Muscomed

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE MUSKOMED (MUSKOMED)

Composizione:

Principio attivo: tiocolchicoside;

1 capsula dura contiene tiocolchicoside 4 mg oppure 8 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; amido di mais; magnesio stearato;

composizione della capsula: biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule dure.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

capsule da 4 mg − capsule rigide in gelatina, dimensione n. 3, con cappuccio e corpo di colore bianco opaco, contenenti polvere gialla;

capsule da 8 mg − capsule rigide in gelatina, dimensione n. 2, con cappuccio e corpo di colore bianco opaco, contenenti polvere gialla.

Gruppo farmacoterapeutico.

Miorilassanti con meccanismo d'azione centrale. Codice ATC M03B X05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il tiocolchicoside è un derivato semisintetico solfidico del colchicoside con azione miorilassante.

Negli studi in vitro, il tiocolchicoside si lega esclusivamente ai recettori della glicina sensibili al GABA e alla stricnina. Il tiocolchicoside mostra un'affinità selettiva per i recettori GABA, determinando un efficace effetto miorilassante attraverso meccanismi complessi regolatori a diversi livelli del sistema nervoso, sia nei casi di spasmi di origine locale che in quelli di origine centrale; tuttavia, non può essere escluso il suo meccanismo d'azione glicinergico.

Le caratteristiche dell'interazione del tiocolchicoside con i recettori GABA sono le stesse osservate per il suo derivato glucuronidato, che rappresenta il metabolita principale (vedi oltre).

Negli studi in vivo, le proprietà miorilassanti del tiocolchicoside e del suo metabolita principale sono state dimostrate in diversi modelli sperimentali.

Inoltre, studi elettroencefalografici hanno mostrato che il tiocolchicoside e il suo metabolita principale non causano effetti sedativi.

Muscomed non ha effetto curariforme, non provoca paralisi e non influenza il sistema cardiovascolare e respiratorio.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside, nel plasma sanguigno si rilevano soltanto due metaboliti: il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 e il metabolita inattivo SL59.0955. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) di entrambi i metaboliti del tiocolchicoside viene raggiunta dopo circa 60 minuti. Dopo una singola dose orale di 8 mg, i valori di Cmax e di AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo) del metabolita SL18.0740 sono approssimativamente di 60 ng/ml e 130 ng·ora/ml rispettivamente. Per il metabolita SL59.0955 i valori sono molto più bassi: la Cmax è di circa 13 ng/ml, mentre l'AUC varia da 15,5 ng·ora/ml (entro 3 ore) a 39,7 ng·ora/ml (entro 24 ore).

Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, il tiocolchicoside viene rapidamente metabolizzato ad aglicone-3-dimetiltiocolchicoside o SL59.0955. Tale processo avviene principalmente grazie al metabolismo intestinale, il che spiega l'assenza di tiocolchicoside inalterato dopo somministrazione orale. Il metabolita SL59.0955 viene glucuronizzato a SL18.0740, che presenta un'attività farmacologica equivalente a quella del tiocolchicoside e pertanto garantisce l'attività farmacologica dopo somministrazione orale di tiocolchicoside. SL59.0955 subisce anche demetilazione, trasformandosi in didimetiltiocolchicina.

Eliminazione.

Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside marcato con 14C, il composto viene eliminato principalmente attraverso le feci (79%), mentre solo il 20% viene eliminato con le urine. Il tiocolchicoside inalterato non viene escreto né con le urine né con le feci. I metaboliti SL18.0740 e SL59.0955 sono rinvenuti sia nelle urine che nelle feci, mentre il didimetiltiocolchicina viene eliminato esclusivamente attraverso le feci.

Il tempo di dimezzamento del metabolita SL18.0740 è compreso tra 3,2 e 7 ore, mentre quello del metabolita SL59.0955 è mediamente di 0,8 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia aggiuntiva delle contratture muscolari dolorose in caso di patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti a partire dai 16 anni di età.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• paralisi flaccida, ipotonia muscolare;
• gravidanza;
• allattamento al seno;
• utilizzo in donne in età fertile che non adottano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per un mese dopo la fine del trattamento;
• utilizzo in uomini che non adottano metodi contraccettivi adeguati durante il trattamento e per tre mesi dopo la fine del trattamento.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Informazioni riguardo alle interazioni non sono disponibili.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di sviluppo di diarrea durante il trattamento, si raccomanda di ridurre la dose del medicinale.

Durante il periodo post-marketing sono stati segnalati casi di epatopatia in seguito all'uso di tiocolchicoside. In pazienti che assumevano contemporaneamente farmaci antiinfiammatori non steroidei o paracetamolo, sono stati osservati casi gravi di danno epatico (ad esempio epatite fulminante). In caso di comparsa di segni di epatotossicità durante l'assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto e si deve consultare immediatamente un medico (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Durante l'uso di tiocolchicoside, può verificarsi il rischio di crisi epilettiche in pazienti affetti da epilessia o da patologie associate a rischio di convulsioni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Non si deve superare la dose massima raccomandata di tiocolchicoside di 16 mg al giorno, da suddividere in due somministrazioni con intervallo di 12 ore. In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere somministrata all'orario previsto.

Secondo dati di studi preclinici, uno dei metaboliti del tiocolchicoside, SL59.0955, induce aneuploidia (variazione del numero di cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni simili a quelle ottenute con 8 mg due volte al giorno per via orale, dosi che hanno mostrato effetti analoghi nell'uomo.

L'aneuploidia è considerata un fattore di rischio per teratogenicità, tossicità per l'embrione/il feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilità negli uomini e potenziale fattore di rischio per lo sviluppo di tumori. A scopo preventivo, si raccomanda di evitare il superamento della dose raccomandata o un uso prolungato del medicinale (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

I pazienti devono essere adeguatamente informati sui potenziali rischi per una possibile gravidanza e sui metodi contraccettivi efficaci da utilizzare.

Il medicinale contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Contraccezione nelle donne e negli uomini.

Il medicinale è controindicato nelle donne in età fertile e negli uomini che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci (vedere la sezione «Controindicazioni»).

A causa del potenziale aneugenico del tiocolchicoside e dei suoi metaboliti, le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con tiocolchicoside e per un mese dopo la sua interruzione.

Gli uomini devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con tiocolchicoside e per tre mesi dopo la sua interruzione (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Gravidanza.

Le informazioni sull'uso del tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitate, pertanto il rischio potenziale per l'embrione e il feto non è noto. Studi su animali hanno evidenziato un effetto teratogeno del tiocolchicoside. Il medicinale è controindicato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non adottano adeguate misure contraccettive (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento.

Il tiocolchicoside passa nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità.

Gli studi sulla fertilità condotti sugli animali non hanno evidenziato alterazioni della fertilità a dosi fino a 12 mg/kg, cioè a livelli di dose che non hanno causato effetti clinici. Il tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano un'azione aneugenica a diversi livelli di concentrazione, rappresentando un potenziale fattore di rischio per la fertilità nell'uomo.

Effetto sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati effettuati studi specifici sull’impatto del tiocolchicoside sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Durante l’uso di tiocolchicoside può manifestarsi sonnolenza, condizione da tenere in considerazione in caso di guida di veicoli o uso di macchinari.

Posologia e modo di somministrazione.

Il medicinale è destinato all'uso orale.

La dose raccomandata e la dose massima giornaliera è di 8 mg ogni 12 ore (16 mg al giorno).

Il trattamento non deve superare i 7 giorni consecutivi.

Si deve evitare di superare la dose raccomandata o la durata d'uso (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Popolazione pediatrica.

Il medicinale è controindicato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 16 anni.

Sovradosaggio.

Non sono disponibili dati relativi a casi di sovradosaggio. In caso di sospetto sovradosaggio, si raccomanda un attento monitoraggio medico del paziente e la somministrazione di una terapia sintomatica.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse elencate di seguito sono state classificate per sistemi e organi secondo la classificazione MedDRA e per frequenza: molto comune (≥1/10), comune (≥1/100, <1/10), non comune (≥1/1000, <1/100), raro (≥1/10000, <1/1000), molto raro (<1/10000), non noto (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema immunitario:

non comune – prurito; raro – orticaria; molto raro – ipotensione; non noto – angioedema e reazioni anafilattiche, inclusa anafilassi con shock.

Dal sistema nervoso:

comune – sonnolenza; raro – eccitazione o confusione temporanea; non noto – malessere, convulsioni (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dal tratto gastrointestinale:

comune – diarrea, dolore addominale; non comune – nausea, vomito; raro – pirosi.

Dal sistema epatobiliare:

frequenza non nota – alterazioni epatiche (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso del medicinale»).

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei:

non comune – reazioni cutanee di tipo allergico.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister, 1 o 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAÇ SAN. VE TİC. A.Ş., Turchia /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turchia /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

WORLD MEDICINE, LLC, Ucraina /
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.