Moxifloxacino-Pharmex

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Moxifloxacino-Pharmex (Moxifloxacin-Pharmex)

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina (moxifloxacin);

1 ml di soluzione contiene cloridrato di moxifloxacina 5,45 mg, equivalente a 5 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido borico, idrossido di sodio e/o acido cloridrico diluito (per regolazione del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Collirio.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati in oftalmologia. Agenti antibatterici. Codice ATC S01AE07.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

Il moxifloxacino, un fluorochinolone di quarta generazione, inibisce la DNA girasi e la topoisomerasi IV, enzimi necessari per la replicazione, il ripristino e la ricombinazione del DNA batterico.

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni, inclusa quella al moxifloxacino, si verifica generalmente a seguito di mutazioni cromosomiche nei geni che codificano per la DNA girasi e la topoisomerasi IV. Nei batteri Gram-negativi, la resistenza al moxifloxacino può derivare da mutazioni nei sistemi genici mar (multiresistenza) e qnr (resistenza agli chinoloni). La resistenza crociata con i beta-lattamici, i macrolidi e gli aminoglicosidi è poco probabile a causa delle differenze nel meccanismo d'azione.

Valori limite

Il Comitato europeo per la valutazione della sensibilità agli antibiotici (EUCAST) ha stabilito i seguenti valori limite della concentrazione minima inibitoria (MIC) (mg/l):

I valori limite in vitro vengono utilizzati per prevedere l'efficacia clinica della moxifloxacina in caso di somministrazione sistemica. Tali valori limite potrebbero non essere appropriati quando il medicinale viene applicato localmente all'occhio, poiché con l'applicazione locale si utilizzano concentrazioni più elevate e le condizioni fisiche/chimiche locali possono influenzare l'attività del farmaco nel sito di somministrazione.

Sensibilità

La diffusione della resistenza acquisita può variare geograficamente e nel tempo per i diversi microrganismi, pertanto è auspicabile disporre di informazioni locali sulla resistenza microbica, specialmente nel trattamento di infezioni gravi.

Se necessario, si raccomanda di consultare uno specialista qualora la diffusione locale della resistenza sia tale da rendere incerta l'attività della moxifloxacina, almeno contro alcune specie infettive.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi preclinici, gli effetti dopo applicazione topica nell'occhio si sono osservati soltanto con dosi significativamente superiori alla dose massima per l'uomo, indicando una rilevanza trascurabile nell'uso clinico.

Come per altri chinoloni, il moxifloxacino si è dimostrato genotossico in vitro nelle cellule batteriche e nei mammiferi. È possibile ipotizzare una soglia di genotossicità, poiché a concentrazioni notevolmente più elevate questi effetti possono portare a interazioni con la girasi batterica e la topoisomerasi II nelle cellule dei mammiferi. Negli studi in vivo, nonostante alte dosi di moxifloxacino, non sono emerse evidenze di genotossicità. Pertanto, le dosi terapeutiche nell'uomo garantiscono un adeguato livello di sicurezza. Negli studi preclinici sui ratti non sono state osservate manifestazioni di potenziale cancerogenicità.

A differenza di altri chinoloni, il moxifloxacino non ha mostrato proprietà fototossiche né fotogenotossiche negli studi estesi in vitro e in vivo.

Farmacocinetica.

Dopo applicazione topica di colliri contenenti moxifloxacino, il principio attivo viene assorbito in circolo sistemico. La concentrazione plasmatica di moxifloxacino è stata misurata in 21 soggetti, uomini e donne, ai quali il medicinale è stato instillato localmente in entrambi gli occhi tre volte al giorno per 4 giorni. Il valore medio statistico della Cmax e dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) nel plasma era rispettivamente di 2,7 ng/ml e 41,9 ng·h/ml. Questi valori sono approssimativamente 1600 e 1200 volte inferiori ai valori medi di Cmax e AUC riportati dopo somministrazione orale di dosi terapeutiche di moxifloxacino pari a 400 mg. Il tempo di dimezzamento plasmatico del moxifloxacino è di 13 ore.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento locale della congiuntivite batterica causata da ceppi batterici sensibili alla moxifloxacina.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva, ad altri chinolonici o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione con altri medicinali. L'interazione con altri medicinali è poco probabile, poiché la moxifloxacina presenta una bassa concentrazione sistemica quando somministrata localmente per via oftalmica. Se vengono prescritti contemporaneamente più medicinali oftalmici per uso topico, l'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 5 minuti. Gli unguenti oculari devono essere applicati per ultimi.

Caratteristiche d'uso.

Solo per uso oftalmico. Non per iniezione. È vietato l'uso di moxifloxacino mediante iniezione subcongiuntivale o diretta nella camera anteriore dell'occhio.

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinolonici sono state osservate reazioni di ipersensibilità gravi, talvolta letali (anafilattiche), anche dopo la prima dose. Alcune reazioni si sono accompagnate a insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, edema angioneurotico (compresi edema della laringe, della faringe e del volto), ostruzione delle vie respiratorie, dispnea, orticaria e prurito.

In caso di reazione allergica al moxifloxacino, collirio, il trattamento deve essere interrotto. Le reazioni gravi e acute di ipersensibilità al moxifloxacino o a uno qualsiasi dei componenti di questo medicinale possono richiedere un trattamento d'urgenza. Se clinicamente indicato, va ripristinata la pervietà delle vie aeree e va praticata una terapia ossigenica.

Come con altri antibiotici, l'uso prolungato di moxifloxacino, collirio, può portare a una crescita eccessiva di microrganismi non sensibili, inclusi i funghi. In caso di insorgenza di superinfezione, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia appropriata.

Con la terapia sistemica con fluorochinoloni, incluso il moxifloxacino, può verificarsi infiammazione e rottura dei tendini, specialmente nei pazienti anziani e in caso di trattamento concomitante con corticosteroidi. Al primo segno di infiammazione tendinea, il trattamento con moxifloxacino, collirio, deve essere interrotto.

Non è raccomandato indossare lenti a contatto durante il trattamento di infiammazioni/infezioni dell'occhio.

Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 2 anni per il trattamento delle malattie oculari causate da Chlamydia trachomatis, poiché l'efficacia non è stata studiata in questa categoria di pazienti. I bambini di età pari o superiore a 2 anni con malattie oculari causate da Chlamydia trachomatis devono ricevere un trattamento sistemico appropriato. I neonati devono ricevere un trattamento sistemico appropriato in caso di coinvolgimento oculare causato da Chlamydia trachomatis o Neisseria gonorrhoeae.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Funzione riproduttiva

Non sono stati condotti studi sull'effetto del moxifloxacino sulla funzione riproduttiva umana con applicazione locale.

Non sono state riportate reazioni avverse sulla funzione riproduttiva negli uomini o nelle donne durante l'uso di moxifloxacino, collirio.

Gravidanza

Poiché non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza, il moxifloxacino non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui il beneficio potenziale giustifichi il potenziale rischio per il feto.

Periodo di allattamento

Non è noto se il moxifloxacino o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Negli studi sugli animali è stato osservato un basso livello di escrezione del moxifloxacino dopo somministrazione orale. Il moxifloxacino deve essere somministrato con cautela alle donne che allattano.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Moxifloxacino, collirio, non ha alcun effetto o ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare autoveicoli o di usare macchinari. Un offuscamento temporaneo della vista o altri disturbi visivi possono influenzare tale capacità. Se si verifica offuscamento della vista dopo l'instillazione, il paziente deve attendere che la vista si schiarisca prima di guidare o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per uso oftalmico.

Adulti, compresi i pazienti anziani

Instillare 1 goccia nell'occhio (occhi) affetto 3 volte al giorno.

Solitamente il miglioramento dello stato clinico si verifica entro 5 giorni; dopo tale periodo il trattamento deve essere continuato per altri 2-3 giorni. Se entro 5 giorni di trattamento non si osserva alcun miglioramento, è necessario consultare il medico per una conferma della diagnosi e/o la revisione della terapia. La durata del trattamento dipende dalla gravità della malattia e dal quadro clinico e batteriologico del decorso della malattia.

Bambini

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa categoria di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzione epatica o renale

Non è necessario alcun aggiustamento della dose per questa categoria di pazienti.

Per evitare contaminazioni del bordo del contagocce e del contenuto del flacone, è necessario prestare attenzione e non toccare le palpebre, le zone circostanti o altre superfici con l'estremità del flacone contagocce.

Per prevenire l'assorbimento delle gocce attraverso la mucosa nasale, specialmente nei neonati e nei bambini, si raccomanda di praticare l'occlusione del dotto nasolacrimale per 2-3 minuti dopo l'applicazione delle gocce.

Non utilizzare per iniezioni. È vietata l'amministrazione di moxifloxacino mediante iniezione sottocutanea o direttamente nella camera anteriore dell'occhio.

Pazienti pediatrici.

Secondo i dati degli studi clinici, le gocce oftalmiche di Moxifloxacino-Pharmex si sono dimostrate sicure nell'uso pediatrico, inclusi i neonati. Nei pazienti di età inferiore ai 18 anni sono state riportate due reazioni avverse: irritazione oculare e dolore all'occhio (frequenza di insorgenza: 0,9%). Vedere anche la sezione «Proprietà particolari».

Sovradosaggio.

Data la natura del farmaco, non ci si aspetta alcun effetto tossico in caso di sovradosaggio quando il medicinale viene applicato nell'occhio o in caso di ingestione accidentale del contenuto di un singolo flacone.

Effetti indesiderati

In base ai dati degli studi clinici, le reazioni avverse più comuni sono state dolore oculare e irritazione oculare, che si sono verificate in circa l'1-2% dei pazienti.

Le reazioni avverse riportate di seguito, osservate durante gli studi con moxifloxacino, sono classificate per frequenza come segue: molto frequenti (≥1/10), frequenti (≥1/100 fino a <1/10), non frequenti (≥1/1000 fino a <1/100), rare (≥1/10000 fino a <1/1000) e molto rare (<1/10000). All'interno di ciascun gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Durante il periodo di sorveglianza post-marketing sono state osservate ulteriori reazioni avverse. Non è possibile valutare la frequenza della loro comparsa. All'interno di ciascun apparato organico, le reazioni avverse sono elencate in ordine decrescente di gravità.

Nei pazienti sottoposti a terapia sistemica con chinoloni sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità (anafilattiche), talvolta letali, che si sono verificate anche dopo la somministrazione della prima dose. Alcune reazioni sono state accompagnate da insufficienza cardiovascolare, perdita di coscienza, acufene, edema della gola o del viso, dispnea, orticaria e prurito (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

L'infiammazione e la rottura dei tendini possono verificarsi con l'uso sistemico dei fluorochinoloni. Studi clinici e l'esperienza post-marketing con l'uso sistemico dei chinoloni indicano che il rischio di tali rotture può aumentare nei pazienti che assumono corticosteroidi, in particolare negli anziani, e in caso di elevato stress sui tendini, compreso il tendine di Achille (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego").

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro legali rappresentanti devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Tutti i casi di reazioni avverse devono essere comunicati al produttore:

Società «FARMEKS GRUPP» SRL, Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100, tel.: +38(044)391-19-19, fax: +38(044)391-19-18, oppure tramite il modulo sul sito web: http://www.pharmex.com.ua/farmakonadzor.

Periodo di validità. 3 anni.

Periodo di conservazione dopo la prima apertura del flacone: 4 settimane.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 ml in un flacone, 1 flacone con tappo contagocce in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società «FARMEKS GRUPP» SRL.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Ucraina, 08301, regione di Kiev, città di Boryspil', via Shevchenka, 100.