Nefam®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEFAM® (NEFAM)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de nefopamo;

1 tableta recubierta con película contiene 30 mg de clorhidrato de nefopamo;

Excipientes: fosfato de calcio dihidrógeno, celulosa microcristalina silicatada, almidón pregelatinizado, aceite vegetal hidrogenado, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Excipientes para el recubrimiento de película: Opadry 03F180011 blanco (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), macrogol).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, recubiertas con película, de color blanco a blanco amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02BG06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Químicamente, el clorhidrato de nefopamo deriva de la dimetindrola: el nefopamo se sintetiza mediante la ciclización del orfenadrino. Por lo tanto, el clorhidrato de nefopamo, al igual que sus dos precursores, posee propiedades anticolinérgicas.

Mecanismo de acción

Existen escasas informaciones sobre el mecanismo de acción. Las propiedades farmacológicas estudiadas no permiten describir con precisión su modo de acción.

Efectos farmacodinámicos

Nefam® es un analgésico. El clorhidrato de nefopamo estimula las vías serotoninérgicas descendentes que regulan o modulan el dolor. Inhibe la recaptación sinaptosomal de noradrenalina, dopamina, 5-hidroxitriptófano y ácido gamma-aminobutírico (GABA); estimula la liberación de dopamina y GABA en el cerebro.

El clorhidrato de nefopamo difiere fundamentalmente de otros analgésicos de acción central, tales como la morfina, la codeína, el pentazocino y el propoxifeno. No se une a los receptores de analgésicos opiáceos y no es antagonizado por la naloxona. A diferencia de los fármacos opiáceos, el clorhidrato de nefopamo no provoca depresión respiratoria. Se han descrito algunos casos de dependencia. El clorhidrato de nefopamo carece de propiedades antipiréticas y antiinflamatorias, y no inhibe la síntesis de prostaglandinas in vitro.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral de una dosis de 90 mg, el tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma entre 73 y 154 ng/ml es de 1 a 3 horas, y la concentración máxima en plasma de 29 a 67 ng/ml se alcanza aproximadamente a las 2 horas tras la administración oral de una dosis de 60 mg. La unión a proteínas plasmáticas es del 73 %.

Biotransformación

La biotransformación del nefopamo es muy intensa: en la orina se detectó únicamente una cantidad insignificante de nefopamo no metabolizado; se han identificado 7 metabolitos, entre ellos el desmetilnefopamo, el glucurónido y el N-óxido del nefopamo. Sin embargo, la enzima responsable de esta biotransformación no se conoce.

Eliminación

Los metabolitos y una pequeña fracción no modificada se eliminan rápidamente por los riñones. Por lo tanto, la mayor parte de la dosis administrada se encuentra en la orina. Tras la administración intravenosa de 20 mg de nefopamo radiactivo a 4 voluntarios, se detectó menos del 5 % de la dosis administrada en forma inalterada en la orina. Al cabo de 5 días, se detectó el 87 % de las sustancias radiactivas administradas en la orina y el 8 % en las heces. El período de semidesintegración del nefopamo en voluntarios sanos es de 4 horas (con un margen de error de 3 a 8 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento Neffam**®** está indicado en adultos para el tratamiento sintomático del dolor moderado o intenso, incluyendo dolor postoperatorio, dolor dental, mialgia, artralgia y dolor en pacientes con patología oncológica.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al nefopamo o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

No se debe administrar el medicamento Neffam® a pacientes con antecedentes de convulsiones ni a pacientes que estén tomando inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO).

No se debe administrar Neffam® a pacientes con insuficiencia hepática o renal. Debido a sus propiedades anticolinérgicas, el medicamento Neffam® debe utilizarse con precaución en pacientes con glaucoma, hiperplasia prostática o retención urinaria, y, si fuera necesario, debe suspenderse el tratamiento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los efectos adversos del nefopamo pueden potenciarse al administrarse simultáneamente con otros fármacos que tengan acción anticolinérgica o simpaticomimética. Debe tenerse en cuenta que un número considerable de medicamentos puede aumentar la depresión del sistema nervioso central debido a un efecto aditivo y reducir la capacidad de concentración: opioides (analgésicos, antitusígenos, sustitutivos en el tratamiento de la dependencia de drogas), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, tranquilizantes no benzodiazepínicos (meprobamato), hipnóticos, antidepresivos con efecto sedante (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos sedantes (bloqueadores H1), fármacos hipotensores de acción central y baclofeno.

En pacientes que toman el medicamento Neffam**®**, puede producirse un resultado falso positivo en las pruebas de detección de benzodiazepinas y opioides.

La intensidad y frecuencia de los efectos adversos aumentan cuando el clorhidrato de nefopamo se administra junto con codeína, pentazocina o dextropropoxifeno.

El clorhidrato de nefopamo se metaboliza intensamente, pero la enzima responsable de la biotransformación del nefopamo es desconocida. No es posible predecir interacciones potenciales con inhibidores o inductores del CYP. Se debe tener precaución al administrar clorhidrato de nefopamo junto con cualquier inhibidor o inductor del CYP.

En estudios realizados en perros se observó una alta hepatotoxicidad con la administración simultánea de paracetamol y clorhidrato de nefopamo en dosis altas. La hepatotoxicidad del paracetamol se potencia con la administración oral de 236 mg/kg/día de paracetamol y 24 mg/kg/día de clorhidrato de nefopamo; estas dosis son aproximadamente 6 a 8 veces más altas que las dosis medias recomendadas en humanos. Las dosis equivalentes a 3-4 veces menores que la dosis humana no provocaron potenciación de la hepatotoxicidad.

Características de uso.

Población pediátrica: no se recomienda el medicamento Neffam® para niños.

Debe administrarse con precaución en pacientes con síntomas de ansiedad, glaucoma, hipertrofia prostática o retención urinaria, debido a la acción adrenérgica central moderada y al efecto anticolinérgico del medicamento Neffam®.

Se debe tener precaución al prescribir este medicamento a pacientes con antecedentes de patología cardiovascular (taquicardia sintomática, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca), ya que existe la posibilidad de que se produzca taquicardia. En cualquier caso, antes de iniciar el tratamiento, es necesario consultar con un cardiólogo para evaluar la relación riesgo/beneficio en el tratamiento de pacientes con patología cardiovascular.

La insuficiencia hepática y/o renal puede interferir con el metabolismo y la eliminación del nefopamo.

En pacientes de edad avanzada puede ser necesario reducir la dosis debido a una desaceleración del metabolismo. Se recomienda limitar la dosis inicial a 1 comprimido 3 veces al día, ya que los pacientes de edad avanzada son más sensibles a los efectos adversos sobre el sistema nervioso central (en este grupo de pacientes se han notificado algunos casos de alucinaciones y confusión mental).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No existen datos clínicos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre la función reproductiva. Por motivos de seguridad, no se debe utilizar el medicamento Neffam**®** durante el embarazo.

Período de lactancia.

El clorhidrato de nefopamo se excreta en la leche materna. La cantidad máxima que alcanza al organismo del niño es de 0,05 mg/kg/día. El medicamento Neffam**®** no debe utilizarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debe tenerse en cuenta el riesgo de somnolencia durante el uso del medicamento Neffam**®**, lo que puede afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Adultos:

La dosis inicial es de 2 comprimidos (60 mg), luego se toma 1 comprimido 3 veces al día. Si la intensidad del dolor lo requiere, la dosis puede aumentarse hasta 2 comprimidos 3 veces al día.

Se recomienda reducir la dosis en pacientes de edad avanzada, ya que su metabolismo es más lento. Se recomienda limitar la dosis inicial a 1 comprimido 3 veces al día, dado que los pacientes de edad avanzada son más sensibles a las reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central.

Insuficiencia renal

En pacientes con enfermedad renal en estadio terminal, durante el tratamiento con el medicamento Neffam®, la concentración máxima en plasma sanguíneo puede aumentar. Por este motivo, se recomienda reducir la dosis diaria no solo en pacientes de edad avanzada, sino también en aquellos con insuficiencia renal en estadio terminal.

Niños. No se debe administrar este medicamento a niños.

Sobredosis.

Síntomas de origen anticolinérgico: taquicardia, coma, convulsiones, alucinaciones.

Adultos

Los primeros signos de toxicidad, es decir, taquicardia, aparecen tras la ingestión de 30 comprimidos del medicamento Neffam® (15 mg/kg). En tal caso, es necesaria la hospitalización.

Tratamiento

Tratamiento de soporte general. Si el medicamento fue ingerido por el paciente al menos una hora antes, debe eliminarse mediante lavado gástrico o provocando el vómito. Para evitar la absorción, puede ser útil administrar carbón activado por vía oral. Las convulsiones y alucinaciones deben tratarse, por ejemplo, administrando diazepam por vía intravenosa o rectal. Los betabloqueantes pueden ayudar a controlar las complicaciones cardiovasculares.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas notificadas se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1 000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema nervioso central: muy frecuentes: somnolencia; frecuentes: vértigo*, mareo, parestesia, temblor; raras: convulsiones*, confusión mental, confusión postoperatoria (desorientación), insomnio, cefalea; frecuencia desconocida: coma.

Del corazón: frecuentes: taquicardia*, palpitaciones*, hipotensión.

Del sistema gastrointestinal: muy frecuentes: náuseas, vómitos; frecuentes: sequedad de boca*, dolor abdominal, diarrea.

De los riñones y del sistema urinario: frecuentes: retención urinaria; raras: disminución de la función renal, coloración rosa inofensiva de la orina.

Del sistema inmunitario, piel y tejido subcutáneo: muy frecuentes: hiperhidrosis*; frecuentes: reacciones alérgicas; raras: reacciones de hipersensibilidad en el período postoperatorio (incluyendo angioedema de Quincke, shock anafiláctico), prurito, eritema, urticaria, malestar general.

Alteraciones psiquiátricas: raras: nerviosismo*, irritabilidad*, alucinaciones, abuso, dependencia medicamentosa; frecuencia desconocida: confusión mental.

De los órganos de la vista: raras: trastornos visuales.

*Otras reacciones de tipo atropínico pueden ocurrir, incluso si nunca se han notificado.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster. 2 ó 6 blísteres por estuche.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovska, 74.