Нефам

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства НЕФАМ® (NEFAM)

Состав:

действующее вещество: нефопама гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит нефопама гидрохлорида 30 мг;

вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат дигидрат, целлюлоза микрокристаллическая силлицинированная, крахмал прежелатинизированный, масло растительное гидрогенизированное, магния стеарат, диоксид кремния коллоидный безводный;

вспомогательные вещества для пленочного покрытия: Опадрай 03F180011 белый (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, от белого до желтовато-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Химически гидрохлорид нефопама происходит от димедрола: нефопам синтезирован путем циклизации орфенадрина. Поэтому гидрохлорид нефопама, как и два его предшественника, обладает антихолинергическими свойствами.

Механизм действия

Сведения о механизме действия ограничены. Изученные фармакологические свойства не позволяют точно описать его действие.

Фармакодинамические эффекты

Нефам® — анальгетическое средство. Гидрохлорид нефопама стимулирует серотонинергические нисходящие пути, регулирующие/модулирующие боль. Он угнетает реабсорбцию синаптосомального норадреналина, дофамина, 5-гидрокситриптофана и гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК); стимулирует высвобождение дофамина и ГАМК в мозге.

Гидрохлорид нефопама принципиально отличается от других анальгетиков центрального действия, таких как морфин, кодеин, пентазоцин и пропоксифен. Он не связывается с рецепторами опиоидных анальгетиков и не ингибируется налоксоном. В отличие от опиоидных средств, гидрохлорид нефопама не вызывает угнетения дыхания. Сообщалось о некоторых случаях привыкания. Гидрохлорид нефопама не обладает жаропонижающими и противовоспалительными свойствами, не угнетает синтез простагландинов in vitro.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После приема дозы 90 мг перорально время достижения максимальной концентрации в плазме крови в диапазоне от 73 до 154 нг/мл составляет от 1 до 3 часов, а максимальная концентрация в плазме крови 29–67 нг/мл достигается приблизительно через 2 часа после приема пероральной дозы 60 мг. Связывание с белками плазмы крови составляет 73 %.

Биотрансформация

Биотрансформация нефопама очень значительна: в моче обнаружено лишь незначительное количество неметаболизированного нефопама, идентифицировано наличие 7 метаболитов, среди которых — десметил нефопам, глюкуронид и нефопам N-оксид. В то же время фермент, ответственный за эту биотрансформацию, неизвестен.

Выведение

Метаболиты и небольшая немодифицированная фракция быстро выводятся почками. Таким образом, большая часть назначенной дозы обнаруживается в моче. После внутривенного введения 20 мг радиоактивного нефопама четырем добровольцам в моче было зафиксировано менее 5 % назначенной дозы в неизмененном виде. Через 5 дней обнаружили 87 % назначенных радиоактивных веществ в моче и 8 % — в фекальных массах. Период полувыведения нефопама у здоровых добровольцев — 4 часа (погрешность составляет 3–8 часов).

Клинические характеристики.

Показания.

Лекарственное средство Нефам**®** показано взрослым для симптоматической терапии умеренной или сильной боли, включая послеоперационную боль, зубную боль, миалгию, артралгию, боль у пациентов с онкологическим профилем.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к нефопаму или к другим компонентам лекарственного средства.

Лекарственное средство Нефам® нельзя назначать пациентам с судорогами в анамнезе и пациентам, принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Нефам® нельзя назначать пациентам с печеночной или почечной недостаточностью. Благодаря антихолинергическим свойствам лекарственное средство Нефам® следует с осторожностью применять у пациентов с глаукомой, гиперплазией предстательной железы или задержкой мочеиспускания и, при необходимости, прекратить прием лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Побочные эффекты нефопама могут усиливаться при одновременном применении других препаратов, обладающих антихолинергическим или симпатомиметическим действием. Следует учитывать, что значительное количество лекарственных средств может усиливать угнетение центральной нервной системы за счет аддитивного эффекта и снижать внимание: опиаты (анальгетики, противокашлевые препараты, заменители при лечении наркотической зависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые транквилизаторы (мепробамат), снотворные, антидепрессанты с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, гипотензивные средства центрального действия, баклофен.

У пациентов, принимающих лекарственное средство Нефам**®**, при проведении тестов на бензодиазепины и опиаты возможны ложноположительные результаты.

Интенсивность и частота нежелательных эффектов увеличиваются, если гидрохлорид нефопама назначается одновременно с кодеином, пентазоцином или декстропропоксифеном.

Гидрохлорид нефопама интенсивно метаболизируется, однако фермент, ответственный за биотрансформацию нефопама, неизвестен. Невозможно предсказать потенциальные взаимодействия с ингибиторами/индукторами CYP. Необходимо осторожно назначать гидрохлорид нефопама одновременно с одним из ингибиторов/индукторов CYP.

В исследованиях на собаках наблюдалась высокая гепатотоксичность при одновременном приеме парацетамола и гидрохлорида нефопама в высоких дозах. При пероральном приеме 236 мг/кг/сут парацетамола и 24 мг/кг/сут гидрохлорида нефопама усиливается гепатотоксичность парацетамола; эти дозы примерно в 6–8 раз выше средних доз, назначаемых людям. Дозы, эквивалентные в 3–4 раза ниже человеческой дозы, не вызывали потенцирования гепатотоксичности.

Особенности применения.

Педиатрическая популяция: лекарственное средство Нефам® не рекомендуется детям.

С осторожностью назначать пациентам с симптомами тревожности, глаукомой, гипертрофией простаты, задержкой мочи из-за умеренного центрального адренергического действия и антихолинергического эффекта лекарственного средства Нефам®.

Следует соблюдать осторожность при назначении данного лекарственного средства пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (симптоматическая тахикардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность), поскольку существует вероятность развития тахикардии. В любом случае перед началом лечения необходимо проконсультироваться с кардиологом для оценки соотношения риска и пользы при лечении пациентов с патологией сердечно-сосудистой системы.

Печеночная и/или почечная недостаточность может препятствовать метаболизму и выведению нефопама.

Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы из-за замедления метаболизма. Рекомендуется ограничить начальную дозу до 1 таблетки 3 раза в сутки, поскольку пациенты пожилого возраста более чувствительны к нежелательным эффектам со стороны центральной нервной системы (в данной группе пациентов сообщалось о некоторых случаях галлюцинаций и спутанности сознания).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Отсутствуют клинические данные по применению лекарственного средства у беременных женщин. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на репродуктивную функцию. Из соображений безопасности применение лекарственного средства Нефам**®** в период беременности не рекомендуется.

Период кормления грудью

Гидрохлорид нефопама выделяется в грудное молоко. Максимальное количество, поступающее в организм ребёнка, составляет 0,05 мг/кг/сутки. Применение лекарственного средства Нефам**®** в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Следует учитывать риск возникновения сонливости при применении лекарственного средства Нефам**®**, что может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые:

Начальная доза составляет 2 таблетки (60 мг), затем принимают по 1 таблетке 3 раза в сутки. Если этого требует интенсивность боли, дозу можно увеличить до 2 таблеток 3 раза в сутки.

Рекомендуется снизить дозу для пациентов пожилого возраста, поскольку у них метаболизм замедлен. Рекомендуется ограничить начальную дозу 1 таблеткой 3 раза в сутки, поскольку пациенты пожилого возраста более чувствительны к побочным реакциям, связанным с центральной нервной системой.

Почечная недостаточность

У пациентов на терминальной стадии заболевания почек при применении лекарственного средства Нефам® максимальная концентрация в плазме крови может повышаться. Поэтому рекомендуется снижать суточную дозу не только у пациентов пожилого возраста, но и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности.

Дети. Лекарственное средство не применять детям.

Передозировка.

Симптомы антихолинергического происхождения: тахикардия, кома, судороги, галлюцинации.

Взрослые

Первые признаки токсичности, то есть тахикардия, проявляются после приема 30 таблеток лекарственного средства Нефам® (15 мг/кг). В таком случае необходима госпитализация.

Лечение

Общее поддерживающее лечение. Если пациент принял препарат не менее чем 1 час назад, необходимо удалить его путем промывания желудка или вызывания рвоты. Для предотвращения абсорбции может быть полезным назначение активированного угля перорально. Судороги и галлюцинации необходимо лечить, например, путем назначения диазепама внутривенно или ректально. Бета-блокаторы могут помочь устранить сердечно-сосудистые осложнения.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщали, классифицируются по системам органов и по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны центральной нервной системы: очень часто – сонливость; часто – вертиго*, головокружение, парестезии, тремор; редко – судороги*, спутанность сознания, послеоперационная спутанность сознания (дезориентация), бессонница, головная боль; частота неизвестна – кома.

Со стороны сердца: часто – тахикардия*, учащённое сердцебиение*, гипотония.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота; часто – сухость во рту*, боль в животе, диарея.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – задержка мочи; редко – снижение функции почек, безвредное розовое окрашивание мочи.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной ткани: очень часто – гипергидроз*; часто – аллергические реакции; редко – реакции гиперчувствительности в послеоперационный период (включая отёк Квинке, анафилактический шок), зуд, эритема, крапивница, общее недомогание.

Психические нарушения: редко – нервозность*, раздражительность*, галлюцинации, злоупотребление, лекарственная зависимость; частота неизвестна – спутанность сознания.

Со стороны органов зрения: редко – нарушение зрения.

*Другие атропиноподобные реакции могут наблюдаться, даже если о них никогда не сообщали.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере. По 2 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.