Moxin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Moxin (MOXIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 compressa contiene 436,8 mg di cloridrato di moxifloxacina, equivalente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: amido di mais, cellulosa microcristallina, talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, sodio starch glicollato (tipo A), «Opaglass», «Opadry Pink».

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore rosa, biconvesse, di forma allungata (in forma di caplet), con una linea di frattura su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo dei chinoloni.

Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Moxin è un agente fluorochinolonico 8-metossi con ampio spettro di attività battericida. In vitro, moxin è efficace contro molti microrganismi Gram-positivi e Gram-negativi, anaerobi, batteri acido-resistenti, batteri resistenti ai farmaci β-lattamici e macrolidi, nonché contro batteri atipici (ad esempio, Mycoplasma spp., Chlamidia spp., Legionella spp.).

L'effetto battericida si basa sull'interazione con le topoisomerasi II e III, enzimi fondamentali che controllano la topologia del DNA e ne favoriscono la replicazione, riparazione e trascrizione.

Resistenza

I meccanismi di resistenza che inattivano penicilline, cefalosporine, aminoglicosidi, macrolidi e tetracicline non influiscono sull'efficacia antibatterica di moxin. Non è stata osservata resistenza crociata tra moxin e gli antibiotici sopra citati. Finora non è stata osservata resistenza mediata da plasmidi.

Tra i chinolonici è stata osservata resistenza crociata. Tuttavia, alcuni microrganismi Gram-positivi e anaerobi resistenti ad altri chinolonici risultano sensibili a moxin.

Studi in vitro hanno dimostrato che la resistenza a moxin si sviluppa lentamente a seguito di mutazioni multiple.

Effetto sulla flora intestinale nell'uomo

Dopo somministrazione orale di moxin si osservano i seguenti cambiamenti nella flora intestinale. Si registra una riduzione del numero di E.coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococci e Klebsiella spp., nonché degli anaerobi Bifidobacterium, Eubacterium e Peptostreptococcus. La quantità di questi microrganismi ritorna nei limiti normali entro due settimane. La tossina di Clostridium difficile non è stata rilevata.

Dati sulla sensibilità in vitro

Moxin agisce sulla maggior parte dei ceppi dei seguenti microrganismi:

Batteri Gram-positivi

Streptococcus pneumoniae (inclusi ceppi con resistenza multipla agli antibiotici, compresi ceppi resistenti alla penicillina e ceppi resistenti a due o più antibiotici appartenenti ai seguenti gruppi: penicilline (con concentrazione inibitoria minima > 2 mg/ml), cefalosporine di seconda generazione (cefuroxime), macrolidi, tetracicline e trimetoprim/sulfametossazolo);

Streptococcus pyogenes (gruppo A)*, Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus dysgalactiae, Streptococcus anginosus*, Streptococcus constellatus*, Staphylococcus aureus (inclusi ceppi sensibili alla meticillina)*, Staphylococcus aureus (ceppi resistenti alla meticillina/ofloxacina) (sensibilità moderata)**, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus epidermidis (inclusi ceppi sensibili alla meticillina); Staphylococcus epidermidis (ceppi resistenti alla meticillina/ofloxacina) (sensibilità moderata)**, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus simulans, Corynebacterium diphtheria, Enterococcus faecalis (solo ceppi sensibili a vancomicina e gentamicina).*

Batteri Gram-negativi

Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (inclusi ceppi β-lattamasi-negativi e positivi)*, Haemophilus parainfluenzae*, Moraxella catarrhalis (inclusi ceppi β-lattamasi-negativi e positivi)*, Bordetella pertussis, Escherichia coli*, Klebsiella pneumoniae*, Klebsiella oxytoca, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Enterobacter intermedius, Enterobacter sakazaki, Pseudomonas aeruginosa (sensibilità moderata), Pseudomonas fluorescens (sensibilità moderata), Burkholderia cepacia (sensibilità moderata), Stenotrophomonas maltophilia (sensibilità moderata), Proteus mirabilis* (sensibilità moderata), Proteus vulgaris, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (sensibilità moderata), Providencia rettgeri, Providencia stuartii.

Anaerobi

Bacteroides distasonis, Bacteroides eggerthii, Bacteroides fragilis*, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron*, Bacteroides uniformis, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp*,* Porphyromonas spp., Porphyromonas anaerobius, Porphyromonas asaccharolyticus, Porphyromonas magnus, Prevotella spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens*, Clostridium ramosum.

Atipici

Chlamydia pneumoniae*, Chlamydia trachomatis*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalum, Legionella pneumophila*, Coxiella burnettii.

* /** Efficacia clinica confermata per ceppi entro le indicazioni approvate.

Effetto tossico sulla funzione riproduttiva

L'effetto tossico di moxin sulla funzione riproduttiva nell'uomo non è stato studiato.

Negli studi sugli animali, è stato dimostrato che moxin attraversa la placenta; sono stati osservati casi di riduzione del peso fetale, aumento della frequenza di aborti spontanei e lieve prolungamento della durata della gravidanza.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo somministrazione orale, moxin viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta raggiunge circa il 91%.

Nel range di dosi da 50 a 1200 mg dopo somministrazione singola e con dosi di 600 mg al giorno per 10 giorni, la farmacocinetica è lineare. Lo stato stazionario viene raggiunto entro tre giorni. Dopo somministrazione orale di 400 mg, la concentrazione massima nel sangue viene raggiunta in 0,5-4 ore e raggiunge 3,1 mg/l. La concentrazione plasmatica massima e minima allo stato stazionario (400 mg una volta al giorno) è rispettivamente di 3,2 e 0,6 mg/l.

Quando moxin viene assunto insieme al cibo, si osserva un lieve aumento del tempo per raggiungere la concentrazione massima (di 2 ore) e una lieve riduzione della concentrazione massima (circa il 16%), mentre la durata dell'assorbimento non cambia. Poiché questi dati non hanno rilevanza clinica, moxin può essere assunto indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Distribuzione

Moxin si distribuisce rapidamente nei tessuti e negli organi. L'esposizione al farmaco, espressa come AUC (AUCnorm = 6 kg·h/l), è elevata con un volume di distribuzione allo stato stazionario pari a 2 l/kg. Nella saliva possono essere raggiunte concentrazioni massime superiori rispetto a quelle nel plasma. Studi in vitro ed ex vivo hanno dimostrato che, nell'intervallo di concentrazione da 0,02 a 2 mg/l, il legame alle proteine plasmatiche (principalmente albumine) è di circa il 45% e non dipende dalla concentrazione del farmaco. A causa di questo valore ridotto, si osserva un'elevata concentrazione massima della frazione libera (> 10 x CMI).

Moxin raggiunge concentrazioni elevate nei tessuti, ad esempio nei polmoni (liquido epiteliale, macrofagi alveolari), seni paranasali (seno mascellare e etmoidale), polipi nasali e nei focolai infiammatori, dove le concentrazioni totali superano quelle plasmatiche. Nella fibra interstiziale (saliva, muscolo, sottocutanea) il farmaco è presente in forma libera, non legata alle proteine, ad alta concentrazione. Inoltre, alte concentrazioni del farmaco sono state rilevate nei tessuti e liquidi addominali e nel sistema riproduttivo femminile.

La concentrazione massima e il rapporto tra concentrazione nel sito di azione e concentrazione plasmatica per diversi tessuti bersaglio forniscono risultati comparabili per entrambe le vie di somministrazione dopo una dose singola di 400 mg di moxin.

Metabolismo

Moxin subisce biotrasformazione di Fase II ed è eliminato attraverso i reni e con feci/bile sia in forma inalterata che come composti solfati inattivi (M1) e glucuronidi (M2). Durante studi in vitro e clinici di Fase I non è stata osservata interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di Fase I mediata dagli enzimi del citocromo P450.

Indipendentemente dalla via di somministrazione, i metaboliti M1 e M2 sono presenti nel plasma a concentrazioni inferiori rispetto al composto inalterato. Studi preclinici hanno adeguatamente valutato entrambi i metaboliti, escludendo un potenziale impatto sulla sicurezza e tollerabilità.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento del farmaco è di circa 12 ore. La clearance totale media dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. La clearance renale è di circa 24-53 ml/min e indica un riassorbimento tubulare parziale del farmaco da parte dei reni. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco.

Farmacocinetica in diverse popolazioni di pazienti.

Insufficienza renale. Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica di moxin in pazienti con compromissione della funzione renale (inclusi quelli con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²) né in quelli sottoposti a emodialisi continua o dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata.

Compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con compromissione epatica da lieve a grave non sono state osservate differenze clinicamente significative nelle concentrazioni plasmatiche di moxin rispetto a volontari sani o pazienti con funzione epatica normale.

Pazienti anziani. L'età non influenza i parametri farmacocinetici di moxin.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle seguenti infezioni batteriche causate da microrganismi sensibili al principio attivo (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Effetti indesiderati», «Proprietà farmacologiche») negli adulti. Moxin deve essere prescritto solo quando l'uso di agenti antibatterici solitamente raccomandati per il trattamento iniziale delle infezioni di seguito elencate non è appropriato o quando il trattamento indicato non si è dimostrato efficace.

• Sinusite batterica acuta (diagnosticata con elevata probabilità).
• Esacerbazione della bronchite cronica (diagnosticata con elevata probabilità).
• Pneumonia comunitaria, ad eccezione della pneumonia comunitaria grave.
• Infezioni infiammatorie dell'apparato genitale pelvico di grado moderato e medio (compresi i processi infettivi dell'apparato genitale superiore nelle donne, come salpingite ed endometrite), non associate ad ascesso tubo-ovarico o ad ascessi pelvici. La formulazione orale di Moxin non è raccomandata per il trattamento monoterapico delle infezioni infiammatorie dell'apparato genitale pelvico di grado moderato e medio, ma può essere utilizzata in combinazione con altri agenti antibatterici appropriati (ad esempio cefalosporine) a causa dell'aumentata resistenza di Neisseria gonorrhoeae al moxifloxacino (ad eccezione dei ceppi di N. gonorrhoeae resistenti al moxifloxacino) (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego», «Proprietà farmacologiche»).

La formulazione orale del medicinale non è raccomandata per il trattamento iniziale di qualsiasi infezione della cute e dei tessuti molli né in caso di pneumonie comunitarie gravi.

Si raccomanda di tenere presente le indicazioni ufficiali riguardanti l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità nota al moxifloxacino o ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Età inferiore ai 18 anni.
• Gravidanza o allattamento.
• Pazienti con anamnesi di patologie tendinee associate al trattamento con chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici sono state osservate alterazioni dell'elettrofisiologia cardiaca, manifestatesi come allungamento dell'intervallo QT, dopo somministrazione di moxifloxacino. Pertanto, per motivi di sicurezza, il medicinale è controindicato nei pazienti con:

• allungamento congenito o acquisito dell'intervallo QT diagnosticato clinicamente;
• squilibri elettrolitici, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con ridotta frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il medicinale non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l'intervallo QT (vedere la sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dei dati clinici limitati, il medicinale è inoltre controindicato nei pazienti con compromissione della funzione epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli elevati di transaminasi (superiori a 5 volte il limite superiore della norma).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non può essere escluso un effetto additivo tra moxifloxacino e altri medicinali che possono causare allungamento dell'intervallo QT. Tale interazione può portare ad un aumento del rischio di sviluppare aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes). Per tale motivo, l'uso concomitante di moxifloxacino con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche la sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (sacchinavir, sparfloxacino, eritromicina per somministrazione endovenosa, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

Moxin deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell'ansa e tiazidici, clisteri e lassativi ad alte dosi, corticosteroidi, anfotericina B) o medicinali il cui effetto è associato a bradicardia clinicamente significativa.

È necessario un intervallo di circa 6 ore tra l'assunzione di medicinali contenenti cationi bivalenti o trivalenti (come antiacidi contenenti magnesio o alluminio, didanosina in compresse, sucralfato e preparati contenenti ferro o zinco) e moxifloxacino.

Quando somministrato concomitantemente con warfarin, i parametri farmacocinetici, il tempo di protrombina e altri parametri della coagulazione non subiscono variazioni.

La farmacocinetica della digossina è lievemente modificata dal moxifloxacino (dopo somministrazione ripetuta di moxifloxacino si è osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30% a stato stazionario, senza effetto sull'AUC (area sotto la curva concentrazione-tempo)). Pertanto, non sono necessarie precauzioni particolari nell'assunzione concomitante di digossina.

Negli studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici, la somministrazione concomitante orale di moxifloxacino e glibenclamide ha determinato una riduzione della concentrazione plasmatica massima di glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacino potrebbe teoricamente causare una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le variazioni farmacocinetiche osservate non hanno determinato modifiche dei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Di conseguenza, non è stata evidenziata un'interazione clinicamente rilevante tra moxifloxacino e glibenclamide.

Nei pazienti che assumono anticoagulanti in combinazione con antibiotici, inclusi quelli con moxifloxacino, in caso di aumento dell'attività anticoagulante, la dose dell'anticoagulante orale deve essere adeguatamente aggiustata.

La somministrazione concomitante di carbone attivo e moxifloxacino per via orale alla dose di 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica del medicinale di oltre l'80% a causa dell'inibizione dell'assorbimento. Per questo motivo, l'uso concomitante di questi due medicinali non è raccomandato (ad eccezione dei casi di sovradosaggio, vedere anche la sezione «Sovradosaggio»).

Sostanze per le quali è stata dimostrata l'assenza di interazione clinicamente significativa con moxifloxacino: ranitidina, integratori di calcio, teofillina, contraccettivi orali, ciclosporina, itraconazolo, morfina per somministrazione parenterale, probenecid. Studi in vitro sugli enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato quanto sopra. Alla luce di questi risultati, un'interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

L'assorbimento del moxifloxacino non dipende dall'assunzione di cibo (inclusi prodotti lattiero-caseari); pertanto, Moxin può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche ai fluorochinoloni, incluso il moxifloxacino, già dopo la prima somministrazione. Reazioni anafilattiche possono evolvere in shock anafilattico potenzialmente letale, anche dopo la prima dose. In tali casi, il trattamento con il medicinale deve essere interrotto e deve essere avviata una terapia adeguata (ad esempio antishock).

Con l’uso del moxifloxacino, in alcuni pazienti si può osservare un allungamento dell’intervallo QT nell’ECG. L’analisi dei risultati dell’ECG ha mostrato che l’allungamento dell’intervallo QTc con il moxifloxacino era di 6 ms ± 26 ms – 1,4 % rispetto al valore iniziale.

Poiché nelle donne l’intervallo QT è generalmente più lungo rispetto agli uomini, le donne potrebbero risultare più sensibili ai medicinali che allungano l’intervallo QT. Anche i pazienti anziani possono essere più suscettibili agli effetti del medicinale sull’intervallo QT.

Nei pazienti che assumono moxifloxacino, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di medicinali che possono causare una riduzione dei livelli di potassio.

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela a pazienti con condizioni proaritmiche persistenti (in particolare donne e pazienti anziani), come ischemia miocardica acuta o allungamento dell’intervallo QT, poiché ciò può aumentare il rischio di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) e arresto cardiaco. Il grado di allungamento dell’intervallo QT può aumentare con l’aumentare della concentrazione del medicinale. Pertanto, non si deve superare la dose raccomandata.

È necessario valutare attentamente il rapporto beneficio/rischio del trattamento con moxifloxacino, specialmente nei casi di infezioni di lieve entità (vedi sezione «Caratteristiche particolari di impiego»).

Se durante il trattamento con il medicinale si manifestano sintomi di aritmia, il trattamento deve essere interrotto e deve essere effettuato un ECG.

Con l’uso del moxifloxacino sono stati riportati casi di epatite fulminante, potenzialmente associata a insufficienza epatica (inclusi esiti letali). Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi al medico prima di proseguire il trattamento se si manifestano segni e sintomi di epatite fulminante, come astenia associata a ittero, rapido peggioramento, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica.

In caso di comparsa di sintomi di disfunzione epatica, devono essere effettuati esami della funzionalità epatica/esami diagnostici.

Sono stati riportati casi di reazioni cutanee bollose con l’uso del moxifloxacino, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica. Se si manifestano reazioni cutanee e/o mucose, ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente al medico prima di proseguire il trattamento.

È noto che i chinoloni possono indurre crisi convulsive. Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela a pazienti con disturbi del sistema nervoso centrale che possono favorire crisi convulsive o ridurre la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, il trattamento con moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure.

Nei pazienti che hanno assunto chinoloni, inclusi il moxifloxacino, sono stati riportati casi di polineuropatia sensitiva o sensorimotoria, che possono causare parestesie, ipoestesie, disestesie o debolezza. Se si manifestano sintomi neurologici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, ai pazienti in trattamento con moxifloxacino deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico prima di proseguire il trattamento.

Reazioni psichiatriche possono manifestarsi anche dopo la prima dose di chinoloni, inclusi il moxifloxacino. In rari casi, depressione o reazioni psicotiche hanno portato a pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, inclusi tentativi di suicidio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di tali reazioni, il trattamento con moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure. Si raccomanda cautela nel prescrivere moxifloxacino a pazienti con psicosi o con anamnesi di disturbi psichiatrici.

Con l’uso di antibiotici a spettro ampio, inclusi il moxifloxacino, sono stati riportati casi di diarrea associata ad antibiotici (AAD) e colite associata ad antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, con gravità variabile da diarrea moderata a colite con esito fatale. È quindi importante considerare questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacino. In caso di sospetto o conferma di AAD o AAC, il trattamento con agenti antibatterici, inclusi il moxifloxacino, deve essere interrotto e devono essere immediatamente adottate le opportune misure terapeutiche. Inoltre, devono essere adottate adeguate misure igienico-epidemiologiche per ridurre il rischio di trasmissione dell’infezione. I medicinali che inibiscono la peristalsi sono controindicati nei pazienti con diarrea grave.

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela a pazienti con miastenia grave, a causa del rischio di peggioramento dei sintomi.

Infiammazione e rottura dei tendini (in particolare del tendine d’Achille), talvolta bilaterale, possono verificarsi durante il trattamento con chinoloni, inclusi il moxifloxacino, anche entro le prime 48 ore dall’inizio della terapia. Sono stati riportati anche casi che si sono manifestati mesi dopo l’interruzione del trattamento. Durante la terapia con chinoloni, inclusi il moxifloxacino, può verificarsi infiammazione e rottura dei tendini, in particolare nei pazienti anziani e in quelli sottoposti a terapia concomitante con corticosteroidi.

In caso di comparsa di sintomi di dolore o infiammazione, i pazienti devono interrompere il trattamento con moxifloxacino, proteggere l’arto (o gli arti) interessato (o interessati) e rivolgersi immediatamente al medico per ricevere un trattamento adeguato (ad esempio immobilizzazione con stecca) del tendine interessato.

Si raccomanda cautela nell’uso del moxifloxacino nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità renale che non possono assumere una quantità adeguata di liquidi, poiché la disidratazione può aumentare il rischio di insufficienza renale.

In caso di alterazioni della vista o di altri effetti sugli organi visivi, si deve consultare immediatamente un oftalmologo.

Durante l’uso di chinoloni, nei pazienti si possono manifestare reazioni di fotosensibilità. Tuttavia, studi hanno dimostrato che il moxifloxacino presenta un rischio inferiore di fotosensibilità. Nonostante ciò, i pazienti devono evitare sia l’esposizione ai raggi ultravioletti che un’esposizione prolungata e/o intensa alla luce solare durante il trattamento con moxifloxacino.

I pazienti con anamnesi familiare o personale di carenza di glucosio-6-fosfato deidrogenasi possono essere predisposti a reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela a tali pazienti.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza della lattasi di Lapp o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Il trattamento con Moxin in compresse non è raccomandato nei pazienti con infezioni pelviche complicate (ad esempio associate ad ascesso tubo-ovarico o ascesso pelvico) per le quali si ritiene necessaria una terapia endovenosa.

Le infezioni pelviche possono essere causate da Neisseria gonorrhoeae resistente ai fluorochinoloni. Pertanto, in tali casi, l’uso empirico del moxifloxacino deve essere associato a un altro antibiotico appropriato (ad esempio una cefalosporina), se non è possibile escludere completamente la presenza di Neisseria gonorrhoeae resistente al moxifloxacino.

Se dopo 3 giorni di trattamento non si verifica un miglioramento dello stato clinico, la terapia deve essere rivalutata.

Il moxifloxacino causa danni alla cartilagine nei giovani animali; pertanto, il suo uso nei bambini è controindicato.

Il moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA). In caso di sospetta o confermata infezione da MRSA, deve essere avviato un trattamento con un appropriato agente antibatterico.

L’efficacia clinica della somministrazione endovenosa di moxifloxacino nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico con osteomielite non è stata stabilita.

Il trattamento con moxifloxacino può interferire con l’analisi colturale per la ricerca di Mycobacterium spp., a causa dell’inibizione della crescita microbica, il che può portare a risultati falsamente negativi nei campioni di pazienti in trattamento con moxifloxacino.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato alterazioni della fertilità.

Disglicemia

Come con altri fluorochinoloni, con l’uso di Moxin sono stati osservati alterazioni dei livelli di glucosio nel sangue, inclusi ipoglicemia e iperglicemia. Nei pazienti che assumevano Moxin, la disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani con diabete in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Nei pazienti diabetici si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli di glucosio nel sangue.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’uso di moxifloxacino durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

L’uso di Moxin è controindicato durante l’allattamento. Piccole quantità di moxifloxacino possono passare nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il moxifloxacino, come altri fluorochinoloni, può influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari a causa della possibile comparsa di reazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e temporanea, vedi sezione «Effetti indesiderati») o perdita acuta e transitoria di coscienza (sincope, vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti deve essere raccomandato di osservare la propria reazione al moxifloxacino prima di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti

Si raccomanda di assumere 1 compressa (400 mg) di moxifloxacina al giorno.

Le compresse devono essere assunte senza masticarle, con un’adeguata quantità di acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

Durata della terapia

La durata della terapia con la forma compresse del medicinale Moxin dipende dal tipo di infezione ed è la seguente:

• esacerbazione della bronchite cronica – 5-10 giorni;
• polmonite acquisita in ambiente comunitario – 10 giorni;
• sinusite batterica acuta – 7 giorni;
• infezioni pelviche infiammatorie di grado moderato e medio – 14 giorni.

Non si raccomanda di superare la dose indicata (400 mg una volta al giorno) né la durata del trattamento per ciascuna indicazione.

Pazienti anziani/pazienti con basso peso corporeo

Non è necessaria alcuna correzione della dose per i pazienti anziani o con basso peso corporeo.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere anche la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Insufficienza renale

Nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato e medio (incluso un clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²), nonché nei pazienti sottoposti a emodialisi cronica o dialisi peritoneale ambulatoriale prolungata, non è necessaria alcuna correzione della dose (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Pediatria.

Moxifloxacina è controindicata nei bambini. L’efficacia e la sicurezza di Moxin nei bambini non sono state stabilite.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio accidentale, non sono raccomandati interventi specifici. In caso di sovradosaggio, il trattamento deve essere basato sulla sintomatologia clinica e deve prevedere terapia sintomatica e di supporto, nonché monitoraggio ECG a causa della possibile prolungamento dell’intervallo QT.

L’assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale di 400 mg di moxifloxacina determina una riduzione della biodisponibilità sistemica del medicinale superiore all’80%. In caso di sovradosaggio per via orale, l’assunzione precoce di carbone attivo nella fase iniziale di assorbimento può essere efficace nel prevenire l’aumento dell’azione sistemica della moxifloxacina.

Effetti indesiderati.

All'interno di ciascun gruppo, gli eventi avversi sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comune (≥ 1/100, <1/10), non comune (≥ 1/1000, <1/100), rari (≥ 1/10000, <1/1000), molto rari (<1/10000).

Comune

Apparato cardiaco: allungamento dell'intervallo QT in pazienti con ipokaliemia.

Apparato gastrointestinale: nausea, vomito, dolore addominale, diarrea.

Disturbi epatobiliari: aumento dei livelli delle transaminasi.

Organi di senso: alterazione del gusto.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea.

Complicanze infettive: superinfezione causata da resistenza batterica o fungina, ad esempio candidosi orale o vaginale.

Non comune

Apparato emolinfopoietico: anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia; allungamento del tempo di protrombina/aumento dell'INR (rapporto normalizzato internazionale).

Sistema immunitario: reazioni allergiche.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperlipidemia.

Disturbi psichici: reazioni di ansia, aumento dell'attività psicomotoria/agitazione.

Disturbi del sistema nervoso: parestesie/disestesie; alterazione del gusto (inclusa ageusia in casi molto rari); confusione mentale e perdita dell'orientamento, disturbi del sonno (prevalentemente insonnia), tremore, vertigini; sonnolenza.

Apparato cardiaco: palpitazioni, tachicardia; allungamento dell'intervallo QT; vasodilatazione; fibrillazione atriale, angina pectoris.

Apparato gastrointestinale: riduzione dell'appetito e ridotta assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento del livello di amilasi.

Apparato vascolare: vasodilatazione.

Disturbi epatobiliari: alterazione della funzionalità epatica (incluso aumento della LDH - lattato deidrogenasi), aumento della bilirubina, aumento della GGT (gamma-glutamil transpeptidasi), aumento del livello ematico della fosfatasi alcalina.

Pelle e tessuto sottocutaneo: prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza della pelle.

Apparato muscoloscheletrico: artralgia, mialgia.

Organi della vista: disturbi visivi, inclusi diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni del sistema nervoso centrale).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: dispnea (incluso stato asmatico).

Renale e apparato urinario: disidratazione.

Disturbi generali: debolezza generale (principalmente astenia o affaticamento eccessivo), sensazione di dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, alle estremità, dolore nella regione pelvica), iperidrosi.

Rari

Sistema immunitario: anafilassi, inclusi casi rari di shock (potenzialmente letale), edema allergico/angioedema, incluso edema della laringe (potenzialmente letale).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia, iperuricemia.

Disturbi psichici: labilità dell'umore, depressione (in casi rari con possibili comportamenti autolesivi, come ideazione o tentativi suicidari); allucinazioni.

Sistema nervoso: ipoestesia; alterazione dell'olfatto (inclusa perdita dell'olfatto); incubi patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive con vari manifestazioni cliniche (inclusi attacchi grand mal); difficoltà di attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia.

Orecchio e labirinto: acufene, perdita dell'udito, inclusa sordità (generalmente reversibile).

Apparato cardiaco: tachiaritmie ventricolari, sincope (ossia perdita acuta e transitoria di coscienza).

Apparato vascolare: ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa.

Apparato gastrointestinale: disfagia, stomatite; colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in casi molto rari associata a complicanze potenzialmente letali).

Disturbi epatobiliari: ittero, epatite (principalmente colestatica).

Apparato muscoloscheletrico: tendinite, scatti muscolari, crampi muscolari, debolezza muscolare.

Renale e apparato urinario: alterazione della funzionalità renale (incluso aumento della creatinina plasmatica e dell'azotemia); insufficienza renale.

Disturbi generali: edema.

Molto rari

Apparato emolinfopoietico: aumento del tempo di protrombina/diminuzione dell'INR; agranulocitosi.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: ipoglicemia.

Disturbi psichici: depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibili comportamenti autolesivi, come ideazione o tentativi suicidari).

Sistema nervoso: iperestesia.

Organi della vista: perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni del sistema nervoso centrale).

Apparato cardiaco: aritmie non specifiche; tachicardia ventricolare tipo torsade de pointes, arresto cardiaco.

Disturbi epatobiliari: epatite fulminante, potenzialmente in grado di causare insufficienza epatica potenzialmente letale (inclusi casi fatali).

Pelle e tessuto sottocutaneo: reazioni cutanee bollose, come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali).

Apparato muscoloscheletrico: rottura del tendine; artrite, rigidità muscolare; peggioramento dei sintomi della miastenia.

In rari casi, dopo trattamento con altri fluorochinoloni, sono stati riportati effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche con l'uso di Moxin: ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica, rabdomiolisi, reazioni di fotosensibilizzazione (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso del medicinale»).

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, al riparo dalla luce e dall'umidità, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento. 5 compresse in un blister, 1 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Bafna Pharmaceuticals Ltd., India.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
147, Madhavaram Red Hills Road, Grantlion, Village Vadakarai Chennai Tamil Nadu IN 600052, India.