Moxifloxacino

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO MOXIFLOXACINO (MOXIFLOXACIN)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacino;

250 ml di soluzione contengono 436 mg di cloridrato di moxifloxacino (equivalente a 400 mg di moxifloxacino);

Eccipienti: cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente di colore giallo fino a giallo con tonalità verdognola.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il Moxifloxacino inibisce le topoisomerasi batteriche di tipo II (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Farmacocinetica/farmacodinamica

La capacità dei fluorochinoloni di uccidere i batteri dipende direttamente dalla loro concentrazione. Studi farmacodinamici sui fluorochinoloni effettuati su modelli animali di malattie infettive e infiammatorie e su esseri umani indicano che il fattore determinante principale dell'efficacia è il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo (AUC24) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni può svilupparsi a seguito di mutazioni della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Altri meccanismi includono l'eccessiva espressione delle pompe di efflusso, l'impermeabilità e la protezione mediata da proteine della DNA girasi. È possibile prevedere una cross-resistenza tra il Moxifloxacino e altri fluorochinoloni. I meccanismi di resistenza tipici degli agenti antibatterici appartenenti ad altre classi non influenzano l'efficacia antibatterica del Moxifloxacino.

Valori di soglia

Valori MIC clinici e valori di soglia del test di diffusione su disco per il Moxifloxacino secondo EUCAST (Comitato europeo per la prova di suscettibilità antimicrobica):

Tabella 1

Microorganismo	Sensibile	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus gruppo A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valori limite non specifici per specie batterica*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*I valori limite non legati alle specie sono stati determinati principalmente sulla base della relazione tra dati farmacocinetici e farmacodinamici e non dipendono dal MIC per singole specie. Questi dati vengono utilizzati per le specie che non hanno valori limite specifici definiti e non sono applicabili alle specie per cui i criteri interpretativi devono ancora essere stabiliti.

Sensibilità microbica

La diffusione della resistenza acquisita tra specie specifiche può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessaria un'informazione locale sulla resistenza, specialmente nel trattamento di infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto un livello tale da mettere in dubbio l'utilità del medicinale, almeno per alcune tipologie di infezioni.

Specie microorganismi generalmente sensibili

Microorganismi Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (gruppo B) Streptococcus milleri gruppo* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (gruppo A) Streptococcus viridans gruppo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismi Gram-negativi aerobi Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismi anaerobi Prevotella spp.

Altri microorganismi Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae*

Specie per le quali può svilupparsi resistenza

Microorganismi Gram-positivi aerobi Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismi Gram-negativi aerobi Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismi anaerobi Bacteroides fragilis*

Microorganismi resistenti

Microorganismi Gram-negativi aerobi Pseudomonas aeruginosa

*L'efficacia è stata sufficientemente dimostrata negli studi clinici. +S. aureus resistente alla meticillina è molto spesso contemporaneamente resistente anche ai fluorochinoloni. Nei S. aureus meticillinoresistenti, il livello di resistenza al Moxifloxacino supera il 50%. #I ceppi che producono beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) sono anche resistenti ai fluorochinoloni.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo un’infusione singola del farmaco alla dose di 400 mg per 1 ora, la concentrazione massima del farmaco (Cmax) si raggiunge alla fine dell’infusione ed è di circa 4,1 mg/l, valore superiore di circa il 26% rispetto a quello ottenuto con somministrazione orale (3,1 mg/l). L’indice AUC è di circa 39 mg*h/l dopo somministrazione endovenosa, leggermente superiore rispetto al parametro ottenuto con somministrazione orale (35 mg*h/l); la biodisponibilità assoluta è di circa il 91%. Non è necessario aggiustare la dose di moxifloxacino per via endovenosa in base all’età o al sesso dei pazienti. La farmacocinetica è lineare nell’intervallo da 50 a 200 mg per dose orale singola, fino a 600 mg per dose endovenosa singola e fino a 600 mg per somministrazione una volta al giorno per 10 giorni.

Distribuzione

Il moxifloxacino si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di circa 2 l/kg. Gli studi in vitro ed ex vivo indicano un legame proteico di circa il 40-42%, indipendente dalla concentrazione del farmaco. Il moxifloxacino si lega principalmente all’albumina plasmatica. Concentrazioni massime di 5,4 mg/kg e 20,7 mg/l (valori geometrici medi) sono state osservate rispettivamente nella mucosa bronchiale e nel liquido dell’epitelio di rivestimento polmonare, circa 2,2 ore dopo l’assunzione orale della dose. La corrispondente Cmax nei macrofagi alveolari è stata di 56,7 mg/kg. Nel liquido delle vescicole cutanee, una concentrazione di 1,75 mg/l è stata osservata 10 ore dopo la somministrazione endovenosa. Il profilo «concentrazione libera-tempo» nel liquido interstiziale è analogo a quello del plasma, con una concentrazione libera massima di 1,0 mg/l (valore geometrico medio) raggiunta circa 1,8 ore dopo la somministrazione endovenosa del farmaco.

Metabolismo

Il moxifloxacino subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminato dai reni (circa il 40%) e con le feci/la bile (circa il 60%) sia in forma invariata che come composti solfati (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti solo nell’uomo, entrambi microbiologicamente inattivi.

Negli studi in vitro e negli studi clinici di Fase I non è stata osservata interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nel metabolismo di fase I, compresi gli enzimi del sistema citocromo P450. Non sono state osservate evidenze di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione del moxifloxacino dal plasma è di circa 12 ore. La clearance totale media allo stato stazionario dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg, l’eliminazione del farmaco immodificato nelle urine è di circa il 22%, nelle feci di circa il 26%. L’eliminazione della dose (farmaco immodificato e metaboliti) è stata complessivamente di circa il 98% dopo somministrazione endovenosa del medicinale. La clearance renale è di circa 24-53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco a livello renale. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del farmaco originale.

Insufficienza renale

Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica del moxifloxacino in pazienti con compromissione renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta di circa 2,5 volte (con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Compromissione epatica

I dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non consentono di stabilire definitivamente differenze significative nei parametri tra pazienti con compromissione epatica e volontari sani. La compromissione epatica è stata associata a un’esposizione maggiore al metabolita M1 nel plasma, mentre l’esposizione al principio attivo originale è risultata simile a quella osservata nei volontari sani. Non esiste esperienza clinica sufficiente sull’uso del moxifloxacino nel trattamento di pazienti con compromissione epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi tradizionali di somministrazione ripetuta di moxifloxacino in animali sono state osservate tossicità ematologica ed epatotossicità. È stato rilevato un effetto tossico sul sistema nervoso centrale (SNC). Tali effetti si sono verificati dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacino o dopo un uso prolungato.

Alte dosi orali negli animali (≥ 60 mg/kg), in corrispondenza delle quali la concentrazione nel plasma era ≥ 20 mg/l, hanno causato alterazioni degli elettroretinogrammi e, in singoli casi, atrofia della retina.

Dopo somministrazione endovenosa, la tossicità sistemica è risultata maggiormente pronunciata con iniezioni bolus di moxifloxacino (45 mg/kg) e non è stata osservata con infusione lenta di moxifloxacino (40 mg/kg) per 50 minuti.

Dopo somministrazione intraarteriosa sono state osservate reazioni infiammatorie con estensione ai tessuti molli periarteriosi, indicando che la somministrazione intraarteriosa di moxifloxacino deve essere evitata.

Il moxifloxacino si è dimostrato genotossico nei test in vitro con batteri o cellule di mammiferi. Negli studi in vivo non è stata osservata genotossicità, nonostante l’uso di dosi molto elevate di moxifloxacino. Il moxifloxacino non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi di cancerogenesi sugli animali.

In vitro, il moxifloxacino ad alte concentrazioni ha influenzato i parametri elettrofisiologici della funzione cardiaca, potenzialmente causando allungamento dell’intervallo QT.

Dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacino negli animali alla dose di 30 mg/kg con infusione della durata di 15, 30 o 60 minuti, è stata osservata una dipendenza del grado di allungamento dell’intervallo QT dalla velocità di infusione: minore era il tempo di infusione, maggiore era l’allungamento dell’intervallo QT. Nessun allungamento dell’intervallo QT è stato osservato con infusione della dose di 30 mg/kg per 60 minuti.

Negli studi sull’effetto del moxifloxacino sulla funzione riproduttiva negli animali è stato dimostrato che il moxifloxacino attraversa la placenta. Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni del moxifloxacino né alterazioni della fertilità dopo il suo utilizzo. Negli animali è stata osservata una lieve aumentata frequenza di malformazioni della colonna vertebrale e delle costole, ma solo in caso di somministrazione di dosi (20 mg/kg endovenoso) associate a un forte effetto tossico sull’organismo materno. È stato osservato un aumento del numero di aborti negli animali in presenza di concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste nell’uomo.

È noto che le chinoloni, tra cui il moxifloxacino, causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni diossidi negli animali sessualmente immaturi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Pneumonia non ospedaliera.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli sottocutanei.

Il moxifloxacino deve essere utilizzato solo quando l'uso di altri agenti antibatterici, normalmente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni, non è appropriato.

Si raccomanda di consultare le linee guida ufficiali sull'uso corretto degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al moxifloxacino, ad altri antibiotici della classe dei chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• gravidanza o allattamento (vedi sezione «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»);
• età pediatrica (fino a 18 anni);
• anamnesi di patologie tendinee associate all’uso di chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo la somministrazione di moxifloxacino sono state osservate alterazioni dei parametri elettrofisiologici cardiaci, manifestatesi come allungamento dell’intervallo QT. Per tale motivo, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con:

• allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT;
• squilibrio elettrolitico, in particolare ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmie sintomatiche in anamnesi.

Il moxifloxacino non deve essere somministrato contemporaneamente a farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedi anche sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dell’esperienza clinica insufficiente, il moxifloxacino è controindicato nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con livelli di transaminasi aumentati di cinque volte o più.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni con medicinali

Non può essere escluso un effetto additivo tra il moxifloxacino e altri medicinali in grado di indurre allungamento dell’intervallo QTc. Tale effetto può portare allo sviluppo di aritmie ventricolari, inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta. Per tale motivo, l’uso del moxifloxacino in combinazione con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedi anche sezione «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare alofantrina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri medicinali (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri (in dosi elevate), corticosteroidi, anfotericina B), o farmaci associati a bradicardia clinicamente significativa.

In seguito a somministrazioni ripetute di moxifloxacino in volontari sani, è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30%, senza effetto sull’AUC o sulla curva concentrazione-tempo.

Negli studi condotti su volontari sani e pazienti diabetici, la somministrazione concomitante di moxifloxacino per via orale e glibenclamide ha determinato una riduzione della Cmax plasmatica della glibenclamide di circa il 21%. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacino potrebbe teoricamente indurre una lieve iperglicemia di breve durata. Tuttavia, le modifiche osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno determinato variazioni nei parametri farmacodinamici (livelli di glucosio ematico, livelli di insulina). Pertanto, non esiste un’interazione clinicamente significativa tra moxifloxacino e glibenclamide.

Variazione del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR)

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti in trattamento con agenti antimicrobici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine. I fattori di rischio includono infezioni, infiammazione, età avanzata e condizioni generali del paziente. Per tale motivo, è difficile stabilire se le variazioni dell’INR siano dovute all’infezione o al trattamento. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, si deve procedere a un’adeguata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Negli studi clinici è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative tra moxifloxacino e le seguenti sostanze: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, integratori di calcio, morfina per via parenterale, teofillina, ciclosporina o itraconazolo.

Studi in vitro con enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato questi risultati. Pertanto, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con il cibo

Il moxifloxacino non presenta interazioni clinicamente significative con il cibo, inclusi i prodotti lattiero-caseari.

Misure di sicurezza particolari.

Un flacone di medicinale è destinato esclusivamente a un uso singolo. Il soluto non utilizzato deve essere smaltito.

È stato dimostrato che le seguenti soluzioni sono compatibili con la soluzione per infusione di moxifloxacino 400 mg: acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di cloruro di sodio 0,9%; soluzione di cloruro di sodio 1 molare; soluzione di glucosio 5%, 10%, 40%; soluzione di xilitolo 20%; soluzione di Ringer; soluzioni complesse di lattato di sodio (soluzione di Ringer lattato).

La soluzione per infusione di moxifloxacino non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri medicinali.

Non utilizzare il medicinale se sono presenti impurità solide visibili o se la soluzione è torbida.

Durante lo stoccaggio in luogo fresco, può verificarsi la formazione di un precipitato, che si scioglie a temperatura ambiente. Pertanto, non è raccomandato conservare la soluzione per infusione a temperature inferiori a 15 °C.

Caratteristiche d'uso.

Si deve evitare l'uso di Moxifloxacino nei pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo somministrazione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con Moxifloxacino deve essere iniziato solo in assenza di alternative terapeutiche e previa accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Il beneficio derivante dal trattamento con Moxifloxacino, specialmente in caso di infezioni non gravi, deve essere valutato tenendo conto delle informazioni riportate in questo paragrafo.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

È stato accertato che il moxifloxacino in alcuni pazienti può causare un prolungamento dell'intervallo QTc nell'elettrocardiogramma (ECG). Il grado di prolungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumentare della concentrazione plasmatica del farmaco in caso di infusione endovenosa rapida. Pertanto, è necessario seguire le raccomandazioni riguardo alla durata dell'infusione, che deve essere di almeno 60 minuti, e non superare la dose endovenosa di 400 mg una volta al giorno. Per ulteriori dettagli, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione».

La terapia con moxifloxacino deve essere interrotta in caso di comparsa di sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, indipendentemente dal fatto che tale sospetto sia confermato dall'elettrocardiogramma.

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di aritmie (ad esempio ischemia miocardica acuta), poiché tali pazienti presentano un rischio aumentato di sviluppare aritmie ventricolari (inclusa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta) e arresto cardiaco (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). È necessario usare cautela nel somministrare moxifloxacino ai pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (vedere anche le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Il moxifloxacino deve essere prescritto con cautela ai pazienti che assumono medicinali associati a bradicardia clinicamente significativa (vedere anche la sezione «Controindicazioni»).

Le donne e i pazienti anziani possono mostrare una maggiore sensibilità agli effetti dei medicinali che prolungano l'intervallo QTc, come il moxifloxacino; pertanto, tali pazienti richiedono particolare attenzione.

Sensibilità aumentata/reazioni allergiche

Sono stati riportati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi il moxifloxacino. Reazioni anafilattiche possono manifestarsi con shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del medicinale. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, il moxifloxacino deve essere interrotto immediatamente e deve essere iniziato un trattamento adeguato (ad esempio terapia dello shock).

Grave compromissione della funzionalità epatica

Durante l'uso di moxifloxacino sono stati riportati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica, inclusi casi fatali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida in evoluzione accompagnata da ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare un medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di segni di alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee indesiderate

Durante l'uso di moxifloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati») sono stati riportati casi di gravi reazioni cutanee indesiderate, inclusa necrolisi epidermica tossica (NET, nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), pustolosi esantematica acuta generalizzata (PEAG) e reazioni da farmaci con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), che hanno messo in pericolo la vita o portato a esiti fatali (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e deve essere effettuato un attento monitoraggio del loro stato clinico. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, il moxifloxacino deve essere immediatamente sospeso e deve essere valutata una terapia alternativa. Se durante il trattamento con moxifloxacino si sviluppano gravi reazioni cutanee come SSJ, NET, PEAG o sindrome DRESS, il trattamento con moxifloxacino non deve essere mai ripreso in questi pazienti.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono indurre convulsioni. Devono essere prescritti con cautela ai pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono favorire l'insorgenza di convulsioni o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, il moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure.

Reazioni indesiderate gravi, durature, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati riportati rari casi di reazioni indesiderate gravi, durature (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (apparato muscoloscheletrico, sistema nervoso, psiche e organi di senso), in pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età del paziente e dalla presenza di fattori di rischio. Il moxifloxacino deve essere immediatamente interrotto in caso di comparsa dei primi sintomi di una qualsiasi reazione indesiderata grave e ai pazienti deve essere consigliato di consultare un medico.

Neuropatia periferica

In pazienti trattati con chinoloni e fluorochinoloni sono stati osservati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che possono causare parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti in trattamento con moxifloxacino si raccomanda di informare il medico in caso di comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, al fine di prevenire lo sviluppo di condizioni potenzialmente irreversibili (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiatriche

Reazioni psichiatriche possono verificarsi anche dopo la prima somministrazione di fluorochinoloni, inclusi il moxifloxacino. In rari casi, depressione o reazioni psichiatriche possono progredire fino allo sviluppo di pensieri suicidi e comportamenti autolesivi, come tentativi di suicidio (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacino deve essere interrotto e devono essere adottate le opportune misure. È necessario usare cautela quando si prescrive moxifloxacino a pazienti con disturbi psichiatrici, anche in anamnesi.

Diaria associata all'uso di antibiotici, inclusa colite

Sono stati osservati casi di diarrea associata all'uso di antibiotici (AAD) e colite associata all'uso di antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, in seguito all'uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui il moxifloxacino. La gravità di questi eventi può variare da diarrea lieve a colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti che sviluppano diarrea grave durante o dopo il trattamento con moxifloxacino. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusi il moxifloxacino, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziata una terapia adeguata. Inoltre, devono essere adottate misure appropriate per controllare l'infezione e ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti che sviluppano diarrea grave sono controindicati i medicinali che inibiscono la peristalsi.

Pazienti con grave miastenia

Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela ai pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione dei tendini e rottura tendinea

Durante la terapia con chinoloni e fluorochinoloni possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare, ma non esclusivamente, del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, che possono svilupparsi entro 48 ore dall'inizio del trattamento e persistere anche per diversi mesi dopo l'interruzione della terapia (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura tendinea aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e in quelli sottoposti a terapia concomitante con corticosteroidi. Pertanto, deve essere evitata la somministrazione contemporanea di moxifloxacino con corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso o infiammazione), il moxifloxacino deve essere interrotto e deve essere valutata una terapia alternativa. Alla/e estremità interessata/e deve essere iniziato un trattamento adeguato (ad esempio immobilizzazione). I corticosteroidi non devono essere utilizzati in caso di sintomi di tendinopatia.

Aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache

Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, specialmente nei pazienti anziani, e di sviluppo di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati riportati rari casi di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti trattati con fluorochinoloni (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio e considerando altre opzioni terapeutiche per i pazienti con anamnesi di aneurisma o malformazione congenita della valvola cardiaca, per pazienti con aneurisma aortico diagnosticato e/o dissecazione della parete aortica o malattia delle valvole cardiache, nonché in presenza di altri fattori di rischio o condizioni predisponenti allo sviluppo di aneurisma aortico e dissecazione della parete aortica e rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, alterazioni del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome vascolare di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione arteriosa, artrite reumatoide) o anche aneurisma aortico e dissecazione (ad esempio, disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o noto aterosclerosi, o sindrome di Sjögren), o anche rigurgito/insufficienza delle valvole cardiache (ad esempio, endocardite infettiva).

Il rischio di sviluppare aneurisma e dissecazione della parete aortica, nonché la loro rottura, può essere aumentato nei pazienti sottoposti a terapia concomitante con corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore toracico o dorsale, i pazienti devono rivolgersi immediatamente a un medico per cure urgenti.

Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di comparsa di dispnea acuta, palpitazioni o sviluppo di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Il moxifloxacino deve essere prescritto con cautela ai pazienti anziani con alterazioni renali che non sono in grado di mantenere un adeguato volume di liquidi corporei, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi visivi

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi alterazione degli organi visivi, è necessario consultare immediatamente un oculista (vedere le sezioni «Capacità di influenzare l'attenzione» e «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacino sono stati riportati casi di alterazioni dei livelli di glucosio ematico, sia come ipoglicemia che come iperglicemia (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è verificata prevalentemente in pazienti anziani con diabete mellito in trattamento concomitante con ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono stati riportati casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un attento monitoraggio dei livelli ematici di glucosio.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

È dimostrato che i chinoloni possono indurre reazioni di fotosensibilizzazione nei pazienti. Sebbene studi abbiano mostrato che il rischio di reazioni di fotosensibilizzazione con moxifloxacino è minore, i pazienti devono comunque evitare l'esposizione a radiazioni ultraviolette e a luce solare prolungata e/o intensa durante il trattamento con moxifloxacino (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, nonché quelli con anamnesi familiare di tale patologia, sono predisposti a sviluppare reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela a questa categoria di pazienti.

Infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa

Moxifloxacino, soluzione per infusione, è destinato esclusivamente all'uso endovenoso. Deve essere evitata la somministrazione intraarteriosa, poiché negli studi preclinici questo tipo di somministrazione ha causato infiammazione dei tessuti nella zona periarteriosa.

Pazienti con specifiche infezioni cutanee e dei tessuti molli complicate

L'efficacia clinica del moxifloxacino nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto, in presenza di osteomielite, non è stata stabilita.

Influenza sui test biologici

Il moxifloxacino può influenzare i risultati dell'analisi per la ricerca di Mycobacterium spp. inibendo la crescita micobatterica, con conseguenti risultati falsamente negativi nei pazienti in trattamento con moxifloxacino.

Pazienti con infezioni da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA)

Il moxifloxacino non è raccomandato per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus resistente alla meticillina (MRSA). In caso di sospetto o conferma di infezione da MRSA, deve essere iniziato un trattamento con un antibiotico appropriato (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Informazioni sugli eccipienti

Questo medicinale contiene 787 mg (circa 34 µmol) di sodio in un flacone da 250 ml di soluzione per infusione, pari al 39,35% della dose giornaliera massima di sodio (2 g) raccomandata dall'OMS per l'adulto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza d'uso del moxifloxacino durante la gravidanza nell'uomo non è stata studiata. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l'uomo non è stato stabilito. Considerando il rischio dimostrato sperimentalmente di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante negli animali giovani e considerando lo sviluppo di lesioni reversibili delle articolazioni in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, il moxifloxacino non deve essere somministrato alle donne in gravidanza (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Non ci sono dati sull'uso del medicinale durante l'allattamento al seno nelle donne. I risultati degli studi preclinici indicano che una piccola quantità di moxifloxacino passa nel latte materno. A causa della mancanza di dati sull'effetto sui neonati allattati al seno e considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi del fluorochinolone sulla cartilagine portante negli animali giovani, l'allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con moxifloxacino (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influenzare l'attenzione alla guida di autoveicoli o all'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto del moxifloxacino sulla capacità di guidare autoveicoli o di lavorare con macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusi il moxifloxacino, possono influenzare la capacità di reazione durante la guida di autoveicoli o il lavoro con macchinari, causando effetti sul sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e transitoria) o perdita acuta e breve della coscienza (sincope) (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di verificare la propria reazione al moxifloxacino prima di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

Modalità di somministrazione e posologia

Posologia

Il dosaggio raccomandato è di 400 mg di moxifloxacino in infusione una volta al giorno.

La terapia iniziale per via endovenosa può essere proseguita con somministrazione orale di compresse di moxifloxacino da 400 mg, qualora le indicazioni cliniche lo consentano.

Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è passata alla somministrazione orale di moxifloxacino entro 4 giorni (polmonite acquisita in comunità) oppure entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata del trattamento endovenoso e orale è di 7-14 giorni per la polmonite acquisita in comunità e di 7-21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa come infusione continua della durata di almeno 60 minuti (vedere anche la sezione «Avvertenze e precauzioni particolari di impiego»).

Qualora indicato, la soluzione per infusione può essere somministrata attraverso un rubinetto a tre vie insieme a soluzioni per infusione compatibili (vedere la sezione «Precauzioni particolari di conservazione e smaltimento»).

La stabilità fisica e chimica delle soluzioni preparate in condizioni asettiche è stata dimostrata per 24 ore a una temperatura di 25 °C dopo diluizione in acqua per preparazioni iniettabili; soluzione fisiologica (0,9 % di cloruro di sodio); soluzione di cloruro di sodio 1 molare; soluzione di glucosio al 5 %, 10 %, 40 %; soluzione di xilitolo al 20 %; soluzione di Ringer; soluzione lattato di sodio complessa (soluzione di Ringer lattato). Dal punto di vista microbiologico, qualora la procedura di diluizione non escluda la possibile contaminazione microbica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato immediatamente, il tempo e le condizioni di conservazione durante l’uso sono sotto la responsabilità dell’utilizzatore.

Alterazioni della funzionalità renale/epatica

I pazienti con compromissione renale da lieve a grave e i pazienti sottoposti a dialisi cronica, ad esempio emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua, non richiedono alcuna modifica della posologia (per ulteriori informazioni vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Non sono disponibili dati sufficienti sui pazienti con compromissione epatica (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Altre popolazioni particolari di pazienti

I pazienti anziani e quelli con ridotto peso corporeo non richiedono alcuna modifica della posologia.

Pazienti pediatrici

A causa dell’effetto negativo osservato sulla cartilagine nei giovani animali (vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»), l’uso di moxifloxacino è controindicato nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) (vedere la sezione «Controindicazioni»).

L’efficacia e la sicurezza dell’uso di moxifloxacino nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite (vedere la sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Non sono raccomandate misure specifiche in caso di sovradosaggio accidentale. In caso di sovradosaggio, si deve attuare un trattamento sintomatico. Poiché è possibile un prolungamento dell’intervallo QT, è necessario un monitoraggio ECG. La somministrazione contemporanea di carbone attivo con una dose di moxifloxacino da 400 mg somministrata per via orale o endovenosa riduce la biodisponibilità sistemica del medicinale rispettivamente di oltre l’80 % o del 20 %. L’assunzione di carbone attivo nelle fasi iniziali dell’assorbimento può rappresentare una profilassi efficace contro un eccessivo aumento dell’esposizione sistemica a moxifloxacino in caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale del medicinale.

Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati osservati durante studi clinici e nel periodo post-autorizzazione per l'uso di Moxifloxacino alla dose di 400 mg al giorno (solo per via endovenosa, terapia a scalare [endovenosa/orale] e per via orale). Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza.

Tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione di nausea e diarrea, si sono verificati con una frequenza inferiore al 3%.

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità. La frequenza è definita come segue: comuni (≥1/100, <1/10), non comuni (≥1/1000, <1/100), rari (≥1/10.000, <1/1000), molto rari (<1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Classi di sistemi e organi	Comune	Non comune	Occasionali	Rari	Frequenza non nota
Infezioni e infestazioni	superinfezioni correlate a batteri resistenti o funghi, ad esempio candidosi orale e vaginale
Patologie del sistema emolinfopoietico		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolungamento del tempo di protrombina/aumento dell'INR		aumento dei livelli di protrombina/diminuzione dell'INR, agranulocitosi, pancitopenia
Patologie del sistema immunitario		reazioni allergiche (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	anafilassi, inclusi rari casi di shock potenzialmente letale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), edema allergico/ angioedema (incluso edema della laringe potenzialmente letale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»))
Patologie del sistema endocrino				sindrome da inappropriata secrezione dell'ormone antidiuretico (SIADH)
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		iperlipidemia	iperglicemia, iperuricemia	ipoglicemia, coma ipoglicemico
Disturbi psichiatrici*		reazioni di ansia, aumento dell'attività psicomotoria/agitazione	labilità dell'umore, depressione (in rari casi con possibile autolesionismo, manifestata come ideazione/idee suicide o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), allucinazioni, delirio	depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibile autolesionismo, manifestata come ideazione/idee suicide o tentativi di suicidio) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie del sistema nervoso*	cefalea, capogiri	parestesia/disestesia, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (prevalentemente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza	ipostesia, alterazioni dell'olfatto (inclusa perdita dell'olfatto), sogni patologici, disturbi della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive (inclusi attacchi grand mal) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), alterazioni dell'attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia	iperalgesia
Patologie dell'occhio*		disturbi della vista, inclusi diplopia e visione offuscata (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	fotoallergia	perdita transitoria della vista (soprattutto durante reazioni a carico del SNC) (vedere sezioni «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», «Capacità di influenza della velocità di reazione nella guida di autoveicoli e nell'uso di macchinari»), uveite e sindrome bilaterale acuta di transilluminazione dell'iride (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie dell'orecchio e del labirinto*			acufene; alterazioni dell'udito, inclusa sordità (generalmente reversibile)
Patologie cardiache**	prolungamento dell'intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	prolungamento dell'intervallo QT (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina	tachiaritmie ventricolari, perdita di coscienza (ad esempio, perdita acuta e transitoria della coscienza)	aritmie non specifiche, tachicardia ventricolare torsione di punta (torsade de pointes) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), arresto cardiaco (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie vascolari**		vasodilatazione	ipertensione arteriosa, ipotensione	vasculite
Patologie del sistema respiratorio, torace e mediastino		dispnea (incluso stato asmatico)
Patologie gastrointestinali	nausea, vomito, dolore addominale e addominale, diarrea	riduzione dell'appetito e dell'assunzione di cibo, stitichezza, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento dei livelli di amilasi	disfagia, stomatite, colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, raramente associata a complicanze potenzialmente letali) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie epatobiliari	aumento dei livelli delle transaminasi	alterazioni della funzionalità epatica (incluso aumento dei livelli di LDH (lattato deidrogenasi)), aumento dei livelli di bilirubina, GGT (gamma-glutammiltransferasi), fosfatasi alcalina	itterizia, epatite (prevalentemente colostatica)	Epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica potenzialmente letale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza della pelle		reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	GEHG, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS) (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), eruzione fissa da farmaco, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo*		artralgia, mialgia	tendinite (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), aumento del tono muscolare, crampi muscolari, debolezza muscolare	rottura dei tendini (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), artriti, aumento della rigidità muscolare come sintomo di myasthenia gravis (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)	rabdomiolisi
Patologie renali e urinarie		disidratazione	alterazioni della funzionalità renale (incluso aumento dei livelli ematici di azoto ureico e creatinina), insufficienza renale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»)
Patologie generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione*	reazioni nel sito di iniezione e di infusione	malessere generale (prevalentemente astenia o affaticamento), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, al bacino e agli arti), aumento della sudorazione, (tromboflebite nel sito di infusione)	edema

* Sono stati segnalati rari casi di effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessavano diversi sistemi corporei e organi di senso, talvolta più di uno (inclusi effetti come infiammazione dei tendini, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno e alterazioni dell'udito, della vista, del gusto e dell'olfatto), in pazienti che assumevano chinoloni e fluorochinoloni indipendentemente dall'età e dai fattori di rischio esistenti (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

** Sono stati segnalati rari casi di aneurisma dell'aorta e dissecazione della parete aortica, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), nonché rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che assumevano fluorochinoloni (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

La frequenza degli effetti indesiderati elencati di seguito è maggiore con la somministrazione endovenosa del medicinale seguita o meno da terapia orale.

Frequente: aumento dei livelli di gamma-glutammiltransferasi.

Non comune: tachiaritmia ventricolare, ipotensione arteriosa, edema, colite associata all'uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi associata a complicanze potenzialmente letali, vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), crisi epilettiche (inclusi attacchi grand mal) (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), allucinazioni, alterazioni della funzione renale (incluso aumento dei livelli di azotemia e creatinina), insufficienza renale (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

In rari casi dopo trattamento con altri fluorochinoloni sono stati segnalati effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con moxifloxacino: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica.

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Incompatibilità.

Non somministrare la soluzione per infusione di moxifloxacino contemporaneamente ad altre soluzioni con cui è incompatibile: soluzione al 10% di cloruro di sodio, soluzione al 20% di cloruro di sodio, soluzione al 4,2% di bicarbonato di sodio, soluzione all'8,4% di bicarbonato di sodio.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale, in luogo asciutto, al riparo dalla luce, a temperatura non inferiore a 15 °C.

Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

250 ml in flacone di vetro, 1 flacone di vetro con foglietto illustrativo per l'uso medico in una confezione.

Categoria di prescrivibilità.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società per azioni «Halychpharm».

Sede e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività del produttore.

Ucraina, 79024, Leopoli, via Opryshkivska, 6/8.