Nalbufina Farmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE NALBUPHIN-PHARMEX (NALBUPHIN-PHARMEX)

Composizione:

principio attivo: nalbuphine hydrochloride;

1 ml di soluzione contiene cloridrato di nalbufina 10 mg;

eccipienti: sodio cloruro, sodio citrato, acido citrico monoidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente, incolore o quasi incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici. Oppioidi. Derivati del morfinano. Codice ATC N02A F02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

La nalbufina è un analgesico oppioide appartenente al gruppo degli agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi. È un agonista dei recettori kappa e un antagonista dei recettori mu, interferisce con la trasmissione neuronale degli impulsi dolorosi a diversi livelli del sistema nervoso centrale (SNC), agendo sulle aree superiori del cervello. La nalbufina esercita un'azione analgesica equivalente a quella della morfina. Inibisce i riflessi condizionati, esercita un'azione sedativa, provoca disforia, miosi e stimola il centro del vomito. In misura minore rispetto a morfina, petidina e fentanil, inibisce il centro respiratorio e influenza la motilità del tratto gastrointestinale. L'uso della nalbufina non determina significative variazioni nei parametri del sistema cardiovascolare né alterazioni della motilità gastrointestinale. La nalbufina non ha mostrato effetti spastici sulla muscolatura liscia. Quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche, la depressione respiratoria è moderata e non aumenta superando la dose di 0,3 mg/kg (effetto plateau). Non influenza l'ematodinamica. Il rischio di sviluppare tolleranza e dipendenza oppioide con un uso controllato è significativamente inferiore rispetto agli antagonisti oppioidi.

Adulti

Dopo somministrazione endovenosa, l'effetto si manifesta entro 2–3 minuti; dopo somministrazione intramuscolare, entro 10–15 minuti. L'effetto massimo si raggiunge entro 30–60 minuti; la durata dell'effetto è di 3–6 ore.

Farmacocinetica

Il medicinale esercita un rapido effetto analgesico. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma dopo somministrazione intramuscolare è di 0,5–1 ora. Viene metabolizzato nel fegato. Viene eliminato sotto forma di metaboliti con la bile e in quantità minime con le urine. Attraversa la barriera placentare e durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato. Penetra nel latte materno. Il tempo di emivita di eliminazione è di 2–3 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindromi dolorose di intensità media o grave; come farmaco aggiuntivo durante l’anestesia; per la riduzione del dolore nei periodi pre- e postoperatorio; analgesia durante il parto.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di nalbufina o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Età pediatrica inferiore a 18 anni.

Non deve essere utilizzato in caso di depressione respiratoria o marcata depressione del sistema nervoso centrale, aumento della pressione intracranica, trauma cranico, intossicazione acuta da alcol, psicosi alcolica, evidente compromissione della funzionalità epatica o renale.

Non è raccomandato l’uso combinato del farmaco con agonisti puri dei miorfimimetici.

Non è raccomandato l’uso del farmaco senza una corretta diagnosi in caso di sindrome addominale chirurgica, poiché la nalbufina può mascherarne le manifestazioni.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante l’allattamento (tranne nei casi di somministrazione durante il parto).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il farmaco deve essere somministrato con particolare cautela e a dosi ridotte in concomitanza con agenti anestetici, ipnotici, ansiolitici, antidepressivi e neurolettici, al fine di prevenire un’eccessiva depressione del sistema nervoso centrale (SNC) e una depressione dell’attività del centro respiratorio. L’alcol potenzia ulteriormente l’effetto depressivo della nalbufina sul SNC. Il farmaco non deve essere assunto contemporaneamente ad altri analgesici oppioidi a causa del rischio di riduzione dell’effetto analgesico e della possibile insorgenza di sindrome da astinenza in pazienti con dipendenza da oppioidi.

La combinazione con derivati della fenotiazina e con penicilline può accentuare nausea e vomito.

Associazione controindicata. Alfentanil, codeina, destrorofossifene, diidrocodeina, fentanil, metadone, morfina, ossicodone, petidina, sufentanil, tramadolo – si osserva una riduzione dell’effetto analgesico a causa del blocco dei recettori, con rischio di insorgenza della sindrome da astinenza.

Associazione non raccomandata. Alcol – aumento dell’effetto sedativo dei morfinomimetici. Il peggioramento dell’attenzione può essere pericoloso durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari. Si deve evitare l’assunzione di bevande alcoliche e l’uso di medicinali contenenti etanolo.

Da utilizzare con cautela:

• con altri analgesici di tipo morfinico (antitussivi oppioidi o terapia sostitutiva), benzodiazepine, barbiturici – aumenta il rischio di depressione respiratoria, che può portare a esiti letali in caso di sovradosaggio;
• con altri depressori del sistema nervoso centrale: altri morfinomimetici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici (esclusi i benzodiazepinici), antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici (H1), ipnotici, antipertensivi ad azione centrale, neurolettici, talidomide, baclofene – si potenzia la depressione del sistema nervoso centrale.

Il peggioramento dell’attenzione può essere pericoloso durante la guida di veicoli o l’uso di macchinari.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti affetti da tossicodipendenza, il medicinale può indurre un acuto stato di astinenza.

Il rischio di abuso del farmaco è basso a causa delle marcate proprietà antagoniste della nalbufina. L’interruzione improvvisa di un trattamento prolungato può provocare un sindrome da astinenza.

Non è consigliato utilizzare Nalbufina Farmex in ambito ambulatoriale a causa del rischio di sonnolenza diurna.

Durante il parto, il medicinale deve essere somministrato sotto stretto controllo medico alle donne con dilatazione cervicale non superiore a 4 cm. In tale caso, si deve evitare la somministrazione endovenosa.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

La Nalbufina Farmex ha un’azione moderata di depressione respiratoria, pertanto il suo impiego può provocare lo sviluppo di insufficienza respiratoria.

Poiché il metabolismo del farmaco avviene nel fegato e l’eliminazione avviene attraverso i reni, in caso di insufficienza epatica o renale si raccomanda di ridurre il dosaggio del medicinale.

In soggetti dipendenti da morfina o in pazienti sottoposti a terapia con morfina, può insorgere un sindrome da astinenza a causa delle proprietà antagoniste dell’idrocloruro di nalbufina.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

A causa della mancanza di studi, il farmaco non deve essere somministrato durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Gli studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato alcun effetto teratogeno. In assenza di effetti teratogeni negli animali, non ci si aspettano malformazioni congenite nell’uomo. Attualmente, le sostanze che causano malformazioni nell’uomo si sono dimostrate teratogene in due specie animali in studi adeguatamente condotti.

Nella pratica clinica, attualmente non esistono dati sufficientemente fondati per valutare un eventuale effetto malformativo della nalbufina quando somministrata durante il primo trimestre di gravidanza.

Pertanto, è preferibile non utilizzare la nalbufina durante la gravidanza.

Come per qualsiasi farmaco di tipo morfinico, un uso prolungato della nalbufina durante la gravidanza, specialmente verso la fine della stessa, indipendentemente dalla dose, può portare allo sviluppo di un sintomo di astinenza nel neonato. L’uso da parte della donna di alte dosi del medicinale verso la fine della gravidanza, anche con trattamenti di breve durata, può causare depressione respiratoria nel neonato.

Nel caso di somministrazione di nalbufina durante il parto, nei neonati è stata osservata una depressione respiratoria (anche con ritardo). Pertanto, la dose massima del farmaco non deve superare i 20 mg per somministrazione intramuscolare. Si deve considerare la possibilità di monitorare le condizioni del neonato, in particolare la funzione respiratoria.

Si deve evitare l’uso della nalbufina durante gravidanze ad alto rischio, in particolare in caso di parto prematuro o nascita gemellare.

Allattamento

La nalbufina passa nel latte materno; sono stati descritti alcuni casi di ipotonia e arresto respiratorio in neonati allattati al seno dopo che le madri avevano assunto derivati della morfina in dosi superiori a quelle terapeutiche.

Pertanto, l’allattamento al seno è controindicato in caso di trattamento prolungato con questo medicinale.

Nell’ambito dell’uso del farmaco in ambito ostetrico, l’allattamento al seno è possibile.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il periodo di trattamento, si deve astenersi dalla guida di autoveicoli e dall’uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale va destinato alla somministrazione endovenosa e intramuscolare.

Il dosaggio deve corrispondere all'intensità del dolore, allo stato fisico del paziente e tener conto delle interazioni con altri medicinali somministrati contemporaneamente.

Il dosaggio dipende dal peso del paziente. Prestare attenzione per evitare errori nel dosaggio dovuti a confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale (vedere il dosaggio nella tabella 1).

Generalmente, nel caso di sindrome da dolore, si raccomanda di somministrare per via endovenosa o intramuscolare da 0,1 a 0,3 mg di principio attivo per 1 kg di peso corporeo del paziente.

La dose singola può essere ripetuta ogni 3-6 ore, se necessario, con una dose massima giornaliera di 160 mg.

La dose singola massima per adulti è di 0,3 mg/kg di peso corporeo.

Tabella 1. Dosaggio per pazienti adulti.

Nel caso di infarto del miocardio, spesso sono sufficienti 20 mg del farmaco somministrati lentamente per via endovenosa; tuttavia può essere necessario aumentare la dose fino a 30 mg. In assenza di un chiaro miglioramento del quadro sintomatologico doloroso, somministrare nuovamente 20 mg dopo 30 minuti.

Per la premedicazione: 100–200 mcg/kg di peso corporeo. Per l’anestesia endovenosa, per l’induzione: 0,3–1 mg/kg nell’arco di 10–15 minuti; per il mantenimento dell’anestesia: 250–500 mcg/kg ogni 30 minuti.

Il farmaco deve essere somministrato con cautela ai pazienti di età avanzata, in caso di stato di grave deperimento o di funzionalità respiratoria insufficiente.

Modalità di preparazione della siringa pronta all’uso contenente il medicinale.

1. Estrarre dalla confezione la bustina blister contenente la siringa e l’ago.
2. Estrarre la siringa dalla confezione impugnando il cilindro di vetro. Tenendo fermo il cilindro della siringa con una mano (evitare di toccare lo stantuffo), svitare il tappo della siringa ruotandolo lungo la filettatura.

1. Rimuovere il tappo protettivo dell’ago (con etichetta), tenendo fermo il contenitore dell’ago.

1. Avvitare l’ago sulla siringa fino al completo bloccaggio (fino all’arresto).

1. Premere sullo stantuffo della siringa fino alla comparsa di una goccia di liquido sulla punta dell’ago all’interno del tappo (visibile chiaramente attraverso il tappo trasparente).
2. Rimuovere il tappo protettivo dall’ago immediatamente prima dell’iniezione.

Popolazione pediatrica.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi i seguenti sintomi: depressione respiratoria; ipotensione arteriosa, insufficienza circolatoria; approfondimento del coma; convulsioni; rabdomiolisi con possibile evoluzione verso insufficienza renale.

Nel trattamento del sovradosaggio si applicano le seguenti misure:

• nei pazienti coscienti, somministrare carbone attivo per via orale nelle fasi iniziali;
• terapia di supporto (ossigeno, somministrazione endovenosa di liquidi sostitutivi, farmaci per aumentare la pressione arteriosa);
• somministrazione endovenosa di naloxone (antidoto specifico).

Effetti indesiderati.

Nei pazienti trattati con nalbufina, la sonnolenza è l'effetto più comunemente osservato.

Disturbi del sistema immunitario: reazioni anafilattiche.

Disturbi del sistema nervoso: capogiri, cefalea, rigidità muscolare, aumento della pressione intracranica.

Disturbi psichici: dipendenza dal farmaco, reazioni psicomimetiche, reazioni nevrotiche, sonnolenza, depressione, confusione mentale, disforia, disturbi del linguaggio, alterazioni dell'umore, inquietudine, nervosismo (irrequietezza), allucinazioni, euforia.

La possibilità di sviluppare dipendenza fisica e psichica, nonché tolleranza durante un trattamento prolungato, è la stessa osservata per gli altri derivati della morfina.

Disturbi del sistema epatobiliare: alterazioni dei parametri funzionali epatici, spasmo delle vie biliari.

Disturbi renali e delle vie urinarie: effetto antidiuretico, spasmo delle vie urinarie.

Disturbi del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: riduzione del desiderio sessuale o della potenza.

Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, vomito, secchezza della bocca, crampi addominali, stitichezza.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: aumento o diminuzione della pressione arteriosa, bradicardia, tachicardia, ipotensione ortostatica, palpitazioni.

Disturbi dell'organo visivo: visione offuscata o alterazioni visive, miosi.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: orticaria, prurito.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: ipotermia; possono verificarsi dolore locale, gonfiore, arrossamento, sensazione di bruciore, sensazione di calore, vampate, sudorazione eccessiva.

Durante l'uso del farmaco in ambito ostetrico: depressione respiratoria nei neonati, che può essere prolungata o con ritardo nel circolo.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti del settore sanitario di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema di notifica.

Durata della conservazione.

Per le fiale: 4 anni.

Per i flaconi: 3 anni.

Per le siringhe preriempite: 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nella stessa siringa con altre soluzioni iniettabili.

La Nalbufina Farmex è compatibile con soluzione fisiologica 0,9 % di cloruro di sodio, soluzione glucosata al 5 % e soluzione di Hartmann.

Confezionamento.

1 ml o 2 ml in siringa preriempita; 1 o 5 siringhe preriempite con aghi in confezione blister o in blister contornato, 1 confezione blister o blister contornato in astuccio.

1 ml o 2 ml in fiala; 5 fiale in blister, 1 o 2 blister in astuccio; 10 fiale in blister, 1 blister in astuccio.

1 ml o 2 ml in flacone; 5 flaconi in confezione blister o blister contornato, 1 o 2 confezioni blister o blister contornati in astuccio; 10 flaconi in confezione blister o blister contornato, 1 confezione blister o blister contornato in astuccio.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

S.R.L. « FARMEX GROUP».

SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.

(S.R.L. «FARMEX GROUP»)

Ucraina, 61013, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Shevchenka, 22.

(SOCIETÀ A RESPONSABILITÀ LIMITATA «CORPORAZIONE «SALUTE»)