Moxifloxacino

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIFLOXACINO (MOXIFLOXACIN)

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

250 ml de solución contienen 436 mg de clorhidrato de moxifloxacino (equivalente a 400 mg de moxifloxacino);

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: líquido transparente de color amarillo a amarillo con tonos verdosos.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antimicrobianos de uso sistémico. Antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01M A14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas de tipo II (ADN girasa y topoisomerasa IV), necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinamia

La capacidad de los fluorquinolonas para destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorquinolonas en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva de la concentración plasmática frente al tiempo (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a las fluorquinolonas puede surgir como resultado de mutaciones en la ADN girasa y la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, impermeabilidad celular y la protección mediada por proteínas de la ADN girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otras fluorquinolonas. Los mecanismos de resistencia característicos de agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

CIM clínicas y valores de corte del test de difusión en disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana):

Tabla 1

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores límite independientes de especie bacteriana*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*Los valores umbral no relacionados con especies se determinaron principalmente en función de la relación entre los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI para especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores umbral definidos individualmente, y tampoco se emplean para especies cuyos criterios interpretativos están por determinar.

Sensibilidad microbiana

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a especialistas, especialmente si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel en el que el beneficio del uso del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, es dudoso.

Tipos habitualmente sensibles de microorganismos

Microorganismos aerobios grampositivos Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos aerobios gramnegativos Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaerobios Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae* Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae*

Tipos frente a los que puede desarrollarse resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos aerobios gramnegativos Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaerobios Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos aerobios gramnegativos Pseudomonas aeruginosa

*La eficacia se ha demostrado suficientemente en estudios clínicos. +Staphylococcus aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente también resistente a las fluoroquinolonas. En cepas de S. aureus resistentes a la meticilina, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. #Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido (BLEE) también son resistentes a las fluoroquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única del fármaco a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima del fármaco (Cmax) se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento de aproximadamente el 26 % respecto a este parámetro tras la administración oral del fármaco (3,1 mg/l). El valor del AUC es de aproximadamente 39 mg*h/l tras administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del fármaco (35 mg*h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar la dosis según la edad o el sexo de los pacientes. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente al espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica. Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores medios geométricos) en la mucosa bronquial y en el líquido del revestimiento epitelial, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La Cmax correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas, se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre-tiempo» para el líquido intersticial es similar al perfil del plasma sanguíneo, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor medio geométrico) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente el 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente el 60 %), tanto sin cambios como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de fase I, no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros fármacos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema citocromo P450. No se han observado signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El período de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado estacionario tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la eliminación del fármaco inalterado en orina fue de aproximadamente el 22 % y en heces del 26 %. La eliminación total de la dosis (fármaco inalterado y metabolitos) fue de aproximadamente el 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de los estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo fue similar a la observada en voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente sobre la administración de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosis repetidas de moxifloxacino se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se notificó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), que produjeron concentraciones en plasma ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinograma y, en casos aislados, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró (40 mg/kg) mediante infusiones lentas durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios con extensión a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino mostró genotoxicidad en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino a altas concentraciones afectó a los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar prolongación del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino a animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia de la magnitud de la prolongación del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto más corta era la duración de la infusión, mayor era la prolongación del intervalo QT. No se observó prolongación del intervalo QT tras la administración de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales, se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no mostraron efecto teratogénico del moxifloxacino ni alteración de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones de la columna vertebral y las costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en el número de casos de interrupción del embarazo en animales, a pesar de alcanzar concentraciones terapéuticas en plasma previstas para su uso en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de grandes articulaciones diartrodiales en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

La moxifloxacina debe utilizarse únicamente cuando el uso de otros antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado.

Debe tenerse en cuenta las instrucciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a la moxifloxacina, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»);
• Edad pediátrica (menores de 18 años);
• Antecedentes de patología tendinosa asociada al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacina se observaron cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos, manifestados como prolongación del intervalo QT. Por esta razón, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con:

• Prolongación del intervalo QT congénita o adquirida;
• Alteraciones en el equilibrio electrolítico, especialmente hipocaliemia no corregida;
• Bradicardia clínicamente significativa;
• Insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Arritmias sintomáticas en la historia clínica.

No debe administrarse moxifloxacina concomitantemente con medicamentos que prolonguen el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, la moxifloxacina está contraindicada en pacientes con disfunción hepática (Clase C según la clasificación de Child-Pugh) y en aquellos con niveles de transaminasas elevados cinco veces o más.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre la moxifloxacina y otros medicamentos capaces de provocar prolongación del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacina en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• Antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• Antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• Antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sulpirida);
• Antidepresivos tricíclicos;
• Algunos agentes antimicrobianos (sauinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, especialmente halofantrina);
• Algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• Otros medicamentos (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanilo).

Debe administrarse moxifloxacina con precaución a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas en dosis altas), o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración repetida de moxifloxacina en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmáx de digoxina, sin efecto sobre el AUC ni sobre el nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante oral de moxifloxacina y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la Cmáx de glibenclamida en plasma. Teóricamente, la combinación de glibenclamida con moxifloxacina podría provocar una ligera hiperglucemia de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados en la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y glibenclamida.

Cambio en el valor de la razón normalizada internacional (RNI)

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infección, proceso inflamatorio, edad y estado general del paciente. Debido a esto, resulta difícil determinar si los cambios en la RNI se deben a la infección o al tratamiento. Como medida de precaución, puede ser necesario realizar controles más frecuentes de la RNI. Si es necesario, debe ajustarse adecuadamente la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacina y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Los estudios in vitro utilizando enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

La moxifloxacina no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Precauciones especiales de seguridad.

Un frasco del medicamento está destinado exclusivamente para uso único. El sobrante del producto no utilizado debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacina 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de cloruro sódico 1 molar; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol 20 %; solución de Ringer; soluciones combinadas de lactato sódico (solución de Ringer con lactato).

La solución para perfusión de moxifloxacina no debe administrarse conjuntamente con otros medicamentos.

No debe utilizarse el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en un lugar fresco puede producirse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente. Por esta razón, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en estos pacientes solo debe iniciarse si no existe una terapia alternativa y tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo (ver también sección «Contraindicaciones»).

El beneficio del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en caso de infecciones leves, debe evaluarse considerando la información incluida en este apartado.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Se ha establecido que la moxifloxacina en algunos pacientes provoca un alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con la elevación de la concentración del fármaco en plasma sanguíneo durante una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, se debe cumplir con las recomendaciones sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no debe excederse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Para más detalles, véanse las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

La terapia con moxifloxacino se interrumpe ante la aparición de síntomas que podrían estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirma mediante resultados del ECG.

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con condiciones que favorezcan el desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que tales pacientes tienen un mayor riesgo de desarrollar arritmia ventricular (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsade de pointes) y paro cardíaco (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos que pueden reducir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe prescribirse con precaución moxifloxacino a pacientes que toman medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a medicamentos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como el moxifloxacino, por lo que estos pacientes requieren especial atención.

Sensibilidad aumentada/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden manifestarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del medicamento. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves

Durante la administración de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que puede provocar insuficiencia hepática, incluyendo casos fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Ante la aparición de signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de la función hepática.

Reacciones adversas cutáneas graves

Durante el uso de moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (NET, también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG) y reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que han puesto en peligro la vida o han tenido un desenlace fatal (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante la prescripción del medicamento, los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y vigilados cuidadosamente. Si aparecen signos o síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente el moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como SSJ, NET, PEAG o síndrome DRESS, en ningún caso debe reiniciarse el tratamiento con moxifloxacino en ese paciente.

Pacientes propensos a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Deben prescribirse con precaución en pacientes con trastornos del SNC u otros factores de riesgo que puedan provocar convulsiones o reducir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe interrumpirse el uso de moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas orgánicos, a veces múltiples (musculoesquelético, nervioso, psíquico y de los órganos sensoriales), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de factores de riesgo existentes. Debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave; se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que provocan parestesia, hipestesia, disestesia o debilidad. A los pacientes que toman moxifloxacino se les recomienda informar a su médico sobre la aparición de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, para prevenir el desarrollo de estados potencialmente irreversibles (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psiquiátricas

Las reacciones psiquiátricas pueden ocurrir incluso tras la primera dosis de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psiquiátricas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe interrumpirse el tratamiento con moxifloxacino y tomar las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psiquiátricos, incluyendo antecedentes.

Diarréa asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (AAD) y colitis asociada al uso de antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de AAD o AAC, debe suspenderse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y comenzar inmediatamente las medidas terapéuticas adecuadas. Además, deben tomarse medidas adecuadas para controlar la infección con el fin de reducir el riesgo de transmisión. A los pacientes con diarrea grave se les contraindican medicamentos que inhiban la peristalsis.

Pacientes con miastenia grave

El moxifloxacino debe administrarse con precaución en pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden agravarse.

Inflamación tendinosa y rotura tendinosa

Durante la terapia con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, del tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del tratamiento (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por ello, debe evitarse la administración concomitante del medicamento Moxifloxacino con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe suspenderse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para la extremidad(s) afectada(s) (por ejemplo, inmovilización). No se deben usar corticosteroides ante la aparición de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, regurgitación/insuficiencia valvular

Estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, especialmente en pacientes de edad avanzada, así como el desarrollo de regurgitación en las válvulas mitral y aórtica tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos raros de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio-riesgo y considerando otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes de aneurisma o malformación congénita de válvula cardíaca, o en pacientes con aneurisma aórtico diagnosticado y/o disección de la pared aórtica o enfermedad valvular, así como en presencia de otros factores de riesgo o condiciones que favorezcan el desarrollo de aneurisma aórtico y disección de la pared aórtica, y regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome vascular de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión arterial, artritis reumatoide), o también aneurisma aórtico y su disección (por ejemplo, trastornos vasculares como la arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, aterosclerosis conocida o síndrome de Sjögren), o también regurgitación/insuficiencia valvular (por ejemplo, endocarditis infecciosa).

El riesgo de desarrollo de aneurisma y disección de la pared aórtica, así como su rotura, puede aumentar en pacientes que reciben terapia concomitante con corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dorsal, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de emergencia.

A los pacientes se les debe recomendar que busquen atención médica inmediata si presentan disnea aguda, palpitaciones o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe prescribirse moxifloxacino con precaución a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la vista, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para conducir o manejar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Alteraciones glucémicas

Como con todas las fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa sanguínea, tanto hipoglucemia como hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se desarrolló principalmente en pacientes de edad avanzada con diabetes que recibían simultáneamente moxifloxacino y agentes hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes controlar cuidadosamente sus niveles de glucosa sanguínea.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Se ha demostrado que las quinolonas pueden provocar reacciones de fotosensibilización en pacientes. Aunque los estudios indican que el riesgo de reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es menor, los pacientes deben evitar la exposición a radiación ultravioleta y a la luz solar intensa y prolongada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son propensos a desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe administrarse moxifloxacino con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino en solución para perfusión está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se observó inflamación de tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado, cuando están asociadas con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que a su vez puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

El moxifloxacino no se recomienda para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Información sobre excipientes

Este medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 µmol) de sodio en un frasco que contiene 250 ml de solución para perfusión, lo que equivale al 39,35 % de la dosis diaria máxima de sodio (2 g) según las recomendaciones de la OMS para adultos.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial para el ser humano no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales inmaduros, y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, no debe administrarse moxifloxacino a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Lactancia

No hay datos sobre el uso del medicamento durante la lactancia en mujeres. Los resultados de estudios preclínicos indican que una pequeña cantidad de moxifloxacino atraviesa la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos adversos de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales inmaduros, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios en animales no mostraron efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para conducir o manejar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto del moxifloxacino sobre la capacidad para conducir o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la capacidad de reacción al conducir o manejar maquinaria, provocando reacciones del SNC (por ejemplo, mareo, pérdida visual aguda y temporal) o pérdida aguda y breve de conciencia (síncope) (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes evaluar su respuesta al moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Vía y dosis de administración.

Dosificación

El régimen posológico recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

El tratamiento inicial por vía intravenosa puede continuar mediante la administración oral de comprimidos de moxifloxacino 400 mg siempre que existan indicaciones clínicas.

En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino dentro de los 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un período no inferior a 60 minutos (véase también la sección «Precauciones de uso»).

Si las condiciones lo requieren, la solución para infusión puede administrarse a través de un conector de tres vías junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Se ha demostrado la estabilidad física y química de las soluciones preparadas bajo condiciones asépticas durante 24 horas a una temperatura de 25 °C tras la dilución en: agua para inyección; solución de cloruro de sodio 0,9 %; solución de cloruro de sodio 1 molar; solución de glucosa al 5 %, 10 %, 40 %; solución de xilitol al 20 %; solución de Ringer; solución compleja de lactato de sodio (solución de Ringer con lactato). Desde el punto de vista microbiológico, si el método de dilución no excluye la posible contaminación microbiana, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si el medicamento no se utiliza inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento durante su uso deben ajustarse a las prácticas del usuario.

Alteraciones de la función renal/hepática

Los pacientes con alteraciones de la función renal de leve a grave, así como los pacientes sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste posológico (véase más información en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información suficiente sobre pacientes con alteraciones de la función hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y aquellos con bajo peso corporal no requieren ajuste posológico.

Niños.

Debido al efecto negativo sobre el cartílago en animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del uso de moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosificación accidental. En caso de sobredosificación, se debe realizar un tratamiento sintomático. Debido a que es posible la prolongación del intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de moxifloxacino de 400 mg administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La ingestión de carbón activado en las primeras fases de la absorción puede ser una profilaxis eficaz para prevenir el aumento excesivo de la exposición sistémica al moxifloxacino en caso de sobredosificación tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas que se indican a continuación se observaron durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con moxifloxacino en una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y vía oral). Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia.

Todas las reacciones adversas, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Clases de sistemas orgánicos	Frecuentes	No frecuentes	Aislados	Raros	Frecuencia desconocida
Infecciones e infestaciones	superinfecciones relacionadas con bacterias o hongos resistentes, por ejemplo candidiasis oral y vaginal
Del sistema sanguíneo y linfático		anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR		aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia
Del sistema inmunitario		reacciones alérgicas (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)	anafilaxia, incluyendo en casos raros shock amenazante para la vida (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), edema alérgico/ angioedema (incluyendo edema de laringe potencialmente amenazante para la vida (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»))
Del sistema endocrino				síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH)
Alteraciones del metabolismo y nutrición		hiperlipidemia	hiperglucemia, hiperuricemia	hipoglucemia, coma hipoglucémico
Trastornos psiquiátricos*		reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotriz/ excitación	labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con posible autoagresión, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), alucinaciones, delirio	despersonalización, reacciones psicóticas (con posible autoagresión, manifestada como ideas/pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)
Del sistema nervioso*	dolor de cabeza, mareo	parestesia/diestesia, alteración del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia	hipoestesia, alteración del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteración de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo crisis grand mal) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), alteración de la atención, trastorno del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía	hiperestesia
De los órganos de la visión*		alteración de la visión, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)	fotofobia	pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (ver secciones «Propiedades farmacodinámicas», «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos»), uveítis y transiluminación aguda bilateral del iris (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)
De los órganos del oído y aparato vestibular*			acúfenos; alteración de la audición, incluyendo sordera (generalmente reversible)
Del corazón**	prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocalemia (ver secciones «Contraindicaciones» y «Propiedades farmacodinámicas»)	prolongación del intervalo QT (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho	arritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida aguda y breve de conciencia)	arritmias no específicas, taquicardia ventricular torsade de pointes (torsade de pointes) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), paro cardíaco (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)
De los vasos sanguíneos**		vasodilatación	hipertensión arterial, hipotensión	vasculitis
Del sistema respiratorio, del tórax y de los mediastinos		disnea (incluyendo estado asmático)
Del tracto gastrointestinal	náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal y abdominal, diarrea	disminución del apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento del nivel de amilasa	disfagia, estomatitis, colitis asociada al uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede asociarse a complicaciones amenazantes para la vida) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)
Alteraciones hepatobiliares	aumento de los niveles de transaminasas	alteración de la función hepática (incluyendo aumento de los niveles de LDH (lactato deshidrogenasa)), aumento de bilirrubina, GGT (gama-glutamil transferasa), fosfatasa alcalina en sangre	ictericia, hepatitis (principalmente colestásica)	hepatitis fulminante, que puede conducir al desarrollo de insuficiencia hepática potencialmente mortal (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)
De la piel y tejido subcutáneo		picazón, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel		reacciones cutáneas bullosas, tales como síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (que potencialmente amenazan la vida) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)	HEPG, reacción adversa a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS) (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo*		artralgia, mialgia	tendinitis (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), aumento del tono muscular, calambres musculares, debilidad muscular	rotura de tendones (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»), artritis, aumento de la rigidez muscular como síntoma de myasthenia gravis (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)	rabdomiólisis
De los riñones y del tracto urinario		deshidratación	alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Propiedades farmacodinámicas»)
Alteraciones generales y en el sitio de administración*	reacciones en el sitio de inyección e infusión	malestar general (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor de espalda, tórax, pelvis y extremidades), sudoración excesiva, (tromboflebitis en el sitio de infusión)	edema

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectaron a distintos sistemas del organismo y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo reacciones tales como tendinitis, rotura del tendón, artralgia, dolor en las extremidades, alteración de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteración de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que recibieron quinolonas y fluorquinolonas independientemente de la edad y de los factores de riesgo existentes (ver sección «Precauciones de uso»).

** Se han notificado casos raros de aneurisma de la aorta y disección de la pared aórtica, a veces complicados con rotura (incluso con resultado letal), así como regurgitación o insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas en pacientes que recibieron fluorquinolonas (ver sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de aparición de las reacciones adversas siguientes es mayor con la vía de administración intravenosa del medicamento, seguida o no de terapia oral.

Frecuentes: aumento del nivel de gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión arterial, edema, asociado con el uso del antibiótico colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones que ponen en riesgo la vida, ver sección «Precauciones de uso»), convulsiones (incluyendo crisis grand mal), alucinaciones, alteración de la función renal (incluyendo aumento de los niveles de nitrógeno ureico en sangre y de creatinina), insuficiencia renal (ver sección «Precauciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado reacciones adversas que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Incompatibilidad.

No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles: solución de cloruro de sodio al 10 %, solución de cloruro de sodio al 20 %, solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %, solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros fármacos, excepto con aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Plazo de caducidad.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar seco, protegido de la luz, a una temperatura no inferior a 15 °C.

No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

250 ml en botella de vidrio (frasco), 1 botella de vidrio (frasco) con prospecto en caja.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

P.A.T. «Halychfarm».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 79024, ciudad de Lviv, calle Opryshkovska, 6/8.