Nebitens

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO NEBITENS (NEBITENS)

Composición:

Principio activo: nebivolol;

1 tableta contiene 5,45 mg de clorhidrato de nebivolol, equivalente a 5 mg de nebivolol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, macrogol 6000, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color blanco, con una muesca en forma de cruz para fraccionar la tableta en un lado y marcada con «N5» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07A B12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: SRRR-nebivolol (D-nebivolol) y RSSS-nebivolol (L-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β; este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras leves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Las dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el ejercicio, tanto en personas con presión arterial normal como en pacientes con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas, no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial, disminuye la resistencia vascular sistémica. A pesar de la reducción de la frecuencia cardíaca, la disminución del gasto cardíaco en reposo y durante el ejercicio es limitada debido al aumento del volumen sistólico. La relevancia clínica de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros bloqueadores β-adrenorreceptores aún no está suficientemente estudiada.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al acetilcolina (ACh), mediada por el óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial, esta respuesta está reducida.

En estudios aleatorizados controlados con placebo en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, con una duración media de 20 meses, nebivolol como tratamiento adicional a la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por causa cardiovascular (punto final primario de eficacia). Este efecto fue independiente de la edad, el sexo o la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de los participantes. El beneficio respecto a la prevención de la mortalidad por todas las causas frente al placebo no alcanzó significación estadística. En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muertes. Experimentos in vitro e in vivo en animales demostraron que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca. Experimentos in vitro e in vivo en animales mostraron que nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador sobre las membranas. En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un efecto significativo sobre la tolerancia al ejercicio máximo o la resistencia.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, ambos enantiómeros de nebivolol se absorben rápidamente. La comida no afecta la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, formando parcialmente metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación alifática o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. En estado de equilibrio (estado estacionario) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin metabolizar es aproximadamente 23 veces mayor en personas con metabolismo lento que en aquellas con metabolismo rápido. Considerando la suma del fármaco sin metabolizar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a estas diferencias en el grado de metabolismo, la dosis del medicamento Nebitens debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente; por lo tanto, las personas con metabolismo lento podrían requerir dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, el valor medio del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol es de aproximadamente 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. En personas con metabolismo lento, esta diferencia es mayor.

En personas con metabolismo rápido, el período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es en promedio de 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente 2 veces mayores.

El nivel estacionario en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido en 24 horas, mientras que para los metabolitos hidroxilados se alcanza en varios días.

La concentración en plasma, en un rango de 1 a 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis administrada. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98,1 % para el SRRR-nebivolol y del 97,9 % para el RSSS-nebivolol.

Aproximadamente una semana después de la administración, se excreta el 38 % de la dosis en la orina y el 48 % en las heces. La excreción renal del nebivolol sin metabolizar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial. Insuficiencia cardíaca crónica de grado leve o moderado como complemento del tratamiento estándar en pacientes a partir de 70 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición»;
• insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de la insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de sustancias activas con efecto inotrópico positivo.

Además, como ocurre con otros betabloqueantes, Nebivaz está contraindicado en:

• síndrome de debilidad del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• alteraciones graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante:

a) con antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona): puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV y aumentar el efecto inotrópico negativo;

b) con antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem: efecto negativo sobre la conducción AV y la contractilidad miocárdica. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo AV;

c) con fármacos hipotensores de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina): puede provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y de la vasodilatación. Tras la suspensión repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente:

a) con antiarrítmicos de clase III (amiodarona): puede intensificarse el efecto sobre la conducción AV;

b) con anestésicos volátiles halogenados: puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial. Si el paciente está tomando Nebivaz, debe informarse al anestesiólogo;

c) con insulina y antidiabéticos orales: aunque Nebivaz no afecta el nivel de glucosa en sangre, puede enmascarar síntomas de hipoglucemia como taquicardia y palpitaciones; la administración concomitante de betabloqueantes con derivados de las sulfonilureas aumenta el riesgo de hipoglucemia grave (véase la sección «Precauciones de uso»);

d) con baclofeno (fármaco antiespástico) y amifostina (fármaco citoprotector adyuvante en oncología): su administración concomitante con antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de los antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta al administrar concomitantemente:

a) digitálicos (digoxina): se ralentiza la conducción AV, aunque estudios clínicos no han demostrado interacciones clínicas significativas. Nebivolol no afecta la cinética de la digoxina;

b) antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino): aumenta el riesgo de hipotensión arterial y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, puede empeorar la función de bombeo ventricular;

c) antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, derivados de la fenotiazina): puede aumentar el efecto antihipertensivo (efecto aditivo);

d) antiinflamatorios no esteroideos: no afectan la acción antihipertensiva de Nebivaz;

e) simpaticomiméticos: pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Las sustancias con actividad β-adrenérgica pueden provocar una actividad α-adrenérgica no contrarrestada de los simpaticomiméticos que poseen efectos tanto α como β (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones debidas a la farmacocinética del medicamento:

• dado que el isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo del nebivolol, la administración conjunta de fármacos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiotixeno, quinidina) aumenta la concentración de nebivolol en plasma, incrementando así el riesgo de bradicardia excesiva y otras reacciones adversas;
• la cimetidina aumenta la concentración de nebivolol en plasma, pero sin cambios en la eficacia clínica. La ranitidina no afecta la farmacocinética del nebivolol;
• si Nebivaz debe administrarse con las comidas y el antiácido entre comidas, ambos medicamentos pueden administrarse conjuntamente;
• en el uso combinado de nebivolol con nicardipino, se observó un ligero aumento en las concentraciones plasmáticas de ambos fármacos sin cambios en la eficacia clínica;
• la administración concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta la farmacocinética del nebivolol;
• el nebivolol no afecta la farmacodinámica ni la farmacocinética de la warfarina.

Características de uso.

Las siguientes advertencias y precauciones son comunes a los betabloqueantes.

Anestesia.

La continuación del bloqueo beta reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción de la anestesia y la intubación. Si el bloqueo beta debe interrumpirse antes de una intervención quirúrgica, los betabloqueantes deben suspenderse al menos 24 horas antes.

El uso de ciertos anestésicos que provocan depresión miocárdica requiere precaución. Las reacciones vagales en el paciente pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular.

Por lo general, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La suspensión del tratamiento con betabloqueantes en pacientes con enfermedad coronaria debe hacerse de forma gradual, durante un período de 1 a 2 semanas. Si es necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los betabloqueantes pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye a 50-55 latidos por minuto y/o si el paciente desarrolla síntomas indicativos de bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueantes deben usarse con precaución en el tratamiento de:

a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que puede producirse una exacerbación de estas afecciones;

b) pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado, debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre la conducción cardíaca;

c) pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores alfa-adrenérgicos sin oposición: los betabloqueantes pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

No se recomienda la combinación de nebivolol con antagonistas del calcio tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I ni con agentes hipotensores de acción central (para más información, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Metabolismo y sistema endocrino.

Nebitens no afecta el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los betabloqueantes pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se usan conjuntamente con derivados de las sulfonilureas. Se recomienda a los pacientes diabéticos un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de taquicardia asociados al hipertiroidismo. La suspensión repentina del tratamiento puede agravar estos síntomas.

Sistema respiratorio.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias, ya que puede intensificarse la constricción de las vías respiratorias.

Otros.

Los betabloqueantes deben prescribirse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con nebivolol, es necesario un monitoreo regular del estado del paciente. Para información sobre la vía de administración y dosis, véase la sección «Posología y forma de administración».

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una indicación clara (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El medicamento contiene lactosa. El medicamento Nebitens no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Nebivolol tiene efectos farmacológicos que pueden afectar negativamente al embarazo y/o al feto/recién nacido. En general, los betabloqueantes reducen la circulación placentaria, lo que se asocia con retardo del crecimiento, muerte fetal intrauterina, aborto y parto prematuro. Pueden presentarse efectos adversos (por ejemplo, hipoglucemia y bradicardia) en el feto y en el recién nacido. Si el tratamiento con betabloqueantes es necesario, es preferible utilizar betabloqueantes β1-selectivos.

Nebivolol no debe administrarse durante el embarazo, salvo que exista una necesidad inequívoca. Si se considera necesario tratar con nebivolol, debe vigilarse la circulación maternoplacentaria y el crecimiento fetal. Si se detecta un efecto perjudicial sobre el embarazo o el feto, debe considerarse un tratamiento alternativo. El recién nacido debe ser observado cuidadosamente. Se espera que los síntomas de hipoglucemia y bradicardia aparezcan generalmente durante los primeros tres días.

Período de lactancia.

Estudios en animales han demostrado que nebivolol atraviesa la leche materna. No se sabe si esta sustancia pasa a la leche materna humana. La mayoría de los betabloqueantes, especialmente los compuestos lipofílicos como nebivolol y sus metabolitos activos, atraviesan en distinta medida la leche materna. Por tanto, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento con nebivolol.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Los estudios farmacodinámicos han demostrado que Nebitens en dosis de 5 mg no afecta la función psicomotora. Sin embargo, ocasionalmente puede presentarse mareo y sensación de fatiga, lo cual debe tenerse en cuenta durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Régimen de dosificación

Hipertensión arterial esencial.

Adultos:

La dosis es de 1 comprimido (5 mg de nebivolol) al día; se recomienda tomarlo siempre a la misma hora del día. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque en ocasiones el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Los betabloqueantes pueden utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros medicamentos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional solo se ha observado con la combinación del medicamento Nebitenz 5 mg con 12,5–25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal.

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o alteración de la función hepática son limitados. Por tanto, el uso de Nebitenz en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Para pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con el medicamento en pacientes mayores de 75 años, su uso requiere precaución y vigilancia cuidadosa.

Insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares, incluyendo diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y/o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, deben tener ya establecida la dosis de estos fármacos al menos durante las últimas 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Nebitenz.

La titulación inicial de la dosis debe seguir el siguiente esquema, respetando intervalos de 1 a 2 semanas y basándose en la tolerancia de la dosis por parte del paciente: 1,25 mg de nebivolol al día puede aumentarse a 2,5 mg de nebivolol al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo observación médica especializada durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de efectos adversos puede impedir el tratamiento con la dosis máxima recomendada en todos los pacientes. Si es necesario, la dosis alcanzada previamente puede reducirse progresivamente o volver a ella.

En caso de empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca o intolerancia al medicamento durante la fase de titulación, se recomienda reducir inicialmente la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (ante hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, aparición de shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).

Por lo general, el tratamiento con nebivolol de la insuficiencia cardíaca crónica estable es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, dividiéndola por la mitad cada semana.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l); por tanto, no se recomienda el uso de nebivolol en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por este motivo, el uso del medicamento Nebitenz en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos pueden tomarse con alimentos.

Niños.

La eficacia y seguridad del medicamento Nebitenz en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas. No hay datos disponibles. Por tanto, no se recomienda su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años).

Sobredosis.

En caso de sobredosis con betabloqueantes, se pueden observar: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda. El tratamiento de la sobredosis incluye lavado gástrico, administración de carbón activado y agentes purgantes. Puede ser necesaria la ventilación artificial. Se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre. Si es necesario, se debe realizar terapia intensiva en condiciones hospitalarias: en caso de bradicardia y aumento de la actividad vagal, administrar atropina o metilatropina; en caso de hipotensión y shock, administrar sustitutos del plasma y catecolaminas por vía intravenosa. El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta por vía intravenosa de isoproterenol clorhidrato, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En casos resistentes, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si las medidas anteriores no son efectivas, debe administrarse glucagón en dosis de 50–100 µg/kg; si es necesario, la inyección puede repetirse durante la hora siguiente y, si es preciso, realizar una infusión intravenosa de glucagón a razón de 70 µg/kg/hora. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos temporal.

Efectos adversos.

Los efectos adversos en la hipertensión arterial esencial y en la insuficiencia cardíaca crónica se indican por separado debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial esencial.

Sistema de órganos	Frecuente (≥ 1/100 hasta <1/10)	Ocasional (≥ 1/1000 hasta <1/100)	Raro (≥ 1/10000)	Frecuencia desconocida
Trastornos del sistema inmune				Angioedema, hipersensibilidad
Trastornos psíquicos		Terrores nocturnos, depresión
Trastornos del sistema nervioso	Cefalea, mareo, parestesias		Síncope
Trastornos oculares		Alteraciones visuales
Trastornos cardíacos		Bradicardia, insuficiencia cardíaca, retraso en la conducción auriculoventricular/bloqueo AV
Trastornos vasculares		Hipotensión arterial, empeoramiento de la claudicación intermitente
Trastornos respiratorios	Disnea	Broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento, náuseas, diarrea	Dispepsia, flatulencia, vómitos
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos		Prurito, erupción cutánea eritematosa	Empeoramiento del psoriasis	Urticaria
Trastornos genitales		Impotencia
Trastornos generales	Astenia, edemas

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión mental, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad oculomucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica.

La información sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvo durante ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por pacientes que recibieron nebivolol fueron bradicardia y mareo. Se han notificado las siguientes reacciones adversas, que al menos potencialmente podrían estar relacionadas con la administración del medicamento, y que se consideraron características y significativas en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• empeoramiento de la insuficiencia cardíaca;
• hipotensión ortostática;
• intolerancia al medicamento;
• bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• edema en las extremidades inferiores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Período de validez: 3 años.

Condiciones de conservación: No existen condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase: 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación: Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante:

Balkanpharma - Dupnitsa AD.

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial:

Calle Samokovsko Shose 3, Dupnitsa, 2600, Bulgaria.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

NEBITENS

(NEBITENS)

Composición:

Principio activo: nebivolol;

1 tableta contiene 5,45 mg de clorhidrato de nebivolol, equivalente a 5 mg de nebivolol;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, macrogol 6000, croscarmelosa sódica, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de forma redonda, superficie biconvexa, de color blanco, con una ranura en forma de cruz para fraccionar la tableta en un lado y marcado «N5» en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico. Bloqueadores selectivos de los receptores β-adrenérgicos.

Código ATC C07A B12.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Nebivolol es un racemato compuesto por dos enantiómeros: nebivolol SRRR (D-nebivolol) y nebivolol RSSS (L-nebivolol). Combina dos acciones farmacológicas:

• es un antagonista competitivo y selectivo de los receptores β; este efecto se debe al enantiómero SRRR (enantiómero d);
• posee propiedades vasodilatadoras suaves mediadas por la interacción con la L-arginina/óxido nítrico.

Dosis únicas y repetidas de nebivolol reducen la frecuencia cardíaca y la presión arterial en reposo y durante el esfuerzo, tanto en personas con presión arterial normal como en personas con hipertensión arterial. El efecto antihipertensivo se mantiene durante el tratamiento prolongado.

En dosis terapéuticas no se observa antagonismo α-adrenérgico.

Durante el tratamiento a corto y largo plazo con nebivolol en pacientes con hipertensión arterial se reduce la resistencia vascular sistémica. A pesar de la disminución de la frecuencia cardíaca, la reducción del gasto cardíaco en reposo y durante el esfuerzo es limitada debido al aumento del volumen sistólico. La relevancia clínica de esta diferencia hemodinámica en comparación con otros bloqueadores β-adrenérgicos aún no está completamente establecida.

En pacientes con hipertensión arterial, nebivolol mejora la respuesta vascular al acetilcolina (ACh), mediada por el óxido nítrico; en pacientes con disfunción endotelial esta respuesta está reducida.

En estudios controlados con placebo sobre mortalidad y morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica estable, con una duración media de 20 meses, nebivolol como tratamiento principal añadido a la terapia estándar prolongó significativamente el tiempo hasta la muerte o la hospitalización por causas cardiovasculares (punto final primario de eficacia). El efecto de nebivolol no dependió de la edad, el sexo ni la fracción de eyección del ventrículo izquierdo de los participantes. El beneficio respecto a la prevención de la mortalidad por todas las causas frente al placebo no alcanzó significación estadística. En los pacientes tratados con nebivolol se observó una reducción en la frecuencia de muertes. Experimentos in vitro e in vivo en animales han demostrado que nebivolol no posee actividad simpaticomimética intrínseca. Experimentos in vitro e in vivo en animales han mostrado que nebivolol, en dosis farmacológicas, no tiene efecto estabilizador sobre las membranas. En voluntarios sanos, nebivolol no tiene un impacto significativo sobre la tolerancia al esfuerzo máximo ni sobre la resistencia.

Farmacocinética.

Tras la administración oral se produce una rápida absorción de ambos enantiómeros de nebivolol. La comida no influye en la absorción de nebivolol, por lo que puede administrarse con o sin alimentos.

Nebivolol se metaboliza completamente, formando parcialmente metabolitos hidroxilados activos. El metabolismo de nebivolol ocurre mediante hidroxilación alifática o aromática, N-dealquilación y glucuronidación; además, se forman glucurónidos de los metabolitos hidroxilados. El metabolismo de nebivolol mediante hidroxilación está sujeto a un polimorfismo oxidativo genético dependiente del CYP2D6. La biodisponibilidad oral de nebivolol es del 12 % en personas con metabolismo rápido y casi completa en personas con metabolismo lento. En estado de equilibrio (estado de steady-state) y con la misma dosis, la concentración máxima en plasma del nebivolol sin modificar en personas con metabolismo lento es aproximadamente 23 veces mayor que en personas con metabolismo rápido. Si se considera la suma del fármaco sin modificar y sus metabolitos activos, la diferencia en la concentración máxima en plasma es de 1,3 a 1,4 veces. Debido a estas diferencias en el grado de metabolización, la dosis del medicamento Nebitens debe ajustarse siempre según las necesidades individuales del paciente; por lo tanto, personas con metabolismo lento podrían necesitar dosis más bajas.

En personas con metabolismo rápido, el valor del período de semivida de los enantiómeros de nebivolol es en promedio de 10 horas. En personas con metabolismo lento, este valor es de 3 a 5 veces mayor. En personas con metabolismo rápido, la concentración del enantiómero RSSS es ligeramente mayor que la del enantiómero SRRR. En personas con metabolismo lento, esta diferencia es mayor.

En personas con metabolismo rápido, el período de semivida de los metabolitos hidroxilados de ambos enantiómeros es en promedio de 24 horas, mientras que en personas con metabolismo lento estos valores son aproximadamente el doble.

El nivel estable en plasma se alcanza en la mayoría de los pacientes con metabolismo rápido en 24 horas, mientras que para los metabolitos hidroxilados se alcanza en varios días.

La concentración en plasma, entre 1 y 30 mg de nebivolol, es proporcional a la dosis. La edad no influye en la farmacocinética de nebivolol.

En plasma, ambos enantiómeros se unen principalmente a la albúmina. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 98,1 % para SRRR-nebivolol y del 97,9 % para RSSS-nebivolol.

Aproximadamente una semana después de la administración, el 38 % de la dosis se excreta por orina y el 48 % por heces. La excreción renal del nebivolol sin modificar es inferior al 0,5 % de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial esencial. Insuficiencia cardíaca crónica de grado leve o moderado como complemento a los métodos estándar de tratamiento en pacientes de 70 años o más.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier excipiente mencionado en la sección «Composición»;
• insuficiencia hepática o alteraciones de la función hepática;
• insuficiencia cardíaca aguda, shock cardiogénico o episodios de descompensación de insuficiencia cardíaca que requieran administración intravenosa de principios activos con efecto inotrópico positivo.

Además, como otros betabloqueantes, Nebivolol está contraindicado en:

• síndrome de debilidad del nódulo sinusal, incluyendo bloqueo sinoauricular;
• bloqueo auriculoventricular (AV) de grado II-III (sin marcapasos artificial);
• broncoespasmo y antecedentes de asma bronquial;
• feocromocitoma no tratado;
• acidosis metabólica;
• bradicardia (frecuencia cardíaca inferior a 60 latidos/min antes del inicio del tratamiento);
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg);
• alteraciones graves de la circulación periférica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se recomienda la administración concomitante:

a) con antiarrítmicos de clase I (quinidina, hidroquinidina, cibenzolina, flecainida, disopiramida, lidocaína, mexiletina, propafenona) – puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV y aumentar el efecto inotrópico negativo;

b) con antagonistas del calcio tipo verapamilo/diltiazem – efecto negativo sobre la conducción AV y la contractilidad miocárdica. La administración intravenosa de verapamilo en pacientes que toman betabloqueantes puede provocar hipotensión arterial significativa y bloqueo AV;

c) con fármacos hipotensores de acción central (clonidina, guanfacina, moxonidina, metildopa, rilmenidina) – puede provocar empeoramiento de la insuficiencia cardíaca debido a la disminución de la frecuencia cardíaca, del volumen sistólico y de la vasodilatación. La suspensión repentina, especialmente antes de finalizar el tratamiento con betabloqueantes, puede aumentar la probabilidad de hipertensión arterial (síndrome de retirada).

Debe tenerse precaución al administrar concomitantemente:

a) con antiarrítmicos de clase III (amiodarona) – puede potenciarse el efecto sobre la conducción AV;

b) con anestésicos volátiles halogenados – puede suprimir la taquicardia refleja y aumentar el riesgo de hipotensión arterial. Si el paciente está tomando Nebivolol, debe informarse al anestesiólogo;

c) con insulina y agentes antidiabéticos orales – aunque Nebivolol no afecta los niveles de glucosa en sangre, puede enmascarar síntomas de hipoglucemia como taquicardia y palpitaciones; la administración concomitante de betabloqueantes con derivados de sulfonilurea aumenta el riesgo de hipoglucemia grave (ver sección «Precauciones de uso»);

d) con baclofeno (agente antiespástico) y amifostina (agente oncológico adyuvante) – su administración conjunta con antihipertensivos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial, por lo que la dosis de antihipertensivos debe ajustarse adecuadamente.

Debe tenerse en cuenta al administrar concomitantemente:

a) glucósidos digitálicos – se ralentiza la conducción AV, aunque estudios clínicos no han mostrado evidencia clara de esta interacción. Nebivolol no afecta la cinética de la digoxina;

b) antagonistas del calcio tipo dihidropiridina (amlodipino, felodipino, lacidipino, nifedipino, nicardipino, nimodipino, nitrendipino) – aumenta el riesgo de hipotensión arterial y, en pacientes con insuficiencia cardíaca, puede empeorar la función de bombeo ventricular;

c) antipsicóticos, antidepresivos (antidepresivos tricíclicos, barbitúricos, derivados de fenotiazina) – puede aumentar el efecto antihipertensivo (efecto aditivo);

d) antiinflamatorios no esteroideos – no afectan la acción antihipertensiva de Nebivolol;

e) simpaticomiméticos – pueden antagonizar el efecto antihipertensivo de los betabloqueantes. Los principios activos con acción β-adrenérgica pueden provocar una actividad α-adrenérgica desenfrenada de los simpaticomiméticos que poseen efectos tanto α- como β-adrenérgicos (riesgo de hipertensión arterial, bradicardia grave y bloqueo cardíaco).

Interacciones debidas a la farmacocinética del medicamento:

• dado que el isoenzima CYP2D6 participa en el metabolismo del nebivolol, la administración conjunta de fármacos que inhiben esta enzima (paroxetina, fluoxetina, tiordazina, quinidina) aumenta los niveles plasmáticos de nebivolol, incrementando así el riesgo de bradicardia excesiva y otras reacciones adversas;
• la cimetidina aumenta los niveles plasmáticos de nebivolol, pero sin cambios en la eficacia clínica. La ranitidina no afecta la farmacocinética del nebivolol;
• si Nebivolol debe administrarse con las comidas y un antiácido entre comidas, estos medicamentos pueden administrarse conjuntamente;
• al administrar conjuntamente nebivolol con nicardipino, se observó un ligero aumento en las concentraciones plasmáticas de ambos fármacos sin cambios en la eficacia clínica;
• la administración concomitante de alcohol, furosemida o hidroclorotiazida no afecta la farmacocinética del nebivolol;
• el nebivolol no afecta la farmacodinámica ni la farmacocinética de la warfarina.

Características de uso.

Las advertencias y precauciones siguientes son comunes a los betabloqueantes.

Anestesia.

La continuación de la betabloqueación reduce el riesgo de alteraciones del ritmo cardíaco durante la inducción de la anestesia y la intubación. Si antes de una intervención quirúrgica es necesario interrumpir la betabloqueación, los betabloqueantes deben suspenderse al menos 24 horas antes.

El uso de ciertos anestésicos que provocan depresión miocárdica requiere precaución. Las reacciones vagales pueden prevenirse mediante la administración intravenosa de atropina.

Sistema cardiovascular.

En general, no se deben administrar betabloqueantes a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (ICC) no tratada hasta que su estado sea estable.

La suspensión del tratamiento con betabloqueantes en pacientes con enfermedad cardíaca isquémica debe hacerse gradualmente, es decir, durante un período de 1 a 2 semanas. Si fuera necesario, para prevenir la exacerbación de la angina de pecho, se recomienda iniciar simultáneamente un tratamiento sustitutivo.

Los betabloqueantes pueden provocar bradicardia. Si la frecuencia cardíaca en reposo disminuye hasta 50-55 latidos por minuto y/o aparecen síntomas que indican bradicardia, se recomienda reducir la dosis.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución en el tratamiento de:

a) pacientes con trastornos de la circulación periférica (enfermedad o síndrome de Raynaud, claudicación intermitente), ya que podría producirse una exacerbación de estas enfermedades;

b) pacientes con bloqueo auriculoventricular de primer grado debido al efecto negativo de los betabloqueantes sobre la conducción cardíaca;

c) pacientes con angina de Prinzmetal, debido a la vasoconstricción coronaria mediada por receptores α-adrenérgicos sin oposición: los betabloqueantes pueden aumentar la frecuencia y duración de los episodios de angina.

No se recomienda la combinación de nebivolol con antagonistas del calcio del tipo verapamilo y diltiazem, con antiarrítmicos del grupo I ni con fármacos hipotensores de acción central (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» para información detallada).

Metabolismo y sistema endocrino.

Nebitens no afecta el nivel de glucosa en sangre en pacientes con diabetes mellitus. A pesar de ello, se debe tener precaución al administrarlo a pacientes de este grupo, ya que nebivolol puede enmascarar algunos síntomas de hipoglucemia (taquicardia, palpitaciones). Los betabloqueantes pueden aumentar adicionalmente el riesgo de hipoglucemia grave cuando se administran conjuntamente con derivados de la sulfonilurea. A los pacientes con diabetes se les debe recomendar un control riguroso de los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Los betabloqueantes pueden enmascarar los síntomas de taquicardia asociados al hipertiroidismo. La suspensión repentina del tratamiento puede agravar estos síntomas.

Sistema respiratorio.

Los betabloqueantes deben administrarse con precaución a pacientes con enfermedades obstructivas crónicas de las vías respiratorias, ya que podrían agravar la constricción de las vías respiratorias.

Otro.

Los betabloqueantes deben administrarse a pacientes con antecedentes de psoriasis solo tras una evaluación cuidadosa.

Los betabloqueantes pueden aumentar la sensibilidad a alérgenos y la gravedad de las reacciones anafilácticas.

Al iniciar el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con nebivolol, es necesario un monitoreo regular del estado del paciente. Para información sobre la vía de administración y dosis, véase la sección «Posología y forma de administración».

No se debe interrumpir bruscamente el tratamiento sin una indicación urgente (véase la sección «Posología y forma de administración»).

El medicamento contiene lactosa. El medicamento Nebitens no debe administrarse a pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Nebivolol tiene efectos farmacológ游戏副本

Vía de administración y dosis.

Esquema posológico

Hipertensión arterial esencial.

Adultos:

La dosis es de 1 comprimido (5 mg de nebivolol) al día; se recomienda administrarlo siempre a la misma hora del día. El efecto hipotensor se hace evidente tras 1–2 semanas de tratamiento, aunque a veces el efecto óptimo solo se observa tras 4 semanas.

Combinación con otros medicamentos antihipertensivos.

Los betabloqueantes pueden utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antihipertensivos. Hasta la fecha, el efecto antihipertensivo adicional se ha observado únicamente con la combinación del medicamento Nebitenz 5 mg con 12,5–25 mg de hidroclorotiazida.

Pacientes con insuficiencia renal.

Para pacientes con insuficiencia renal, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, la dosis diaria puede aumentarse hasta 5 mg.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática o alteración de la función hepática son limitados. Por tanto, el uso de Nebitenz en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Para pacientes mayores de 65 años, la dosis inicial recomendada es de 2,5 mg al día. Si es necesario, puede aumentarse hasta 5 mg. Sin embargo, debido a la experiencia limitada con el medicamento en pacientes mayores de 75 años, su uso requiere precaución y una estrecha vigilancia.

Insuficiencia cardíaca crónica.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica debe iniciarse con una titulación lenta de la dosis hasta alcanzar la dosis de mantenimiento óptima individual. Este medicamento debe administrarse a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica que no hayan presentado episodios de descompensación aguda en las últimas 6 semanas. Se recomienda que el médico tenga experiencia en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica. Los pacientes que toman otros medicamentos cardiovasculares, incluyendo diuréticos y/o digoxina y/o inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA) y/o antagonistas de los receptores de la angiotensina II, deben tener dosis estabilizadas de estos fármacos durante las últimas 2 semanas antes de iniciar el tratamiento con Nebitenz.

La titulación inicial de la dosis debe seguir el siguiente esquema, respetando intervalos de 1 a 2 semanas y guiándose por la tolerancia de la dosis por parte del paciente: 1,25 mg de nebivolol al día puede aumentarse a 2,5 mg de nebivolol al día, luego a 5 mg una vez al día, y posteriormente a 10 mg una vez al día. La dosis máxima recomendada es de 10 mg de nebivolol una vez al día. Al inicio del tratamiento y con cada aumento de dosis, el paciente debe permanecer bajo observación médica durante al menos 2 horas para asegurar que su estado clínico permanece estable (especialmente en cuanto a la presión arterial, frecuencia cardíaca, conducción miocárdica y empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca). La aparición de efectos adversos puede impedir el tratamiento con la dosis máxima recomendada en todos los pacientes. Si es necesario, la dosis alcanzada previamente puede reducirse progresivamente o readministrarse nuevamente.

En caso de empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca o intolerancia al medicamento durante la fase de titulación, se recomienda reducir primero la dosis de nebivolol o, si es necesario, suspender inmediatamente el medicamento (ante la aparición de hipotensión grave, empeoramiento de los síntomas de insuficiencia cardíaca con edema pulmonar agudo, shock cardiogénico, bradicardia sintomática o bloqueo auriculoventricular).

Por lo general, el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica estable con nebivolol es de larga duración.

El tratamiento con nebivolol no debe interrumpirse bruscamente, ya que podría provocar un empeoramiento temporal de la insuficiencia cardíaca. Si es necesario suspender el medicamento, la dosis debe reducirse progresivamente, disminuyéndola a la mitad cada semana.

Pacientes con insuficiencia renal.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada. No existe experiencia en el uso del medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave (nivel de creatinina sérica ≥ 250 µmol/l); por tanto, el uso de nebivolol en estos pacientes no se recomienda.

Pacientes con insuficiencia hepática.

Los datos disponibles sobre la administración del medicamento en pacientes con insuficiencia hepática son limitados. Por esta razón, el uso del medicamento Nebitenz en estos pacientes está contraindicado.

Pacientes de edad avanzada.

Dado que la titulación de la dosis hasta la máxima tolerada se realiza individualmente, no se requiere ajuste de dosis.

Vía de administración.

Vía oral.

Los comprimidos pueden administrarse con o sin alimentos.

Niños.

La eficacia y seguridad del medicamento Nebitenz en niños y adolescentes (menores de 18 años) no han sido estudiadas. No hay datos disponibles. Por tanto, su uso en niños y adolescentes (menores de 18 años) no se recomienda.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de betabloqueantes, se observan: bradicardia, hipotensión arterial, broncoespasmo, insuficiencia cardíaca aguda. El tratamiento de la sobredosis incluye lavado gástrico, administración de carbón activado y agentes purgantes. Puede ser necesaria la ventilación artificial. Se recomienda el control del nivel de glucosa en sangre. Si es necesario, se debe realizar un tratamiento intensivo en condiciones hospitalarias: en caso de bradicardia y aumento del tono vagal, administración de atropina o metilatropina; en caso de hipotensión y shock, administración intravenosa de sustitutos del plasma y catecolaminas. El efecto betabloqueante puede revertirse mediante la administración lenta intravenosa de isoproterenol clorhidrato, comenzando con una dosis de 5 µg/min, o de dobutamina, comenzando con 2,5 µg/min, hasta alcanzar el efecto deseado. En casos resistentes, el isoproterenol puede combinarse con dopamina. Si las medidas anteriores no son efectivas, debe administrarse glucagón a una dosis de 50–100 µg/kg; si es necesario, la inyección puede repetirse durante la hora siguiente y, si es preciso, se puede realizar una infusión intravenosa de glucagón a una dosis de 70 µg/kg/hora. En casos extremos de bradicardia resistente al tratamiento, puede implantarse un marcapasos artificial.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se indican por separado en la hipertensión arterial esencial y en la insuficiencia cardíaca crónica debido a las diferencias en los procesos patológicos subyacentes a estas enfermedades.

Hipertensión arterial esencial.

Sistema de órganos	Frecuente (≥ 1/100 hasta <10)	Ocasional (≥ 1/1000 hasta <100)	Muy raro (≥ 1/10000)	Frecuencia desconocida
Trastornos del sistema inmunitario				Angioedema, hipersensibilidad
Trastornos psiquiátricos		Terrores nocturnos, depresión
Trastornos del sistema nervioso	Dolor de cabeza, mareo, parestesias		Síncope
Trastornos oculares		Alteraciones visuales
Trastornos cardíacos		Bradicardia, insuficiencia cardíaca, ralentización de la conducción auriculoventricular / bloqueo AV
Trastornos vasculares		Hipotensión arterial, empeoramiento de la claudicación intermitente
Trastornos respiratorios	Disnea	Broncoespasmo
Trastornos gastrointestinales	Estreñimiento, náuseas, diarrea	Dispepsia, flatulencia, vómitos
Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos		Prurito, erupción eritematosa cutánea	Agravamiento de la psoriasis	Urticaria
Trastornos genitales		Impotencia
Trastornos generales	Asthenia, edemas

Además, se han notificado las siguientes reacciones adversas provocadas por algunos betabloqueantes: alucinaciones, psicosis, confusión, enfriamiento/cianosis de las extremidades, síndrome de Raynaud, sequedad ocular y toxicidad ocucomucocutánea de tipo practolol.

Insuficiencia cardíaca crónica.

La información sobre reacciones adversas en pacientes con insuficiencia cardíaca se obtuvo durante ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas más frecuentes notificadas por pacientes que recibieron nebivolol fueron bradicardia y mareo. Se notificaron las siguientes reacciones adversas, que al menos potencialmente podrían estar relacionadas con el uso del medicamento y que se consideraron características y relevantes en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica:

• empeoramiento de la insuficiencia cardíaca;
• hipotensión ortostática;
• intolerancia al medicamento;
• bloqueo auriculoventricular de primer grado;
• edema en las extremidades inferiores.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que notifiquen cualquier reacción adversa sospechosa.

Periodo de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. No existen condiciones especiales de conservación.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster, 3 blísteres en estuche de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Actavis Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

BLB015-016, Área Industrial de Buġibba, Żejtun, ZTN3000, Malta.