Navela 1.5

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale NAVELA 1.5 (NAVELA 1.5)

Composizione:

sostanza attiva: levonorgestrel;

1 compressa contiene 1,5 mg di levonorgestrel;

sostanze eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio monoidrato, polossamero 188, sodio croscarmellosso, magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde, biconvesse, bianche, con incisione «C» su un lato e «1» sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ormoni sessuali e modulatori del sistema riproduttivo. Contraccettivi di emergenza. Codice ATC G03A D01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione esatto del medicinale Navela 1.5 non è noto. Alle dosi raccomandate, il levonorgestrel agisce sull'ovulazione e sul concepimento se il rapporto sessuale avviene nella fase preovulatoria del ciclo mestruale, cioè nel periodo di massima probabilità di concepimento. Il medicinale non è efficace una volta iniziato l’impianto.

Efficacia: secondo i risultati di uno studio clinico precedente, 750 µg di levonorgestrel (in forma di due dosi da 750 µg assunte a distanza di 12 ore) prevengono la gravidanza nell’85% dei casi. Probabilmente, maggiore è il tempo trascorso tra il rapporto sessuale e l’assunzione del medicinale, minore è la sua efficacia (95% entro le prime 24 ore, 85% tra le 24 e le 48 ore, e 58% tra le 48 e le 72 ore).

Secondo i risultati di uno studio clinico precedente, due compresse di levonorgestrel da 750 µg assunte contemporaneamente (entro 72 ore da un rapporto sessuale non protetto) prevengono la gravidanza nell’84% dei casi. Non sono state osservate differenze nella frequenza di gravidanze tra donne che hanno assunto il medicinale al terzo o al quarto giorno dopo il rapporto non protetto (p > 0,2).

Esistono dati limitati che richiedono ulteriore conferma riguardo all’influenza del sovrappeso o di un elevato indice di massa corporea (IMC) sull’efficacia contraccettiva del medicinale. In tre studi dell’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) non è stata osservata una tendenza alla riduzione dell’efficacia con l’aumentare del peso corporeo o dell’IMC (vedi tabella 1), mentre in altri due studi è stata osservata una riduzione dell’efficacia all’aumentare del peso corporeo o dell’IMC (vedi tabella 2). Entrambi i metanalisi sono stati condotti escludendo i casi di assunzione del medicinale oltre le 72 ore dal rapporto sessuale non protetto (uso non conforme all’indicazione) e i casi in cui le donne avevano avuto un rapporto non protetto successivo all’assunzione del medicinale.

Tabella 1

Metanalisi di tre studi dell’OMS (Von Hertzen et al., 1998 e 2002; Dada et al., 2010)

Tabella 2

Metanalisi degli studi (Creinin et al., 2006 e Glasier et al., 2010)

Con il regime posologico raccomandato, il levonorgestrel non esercita un’influenza significativa sui fattori della coagulazione sanguigna, sul metabolismo lipidico e glucidico.

Popolazione pediatrica

In uno studio prospettico non sperimentale, su 305 casi di somministrazione di compresse di levonorgestrel per contraccezione d'emergenza, la gravidanza si è verificata in 7 casi, con una frequenza complessiva di inefficacia del 2,3%. La frequenza di inefficacia nelle donne di età inferiore ai 18 anni (2,6% ovvero 4/153) era comparabile a quella delle donne di età pari o superiore ai 18 anni (2,0% ovvero 3/152).

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il levonorgestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbito.

Secondo uno studio effettuato su 16 pazienti, due ore dopo una singola dose orale di levonorgestrel da 1,5 mg si raggiunge la concentrazione massima (Cmax) pari a 18,5 ng/ml.

Dopo aver raggiunto la Cmax, il livello ematico di levonorgestrel decresce con un'emivita media di circa 26 ore.

Viene eliminato sotto forma di metaboliti in parti uguali attraverso le urine e le feci. La biotrasformazione del levonorgestrel avviene attraverso un percorso metabolico tipico degli steroidi. Nel fegato il levonorgestrel viene idrossilato ed eliminato dall'organismo sotto forma di coniugati glucuronidi. Non sono noti metaboliti farmacologicamente attivi del levonorgestrel.

Il levonorgestrel si lega all'albumina e alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG). L'1,5% della quantità totale presente nel plasma si trova sotto forma di steroide libero, mentre il 65% è legato specificamente alla SHBG.

La biodisponibilità assoluta è del 100% della dose assunta.

Circa lo 0,1% della dose viene escreto nel latte materno e quindi assunto dal neonato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione di emergenza entro 72 ore da un rapporto sessuale non protetto o quando il metodo contraccettivo utilizzato si è rivelato inaffidabile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo (levonorgestrel) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il metabolismo del levonorgestrel viene attivato dall'uso concomitante di farmaci che sono induttori degli enzimi epatici, in particolare del sistema enzimatico CYP3A4. L'associazione con efavirenz ha mostrato una riduzione del livello plasmatico di levonorgestrel (AUC) di circa il 50%.

I medicinali contenenti i seguenti principi attivi possono ridurre l'efficacia dei farmaci contenenti levonorgestrel: barbiturici (inclusa la fenobarbitale), fenitoina, carbamazepina, preparati a base di erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), rifampicina, ritonavir, rifabutina, griseofulvina.

Alle donne che hanno assunto farmaci induttori degli enzimi microsomiali epatici negli ultimi 4 settimane, in caso di necessità di contraccezione di emergenza, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di contraccettivi di emergenza non ormonali (ad esempio, dispositivo intrauterino al rame). L'assunzione di una dose doppia di levonorgestrel (ad esempio, 3000 mcg di levonorgestrel entro 72 ore da un rapporto sessuale non protetto) rappresenta un'opzione per quelle donne che non hanno la possibilità o non desiderano utilizzare un dispositivo intrauterino al rame, anche se questa specifica combinazione (dose doppia di levonorgestrel durante l'uso di induttori degli enzimi microsomiali epatici) non è stata studiata.

I medicinali contenenti levonorgestrel possono aumentare la tossicità della ciclosporina a causa di un possibile inibizione del suo metabolismo.

Caratteristiche d'impiego.

La contraccezione di emergenza è un metodo che può essere utilizzato in modo occasionale. Non deve sostituire la contraccezione regolare.

La contraccezione di emergenza non garantisce in tutti i casi la prevenzione della gravidanza.

In caso di dubbi riguardo al momento del rapporto sessuale non protetto o se sono trascorse più di 72 ore dal rapporto non protetto nello stesso ciclo mestruale, esiste la possibilità che il concepimento sia già avvenuto. Di conseguenza, l'uso del medicinale Navela 1.5 in caso di un ulteriore rapporto sessuale potrebbe risultare inefficace nel prevenire la gravidanza. Se il ciclo mestruale è ritardato di oltre 5 giorni, se si verifica un'emorragia insolita nel giorno previsto per le mestruazioni o se vi sono altri motivi per sospettare una gravidanza, è necessario escludere la gravidanza.

Se la gravidanza si verifica dopo l'assunzione del medicinale Navela 1.5, si deve considerare la possibilità di una gravidanza extrauterina. La probabilità assoluta di gravidanza ectopica è bassa, poiché il medicinale Navela 1.5 impedisce l'ovulazione e la fecondazione.

La gravidanza extrauterina può svilupparsi nonostante la comparsa di sanguinamento uterino. Pertanto, il medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela nelle pazienti a rischio di gravidanza ectopica (ad esempio con anamnesi di salpingite o di gravidanza extrauterina).

L'uso del medicinale Navela 1.5 è controindicato nelle pazienti con grave compromissione della funzionalità epatica.

La sua efficacia può essere negativamente influenzata da gravi sindromi da malassorbimento, come la malattia di Crohn. Le donne affette da tali patologie, qualora necessitino di una contraccezione di emergenza, devono rivolgersi al medico.

Dopo l'assunzione del medicinale Navela 1.5, di norma, non si alterano regolarità e caratteristiche delle mestruazioni. Talvolta, il flusso mestruale può iniziare alcuni giorni prima o dopo. Si raccomanda alle donne di rivolgersi al medico per scegliere e iniziare a utilizzare uno dei metodi di contraccezione regolare. Se non si verifica l'emorragia da sospensione nel periodo successivo senza pillola, dopo l'uso di Navela 1.5 e dopo l'uso di un contraccettivo ormonale regolare, si deve escludere la gravidanza.

L'uso ripetuto del medicinale nello stesso ciclo mestruale non è raccomandato a causa della possibile alterazione del ciclo.

Esistono dati limitati, che richiedono ulteriore conferma, riguardo alla possibile riduzione dell'efficacia contraccettiva di Navela 1.5 con l'aumentare del peso corporeo o dell'IMC (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Tutte le donne, indipendentemente dal peso corporeo e dall'IMC, devono assumere i metodi di contraccezione di emergenza il più precocemente possibile dopo un rapporto sessuale non protetto.

Il medicinale Navela 1.5 non è efficace come metodo di contraccezione regolare e può essere utilizzato solo in caso di emergenza. Alle donne che richiedono una contraccezione di emergenza ripetuta, si raccomanda di considerare metodi contraccettivi a lungo termine.

L'uso della contraccezione di emergenza non sostituisce le misure preventive necessarie per la protezione dalle malattie sessualmente trasmissibili.

Questo medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L'assunzione delle compresse Navela 1.5 durante la gravidanza è controindicata. Il medicinale non provoca interruzione della gravidanza.

In caso di prosecuzione della gravidanza, secondo dati epidemiologici limitati, non sono stati osservati effetti avversi sul feto. Tuttavia, non esistono dati clinici riguardo alle conseguenze possibili dell'assunzione di una dose superiore a 1,5 mg di levonorgestrel.

Periodo di allattamento

Il levonorgestrel viene escreto nel latte materno. L'eventuale effetto del levonorgestrel sul neonato può essere ridotto se la donna che allatta assume la compressa immediatamente dopo l’allattamento, evitando di allattare per almeno 8 ore dopo ogni assunzione di Navela 1.5.

Fertilità

Il levonorgestrel può aumentare la probabilità di alterazioni del ciclo mestruale, che in alcuni casi possono portare a un'ovulazione più precoce o più tardiva. Questi cambiamenti possono influenzare le date del periodo fertile, tuttavia non esistono dati a lungo termine riguardo alla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’eventuale influenza del medicinale sulla capacità di guidare autoveicoli o di utilizzare macchinari.

Mode di somministrazione e dosi.

Dosaggio. Assumere 1 compressa il più presto possibile, preferibilmente entro 12 ore e non oltre 72 ore da un rapporto sessuale non protetto (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Se si verifica vomito entro 3 ore dall’assunzione della compressa, è necessario assumere un’altra compressa.

Alle donne che negli ultimi 4 settimane hanno assunto farmaci inductoridi enzimi e che necessitano di contraccezione d'emergenza, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali, cioè la DIU al rame, oppure assumere una dose doppia di levonorgestrel (cioè 4 compresse contemporaneamente) per le donne che non possono o non desiderano utilizzare la DIU al rame (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il medicinale Navela 1,5 può essere utilizzato in qualsiasi fase del ciclo mestruale, purché non vi sia ritardo della mestruazione.

Dopo l’uso della contraccezione d'emergenza, si raccomanda l’uso di un metodo barriera locale (ad esempio preservativi, diaframma, spermicidi, coppetta cervicale) fino all’inizio della successiva mestruazione. L’uso del medicinale Navela 1,5 non rappresenta una controindicazione al proseguimento della contraccezione ormonale regolare.

Modalità di somministrazione. Compresse per somministrazione orale.

Fanciulli.

Il medicinale Navela 1,5 non è indicato per l’uso nei bambini prepuberi per l’indicazione di contraccezione d'emergenza.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati su gravi reazioni avverse dopo l’assunzione di alte dosi del farmaco. Il sovradosaggio può causare nausea e sanguinamento da sospensione. Non esiste un antidoto specifico; il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

L'effetto indesiderato più comune durante l'uso del medicinale Navela 1.5 è stata la nausea.

Tabella 3

Il carattere del sanguinamento può cambiare leggermente, ma nella maggior parte delle donne la successiva mestruazione inizia entro 5-7 giorni rispetto alla data prevista.

Se la successiva mestruazione è in ritardo di oltre 7 giorni, si deve considerare la possibilità di una gravidanza.

In base ai dati provenienti dalla sorveglianza post-commercializzazione, sono state segnalate ulteriori reazioni avverse:

Dal sistema della cute e del tessuto sottocutaneo: molto raramente (< 1/10000): prurito, orticaria, eruzioni cutanee.

Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: molto raramente (< 1/10000): dolore pelvico, dismenorrea (disturbo del ciclo mestruale).

Dal sistema gastrointestinale: molto raramente (< 1/10000): dolore addominale.

Dagli effetti sistemici: molto raramente (< 1/10000): edema del viso.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, nell'imballaggio originale per proteggere dal contatto con la luce. Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento. 1 compressa in un blister. 1 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di dispensazione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Laboratorios Leon Farma, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

C/La Vallina s/n, Polígono Industrial Navatejera, Villacilambre, 24193 León, Spagna