raccomandato un controllo medico settimanale.

Si raccomanda di passare il prima possibile a una terapia orale.

Modalità di somministrazione.

Le iniezioni devono essere somministrate per via intramuscolare profonda (i.m.).

Avvertenze per evitare l'iniezione endovenosa.

È consentita esclusivamente la somministrazione intramuscolare (i.m.) del medicinale. È vietata la somministrazione endovenosa (e.v.) nel sistema circolatorio. In caso di errata somministrazione endovenosa, a seconda della gravità dei sintomi, è necessario un controllo medico o il ricovero in regime ospedaliero.

Per il mantenimento o il proseguimento del trattamento dopo le iniezioni o per la prevenzione delle recidive, si raccomanda l'uso di farmaci per somministrazione orale appartenenti allo stesso gruppo farmacoterapeutico.

Popolazione pediatrica. Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini.

Sovradosaggio.

Vitamina B1 possiede un ampio spettro terapeutico. Dosi molto elevate (oltre 10 g) possono manifestare un effetto curariforme, inibendo la conduzione degli impulsi nervosi.

Vitamina B6 presenta una tossicità estremamente bassa.

L'uso eccessivo di vitamina B6 in dosi superiori a 1 g al giorno per diversi mesi può causare effetti neurotossici.

Neuropatie con atassia e disturbi della sensibilità, convulsioni cerebrali con alterazioni all'EEG, nonché in singoli casi anemia ipocromica e dermatite seborroica sono stati descritti dopo somministrazione di dosi superiori a 2 g al giorno.

Vitamina B12: dopo somministrazione parenterale (in rari casi anche dopo somministrazione orale) di dosi superiori a quelle raccomandate, sono state osservate reazioni allergiche, disturbi cutanei di tipo eczematoso e forme benigne di acne.

Con l'uso prolungato a dosi elevate è possibile un'alterazione dell'attività degli enzimi epatici, dolore toracico, ipercoagulazione.

Trattamento: terapia sintomatica.

lidocaina. Sintomi: eccitazione psicomotoria, capogiri, debolezza generale, riduzione della pressione arteriosa, tremore, disturbi visivi, convulsioni tonico-cloniche, coma, collasso; possibili blocco atrioventricolare e depressione del sistema nervoso centrale, arresto respiratorio. I primi sintomi di sovradosaggio in soggetti sani compaiono con una concentrazione ematica di lidocaina superiore a 0,006 mg/kg; le convulsioni si manifestano a concentrazioni di 0,01 mg/kg.

Trattamento: interruzione della somministrazione del farmaco, ossigenoterapia, farmaci anticonvulsivanti, vasocostrittori (noradrenalina, mesatone), in caso di bradicardia – colinolitici (0,5-1 mg di atropina). Può essere necessaria intubazione, ventilazione artificiale e misure di rianimazione. L'emodialisi è inefficace.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo le seguenti categorie:

molto comune: ≥ 1/10;

comune: da ≥ 1/100 a < 1/10;

non comune: da ≥ 1/1000 a < 1/100;

raro: da ≥ 1/10.000 a < 1/1.000;

molto raro: < 1/10.000;

sconosciuto: la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili.

Dal sistema immunitario: sconosciuto – l’alcool benzilico può causare reazioni allergiche; molto raro – reazioni di ipersensibilità (ad esempio, esantema, dispnea, stato di shock, edema angioneurotico).

Dal sistema cardiovascolare: molto raro – tachicardia.

Dalla cute e dal tessuto sottocutaneo: molto raro – sudorazione, acne, reazioni cutanee con prurito ed orticaria.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: sconosciuto – possibili reazioni sistemiche dovute ad un rapido accumulo (iniezione endovenosa accidentale, iniezione in tessuti ad alto apporto ematico) o sovradosaggio. Capogiri, vomito, bradicardia, disturbi del ritmo cardiaco, convulsioni. Sensazione di bruciore nel sito di iniezione.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di effetti indesiderati dopo l’autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare fuori dalla portata dei bambini. Conservare nella confezione originale a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C.

Incompatibilità.

La tiamina è incompatibile con sostanze ossidanti e riducenti: cloruro di mercurio, ioduro, carbonato, acetato, acido tannico, citrato ferro-ammonico, nonché con fenobarbital sodico, riboflavina, benzilpenicillina, glucosio e metabisolfito, poiché si inattiva in loro presenza. Il rame accelera la degradazione della tiamina; inoltre, la tiamina perde la sua attività con valori di pH elevati (superiori a 3).

La vitamina B12 è incompatibile con sostanze ossidanti e riducenti e con sali di metalli pesanti.

Nei preparati contenenti tiamina, la vitamina B12, come altri fattori del complesso B, si degrada rapidamente a causa dei prodotti di degradazione della tiamina (basse concentrazioni di ioni ferrosi possono proteggere da questo effetto). Inoltre, la riboflavina, specialmente in combinazione con l’esposizione alla luce, ha un effetto distruttivo; la niacinamide accelera la fotolisi, mentre gli antiossidanti esercitano un effetto inibitorio.

Confezione. 2 ml in una fiala; 5 o 100 fiale in una confezione; oppure 5 fiale in un blister, 1 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni privata «Lekhim-Kharkiv».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 61115, oblast’ di Kharkiv, città di Kharkiv, via Severyna Pototskoho, 36.