Nalbufina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE NALBUPHINE (NALBUPHINE)

Composizione:

Principio attivo: nalbuphine;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di cloridrato di nalbufina, calcolato sulla sostanza pura al 100%;

Eccipienti: citrato di sodio diidrato, acido citrico monoidrato, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida, incolore fino a giallo pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici. Oppioidi. Derivati del morfinano. Codice ATC N02AF02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La Nalbufina è un analgesico oppioide del gruppo degli agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi, appartenente alla serie dei fenantreni. È un agonista dei recettori kappa ed un antagonista dei recettori mu; interrompe la trasmissione neuronale degli impulsi dolorosi a diversi livelli del sistema nervoso centrale (SNC), agendo sulle aree superiori del cervello. La Nalbufina esercita un'azione analgesica equivalente a quella della morfina. Inibisce i riflessi condizionati, ha un effetto sedativo, provoca disforia, miosi e stimola il centro del vomito.

Rispetto a morfina, promedolo e fentanil, ha un effetto meno marcato sul centro respiratorio e sull'alvo gastrointestinale. L'uso della nalbufina non determina significative variazioni nei parametri del sistema cardiovascolare né alterazioni della motilità gastrointestinale. La nalbufina non esercita effetti spastici sulla muscolatura liscia. Quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche, la depressione respiratoria è moderata e non aumenta oltrepassando la dose di 0,3 mg/kg (effetto plateau). Non influisce sull'emodinamica. Il rischio di sviluppare abitudine e dipendenza oppioide con l'uso controllato è significativamente inferiore rispetto all'uso degli antagonisti oppioidi.

Adulti

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto si manifesta entro 2-3 minuti; dopo somministrazione intramuscolare, entro 10-15 minuti. L'effetto massimo si raggiunge entro 30-60 minuti; la durata dell'effetto è di 3-6 ore.

Farmacocinetica

Il farmaco esercita un rapido effetto analgesico. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è di 0,5-1 ora. Viene metabolizzato nel fegato. Viene escreto sotto forma di metaboliti con la bile e in quantità minime con le urine. Attraversa la barriera placentare e durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Viene escreto nel latte materno. Il tempo di emivita di eliminazione dal plasma è di 2-3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome dolorosa di intensità media e severa. Viene utilizzato come farmaco aggiuntivo durante l'anestesia, per ridurre il dolore nei periodi pre- e postoperatorio e per il trattamento analgesico durante il parto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di nalbufina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Età pediatrica inferiore a 18 anni.

La nalbufina non deve essere utilizzata in caso di depressione respiratoria o depressione marcata del SNC, aumento della pressione intracranica, trauma cranico, intossicazione acuta da alcol, psicosi alcolica, insufficienza epatica o renale.

Non è raccomandato l'uso combinato del medicinale con agonisti puri dei farmaci morfinomimetici.

Non è raccomandato l'uso del medicinale senza una corretta diagnosi in caso di sindrome addominale chirurgica, poiché la nalbufina può mascherarne i sintomi.

La nalbufina non deve essere utilizzata durante l'allattamento (tranne nei casi di somministrazione durante il parto).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela e a dosi ridotte in concomitanza con agenti anestetici, ipnotici, ansiolitici, antidepressivi e neurolettici, al fine di prevenire un'eccessiva depressione del SNC e del centro respiratorio. L'alcol potenzia l'effetto depressivo della nalbufina sul SNC. Il medicinale non deve essere utilizzato contemporaneamente ad altri analgesici narcotici a causa del rischio di riduzione dell'effetto analgesico e della possibile insorgenza di sindrome da astinenza in pazienti con dipendenza da oppioidi.

L'associazione con derivati della fenotiazina e farmaci a base di penicillina può accentuare nausea e vomito.

L'associazione è controindicata.
Alfentanil, codeina, destrorofossifene, diidrocodeina, fentanil, metadone, morfina, ossicodone, petidina, sufentanil, tramadolo – si osserva una riduzione dell'effetto analgesico dovuta al blocco dei recettori, con rischio di insorgenza della sindrome da astinenza.

Non è raccomandata l'associazione.
Alcol – aumento dell'effetto sedativo dei morfinomimetici. Il peggioramento dell'attenzione può risultare pericoloso nella guida di veicoli o nell'uso di macchinari. È necessario evitare il consumo di bevande alcoliche e l'uso di medicinali contenenti etanolo.

Da utilizzare con cautela:

• con altri analgesici di tipo morfinico (antitussivi o terapia sostitutiva), benzodiazepine, barbiturici – aumenta il rischio di depressione respiratoria, che può essere fatale in caso di sovradosaggio;
• con altri depressori del SNC: altri morfinomimetici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici (esclusi i benzodiazepine), antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici (H1), ipnotici, farmaci antipertensivi ad azione centrale, neurolettici, talidomide, baclofene – si verifica un potenziamento della depressione del SNC.

Caratteristiche dell'uso.

Nei pazienti affetti da tossicodipendenza, il medicinale può indurre un acuto stato di astinenza.

Il rischio di abuso del medicinale è basso a causa delle notevoli proprietà antagoniste della nalbufina. L'interruzione improvvisa di un trattamento prolungato può indurre un sindrome da astinenza.

Non si raccomanda l'uso della Nalbufina in ambito ambulatoriale a causa del rischio di sonnolenza diurna.

Durante il parto, la Nalbufina deve essere somministrata sotto stretta sorveglianza medica alle donne con dilatazione cervicale non superiore a 4 cm. In tale caso, si deve evitare la somministrazione endovenosa.

La nalbufina può causare un moderato depressione respiratoria, pertanto il suo utilizzo può provocare lo sviluppo di insufficienza respiratoria.

Poiché il metabolismo del medicinale avviene nel fegato e l'eliminazione attraverso i reni, in caso di insufficienza epatica o renale si raccomanda una riduzione della dose.

In soggetti dipendenti dalla morfina o in pazienti sottoposti a terapia con morfina, può insorgere un sindrome da astinenza a causa delle proprietà antagoniste della nalbufina.

Questo medicinale contiene 1,39 mg (0,06 mmol) di sodio per 1 ml, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

A causa della mancanza di studi, il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza e l'allattamento.

Gravidanza

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato segni di effetti teratogeni. Poiché non si è osservato alcun effetto teratogeno negli animali, non ci si aspettano malformazioni congenite nell'uomo. Attualmente, tutte le sostanze che hanno causato malformazioni nell'uomo si sono dimostrate teratogene in almeno due specie animali in studi adeguatamente condotti.

Nella pratica clinica, attualmente non esistono dati sufficientemente fondati per valutare un eventuale effetto malformativo della nalbufina in caso di somministrazione durante il primo trimestre di gravidanza.

Pertanto, come misura precauzionale, è preferibile evitare l'uso della nalbufina durante la gravidanza.

Come per qualsiasi medicinale di tipo oppioide, un uso prolungato del medicinale durante la gravidanza, specialmente verso la fine della stessa, indipendentemente dalla dose, può portare allo sviluppo di un sindrome da astinenza neonatale. L'uso da parte della donna di dosi elevate di medicinale verso la fine della gravidanza, anche con trattamento di breve durata, può causare depressione respiratoria nel neonato.

In caso di somministrazione di nalbufina durante il parto, nei neonati è stata osservata una depressione respiratoria (anche con ritardo). Pertanto, la dose massima del medicinale non deve superare i 20 mg per somministrazione intramuscolare. Si deve considerare la possibilità di monitorare lo stato del neonato, in particolare la funzione respiratoria.

Si deve evitare l'uso della nalbufina durante gravidanze ad alto rischio, in particolare in caso di parto prematuro o nascita di gemelli.

Allattamento

La nalbufina passa nel latte materno; sono stati descritti alcuni casi di ipotonia e arresto respiratorio in neonati dopo somministrazione alle madri di derivati della morfina in dosi superiori a quelle terapeutiche.

Pertanto, l'allattamento al seno è controindicato in caso di trattamento prolungato con questo medicinale.

Nell'ambito dell'uso del medicinale in ambito ostetrico, l'allattamento al seno è possibile.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Durante il trattamento, si deve astenersi dalla guida di veicoli a motore e dall'uso di macchinari.

Modalità e posologia.

La nalbufina viene somministrata per via endovenosa e intramuscolare.

La posologia dipende dal peso del paziente. Prestare attenzione per evitare errori nella posologia dovuti a confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale (vedere posologia nella Tabella 1 (adulti) sotto*).

Adulti

La dose raccomandata negli adulti è di 10–20 mg di cloridrato di nalbufina per pazienti con un peso corporeo di 70 kg, corrispondente a 0,1–0,3 mg/kg di peso corporeo. La dose massima singola negli adulti non deve superare i 20 mg.

La dose può essere ripetuta ogni 3–6 ore, se necessario, con una dose massima giornaliera di 160 mg. La posologia deve essere calcolata in base all'intensità del dolore, alle condizioni fisiche del paziente e tenendo conto delle interazioni con altri medicinali somministrati contemporaneamente.

Tabella 1.

Tabella della posologia per pazienti adulti

**Le informazioni fornite si riferiscono alla forma farmaceutica – soluzione iniettabile 10 mg/ml

Nell'infarto del miocardio spesso sono sufficienti 20 mg di farmaco somministrati lentamente per via endovenosa; tuttavia, può rendersi necessario aumentare la dose fino a 30 mg. In assenza di un chiaro miglioramento del quadro doloroso, si può ripetere la dose di 20 mg dopo 30 minuti.

Per la premedicazione: 100–200 mcg/kg di peso corporeo.

Nell’anestesia endovenosa: per l’induzione dell’anestesia – 0,3–1 mg/kg nell’arco di 10–15 minuti; per il mantenimento dell’anestesia – 250–500 mcg/kg ogni 30 minuti.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti anziani, ai soggetti generalmente debilitati e a coloro che presentano una funzionalità respiratoria inadeguata.

Neonati e bambini.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi i seguenti sintomi: depressione respiratoria, ipotensione arteriosa, insufficienza circolatoria, approfondimento del coma, convulsioni, rabdomiolisi con possibile evoluzione verso insufficienza renale.

Il trattamento del sovradosaggio comprende:

• nei pazienti coscienti e nelle fasi iniziali – somministrazione orale di carbone attivo;
• terapia di supporto (ossigeno, infusione endovenosa di liquidi sostitutivi, agenti in grado di aumentare la pressione arteriosa);
• somministrazione endovenosa di naloxone (antidoto specifico).

Effetti indesiderati.

Nei pazienti trattati con Nalbufina, la sonnolenza è stata l'effetto indesiderato più frequentemente osservato.

Apparato cardiaco: aumento o diminuzione della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica, bradicardia, tachicardia, palpitazioni.

Organi della vista: offuscamento o alterazione della vista, miosi.

Apparato gastrointestinale: costipazione, nausea, vomito, bocca secca, crampi addominali.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: ipotermia, possibile dolore locale, gonfiore, arrossamento, bruciore, sensazione di calore, vampate, sudorazione eccessiva.

Sistema epatobiliare: alterazioni degli indici funzionali epatici, spasmo dei dotti biliari.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche.

Sistema nervoso: vertigini, cefalea, rigidità muscolare, aumento della pressione intracranica.

Disturbi psichici: dipendenza dal farmaco, reazioni psicomimetiche, reazioni nevrotiche, sonnolenza, depressione, confusione mentale, disforia, disturbi del linguaggio, alterazioni dell'umore, irrequietezza, nervosismo (agitazione), allucinazioni, euforia.

La possibilità di sviluppare dipendenza fisica e psichica, nonché tolleranza durante un trattamento prolungato, è paragonabile a quella degli altri derivati della morfina.

Renali e apparato urinario: effetto antiduretico, spasmo delle vie urinarie.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie: riduzione del desiderio sessuale o della potenza.

Pelle e tessuto sottocutaneo: orticaria, prurito.

Quando il farmaco viene utilizzato in ambito ostetrico: depressione respiratoria nei neonati, che può essere prolungata o con circolazione ritardata.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del farmaco. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di reazioni avverse sospette e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 2 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Non mescolare nello stesso siringa con altre soluzioni iniettabili.

La Nalbufina è compatibile con soluzione fisiologica allo 0,9%, soluzione di glucosio al 5% e soluzione di Hartmann.

Confezione.

1 ml o 2 ml in una fiala; confezione da 5 fiale.

1 ml o 2 ml in una fiala; 5 fiale in blister; confezione da 1 o 2 blister.

1 ml in siringa con ago; 1 siringa con ago in blister; confezione da 1 o 2 blister.

1 ml in siringa con ago; 1 siringa con ago in tubo; confezione da 1 o 10 tubi.

1 ml in siringa senza ago; 1 siringa in blister e 1 ago in blister come kit; confezione da 1 o 2 kit.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. AT «Farmak».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirilivska, 74.