Nebitens

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO NЕBITENS (NEBITENS)

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

1 compressa contiene 5,45 mg di nebivololo cloridrato, corrispondente a 5 mg di nebivololo;

Eccipienti: lattosio monoidrato, macrogolo 6000, croscarmellosa sodica, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, di colore bianco, con un solco a croce su un lato per la divisione della compressa e con la stampigliatura «N5» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07AB12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Nebivololo – è un raccemato costituito da due enantiomeri: nebivololo SRRR (D-nebivololo) e nebivololo RSSS (L-nebivololo). Esso combina due attività farmacologiche:

• è un antagonista competitivo e selettivo dei recettori β: questo effetto è attribuibile all'enzantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede lievi proprietà vasodilatatorie dovute all'interazione con l'arginina-L/ossido nitrico.

Singole e ripetute somministrazioni di nebivololo riducono la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L'effetto antipertensivo si mantiene anche con un trattamento prolungato.

Alle dosi terapeutiche, non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la diminuzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all'aumento della gittata sistolica. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri bloccanti dei recettori β-adrenergici non è ancora completamente chiaro.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, nebivololo aumenta la risposta vascolare all'acetilcolina (ACh), mediata dall'ossido nitrico; nei pazienti con disfunzione endoteliale questa risposta è ridotta.

È noto che in studi controllati con placebo sulla mortalità e morbilità in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, della durata media di 20 mesi, nebivololo, aggiunto alla terapia standard, ha significativamente prolungato il tempo fino al decesso o alla ospedalizzazione per patologia cardiovascolare (endpoint primario di efficacia). L'effetto del nebivololo non è risultato influenzato dall'età, dal sesso o dal valore della frazione di eiezione del ventricolo sinistro nei partecipanti allo studio. Il beneficio in termini di prevenzione della mortalità per tutte le cause, rispetto al placebo, non ha raggiunto la significatività statistica. Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione della mortalità. Studi in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca. Studi in vitro e in vivo sugli animali hanno inoltre dimostrato che nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane. In volontari sani, nebivololo non ha un impatto significativo sulla tolleranza al carico massimo o sulla resistenza.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, entrambi gli enantiomeri del nebivololo vengono rapidamente assorbiti. L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del nebivololo; pertanto può essere assunto con o senza cibo.

Il nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con la formazione di metaboliti idrossilici attivi. Il metabolismo del nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e glucuronidazione; inoltre, si formano i glucuronidi dei metaboliti idrossilici. Il metabolismo del nebivololo attraverso idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale del nebivololo è del 12% nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. Al raggiungimento dello stato stazionario (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma del nebivololo inalterato è circa 23 volte più alta nei soggetti con metabolismo lento rispetto a quelli con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è compresa tra 1,3 e 1,4 volte. A causa delle differenze nei tassi di metabolismo, la dose del medicinale Nebitens deve essere sempre aggiustata in base alle esigenze individuali del paziente: pertanto, soggetti con metabolismo lento potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore della emivita degli enantiomeri del nebivololo è mediamente di 10 ore. Nei soggetti con metabolismo lento, questo valore è da 3 a 5 volte superiore. Nei soggetti con metabolismo rapido, la concentrazione dell'enantiomero RSSS è leggermente più alta rispetto a quella dell'enantiomero SRRR. Nei soggetti con metabolismo lento, questa differenza è maggiore.

Nei soggetti con metabolismo rapido, il valore della emivita dei metaboliti idrossilici di entrambi gli enantiomeri è mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento questi valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto nella maggior parte dei pazienti con metabolismo rapido entro 24 ore, mentre per i metaboliti idrossilici entro alcuni giorni.

La concentrazione nel plasma, compresa tra 1 e 30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L'età non influenza la farmacocinetica del nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono legati principalmente all'albumina. Il legame ai plasmatici proteici è del 98,1% per il nebivololo SRRR e del 97,9% per il nebivololo RSSS.

Una settimana dopo la somministrazione, il 38% della dose viene escreto con le urine e il 48% con le feci. L'escrezione renale del nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5% della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale. Insufficienza cardiaca cronica di grado lieve o moderato, come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente elencato nella sezione «Composizione»;
• insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompensazione cardiaca che richiedono somministrazione endovenosa di principi attivi con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per altri beta-bloccanti, Nebitens è controindicato in caso di:

• sindrome da bradicardia sinusale, inclusa blocco seno-atriale;
• blocco AV di II–III grado (in assenza di pacemaker);
• broncospasmo e anamnesi di asma bronchiale;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min prima dell’inizio del trattamento);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mm Hg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La somministrazione concomitante non è raccomandata:

a) con farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainaide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone) – può potenziare l’effetto sul conduzione AV e aumentare l’effetto inotropo negativo;

b) con antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem – effetto negativo sulla conduzione AV e sulla contrattilità miocardica. La somministrazione endovenosa di verapamil in pazienti in trattamento con beta-bloccanti può causare marcata ipotensione arteriosa e blocco AV;

c) con farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – può indurre un peggioramento dell’insufficienza cardiaca a causa della riduzione della frequenza cardiaca, del volume di eiezione e della vasodilatazione. L’interruzione improvvisa, specialmente prima della sospensione del beta-bloccante, può aumentare il rischio di ipertensione arteriosa (sindrome da sospensione).

La somministrazione concomitante richiede cautela:

a) con farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone) – può potenziare l’effetto sulla conduzione AV;

b) con anestetici volatili alogenati – può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. Se il paziente assume Nebitens, l’anestesista deve essere informato;

c) con insulina e farmaci antidiabetici orali – sebbene Nebitens non influisca sui livelli di glucosio ematico, può mascherare sintomi di ipoglicemia come tachicardia e palpitazioni; l’associazione di beta-bloccanti con derivati delle sulfoniluree aumenta il rischio di ipoglicemia grave (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);

d) con baclofene (farmaco antispastico) e amifostina (farmaco antitumorale adiuvante) – la somministrazione concomitante con farmaci antipertensivi può causare un marcato abbassamento della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Nella somministrazione concomitante occorre tenere in considerazione:

a) glicosidi digitalici – rallentamento della conduzione AV, tuttavia studi clinici non hanno evidenziato interazioni significative. Nebivololo non influenza la cinetica della digossina;

b) antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) – aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, può peggiorare la funzione di pompa ventricolare;

c) antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici, derivati della fenotiazina) – può aumentare l’effetto antipertensivo (principio di sommazione degli effetti);

d) farmaci antiinfiammatori non steroidei – non influiscono sull’effetto antipertensivo di Nebitens;

e) simpaticomimetici – possono antagonizzare l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. Principi attivi con azione β-adrenergica possono determinare un’attività α-adrenergica non contrastata da parte dei simpaticomimetici dotati sia di effetti α- che β-adrenergici (rischio di ipertensione arteriosa, grave bradicardia e blocco cardiaco).

Interazioni dovute alla farmacocinetica del farmaco:

• poiché nel metabolismo del nebivololo è coinvolto l’isoenzima CYP2D6, la somministrazione concomitante di farmaci che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) aumenta il livello plasmatico di nebivololo, aumentando così il rischio di bradicardia eccessiva e di altre reazioni avverse;
• la cimetidina aumenta il livello plasmatico di nebivololo senza alterarne l’efficacia clinica. La ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• se Nebitens deve essere assunto durante i pasti e un farmaco antiacido tra i pasti, i due farmaci possono essere somministrati contemporaneamente;
• nella somministrazione concomitante di nebivololo e nicardipina, si osserva un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci, senza variazione dell’efficacia clinica;
• l’assunzione concomitante di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• il nebivololo non influenza la farmacodinamica e la farmacocinetica del warfarin.

Caratteristiche di impiego.

Le avvertenze e le precauzioni d’uso riportate di seguito sono comuni ai β-bloccanti.

Anestesia.

La prosecuzione della β-bloccata riduce il rischio di aritmie cardiache durante l’induzione dell’anestesia e l’intubazione. Se in previsione di un intervento chirurgico la β-bloccata deve essere interrotta, i β-bloccanti devono essere sospesi almeno 24 ore prima dell’intervento.

È necessaria cautela nell’uso di anestetici che provocano depressione miocardica. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare.

In generale, ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) non trattata non devono essere somministrati β-bloccanti finché il loro stato non sia stabilizzato.

La sospensione della terapia con β-bloccanti nei pazienti affetti da cardiopatia ischemica deve avvenire gradualmente, nell’arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l’aggravamento della cardiopatia, si raccomanda di iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva.

I β-bloccanti possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se compaiono sintomi di bradicardia, si raccomanda di ridurre il dosaggio.

I β-bloccanti devono essere utilizzati con cautela nel trattamento di:

a) pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;

b) pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado a causa dell’effetto negativo dei β-bloccanti sulla conduzione cardiaca;

c) pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione coronarica mediata dai recettori α-adrenergici non contrastata: i β-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata degli episodi anginosi.

La combinazione di nebivololo con antagonisti del calcio del tipo verapamil e diltiazem, con antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino.

Nebitens non influenza il livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessario prestare cautela nell’uso del medicinale in questi pazienti, poiché nebivololo può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni). I β-bloccanti possono inoltre aumentare ulteriormente il rischio di ipoglicemia grave quando somministrati contemporaneamente ai derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti diabetici si raccomanda un accurato monitoraggio del livello di glucosio nel sangue (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I β-bloccanti possono mascherare i sintomi di tachicardia associati all’ipertiroidismo. L’interruzione improvvisa della terapia può aggravare tali sintomi.

Sistema respiratorio.

Nei pazienti con malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie, i β-bloccanti devono essere usati con cautela poiché potrebbe verificarsi un peggioramento del restringimento delle vie aeree.

Altro.

Nei pazienti con anamnesi di psoriasi, la somministrazione di β-bloccanti deve avvenire solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

I β-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All’inizio del trattamento dell’insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare dello stato del paziente. Per informazioni sul modo di somministrazione e dosaggio, vedere la sezione «Modalità e posologia».

La terapia non deve essere interrotta bruscamente senza una precisa necessità (vedere la sezione «Modalità e posologia»).

Il medicinale contiene lattosio. Il medicinale Nebitens non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Nebivololo ha effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i β-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, fenomeno associato a ritardo della crescita, morte intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Se il trattamento con β-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare β-bloccanti β1-selettivi.

Nebivololo non deve essere somministrato durante la gravidanza, a meno che non sia strettamente necessario. Se il trattamento con nebivololo è considerato indispensabile, è necessario monitorare attentamente la circolazione uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve valutare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere attentamente monitorato. Gli effetti di ipoglicemia e bradicardia possono manifestarsi generalmente nei primi tre giorni di vita.

Periodo di allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se questa sostanza passi nel latte umano. La maggior parte dei β-bloccanti, in particolare quelli lipofili come nebivololo e i suoi metaboliti attivi, passano in misura variabile nel latte materno. Pertanto, l’allattamento al seno durante il trattamento con nebivololo non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull’impatto sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno dimostrato che Nebitens alla dose di 5 mg non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento, che devono essere tenuti in considerazione durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Schema posologico

Iperensione arteriosa essenziale.

Adulti:

La dose è di 1 compressa (5 mg di nebivololo) al giorno; è consigliabile assumerla sempre alla stessa ora. L'effetto antipertensivo diventa evidente dopo 1–2 settimane di trattamento, ma talvolta l'effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri farmaci antipertensivi.

I beta-bloccanti possono essere utilizzati sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Finora, un effetto antipertensivo aggiuntivo è stato osservato solo con la combinazione del medicinale Nebitens 5 mg con 12,5–25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale.

La dose iniziale raccomandata nei pazienti con insufficienza renale è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Pertanto, l'uso di Nebitens in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani.

Nei pazienti di età superiore ai 65 anni, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, può essere aumentata fino a 5 mg. Tuttavia, a causa dell'esperienza limitata con il medicinale nei pazienti di età superiore ai 75 anni, il suo utilizzo richiede cautela e un attento monitoraggio.

Scompenso cardiaco cronico.

Il trattamento dello scompenso cardiaco cronico deve iniziare con un lento titolazione della dose fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Questo medicinale deve essere prescritto ai pazienti con scompenso cardiaco cronico che non abbiano avuto episodi di scompensazione acuta negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dello scompenso cardiaco cronico. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari, inclusi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell’enzima convertitore dell’angiotensina (ACE) e/o antagonisti del recettore dell’angiotensina II, devono avere dosi stabilizzate di questi farmaci da almeno 2 settimane prima dell’inizio del trattamento con Nebitens.

La titolazione iniziale della dose deve essere effettuata secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1-2 settimane e basandosi sulla tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg di nebivololo al giorno possono essere aumentati a 2,5 mg di nebivololo al giorno, poi a 5 mg una volta al giorno e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. All’inizio del trattamento e ad ogni aumento di dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno 2 ore da parte di un medico esperto, per assicurarsi che lo stato clinico rimanga stabile (in particolare riguardo alla pressione arteriosa, alla frequenza cardiaca, ai disturbi di conduzione miocardica e all’aggravamento dei sintomi dello scompenso cardiaco). L’insorgenza di effetti indesiderati può impedire il raggiungimento della dose massima raccomandata in tutti i pazienti. Se necessario, la dose già raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente raggiunta.

In caso di peggioramento dei sintomi dello scompenso cardiaco o di intolleranza al medicinale durante la fase di titolazione, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo oppure, se necessario, di interrompere immediatamente il medicinale (in caso di ipotensione grave, peggioramento dei sintomi dello scompenso cardiaco con edema polmonare acuto, shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare).

Di norma, il trattamento dello scompenso cardiaco cronico stabile con nebivololo è a lungo termine.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dello scompenso cardiaco. Se è necessario interrompere il medicinale, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Pazienti con insufficienza renale.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione posologica nell’insufficienza renale da lieve a moderata. Non esistono dati sull’uso del medicinale in pazienti con grave insufficienza renale (livello di creatinina plasmatica ≥ 250 µmol/l); pertanto, l’uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica.

I dati disponibili sull’uso del medicinale Nebitens in pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Per questo motivo, l’uso di Nebitens in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani.

Poiché la titolazione della dose alla massima tollerabile viene effettuata individualmente, non è necessaria alcuna correzione posologica.

Modalità di somministrazione.

Per via orale.

Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Popolazione pediatrica.

L’efficacia e la sicurezza del medicinale Nebitens nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili. Pertanto, l’uso nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) non è raccomandato.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio di beta-bloccanti si possono osservare: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, scompenso cardiaco acuto. Il trattamento del sovradosaggio comprende lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e lassativi. Potrebbe essere necessaria anche la ventilazione artificiale. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici. Se necessario, si deve effettuare una terapia intensiva in ambiente ospedaliero: in caso di bradicardia e aumento del tono vagale, somministrare atropina o metilatropina; in caso di ipotensione e shock, somministrare sostituti del plasma e catecolammine per via endovenosa. L’effetto beta-bloccante può essere contrastato mediante somministrazione endovenosa lenta di isoprenalina cloridrato, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell’effetto desiderato. Nei casi resistenti, l’isoprenalina può essere combinata con la dopamina. Se le misure sopra indicate non sono efficaci, si deve somministrare glucagone alla dose di 50-100 µg/kg; se necessario, l’iniezione può essere ripetuta entro un’ora e, se necessario, può essere avviata un’infusione endovenosa di glucagone alla velocità di 70 µg/kg/ora. In casi estremi di bradicardia resistente al trattamento, può essere necessario l’impianto di un pacemaker temporaneo.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati nell'ipertensione arteriosa essenziale e nell'insufficienza cardiaca cronica sono riportati separatamente a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti a queste malattie.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Oltre a ciò, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse indotte da alcuni β-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolosità/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo praticololo.

Insufficienza cardiaca cronica.

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo. Le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti che assumevano nebivololo erano bradicardia e capogiri. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse, che potenzialmente erano correlate all'uso del medicinale e considerate tipiche e significative nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca;
• ipotensione ortostatica;
• intolleranza al medicinale;
• blocco AV di primo grado;
• edema degli arti inferiori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare il monitoraggio del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non vi sono particolari condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di fornitura. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Balkanpharma - Dupnitsa AD.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Samosko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.

FOGLIO ILLUSTRATIVO

per l'uso medicinale del medicinale

NEBITENS

(NEBITENS)

Composizione:

Principio attivo: nebivololo;

1 compressa contiene 5,45 mg di nebivololo cloridrato, corrispondenti a 5 mg di nebivololo;

Eccipienti: lattosio monoidrato, macrogol 6000, sodio croscarmellosio, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda, biconvesse, di colore bianco, con una linea di divisione a croce su un lato e la marcatura «N5» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Bloccanti selettivi dei recettori β-adrenergici.

Codice ATC C07A B12.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Nebivololo è un racemato costituito da due enantiomeri: nebivololo SRRR (d-nebivololo) e nebivololo RSSS (l-nebivololo). Combina due attività farmacologiche:

• è un antagonista β-recettoriale competitivo e selettivo: questo effetto è attribuibile all'enantiomero SRRR (enantiomero d);
• possiede un'azione vasodilatatrice lieve dovuta all'interazione con L-arginina/ossido di azoto.

Singole e ripetute somministrazioni di nebivololo riducono la frequenza cardiaca e la pressione arteriosa a riposo e sotto sforzo, sia in soggetti con pressione arteriosa normale che in soggetti con ipertensione arteriosa. L'effetto antiipertensivo si mantiene anche con un trattamento prolungato.

Nelle dosi terapeutiche non si osserva antagonismo α-adrenergico.

Durante il trattamento a breve e lungo termine con nebivololo in pazienti con ipertensione arteriosa si riduce la resistenza vascolare sistemica. Nonostante la riduzione della frequenza cardiaca, la riduzione della gittata cardiaca a riposo e sotto sforzo è limitata grazie all'aumento della gittata sistolica. Il significato clinico di questa differenza emodinamica rispetto ad altri beta-bloccanti non è ancora completamente chiaro.

Nei pazienti con ipertensione arteriosa, nebivololo aumenta la risposta vascolare all'acetilcolina (ACh), mediata dal monossido di azoto; nei pazienti con disfunzione endoteliale questa risposta è ridotta.

È noto che in studi controllati con placebo sulla mortalità e morbosità in pazienti con insufficienza cardiaca cronica stabile, della durata media di 20 mesi, nebivololo, aggiunto alla terapia standard, ha significativamente prolungato il tempo fino al decesso o al ricovero ospedaliero per patologia cardiovascolare (endpoint primario di efficacia). L'effetto del nebivololo non dipendeva dall'età, dal sesso o dalla frazione di eiezione del ventricolo sinistro dei partecipanti allo studio. Il beneficio in termini di prevenzione della mortalità per tutte le cause rispetto al placebo non ha raggiunto la significatività statistica. Nei pazienti trattati con nebivololo si è osservata una riduzione della mortalità. Studi in vitro e in vivo sugli animali hanno dimostrato che nebivololo non possiede attività simpaticomimetica intrinseca. Studi in vitro e in vivo sugli animali hanno mostrato che nebivololo, alle dosi farmacologiche, non ha effetto stabilizzante sulle membrane. In volontari sani, nebivololo non ha un effetto significativo sulla tolleranza al carico massimo o sulla resistenza.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale avviene un rapido assorbimento di entrambi gli enantiomeri del nebivololo. L'assorbimento di nebivololo non è influenzato dall'assunzione di cibo, pertanto può essere assunto con o senza cibo.

Nebivololo viene completamente metabolizzato, in parte con formazione di metaboliti idrossilati attivi. Il metabolismo del nebivololo avviene attraverso idrossilazione alifatica o aromatica, N-dealchilazione e glucuronizzazione; inoltre, si formano i glucuronidi dei metaboliti idrossilati. Il metabolismo del nebivololo attraverso idrossilazione è soggetto a polimorfismo ossidativo genetico dipendente dal CYP2D6. La biodisponibilità orale del nebivololo è del 12% nei soggetti con metabolismo rapido ed è quasi completa nei soggetti con metabolismo lento. All'equilibrio (steady-state) e alla stessa dose, la concentrazione massima nel plasma di nebivololo inalterato nei soggetti con metabolismo lento è circa 23 volte superiore rispetto ai soggetti con metabolismo rapido. Considerando la somma del farmaco inalterato e dei suoi metaboliti attivi, la differenza nella concentrazione massima nel plasma è da 1,3 a 1,4 volte. A causa delle differenze nel grado di metabolismo, la dose del medicinale Nebitens deve essere sempre adattata alle esigenze individuali del paziente: pertanto, soggetti con metabolismo lento potrebbero necessitare di dosi più basse.

Nei soggetti con metabolismo rapido, i valori della semivita degli enantiomeri del nebivololo sono mediamente di 10 ore. Nei soggetti con metabolismo lento questi valori sono da 3 a 5 volte superiori. Nei soggetti con metabolismo rapido la concentrazione dell'enantiomero RSSS è leggermente superiore rispetto a quella dell'enantiomero SRRR. Nei soggetti con metabolismo lento questa differenza è maggiore.

Nei soggetti con metabolismo rapido, i valori della semivita dei metaboliti idrossilati di entrambi gli enantiomeri sono mediamente di 24 ore, mentre nei soggetti con metabolismo lento questi valori sono circa il doppio.

Il livello stazionario nel plasma viene raggiunto nella maggior parte dei pazienti con metabolismo rapido entro 24 ore, mentre per i metaboliti idrossilati entro alcuni giorni.

La concentrazione nel plasma, corrispondente a 1-30 mg di nebivololo, è proporzionale alla dose. L'età non influenza la farmacocinetica del nebivololo.

Nel plasma, entrambi gli enantiomeri sono prevalentemente legati all'albumina. Il legame alle proteine plasmatiche è del 98,1% per il nebivololo SRRR e del 97,9% per il nebivololo RSSS.

Una settimana dopo la somministrazione, il 38% della dose viene escreto con le urine e il 48% con le feci. L'escrezione renale di nebivololo inalterato è inferiore allo 0,5% della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa essenziale. Insufficienza cardiaca cronica di grado lieve o moderato come terapia aggiuntiva ai trattamenti standard nei pazienti di età pari o superiore a 70 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi eccipiente elencato nella sezione «Composizione»;
• insufficienza epatica o alterazioni della funzionalità epatica;
• insufficienza cardiaca acuta, shock cardiogeno o episodi di scompensazione cardiaca che richiedono somministrazione endovenosa di principi attivi con effetto inotropo positivo.

Inoltre, come per tutti gli altri beta-bloccanti, Nebitens è controindicato in caso di:

• sindrome da bradicardia sinusale, inclusa la blocco seno-atriale;
• blocco AV di II-III grado (senza pacemaker artificiale);
• broncospasmo e asma bronchiale in anamnesi;
• feocromocitoma non trattato;
• acidosi metabolica;
• bradicardia (frequenza cardiaca inferiore a 60 battiti/min prima dell'inizio del trattamento);
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica inferiore a 90 mmHg);
• gravi disturbi della circolazione periferica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L’uso concomitante non è raccomandato:

a) con farmaci antiaritmici di classe I (chinidina, idrochinidina, cibenzolina, flecainaide, disopiramide, lidocaina, mexiletina, propafenone) – può potenziare l’effetto sulla conduzione AV e aumentare l’effetto inotropo negativo;

b) con antagonisti del calcio di tipo verapamil/diltiazem – effetto negativo sulla conduzione AV e contrattilità miocardica. L’infusione endovenosa di verapamil in pazienti che assumono beta-bloccanti può causare ipotensione arteriosa significativa e blocco AV;

c) con farmaci ipotensivi ad azione centrale (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – può causare peggioramento dell’insufficienza cardiaca a causa della riduzione della frequenza cardiaca, del volume sistolico e della vasodilatazione. L’interruzione improvvisa, in particolare prima della sospensione dei beta-bloccanti, può aumentare la probabilità di aumento della pressione arteriosa (sindrome da sospensione).

È necessario usare cautela nell’uso concomitante:

a) con farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone) – può potenziare l’effetto sulla conduzione AV;

b) con anestetici volatili alogenati – può inibire la tachicardia riflessa e aumentare il rischio di ipotensione arteriosa. Se il paziente assume Nebitens, l’anestesista deve essere informato;

c) con insulina e farmaci antidiabetici orali – sebbene Nebitens non influisca sui livelli di glucosio nel sangue, può comunque mascherare sintomi di ipoglicemia come tachicardia e palpitazioni; l’associazione concomitante di beta-bloccanti e derivati delle sulfoniluree aumenta il rischio di ipoglicemia grave (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»);

d) con baclofene (farmaco antispastico) e amifostina (farmaco antineoplastico adiuvante) – l’uso concomitante con farmaci antipertensivi può causare un abbassamento significativo della pressione arteriosa; pertanto, la dose dei farmaci antipertensivi deve essere adeguatamente aggiustata.

Nell’uso concomitante occorre tenere in considerazione:

a) glicosidi digitalici – rallentamento della conduzione AV, tuttavia studi clinici non hanno evidenziato interazioni significative. Nebivololo non influenza la cinetica della digossina;

b) antagonisti del calcio di tipo diidropiridinico (amlodipina, felodipina, lacidipina, nifedipina, nicardipina, nimodipina, nitrendipina) – aumenta il rischio di ipotensione arteriosa e, nei pazienti con insufficienza cardiaca, può peggiorare la funzione di pompa ventricolare;

c) antipsicotici, antidepressivi (antidepressivi triciclici, barbiturici, derivati della fenotiazina) – può aumentare l’effetto antipertensivo (principio di additività degli effetti);

d) farmaci antiinfiammatori non steroidei – non influiscono sull’effetto antipertensivo di Nebitens;

e) simpaticomimetici – possono antagonizzare l’effetto antipertensivo dei beta-bloccanti. I principi attivi con effetto β-adrenergico possono causare un’attività α-adrenergica incontrollata dei simpaticomimetici che possiedono sia effetti α- che β-adrenergici (rischio di sviluppare ipertensione arteriosa, grave bradicardia e blocco cardiaco).

Interazioni dovute alla farmacocinetica del farmaco:

• poiché nel metabolismo del nebivololo è coinvolto l’isoenzima CYP2D6, l’associazione con farmaci che inibiscono questo enzima (paroxetina, fluoxetina, tioridazina, chinidina) aumenta i livelli plasmatici di nebivololo, aumentando così il rischio di bradicardia eccessiva e di altre reazioni avverse;
• il cimetidina aumenta i livelli plasmatici di nebivololo senza alterarne l’efficacia clinica. La ranitidina non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• se Nebitens deve essere assunto durante i pasti e un farmaco antiacido deve essere assunto tra i pasti, questi farmaci possono essere somministrati contemporaneamente;
• nell’associazione di nebivololo con nicardipina si osserva un lieve aumento delle concentrazioni plasmatiche di entrambi i farmaci, senza variazione dell’efficacia clinica;
• l’assunzione concomitante di alcol, furosemide o idroclorotiazide non influenza la farmacocinetica del nebivololo;
• il nebivololo non influenza la farmacodinamica e la farmacocinetica del warfarin.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le seguenti avvertenze e precauzioni sono comuni ai beta-bloccanti.

Anestesia.

La prosecuzione del blocco beta riduce il rischio di aritmie cardiache durante l'induzione dell'anestesia e l'intubazione. Se in previsione di un intervento chirurgico è necessario interrompere il blocco beta, i beta-bloccanti devono essere sospesi almeno 24 ore prima dell'intervento.

L'uso di alcuni anestetici che causano depressione miocardica richiede cautela. Le reazioni vagali possono essere prevenute mediante somministrazione endovenosa di atropina.

Sistema cardiovascolare.

In generale, ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica (ICC) non trattata non si devono somministrare beta-bloccanti finché il loro stato non sia stabilizzato.

La terapia con beta-bloccanti nei pazienti con cardiopatia ischemica deve essere interrotta gradualmente, cioè nell'arco di 1-2 settimane. Se necessario, per prevenire l'aggravamento della cardiopatia, si raccomanda di iniziare contemporaneamente una terapia sostitutiva.

I beta-bloccanti possono causare bradicardia. Se la frequenza cardiaca a riposo scende a 50-55 battiti al minuto e/o se il paziente manifesta sintomi indicativi di bradicardia, si raccomanda di ridurre la dose.

I beta-bloccanti devono essere usati con cautela nel trattamento di:

a) pazienti con disturbi della circolazione periferica (malattia o sindrome di Raynaud, claudicatio intermittens), poiché potrebbe verificarsi un peggioramento di tali condizioni;

b) pazienti con blocco atrioventricolare di primo grado a causa dell'effetto negativo dei beta-bloccanti sulla conduzione cardiaca;

c) pazienti con angina di Prinzmetal, a causa della vasocostrizione indotta incontrollata delle arterie coronariche mediata dai recettori α-adrenergici: i beta-bloccanti possono aumentare la frequenza e la durata delle crisi anginose.

La combinazione di nebivololo con calcio-antagonisti di tipo verapamil e diltiazem, con antiaritmici di classe I e con farmaci ipotensivi ad azione centrale non è generalmente raccomandata (per informazioni dettagliate, vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Metabolismo e sistema endocrino.

Nebitens non influenza il livello di glucosio nel sangue nei pazienti con diabete mellito. Tuttavia, è necessario prestare cautela nel suo impiego in questa categoria di pazienti, poiché il nebivololo può mascherare alcuni sintomi di ipoglicemia (tachicardia, palpitazioni). I beta-bloccanti possono ulteriormente aumentare il rischio di ipoglicemia grave quando somministrati contemporaneamente a derivati delle sulfoniluree. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un accurato monitoraggio del livello di glucosio nel sangue (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). I beta-bloccanti possono mascherare i sintomi di tachicardia nell'ipertiroidismo. L'interruzione improvvisa della terapia può aggravare tali sintomi.

Sistema respiratorio.

Nei pazienti con malattie ostruttive croniche delle vie respiratorie i beta-bloccanti devono essere usati con cautela poiché potrebbe intensificarsi il restringimento delle vie aeree.

Altro.

Nei pazienti con anamnesi di psoriasi, i beta-bloccanti devono essere prescritti solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio-beneficio.

I beta-bloccanti possono aumentare la sensibilità agli allergeni e la gravità delle reazioni anafilattiche.

All'inizio del trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica con nebivololo è necessario un monitoraggio regolare dello stato del paziente. Per informazioni sul modo di somministrazione e sulle dosi, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Non si deve interrompere bruscamente il trattamento senza una valida indicazione clinica (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Il medicinale contiene lattosio. Il medicinale Nebitens non deve essere somministrato a pazienti con intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Il nebivololo ha effetti farmacologici che possono influire negativamente sulla gravidanza e/o sul feto/neonato. In generale, i beta-bloccanti riducono il flusso ematico placentare, con conseguente ritardo della crescita, morte fetale intrauterina, aborto e parto prematuro. Effetti indesiderati (ad esempio ipoglicemia e bradicardia) possono manifestarsi nel feto e nel neonato. Quando il trattamento con beta-bloccanti è necessario, è preferibile utilizzare beta-bloccanti β1-selettivi.

Il nebivololo non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non vi sia un'indispensabile necessità. Se il trattamento con nebivololo è considerato necessario, si raccomanda di monitorare attentamente la circolazione uteroplacentare e la crescita fetale. In caso di effetti dannosi sulla gravidanza o sul feto, si deve valutare un trattamento alternativo. Il neonato deve essere attentamente monitorato. Gli effetti di ipoglicemia e bradicardia sono generalmente attesi nei primi tre giorni di vita.

Periodo di allattamento.

Studi sugli animali hanno dimostrato che il nebivololo penetra nel latte materno. Non è noto se questa sostanza passi nel latte umano. La maggior parte dei beta-bloccanti, in particolare le sostanze lipofile come il nebivololo e i suoi metaboliti attivi, attraversano in misura variabile il latte materno. Pertanto, l'allattamento al seno durante il trattamento con nebivololo non è raccomandato.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati condotti studi specifici sull'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Studi di farmacodinamica hanno dimostrato che Nebitens alla dose di 5 mg non influenza la funzione psicomotoria. Tuttavia, occasionalmente possono verificarsi capogiri e sensazione di affaticamento, che devono essere tenuti in considerazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio

Regime posologico

Iperensione arteriosa essenziale

Adulti:

La dose è di 1 compressa (5 mg di nebivololo) al giorno; è preferibile assumerla sempre alla stessa ora. L'effetto ipotensivo diventa evidente dopo 1-2 settimane di trattamento, ma talvolta l'effetto ottimale si osserva solo dopo 4 settimane.

Combinazione con altri agenti antipertensivi

I beta-bloccanti possono essere utilizzati sia come monoterapia che in combinazione con altri farmaci antipertensivi. Finora, un effetto antipertensivo addizionale è stato osservato soltanto con la combinazione del medicinale Nebitens 5 mg con 12,5-25 mg di idroclorotiazide.

Pazienti con insufficienza renale

Per i pazienti con insufficienza renale, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata fino a 5 mg.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica o compromissione della funzionalità epatica sono limitati. Pertanto, l'uso di Nebitens in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani

Per i pazienti di età superiore a 65 anni, la dose iniziale raccomandata è di 2,5 mg al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata fino a 5 mg. Tuttavia, a causa della limitata esperienza nell'uso del medicinale nei pazienti di età superiore a 75 anni, il suo impiego richiede cautela e un attento monitoraggio di questi pazienti.

Insufficienza cardiaca cronica

Il trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica deve iniziare con un lento aggiustamento posologico fino al raggiungimento della dose di mantenimento ottimale individuale. Questo medicinale deve essere somministrato ai pazienti con insufficienza cardiaca cronica che non abbiano avuto episodi di scompenso acuto negli ultimi 6 settimane. Si raccomanda che il medico abbia esperienza nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica. I pazienti che assumono altri farmaci cardiovascolari, inclusi diuretici e/o digossina e/o inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) e/o antagonisti dei recettori dell'angiotensina II, devono avere dosi stabilizzate di questi farmaci da almeno 2 settimane prima dell'inizio della terapia con Nebitens.

L'aggiustamento iniziale della dose deve essere effettuato secondo lo schema seguente, rispettando intervalli di 1-2 settimane e basandosi sulla tollerabilità della dose da parte del paziente: 1,25 mg di nebivololo al giorno possono essere aumentati a 2,5 mg di nebivololo al giorno, quindi a 5 mg una volta al giorno e successivamente a 10 mg una volta al giorno. La dose massima raccomandata è di 10 mg di nebivololo una volta al giorno. All'inizio del trattamento e ad ogni aumento della dose, il paziente deve rimanere sotto osservazione per almeno 2 ore da parte di un medico esperto, per assicurarsi che lo stato clinico rimanga stabile (in particolare pressione arteriosa, frequenza cardiaca, conduzione miocardica e peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca). L'insorgenza di effetti indesiderati può impedire il raggiungimento della dose massima raccomandata in tutti i pazienti. Se necessario, la dose raggiunta può essere ridotta gradualmente o nuovamente raggiunta.

In caso di peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca o di intolleranza al medicinale durante la fase di aggiustamento posologico, si raccomanda di ridurre inizialmente la dose di nebivololo oppure, se necessario, di interrompere immediatamente il farmaco (in caso di grave ipotensione, peggioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca con edema polmonare acuto, insorgenza di shock cardiogeno, bradicardia sintomatica o blocco atrioventricolare).

Generalmente, il trattamento con nebivololo dell'insufficienza cardiaca cronica stabile è a lungo termine.

Il trattamento con nebivololo non deve essere interrotto bruscamente, poiché ciò potrebbe causare un temporaneo peggioramento dell'insufficienza cardiaca. Se l'interruzione del farmaco è necessaria, la dose deve essere ridotta gradualmente, dimezzandola ogni settimana.

Pazienti con insufficienza renale

Poiché l'aggiustamento della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione posologica nell'insufficienza renale da lieve a moderata. Non vi sono dati sull'uso del medicinale in pazienti con grave insufficienza renale (livello sierico di creatinina ≥ 250 µmol/l); pertanto, l'uso di nebivololo in questi pazienti non è raccomandato.

Pazienti con insufficienza epatica

I dati sull'uso del medicinale in pazienti con insufficienza epatica sono limitati. Per questo motivo, l'uso del medicinale Nebitens in questi pazienti è controindicato.

Pazienti anziani

Poiché l'aggiustamento della dose alla massima tollerabile avviene individualmente, non è necessaria alcuna correzione posologica.

Modalità di somministrazione

Per via orale.

Le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Popolazione pediatrica

L'efficacia e la sicurezza del medicinale Nebitens nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili. Pertanto, l'uso nei bambini e negli adolescenti (età inferiore a 18 anni) non è raccomandato.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio di beta-bloccanti si possono osservare: bradicardia, ipotensione arteriosa, broncospasmo, insufficienza cardiaca acuta. Il trattamento del sovradosaggio comprende lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo e lassativi. Potrebbe essere necessaria anche la ventilazione artificiale. Si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici. Se necessario, si deve effettuare una terapia intensiva in ambiente ospedaliero: in caso di bradicardia e ipertonia vagale, somministrare atropina o metilatropina; in caso di ipotensione e shock, somministrare sostituti del plasma e catecolammine per via endovenosa. L'effetto beta-bloccante può essere contrastato mediante somministrazione lenta per via endovenosa di isoproterenolo cloridrato, a partire da una dose di 5 µg/min, oppure di dobutamina, a partire da una dose di 2,5 µg/min, fino al raggiungimento dell'effetto desiderato. Nei casi resistenti, l'isoproterenolo può essere combinato con la dopamina. Se le misure sopra indicate non producono effetto, si deve somministrare glucagone in dosi di 50-100 µg/kg; se necessario, l'iniezione può essere ripetuta entro un'ora e, se necessario, può essere avviata un'infusione endovenosa di glucagone a 70 µg/kg/ora. In casi estremi di bradicardia resistente al trattamento, può essere necessario l'uso di un pacemaker artificiale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati nell'ipertensione arteriosa essenziale e nell'insufficienza cardiaca cronica sono riportati separatamente a causa delle differenze nei processi patologici sottostanti a queste malattie.

Ipertensione arteriosa essenziale.

Oltre a ciò, sono state segnalate le seguenti reazioni avverse indotte da alcuni β-bloccanti: allucinazioni, psicosi, confusione mentale, freddolore/cianosi degli arti, sindrome di Raynaud, secchezza oculare e tossicità oculo-mucocutanea di tipo pratololico.

Insufficienza cardiaca cronica.

Le informazioni sulle reazioni avverse nei pazienti con insufficienza cardiaca sono state ottenute durante studi clinici controllati con placebo. Le reazioni avverse più comuni riportate nei pazienti trattati con nebivololo sono state bradicardia e capogiri. Sono state segnalate le seguenti reazioni avverse, che potenzialmente erano correlate all'uso del medicinale e considerate tipiche e significative nel trattamento dell'insufficienza cardiaca cronica:

• peggioramento dell'insufficienza cardiaca;
• ipotensione ortostatica;
• intolleranza al medicinale;
• blocco atrioventricolare di primo grado;
• edema degli arti inferiori.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda agli operatori sanitari di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Non vi sono particolari condizioni di conservazione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister, 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Actavis Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.

BLB015-016, Zona Industriale Buġibba, Żejtun, ZTN3000, Malta.