Мускомед

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства МУСКОМЕД (MUSKOMED)

Состав:

действующее вещество: тиоколхицизид;

1 капсула твердая содержит тиоколхицизида 4 мг или 8 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; крахмал кукурузный; магния стеарат;

состав капсулы: диоксид титана (E 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 4 мг — твердые желатиновые капсулы, размер №3, крышечка и корпус матового белого цвета, содержащие желтый порошок;

капсулы по 8 мг — твердые желатиновые капсулы, размер №2, крышечка и корпус матового белого цвета, содержащие желтый порошок.

Фармакотерапевтическая группа.

Миорелаксанты с центральным механизмом действия. Код АТХ М03В Х05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоколхикозид — это полусинтетическое сульфидное производное колхицина, оказывающее миорелаксирующее действие.

В исследованиях in vitro тиоколхикозид связывается исключительно с ГАМК- и стрихнин-чувствительными глициновыми рецепторами. Тиоколхикозид проявляет селективное сродство к ГАМК-рецепторам и вызывает эффективный миорелаксирующий эффект посредством регуляторных сложных механизмов на различных уровнях нервной системы как при спазмах местного характера, так и при спазмах центрального происхождения, однако его глицинэргический механизм действия не может быть исключён.

Характеристики взаимодействия тиоколхикозида с ГАМК-рецепторами аналогичны таковым для его глюкуронидного производного, являющегося основным метаболитом (см. ниже).

В исследованиях in vivo миорелаксирующие свойства тиоколхикозида и его основного метаболита были продемонстрированы на различных экспериментальных моделях.

Также электроэнцефалографические исследования показали, что тиоколхикозид и его главный метаболит не вызывают седативного эффекта.

Мускомед не оказывает курареподобного действия, не вызывает паралича и не влияет на сердечно-сосудистую и дыхательную системы.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального применения тиоколхикозида в плазме крови обнаруживаются только два метаболита: фармакологически активный метаболит SL18.0740 и неактивный метаболит SL59.0955. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) обоих метаболитов тиоколхикозида достигается примерно через 60 минут. После однократного перорального приёма 8 мг значения Cmax и AUC (площадь под кривой «концентрация/время») метаболита SL18.0740 составляют приблизительно 60 нг/мл и 130 нг·час/мл соответственно. У метаболита SL59.0955 значения значительно ниже: Cmax составляет около 13 нг/мл, а AUC — в пределах от 15,5 нг·час/мл (до 3 часов) до 39,7 нг·час/мл (до 24 часов).

Метаболизм.

После перорального применения тиоколхикозид быстро метаболизируется до агликона-3-диметилтиоколхицида или SL59.0955. Этот процесс происходит в основном за счёт кишечного метаболизма, что объясняет отсутствие неизменённого тиоколхикозида после перорального приёма. Метаболит SL59.0955 подвергается глюкуронированию с образованием SL18.0740, который обладает эквивалентной фармакологической активностью по сравнению с тиоколхикозидом и, таким образом, обеспечивает фармакологическую активность после перорального введения тиоколхикозида. SL59.0955 также деметилируется, превращаясь в диметилтиоколхицин.

Выведение.

После перорального приёма 14С-тиоколхикозида в основном выделяется с калом (79 %), а с мочой — лишь 20 %. Неизменённый тиоколхикозид не выводится с мочой или калом. Метаболиты SL18.0740 и SL59.0955 обнаруживаются в моче и кале, в то время как дидеметилтиоколхицин выводится только с калом.

Период полувыведения метаболита SL18.0740 составляет 3,2–7 часов, а метаболита SL59.0955 — в среднем 0,8 часа.

Клинические характеристики.

Показания.

Дополнительная терапия болезненных мышечных контрактур в случаях острых патологий позвоночника у взрослых и подростков в возрасте от 16 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства;
• вялый паралич, мышечная гипотония;
• беременность;
• период грудного вскармливания;
• применение женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие методы контрацепции во время лечения и в течение одного месяца после его завершения;
• применение мужчинам, которые не используют надлежащие методы контрацепции во время лечения и в течение трёх месяцев после его завершения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Информация о взаимодействии отсутствует.

Особенности применения.

При развитии диареи во время лечения следует уменьшить дозу лекарственного средства.

В постмаркетинговый период сообщалось о поражениях печени, связанных с применением тиоколхиказида. У пациентов, одновременно принимавших нестероидные противовоспалительные средства или парацетамол, были зарегистрированы тяжелые случаи (например, фульминантный гепатит) поражения печени. При появлении признаков поражения печени во время применения лекарственного средства следует прекратить лечение и обратиться к врачу (см. раздел «Побочные реакции»).

Во время применения тиоколхиказида возможно развитие эпилептических приступов у пациентов, страдающих эпилепсией или заболеваниями, сопровождающимися риском возникновения судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Не следует превышать максимальную рекомендованную дозу тиоколхиказида — 16 мг в сутки, которую следует разделить на 2 введения с 12-часовым интервалом. При пропуске очередной дозы следующую дозу вводят в обычное время.

Согласно данным доклинических исследований, один из метаболитов тиоколхиказида SL59.0955 вызывает анеуплоидию (изменение количества хромосом в делящихся клетках) в концентрациях, близких к 8 мг 2 раза в сутки при пероральном применении, что оказывало аналогичное влияние на человека.

Анеуплоидия считается фактором риска тератогенности, токсичности для эмбриона/плода, выкидыша, нарушения фертильности у мужчин и потенциальным фактором риска возникновения рака. В качестве профилактики следует избегать превышения рекомендованной дозы лекарственного средства или длительного применения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациентов следует тщательно информировать о потенциальных рисках для возможной беременности и о необходимости использования эффективных методов контрацепции.

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или лактации.

Контрацепция у женщин и мужчин.

Лекарственное средство противопоказано женщинам репродуктивного возраста и мужчинам, которые не используют эффективные методы контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с анеугенным потенциалом тиоколхиказида и его метаболитов женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхиказидом и в течение одного месяца после его окончания.

Мужчины должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения тиоколхиказидом и в течение трех месяцев после его окончания (см. раздел «Противопоказания»).

Беременность.

Информация о применении тиоколхиказида у беременных женщин ограничена, поэтому потенциальный риск для эмбриона и плода неизвестен. Исследования на животных показали тератогенное действие тиоколхиказида. Лекарственное средство противопоказано к применению в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие меры контрацепции (см. раздел «Противопоказания»).

Период лактации.

Тиоколхиказид проникает в грудное молоко. Лекарственное средство противопоказано к применению в период лактации (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность.

Исследования фертильности, проведённые на животных, не выявили изменений фертильности при дозировке, не превышавшей 12 мг/кг, то есть на уровне доз, которые не вызывали клинического эффекта. Тиоколхиказид и его метаболиты оказывают анеугенное действие при различных уровнях концентрации, что является фактором риска для фертильности человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования влияния тиоколхиказида на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились.

Во время применения тиоколхиказида возможно развитие сонливости, что следует учитывать при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Рекомендуемая и максимальная суточная доза составляет 8 мг каждые 12 часов (16 мг в сутки).

Лечение не должно превышать 7 дней подряд.

Следует избегать превышения рекомендуемой дозы или продолжительности применения (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Лекарственное средство противопоказано к применению у детей в возрасте до 16 лет.

Передозировка.

Сведений о случаях передозировки нет. В случае передозировки рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом и проведение симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции систематизированы по классам систем органов по MedDRA и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы:

нечасто – зуд; редко – крапивница; очень редко – гипотензия; неизвестно – ангионевротический отек и анафилактические реакции, включая анафилактический шок.

Со стороны нервной системы:

часто – сонливость; редко – возбуждение или кратковременное помутнение сознания; неизвестно – недомогание, судороги (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – диарея, боль в желудке; нечасто – тошнота, рвота; редко – изжога.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

частота неизвестна – поражение печени (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – аллергические реакции на коже.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеет важное значение. Это позволяет постоянно отслеживать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

10 капсул в блистере, 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш., Турция /

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S., Turkey.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеси Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ООО «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина /

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.