Nefam®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Nefam® (NEFAM)

Composizione:

principio attivo: cloridrato di nefopam;

1 compressa rivestita con film contiene 30 mg di cloridrato di nefopam;

eccipienti: fosfato diidrogeno di calcio diidrato, cellulosa microcristallina silicatata, amido pregelatinizzato, olio vegetale idrogenato, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro;

eccipienti per il rivestimento filmogeno: Opadry 03F180011 bianco (idrossipropilmetilcellulosa, biossido di titanio (E 171), macrogol).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda con superficie biconvessa, rivestite con film, di colore da bianco a bianco-giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02BG06.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il cloridrato di nefopam è chimicamente derivato dal dimetindene: il nefopam è stato sintetizzato attraverso la ciclizzazione dell'orfenadrina. Pertanto, il cloridrato di nefopam, come i suoi due precursori, possiede proprietà anticolinergiche.

Meccanismo d'azione

Le informazioni riguardo al meccanismo d'azione sono limitate. Le proprietà farmacologiche studiate non permettono di descrivere con precisione la sua azione.

Effetti farmacodinamici

Nefam® è un agente analgesico. Il cloridrato di nefopam stimola le vie serotoninergiche discendenti che regolano/modulano il dolore. Inibisce il reuptake sinaptosomiale della noradrenalina, della dopamina, del 5-idrossitriptofano e dell'acido gamma-amminobutirrico (GABA); stimola il rilascio di dopamina e GABA nel cervello.

Il cloridrato di nefopam differisce sostanzialmente dagli altri analgesici ad azione centrale, come morfina, codeina, pentazocina e propoxifene. Non si lega ai recettori degli analgesici oppioidi e non è inibito dalla naloxone. A differenza degli agenti oppioidi, il cloridrato di nefopam non provoca depressione respiratoria. Sono stati riportati alcuni casi di sviluppo di dipendenza. Il cloridrato di nefopam non possiede proprietà antipiretiche né antiinfiammatorie e non inibisce la sintesi delle prostaglandine in vitro.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale di una dose da 90 mg, il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma, compresa tra 73 e 154 ng/ml, è da 1 a 3 ore; la concentrazione massima nel plasma di 29–67 ng/ml viene raggiunta circa 2 ore dopo la somministrazione orale di una dose da 60 mg. Il legame con le proteine plasmatiche è del 73%.

Biococina

La biotrasformazione del nefopam è molto significativa: nelle urine è stata riscontrata solo una minima quantità di nefopam non metabolizzato; sono stati identificati 7 metaboliti, tra cui il desmetil-nefopam, il glucuronide e l'ossido di nefopam. Tuttavia, l'enzima responsabile di questa biotrasformazione non è noto.

Eliminazione

I metaboliti e una piccola frazione non modificata vengono rapidamente eliminati attraverso i reni. Di conseguenza, la maggior parte della dose somministrata viene ritrovata nelle urine. Dopo somministrazione endovenosa di 20 mg di nefopam radioattivo a 4 volontari, meno del 5% della dose somministrata è stato rilevato nelle urine in forma invariata. Entro 5 giorni, è stato ritrovato l'87% delle sostanze radioattive somministrate nelle urine e l'8% nelle feci. L'emivita del nefopam in volontari sani è di 4 ore (l'intervallo di errore è compreso tra 3 e 8 ore).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il medicinale Nefam® è indicato negli adulti per il trattamento sintomatico del dolore da moderato a intenso, compreso il dolore postoperatorio, il dolore dentale, la mialgia, l'artralgia e il dolore nei pazienti oncologici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al nefopam o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Nefam® non deve essere somministrato a pazienti con anamnesi di convulsioni e a pazienti che assumono inibitori della monoamino ossidasi (MAO).

Nefam® non deve essere somministrato a pazienti con insufficienza epatica o renale. A causa delle proprietà anticolinergiche, il medicinale Nefam® deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da glaucoma, ipertrofia prostatica o ritenzione urinaria e, se necessario, il trattamento deve essere interrotto.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Gli effetti indesiderati del nefopam possono essere potenziati dall'uso concomitante di altri farmaci con attività anticolinergica o simpaticomimetica. Si deve considerare che un numero elevato di medicinali può aumentare il depresso del sistema nervoso centrale per effetto additivo e ridurre l'attenzione: oppioidi (analgesici, antitussivi, farmaci sostitutivi nel trattamento della dipendenza da stupefacenti), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, tranquillanti non benzodiazepinici (meprobamato), sonniferi, antidepressivi con effetto sedativo (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene.

Nei pazienti che assumono Nefam® è possibile ottenere risultati falsamente positivi nei test per benzodiazepine ed oppioidi.

L'intensità e la frequenza degli effetti indesiderati aumentano se il cloridrato di nefopam viene somministrato contemporaneamente a codeina, pentazocina o destroropropossifene.

Il cloridrato di nefopam è intensamente metabolizzato, ma l'enzima responsabile della biotrasformazione del nefopam non è noto. Non è possibile prevedere le potenziali interazioni con inibitori/induttori del CYP. È necessario somministrare con cautela il cloridrato di nefopam in concomitanza con inibitori/induttori del CYP.

Negli studi condotti sui cani è stata osservata una elevata epatotossicità con l'assunzione concomitante di paracetamolo e cloridrato di nefopam a dosi elevate. Con l'assunzione orale di 236 mg/kg/giorno di paracetamolo e 24 mg/kg/giorno di cloridrato di nefopam, si verifica un aumento dell'epatotossicità del paracetamolo; queste dosi sono circa da 6 a 8 volte superiori alle dosi medie somministrate nell'uomo. Dosi equivalenti da 3 a 4 volte inferiori alla dose umana non hanno causato potenziamento dell'epatotossicità.

Caratteristiche particolari di impiego.

Popolazione pediatrica: il medicinale Nefam® non è raccomandato per i bambini.

Deve essere prescritto con cautela ai pazienti con sintomi di ansia, glaucoma, ipertrofia prostatica, ritenzione urinaria, a causa dell’azione adrenergica centrale moderata e dell’effetto anticolinergico del medicinale Nefam®.

Occorre prestare cautela quando si prescrive questo medicinale a pazienti con anamnesi di patologie cardiovascolari (tachicardia sintomatica, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca), poiché esiste la possibilità di sviluppare tachicardia. In ogni caso, prima di iniziare il trattamento è necessario consultare un cardiologo per valutare il rapporto rischio/beneficio nel trattamento dei pazienti con patologie cardiovascolari.

L’insufficienza epatica e/o renale può interferire con il metabolismo e l’eliminazione del nefopam.

Nei pazienti anziani può essere necessaria una riduzione della dose a causa del rallentamento del metabolismo. Si raccomanda di limitare la dose iniziale a 1 compressa 3 volte al giorno, poiché i pazienti anziani sono più sensibili agli effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (in questo gruppo di pazienti sono stati riportati alcuni casi di allucinazioni e confusione mentale).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non vi sono dati clinici sull’uso del medicinale in donne in gravidanza. Gli studi sugli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla funzione riproduttiva. Per motivi di sicurezza, non si deve usare il medicinale Nefam® durante la gravidanza.

Periodo di allattamento

Il cloridrato di nefopam viene escreto nel latte materno. La quantità massima che raggiunge l’organismo del neonato è di 0,05 mg/kg/giorno. Il medicinale Nefam® non deve essere usato durante l’allattamento.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Va considerato il rischio di sonnolenza durante l’uso del medicinale Nefam® , che può influire sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Adulti:

La dose iniziale è di 2 compresse (60 mg), poi si assume 1 compressa 3 volte al giorno. Se l'intensità del dolore lo richiede, la dose può essere aumentata fino a 2 compresse 3 volte al giorno.

Si raccomanda di ridurre la dose nei pazienti anziani, poiché il loro metabolismo è più lento. Si raccomanda di limitare la dose iniziale a 1 compressa 3 volte al giorno, poiché i pazienti anziani sono più sensibili agli effetti collaterali legati al sistema nervoso centrale.

Insufficienza renale

Nei pazienti in stadio terminale di malattia renale, durante il trattamento con il medicinale Nefam®, la concentrazione massima nel plasma può aumentare. Pertanto, si raccomanda di ridurre la dose giornaliera non solo nei pazienti anziani, ma anche nei pazienti con insufficienza renale in stadio terminale.

Bambini. Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi di origine anticolinergica: tachicardia, coma, convulsioni, allucinazioni.

Adulti

I primi segni di tossicità, cioè tachicardia, si manifestano dopo l'assunzione di 30 compresse del medicinale Nefam® (15 mg/kg). In tal caso è necessaria l'ospedalizzazione.

Trattamento

Trattamento di supporto generale. Se il medicinale è stato ingerito almeno un'ora prima, deve essere rimosso mediante lavanda gastrica o induzione del vomito. Per prevenire l'assorbimento, può essere utile somministrare carbone attivo per via orale. Convulsioni e allucinazioni devono essere trattate, ad esempio somministrando diazepam per via endovenosa o rettale. I beta-bloccanti possono aiutare a contrastare le complicanze cardiovascolari.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1 000, < 1/100), rari (≥ 1/10 000, < 1/1 000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (la frequenza non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Sistema nervoso centrale: molto frequenti – sonnolenza; frequenti – vertigini*, capogiri, parestesie, tremore; rari – convulsioni*, confusione mentale, confusione postoperatoria (disorientamento), insonnia, cefalea; frequenza non nota – coma.

Sistema cardiaco: frequenti – tachicardia*, palpitazioni*, ipotensione.

Sistema gastrointestinale: molto frequenti – nausea, vomito; frequenti – secchezza della bocca*, dolore addominale, diarrea.

Renale e sistema urinario: frequenti – ritenzione urinaria; rari – ridotta funzionalità renale, colorazione rosa innocua dell'urina.

Sistema immunitario, cute e tessuto sottocutaneo: molto frequenti – iperidrosi*; frequenti – reazioni allergiche; rari – reazioni di ipersensibilità nel periodo postoperatorio (inclusi edema di Quincke, shock anafilattico), prurito, eritema, orticaria, malessere generale.

Disturbi psichiatrici: rari – irrequietezza*, irritabilità*, allucinazioni, abuso, dipendenza da farmaci; frequenza non nota – confusione mentale.

Organi della vista: rari – disturbi della vista.

*Altri effetti collaterali di tipo atropinico possono verificarsi, anche se non sono mai stati riportati.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e la mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister. 2 o 6 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Su prescrizione medica.

Produttore. A.T. «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 04080, Kiev, viale Kirylivska, 74.