Moxifloxacina Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE MOXIFLOXACINA DARNYTSIA

Composizione:

Principio attivo: moxifloxacina;

1 flacone (250 ml di soluzione) contiene cloridrato di moxifloxacina 436 mg, corrispondente a 400 mg di moxifloxacina;

Eccipienti: cloruro di sodio, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido limpido di colore giallo.

Osmolarità teorica: 278 mOsmol/l; pH 4,1 - 4,6.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antimicrobici per uso sistemico. Agenti antibatterici del gruppo delle chinoloni. Codice ATC J01M A14.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione

La moxifloxacina inibisce le topoisomerasi di tipo II batteriche (DNA girasi e topoisomerasi IV), necessarie per la replicazione, la trascrizione e la riparazione del DNA batterico.

Farmacocinetica/farmacodinamica

L'abilità dei fluorochinoloni di distruggere i batteri dipende direttamente dalla loro concentrazione. Studi farmacodinamici sui fluorochinoloni effettuati su modelli animali di malattie infettive-infiammatorie e su esseri umani indicano che il principale fattore determinante dell'efficacia è il rapporto tra l'area sotto la curva farmacocinetica (AUC24) e la concentrazione inibitoria minima (MIC).

Meccanismo di resistenza

La resistenza ai fluorochinoloni può svilupparsi a seguito di mutazioni della DNA girasi e della topoisomerasi IV. Altri meccanismi includono la sovraespressione delle pompe di efflusso, l'impermeabilità e la protezione mediata da proteine della DNA girasi. È possibile prevedere una resistenza crociata tra la moxifloxacina e altri fluorochinoloni.

I meccanismi di resistenza tipici degli agenti antibatterici appartenenti ad altre classi non influiscono sull'efficacia antibatterica della moxifloxacina.

Valori di soglia

Valori MIC clinici e valori di soglia del test di diffusione su disco per la moxifloxacina secondo EUCAST (Comitato europeo per i test di suscettibilità agli agenti antimicrobici) (01.01.2012):

Tabella 1

Microorganismo	Sensibile	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus gruppo A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valori limite non legati al tipo di batterio*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*I valori di soglia non legati a specie sono stati definiti principalmente sulla base del rapporto tra dati farmacocinetici e farmacodinamici e non dipendono dal MIC per singole specie. Questi dati vengono utilizzati per le specie che non hanno valori di soglia definiti individualmente e non si applicano alle specie per cui i criteri interpretativi devono essere ancora stabiliti.

Sensibilità microbica

La diffusione della resistenza acquisita tra le specie isolate può variare in base alla località e al tempo; pertanto, è necessario disporre di informazioni locali aggiornate sulla resistenza, specialmente nel trattamento delle infezioni gravi. Se necessario, si raccomanda di consultare specialisti, qualora la diffusione locale della resistenza abbia raggiunto livelli tali per cui il beneficio dell'uso del medicinale, almeno per alcuni tipi di infezioni, risulti discutibile.

Specie microorganismi generalmente sensibili

Microorganismi Gram-positivi aerobi Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (gruppo B) Streptococcus milleri gruppo* (S. anginosus, S. constellatus e S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (gruppo A) Streptococcus viridans gruppo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismi Gram-negativi aerobi Acinetobacter baumanii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismi anaerobi Prevotella spp.

Altri microorganismi Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Specie per le quali è possibile lo sviluppo di resistenza

Microorganismi Gram-positivi aerobi Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismi Gram-negativi aerobi Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismi anaerobi Bacteroides fragilis*

Microorganismi resistenti

Microorganismi Gram-negativi aerobi Pseudomonas aeruginosa

*L'efficacia è stata sufficientemente dimostrata negli studi clinici. +S. aureus resistente alla meticillina è molto spesso contemporaneamente resistente anche ai fluorochinoloni. Nei ceppi di S. aureus resistenti alla meticillina, il livello di resistenza alla moxifloxacina supera il 50%. #I ceppi produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL) sono altresì resistenti ai fluorochinoloni.

Farmacocinetica.

Assorbimento e biodisponibilità

Dopo un'infusione singola del farmaco a una dose di 400 mg per 1 ora, la concentrazione massima (Cmax) del farmaco viene raggiunta alla fine dell'infusione e corrisponde a circa 4,1 mg/l, valore superiore di circa il 26% rispetto a quello ottenuto con somministrazione orale (3,1 mg/l). L'indice AUC è di circa 39 mg•h/l dopo somministrazione endovenosa, leggermente superiore rispetto al parametro ottenuto con somministrazione orale (35 mg•h/l); la biodisponibilità assoluta è di circa il 91%. Non è necessario alcun aggiustamento posologico in base all'età o al sesso dei pazienti in caso di somministrazione endovenosa di moxifloxacina. La farmacocinetica è lineare nell'intervallo 50–200 mg per dose orale singola, fino a 600 mg per dose endovenosa singola e fino a 600 mg somministrata una volta al giorno per 10 giorni.

Distribuzione

La moxifloxacina si distribuisce rapidamente nello spazio extravascolare. Il volume di distribuzione allo stato stazionario (Vss) è di circa 2 l/kg. Gli studi in vitro ed ex vivo indicano un legame alle proteine plasmatiche di circa il 40–42%, indipendente dalla concentrazione del farmaco. La moxifloxacina si lega principalmente all'albumina plasmatica.

Concentrazioni massime di 5,4 mg/kg e 20,7 mg/l (valori medi geometrici) sono state osservate rispettivamente nella mucosa bronchiale e nel liquido dell'epitelio alveolare a 2,2 ore dall'assunzione orale della dose. La corrispondente Cmax nei macrofagi alveolari è stata di 56,7 mg/kg. Nel liquido delle vescicole cutanee, una concentrazione di 1,75 mg/l è stata osservata 10 ore dopo la somministrazione endovenosa. Il profilo «concentrazione libera – tempo» nel liquido interstiziale è analogo a quello del plasma, con una concentrazione libera massima di 1,0 mg/l (valore medio geometrico) raggiunta circa 1,8 ore dopo la somministrazione endovenosa del farmaco.

Metabolismo

La moxifloxacina subisce biotrasformazione di fase II ed è eliminata dai reni (circa il 40%) e attraverso le feci/la bile (circa il 60%) sia in forma invariata che come composti solfati (M1) e glucuronidi (M2). M1 e M2 sono metaboliti rilevanti solo nell'uomo e sono entrambi microbiologicamente inattivi.

Negli studi in vitro e negli studi clinici di Fase I non è stata osservata alcuna interazione farmacocinetica metabolica con altri farmaci coinvolti nella biotrasformazione di fase I, compresi gli enzimi del sistema del citocromo P450. Non sono state osservate evidenze di metabolismo ossidativo.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della moxifloxacina dal plasma è di circa 12 ore. La clearance totale media allo stato stazionario dopo somministrazione di 400 mg varia da 179 a 246 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 400 mg, l'eliminazione del farmaco in forma invariata nelle urine è stata di circa il 22%, nelle feci del 26%. L'eliminazione totale della dose (farmaco invariato e metaboliti) è stata complessivamente di circa il 98% dopo somministrazione endovenosa del medicinale. La clearance renale è di circa 24–53 ml/min e indica un parziale riassorbimento tubulare del farmaco a livello renale. La somministrazione concomitante di ranitidina e probenecid non modifica la clearance renale del principio attivo.

Insufficienza renale

Non sono state osservate variazioni significative della farmacocinetica della moxifloxacina nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale (inclusi pazienti con clearance della creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con il peggioramento della funzionalità renale, la concentrazione del metabolita M2 (glucuronide) aumenta di circa 2,5 volte (con clearance della creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alterazioni della funzionalità epatica

I dati degli studi di farmacocinetica condotti su pazienti con insufficienza epatica (classi A e B secondo la classificazione di Child-Pugh) non consentono di stabilire definitivamente se vi siano differenze significative rispetto ai volontari sani. Le alterazioni della funzionalità epatica sono state associate a un'esposizione maggiore al metabolita M1 nel plasma, mentre l'esposizione al principio attivo è risultata simile a quella osservata nei volontari sani. Non esiste esperienza clinica sufficiente sull'uso della moxifloxacina nel trattamento di pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Dati preclinici di sicurezza

Negli studi tradizionali di somministrazione ripetuta di moxifloxacina sono stati osservati effetti di tossicità ematologica ed epatotossicità negli animali. È stato rilevato un effetto tossico sul sistema nervoso centrale (SNC). Tali effetti si sono manifestati dopo somministrazione di alte dosi di moxifloxacina o dopo un uso prolungato.

Alte dosi orali negli animali (≥ 60 mg/kg), in corrispondenza delle quali la concentrazione nel plasma era ≥ 20 mg/l, hanno causato alterazioni degli indici dell'elettroretinogramma e, in singoli casi, atrofia della retina.

Dopo somministrazione endovenosa, la tossicità sistemica è risultata più marcata con iniezioni bolus di moxifloxacina (45 mg/kg) e non è stata osservata con infusione lenta di moxifloxacina (40 mg/kg) per 50 minuti.

Dopo somministrazione intraarteriosa sono state osservate reazioni infiammatorie con estensione ai tessuti molli periarteriali, indicando che l'uso intraarterioso di moxifloxacina deve essere evitato.

La moxifloxacina si è dimostrata genotossica nei test in vitro con batteri o cellule di mammifero. Negli studi in vivo non è stata osservata genotossicità, nonostante l'uso di dosi molto elevate di moxifloxacina. La moxifloxacina non ha mostrato effetti cancerogeni negli studi di cancerogenesi negli animali.

In vitro, la moxifloxacina, a concentrazioni elevate, ha influenzato i parametri elettrofisiologici della funzione cardiaca, potenzialmente in grado di causare allungamento dell'intervallo QT.

Dopo somministrazione endovenosa di moxifloxacina negli animali a una dose di 30 mg/kg mediante infusione della durata di 15, 30 o 60 minuti, è stata osservata una dipendenza dell'allungamento dell'intervallo QT dalla velocità di infusione: minore era la durata dell'infusione, maggiore era l'allungamento dell'intervallo QT. Nessun allungamento dell'intervallo QT è stato osservato con infusione della durata di 60 minuti alla dose di 30 mg/kg.

Negli studi sull'effetto della moxifloxacina sulla funzione riproduttiva negli animali, è stato dimostrato che la moxifloxacina attraversa la placenta. Gli esperimenti sugli animali non hanno evidenziato effetti teratogeni della moxifloxacina né alterazioni della fertilità dopo il suo utilizzo. Negli animali sono stati osservati lievi aumenti della frequenza di malformazioni della colonna vertebrale e delle costole, ma solo in caso di somministrazione di una dose (20 mg/kg endovenosa) associata a un forte effetto tossico sull'organismo materno. È stato osservato un aumento del numero di aborti spontanei negli animali, anche in presenza di concentrazioni plasmatiche terapeutiche previste nell'uomo.

È noto che le chinoloni, tra cui la moxifloxacina, causano lesioni della cartilagine nelle grandi articolazioni diossidi negli animali non ancora sessualmente maturi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Pneumonia acquisita in comunità.

Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

La moxifloxacina deve essere utilizzata solo quando l'impiego di altri agenti antibatterici comunemente raccomandati per il trattamento iniziale di queste infezioni non è appropriato.

È necessario tenere in considerazione le linee guida ufficiali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità alla moxifloxacina, ad altri antibiotici della classe dei chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• Gravidanza o allattamento (vedere il paragrafo «Uso in gravidanza o durante l’allattamento»).
• Età pediatrica (fino a 18 anni).
• Patologie o malattie dei tendini pregresse correlate all’uso di chinoloni.

Negli studi preclinici e clinici, dopo la somministrazione di moxifloxacina sono state osservate alterazioni dei parametri elettrofisiologici cardiaci, manifestate come allungamento dell’intervallo QT. Per tale motivo, la moxifloxacina è controindicata nei pazienti con:

• allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QT;
• squilibrio elettrolitico, specialmente in caso di ipokaliemia non corretta;
• bradicardia clinicamente significativa;
• insufficienza cardiaca clinicamente significativa con riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro;
• aritmia sintomatica in anamnesi.

La moxifloxacina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri farmaci che prolungano l’intervallo QT (vedere anche il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

A causa dell’esperienza clinica insufficiente, la moxifloxacina è controindicata nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica (classe C secondo la classificazione di Child-Pugh) e nei pazienti con aumento delle transaminasi superiore a cinque volte il valore normale.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Un flacone è destinato esclusivamente a un uso singolo. Eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

I seguenti solventi sono risultati compatibili con la soluzione per infusione di moxifloxacina 400 mg: acqua per preparazioni iniettabili; soluzione di cloruro di sodio 0,9 %; soluzione di glucosio 5 %, 10 %, 40 %; soluzione di Ringer; soluzioni composte di lattato di sodio (soluzione di Hartmann, soluzione lattata di Ringer).

La soluzione per infusione di moxifloxacina non deve essere somministrata contemporaneamente ad altri farmaci.

Non utilizzare il medicinale se visibili particelle solide o se la soluzione è torbida.

Durante la conservazione in luogo fresco può verificarsi la formazione di un precipitato, che si scioglie a temperatura ambiente; pertanto, non si raccomanda di conservare la soluzione per infusione a temperature inferiori a 15 °C.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni con medicinali

Non può essere escluso un effetto additivo tra la moxifloxacina e altri medicinali in grado di indurre allungamento dell’intervallo QTc. Tale effetto può portare allo sviluppo di aritmie ventricolari, compresa la tachicardia ventricolare polimorfa di tipo torsione di punta. Per tale motivo, l’uso concomitante di moxifloxacina con uno qualsiasi dei seguenti medicinali è controindicato (vedere anche il paragrafo «Controindicazioni»):

• farmaci antiaritmici di classe IA (ad esempio chinidina, idrochinidina, disopiramide);
• farmaci antiaritmici di classe III (ad esempio amiodarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide);
• farmaci antipsicotici (ad esempio fenotiazine, pimozide, sertindolo, aloperidolo, sultopride);
• antidepressivi triciclici;
• alcuni agenti antimicrobici (saquinavir, sparfloxacina, eritromicina IV, pentamidina, farmaci antimalarici, in particolare galofantina);
• alcuni antistaminici (terfenadina, astemizolo, mizolastina);
• altri medicinali (cisapride, vincamina IV, bepridile, difemanile).

La moxifloxacina deve essere somministrata con cautela ai pazienti che assumono farmaci in grado di ridurre i livelli di potassio (ad esempio diuretici dell’ansa e tiazidici, lassativi e clisteri (in dosi elevate), corticosteroidi, anfotericina B), o farmaci associati a bradicardia clinicamente significativa.

In volontari sani dopo somministrazione ripetuta di moxifloxacina è stato osservato un aumento della Cmax della digossina di circa il 30 %, senza effetto sull’AUC o sul livello della curva indicata.

Negli studi condotti su volontari e pazienti diabetici, la somministrazione concomitante orale di moxifloxacina e glibenclamide ha determinato una riduzione della Cmax plasmatica della glibenclamide di circa il 21 %. La combinazione di glibenclamide con moxifloxacina potrebbe teoricamente indurre una lieve iperglicemia transitoria. Tuttavia, le modifiche osservate nella farmacocinetica della glibenclamide non hanno determinato variazioni nei parametri farmacodinamici (livello di glucosio nel sangue, livello di insulina). Pertanto, non esiste un’interazione clinicamente significativa tra moxifloxacina e glibenclamide.

Variazione del valore del rapporto normalizzato internazionale (INR).

Sono stati riportati numerosi casi di aumento dell’attività degli anticoagulanti orali in pazienti trattati con agenti antimicrobici, in particolare fluorochinoloni, macrolidi, tetracicline, cotrimossazolo e alcune cefalosporine. I fattori di rischio includono infezioni, processi infiammatori, età avanzata e condizioni generali del paziente. Per tale motivo, è difficile stabilire se le variazioni dell’INR siano causate dall’infezione o dal trattamento. Come misura precauzionale, si raccomanda un monitoraggio più frequente dell’INR. Se necessario, deve essere effettuata un’appropriata correzione della dose dell’anticoagulante orale.

Negli studi clinici è stata dimostrata l’assenza di interazioni clinicamente significative tra moxifloxacina e le seguenti sostanze: ranitidina, probenecid, contraccettivi orali, integratori di calcio, morfina per via parenterale, teofillina, ciclosporina o itraconazolo.

Studi in vitro con enzimi del citocromo P450 umano hanno confermato questi risultati. Pertanto, un’interazione metabolica mediata dagli enzimi del citocromo P450 è improbabile.

Interazione con il cibo

La moxifloxacina non mostra interazioni clinicamente significative con il cibo, inclusi i prodotti lattiero-caseari.

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario evitare l'uso di moxifloxacina in pazienti con anamnesi di gravi reazioni avverse dopo l'assunzione di medicinali contenenti chinoloni o fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il trattamento di tali pazienti con moxifloxacina Darnytsia deve essere iniziato solo in assenza di terapie alternative e dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

I benefici derivanti dal trattamento con moxifloxacina Darnytsia, specialmente in caso di infezioni non gravi, devono essere valutati tenendo conto delle informazioni riportate in questa sezione.

Allungamento dell'intervallo QTc e condizioni cliniche in cui può verificarsi allungamento dell'intervallo QTc

È stato dimostrato che moxifloxacina Darnytsia in alcuni pazienti provoca l'allungamento dell'intervallo QTc nell'elettrocardiogramma (ECG). Il grado di allungamento dell'intervallo QT può aumentare con l'aumento della concentrazione plasmatica del farmaco durante un'infusione endovenosa rapida. Pertanto, è necessario seguire le raccomandazioni relative alla durata dell'infusione, che deve essere di almeno 60 minuti, e non superare la dose endovenosa di 400 mg una volta al giorno. Per ulteriori informazioni, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni».

La terapia con moxifloxacina Darnytsia deve essere interrotta in caso di comparsa di sintomi che potrebbero essere correlati ad aritmia cardiaca, indipendentemente dal fatto che ciò sia confermato dai risultati dell'ECG.

Moxifloxacina Darnytsia deve essere utilizzata con cautela in pazienti con condizioni predisponenti allo sviluppo di aritmia (ad esempio ischemia miocardica acuta), poiché tali pazienti presentano un rischio aumentato di aritmia ventricolare (compresa la tachicardia ventricolare polimorfa tipo torsione di punta) e arresto cardiaco (vedi anche sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»). È necessario utilizzare con cautela moxifloxacina Darnytsia in pazienti che assumono medicinali in grado di ridurre i livelli di potassio (vedi anche sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni»).

Moxifloxacina Darnytsia deve essere prescritta con cautela ai pazienti che assumono medicinali associati a bradicardia clinicamente significativa (vedi anche sezione «Controindicazioni»).

Nelle donne e nei pazienti anziani può verificarsi una maggiore sensibilità agli effetti di farmaci che causano allungamento dell'intervallo QTc, come moxifloxacina Darnytsia; pertanto, tali pazienti richiedono particolare attenzione.

Iperreattività/reazioni allergiche

Sono stati segnalati casi di ipersensibilità e reazioni allergiche dopo la prima assunzione di fluorochinoloni, inclusa moxifloxacina Darnytsia. Reazioni anafilattiche possono manifestarsi sotto forma di shock potenzialmente letale anche dopo la prima somministrazione del farmaco. In caso di manifestazioni cliniche di gravi reazioni di ipersensibilità, è necessario interrompere l'uso di moxifloxacina Darnytsia e iniziare un trattamento appropriato (ad esempio terapia dello shock).

Grave compromissione della funzionalità epatica

Durante l'uso di moxifloxacina Darnytsia sono stati segnalati casi di epatite fulminante, che può portare a insufficienza epatica (inclusi casi fatali) (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di comparsa di sintomi di epatite fulminante, come astenia rapida e progressiva associata a ittero, urine scure, tendenza al sanguinamento o encefalopatia epatica, si raccomanda ai pazienti di consultare un medico prima di proseguire il trattamento.

In caso di comparsa di segni di alterazione della funzionalità epatica, è necessario effettuare esami della funzionalità epatica.

Gravi reazioni cutanee

Durante l'uso di moxifloxacina Darnytsia (vedi sezione «Effetti indesiderati») sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee, inclusa necrolisi epidermica tossica (nota anche come sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson, pustolosi esantematica acuta generalizzata e eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), che possono essere potenzialmente letali o letali. Durante la prescrizione del medicinale, i pazienti devono essere informati sui segni e sintomi di gravi reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati. In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, moxifloxacina Darnytsia deve essere immediatamente sospesa e deve essere considerato un trattamento alternativo. Se durante il trattamento con moxifloxacina Darnytsia si sviluppano gravi reazioni cutanee come sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, pustolosi esantematica acuta generalizzata o eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici, il trattamento con moxifloxacina Darnytsia non deve essere mai ripreso in questi pazienti.

Pazienti predisposti alle convulsioni

È noto che i chinoloni possono causare convulsioni. Devono essere prescritti con cautela a pazienti con alterazioni del sistema nervoso centrale o altri fattori di rischio che possono indurre convulsioni o abbassare la soglia convulsiva. In caso di comparsa di convulsioni, è necessario interrompere l'uso di moxifloxacina Darnytsia e adottare le misure appropriate.

Effetti indesiderati seri, prolungati, invalidanti e potenzialmente irreversibili

Sono stati segnalati rari casi di effetti indesiderati seri, prolungati (per mesi o anni), invalidanti e potenzialmente irreversibili, che interessano diversi sistemi corporei, talvolta più di uno (sistema muscoloscheletrico, nervoso, psichico e organi di senso) in pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni, indipendentemente dall'età del paziente e dalla presenza di fattori di rischio. È necessario interrompere immediatamente l'uso di moxifloxacina Darnytsia in caso di comparsa dei primi sintomi di qualsiasi effetto indesiderato grave; si raccomanda ai pazienti di consultare un medico.

Neuropatia periferica

In pazienti che hanno ricevuto chinoloni e fluorochinoloni sono stati registrati casi di polineuropatia sensoriale o sensorimotoria, che porta a parestesia, ipoestesia, disestesia o debolezza. Ai pazienti che assumono moxifloxacina Darnytsia si raccomanda di informare il medico della comparsa di sintomi neuropatici come dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, prima di proseguire il trattamento, per prevenire lo sviluppo di uno stato potenzialmente irreversibile (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche

Reazioni psichiche possono verificarsi anche dopo la prima assunzione di fluorochinoloni, inclusa moxifloxacina Darnytsia. In rari casi, depressione o reazioni psichiche possono progredire fino allo sviluppo di pensieri suicidi e comportamenti autolesivi come tentativi di suicidio (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Se un paziente sviluppa tali reazioni, il trattamento con moxifloxacina Darnytsia deve essere interrotto e devono essere adottate le misure appropriate. È necessario prestare cautela quando si prescrive moxifloxacina Darnytsia a pazienti con disturbi psichici, anche in anamnesi.

Diaria associata all'uso di antibiotici, inclusa colite

Casi di diarrea associata all'uso di antibiotici (AAD) e colite associata all'uso di antibiotici (AAC), inclusa colite pseudomembranosa e diarrea associata a Clostridium difficile, sono stati osservati in seguito all'uso di antibiotici a spettro ampio, tra cui moxifloxacina Darnytsia. La gravità di questi eventi può variare dalla diarrea lieve alla colite con esito fatale. È quindi importante considerare la possibilità di questa diagnosi in pazienti in cui si sviluppa diarrea grave durante o dopo l'assunzione di moxifloxacina Darnytsia. In caso di sospetta o confermata AAD o AAC, il trattamento con agenti antimicrobici, inclusa moxifloxacina Darnytsia, deve essere interrotto e deve essere immediatamente iniziato un trattamento terapeutico appropriato. Inoltre, devono essere adottate misure adeguate per il controllo dell'infezione al fine di ridurre il rischio di trasmissione. Ai pazienti in cui si sviluppa diarrea grave sono controindicati farmaci che inibiscono la peristalsi.

Pazienti affetti da grave miastenia

Moxifloxacina Darnytsia deve essere utilizzata con cautela in pazienti con grave miastenia (myasthenia gravis), poiché i sintomi possono peggiorare.

Infiammazione del tendine e rottura del tendine

Durante il trattamento con chinoloni e fluorochinoloni possono verificarsi infiammazione e rottura dei tendini (in particolare, ma non esclusivamente, del tendine d'Achille), talvolta bilaterali, che si sviluppano anche entro 48 ore dall'inizio del trattamento e possono persistere per diversi mesi dopo l'interruzione del trattamento (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Effetti indesiderati»). Il rischio di tendinite e rottura del tendine aumenta nei pazienti anziani, nei pazienti con insufficienza renale, nei pazienti con trapianto di organi solidi e nei pazienti che ricevono trattamento concomitante con corticosteroidi. Pertanto, è necessario evitare l'uso contemporaneo di questo medicinale con corticosteroidi.

In caso di comparsa dei primi sintomi di tendinite (ad esempio gonfiore doloroso o infiammazione), l'uso di moxifloxacina Darnytsia deve essere interrotto e deve essere considerata una terapia alternativa. Alla(e) estremità interessata(e) deve essere iniziato un trattamento appropriato (ad esempio immobilizzazione). In caso di sviluppo di sintomi di tendinopatia, non devono essere utilizzati corticosteroidi.

Aneurisma e dissecazione dell'aorta e rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca

Studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di aneurisma e dissecazione dell'aorta, specialmente nei pazienti anziani, e di rigurgito delle valvole aortica e mitrale dopo l'uso di fluorochinoloni. Sono stati segnalati casi di aneurisma e dissecazione dell'aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi fatali), e di rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca in pazienti che hanno ricevuto fluorochinoloni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pertanto, i fluorochinoloni devono essere utilizzati solo dopo un'accurata valutazione del rapporto beneficio/rischio e dopo aver considerato altre opzioni terapeutiche in pazienti con anamnesi familiare positiva per aneurisma o malformazione congenita delle valvole cardiache, o in pazienti con diagnosi già esistente di aneurisma e/o dissecazione dell'aorta, o malattia della valvola cardiaca, o in presenza di altri fattori di rischio o condizioni favorevoli:

• sia per aneurisma e dissecazione dell'aorta che per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio, disturbi del tessuto connettivo come sindrome di Marfan o sindrome di Ehlers-Danlos, sindrome di Turner, malattia di Behçet, ipertensione, artrite reumatoide ed endocardite infettiva) o in aggiunta.
• per aneurisma e dissecazione dell'aorta (ad esempio, disturbi vascolari come arterite di Takayasu o arterite gigantocellulare, o aterosclerosi nota, o sindrome di Sjögren) o in aggiunta.
• per rigurgito/insufficienza della valvola cardiaca (ad esempio, endocardite infettiva). Il rischio di aneurisma, dissecazione e rottura dell'aorta può essere aumentato in pazienti che assumono contemporaneamente corticosteroidi sistemici.

In caso di comparsa di dolore addominale improvviso, dolore al torace o alla schiena, i pazienti devono immediatamente rivolgersi a un medico per cure urgenti.

Ai pazienti deve essere raccomandato di rivolgersi immediatamente a un medico in caso di dispnea acuta, nuovo battito cardiaco accelerato o comparsa di gonfiore addominale o degli arti inferiori.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale

Ai pazienti anziani con disturbi renali deve essere prescritta moxifloxacina Darnytsia con cautela se non sono in grado di mantenere un adeguato volume di liquidi nell'organismo, poiché la disidratazione aumenta il rischio di insufficienza renale.

Alterazioni degli organi della vista

In caso di peggioramento della vista o di qualsiasi effetto sugli organi della vista, è necessario rivolgersi immediatamente a un medico oculista (vedi sezioni «Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari» e «Effetti indesiderati»).

Disglicemia

Come con tutti i fluorochinoloni, durante il trattamento con moxifloxacina Darnytsia sono stati segnalati casi di alterazione dei livelli glicemici, sia come ipoglicemia che come iperglicemia (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La disglicemia si è verificata principalmente in pazienti anziani, diabetici, che assumevano contemporaneamente al trattamento con moxifloxacina Darnytsia ipoglicemizzanti orali (ad esempio sulfoniluree) o insulina. Sono state segnalate casi di coma ipoglicemico. Ai pazienti con diabete mellito si raccomanda un rigoroso controllo dei livelli glicemici.

Prevenzione delle reazioni di fotosensibilizzazione

Durante l'uso di chinoloni sono state registrate reazioni di fotosensibilizzazione nei pazienti. Tuttavia, secondo i dati degli studi, con l'uso di moxifloxacina Darnytsia il rischio di induzione di reazioni di fotosensibilizzazione è inferiore. Tuttavia, i pazienti devono evitare l'esposizione a radiazioni ultraviolette o a luce solare prolungata e/o intensa durante il trattamento con moxifloxacina Darnytsia (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi

I pazienti con carenza di attività della glucosio-6-fosfato deidrogenasi, così come i pazienti con anamnesi familiare di questa patologia, sono predisposti allo sviluppo di reazioni emolitiche durante il trattamento con chinoloni. Pertanto, moxifloxacina Darnytsia deve essere utilizzata con cautela in questa categoria di pazienti.

Infiammazione dei tessuti nella zona periarteriale

Moxifloxacina Darnytsia, soluzione per infusione, è destinata esclusivamente all'uso endovenoso. È necessario evitare l'infusione intraarteriosa, poiché negli studi preclinici con questo metodo di somministrazione si è verificata infiammazione dei tessuti nella zona periarteriale.

Pazienti con infezioni cutanee e del tessuto sottocutaneo complesse e specifiche

L'efficacia clinica dell'uso di moxifloxacina Darnytsia nel trattamento di infezioni gravi associate a ustioni, fascite e piede diabetico infetto concomitante a osteomielite non è stata stabilita.

Influenza sui test biologici

Moxifloxacina Darnytsia può influenzare i risultati dell'analisi per la ricerca di Mycobacterium spp. mediante inibizione della crescita micobatterica, che può portare a risultati falsamente negativi in pazienti che assumono moxifloxacina Darnytsia.

Pazienti con infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA)

Moxifloxacina Darnytsia non è raccomandata per il trattamento di infezioni causate da Staphylococcus aureus meticillino-resistente (MRSA). In caso di sospetto o conferma di infezione causata da MRSA, è necessario iniziare il trattamento con un appropriato agente antibatterico (vedi sezione «Farmacodinamica»).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene 787 mg (circa 34 mmol) di sodio in un flacone da 250 ml di soluzione per infusione, equivalente al 39,35% della dose giornaliera massima di sodio (2 g) raccomandata dall'OMS per l'adulto. Pertanto, si deve prestare cautela nell'uso in pazienti che seguono una dieta controllata per il sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

La sicurezza dell'uso di moxifloxacina Darnytsia durante la gravidanza nell'uomo non è stata studiata. I risultati degli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»). Il rischio potenziale per l'uomo non è stato stabilito. Considerando il rischio sperimentalmente dimostrato di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali non sessualmente maturi e considerando lo sviluppo di lesioni reversibili delle articolazioni in bambini trattati con alcuni fluorochinoloni, moxifloxacina Darnytsia non deve essere somministrata a donne in gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento

Non ci sono dati sull'uso del farmaco durante l'allattamento al seno nelle donne. Secondo studi preclinici, una piccola quantità di moxifloxacina Darnytsia passa nel latte materno. A causa dell'assenza di dati sull'effetto sui neonati allattati al seno e considerando il rischio sperimentale di effetti dannosi dei fluorochinoloni sulla cartilagine portante in animali non sessualmente maturi, l'allattamento al seno è controindicato durante il trattamento con moxifloxacina Darnytsia (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti sulla fertilità (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull'effetto di moxifloxacina Darnytsia sulla capacità di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari. Tuttavia, i fluorochinoloni, inclusa moxifloxacina Darnytsia, possono influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari, causando reazioni a carico del sistema nervoso centrale (ad esempio vertigini, perdita visiva acuta e temporanea) o perdita di coscienza acuta e transitoria (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Ai pazienti si raccomanda di verificare la propria reazione a moxifloxacina Darnytsia prima di guidare autoveicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia

La posologia raccomandata è di 400 mg di moxifloxacina somministrati per infusione endovenosa una volta al giorno.

La terapia iniziale per via endovenosa può essere proseguita con la somministrazione orale di compresse di moxifloxacina da 400 mg, qualora le indicazioni cliniche lo consentano.

Negli studi clinici, la maggior parte dei pazienti è passata alla terapia orale entro 4 giorni (pneumonia acquisita in ambiente comunitario) oppure entro 6 giorni (infezioni complicate della cute e dei tessuti molli). La durata totale raccomandata della terapia endovenosa e orale è di 7–14 giorni per la pneumonite acquisita in comunità e di 7–21 giorni per le infezioni complicate della cute e dei tessuti molli.

Modalità di somministrazione

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa sotto forma di infusione continua della durata di almeno
60 minuti (vedere anche la sezione «Precauzioni per l’uso»).

Non inserire aghi in punti del flacone in polimero non destinati allo scopo, ma solo nei porti sterili!

Per l’infusione, seguire il seguente procedimento:

1. Rimuovere il tappo protettivo in plastica con sistema di controllo dell’apertura iniziale (se presente).
2. Rimuovere il/i tappo/i protettivo/i n. 1, come indicato nelle figure 1 e 2 (il produttore può utilizzare diversi tipi e materiali per i tappi protettivi).
3. Rimuovere il cappuccio dall’ago e inserirlo in uno qualsiasi dei porti sterili n. 2 del flacone contenente il medicinale per infusione (vedere figure 1 e 2).
4. L’altro porto sterile può essere utilizzato per l’aggiunta di altri medicinali nel flacone per infusione (n. 4, vedere figura 3), oppure, in caso di flusso insufficiente, come ago per la fuoriuscita dell’aria (n. 4, vedere figura 3).
5. Appendere il flacone con la soluzione utilizzando l’anello apposito n. 3 situato alla base del flacone (vedere figura 3).

Se clinicamente indicato, la soluzione per infusione può essere somministrata attraverso un catetere a T insieme ad altre soluzioni per infusione compatibili (vedere sezione «Precauzioni particolari di sicurezza»).

Compromissione renale/epatica

I pazienti con compromissione renale da lieve a grave e quelli sottoposti a dialisi cronica, ad esempio emodialisi o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (CAPD), non richiedono alcuna modifica della dose (per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Proprietà farmacologiche»).

Per quanto riguarda i pazienti con compromissione epatica, non sono disponibili dati sufficienti (vedere sezione «Controindicazioni»).

Altre categorie speciali di pazienti

I pazienti anziani e quelli con ridotto peso corporeo non richiedono alcuna modifica della dose.

Pediatria

A causa degli effetti negativi osservati sulla cartilagine nei giovani animali (vedere sezione «Proprietà farmacologiche»), l’uso di moxifloxacina nei bambini (età inferiore a 18 anni) è controindicato (vedere sezione «Controindicazioni»).

L’efficacia e la sicurezza di moxifloxacina nei bambini e negli adolescenti non sono state stabilite (vedere sezione «Controindicazioni»).

Sovradosaggio

Non sono raccomandate misure specifiche in caso di sovradosaggio accidentale. In caso di sovradosaggio, si deve procedere con un trattamento sintomatico. Poiché è possibile un allungamento dell’intervallo QT, è necessario un monitoraggio ECG. L’assunzione contemporanea di carbone attivo con una dose orale o endovenosa di moxifloxacina da 400 mg riduce la biodisponibilità sistemica del medicinale rispettivamente di oltre l’80% o del 20%. L’assunzione di carbone attivo nelle fasi iniziali dell’assorbimento può rappresentare una profilassi efficace contro un eccessivo aumento dell’esposizione sistemica a moxifloxacina in caso di sovradosaggio dopo somministrazione orale del medicinale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono stati osservati durante studi clinici e nel periodo post-commercializzazione con l'uso di moxifloxacina alla dose di 400 mg al giorno (solo terapia endovenosa, terapia sequenziale [endovenosa/orale] e terapia orale). Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza.

Tutti gli effetti indesiderati, ad eccezione di nausea e diarrea, si sono verificati con una frequenza inferiore al 3%.

Tutti gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per frequenza: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 – < 1/10), non comune (≥ 1/1.000 – < 1/100), raro (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Organi di senso della vista*: non comune – disturbi della vista, inclusi diplopia e visione offuscata (soprattutto in caso di reazioni a carico del sistema nervoso centrale) (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»); raro – fotofobia; molto raro – perdita transitoria della vista (soprattutto in caso di reazioni a carico del sistema nervoso centrale) (vedere sezioni «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego» e «Capacità di guidare veicoli e svolgere attività che richiedono attenzione»), uveite e bilaterale acuta transilluminazione dell’iride (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Organi dell’udito e dell’apparato vestibolare*: raro – tinnito, disturbi dell’udito inclusa sordità (generalmente reversibile).

Apparato respiratorio, torace e mediastino: non comune – dispnea (incluso stato asmatico).

Apparato gastrointestinale: comune – nausea, vomito, dolore addominale e addominale, diarrea; non comune – riduzione dell’appetito e riduzione dell’assunzione di cibo, costipazione, dispepsia, flatulenza, gastrite, aumento dei livelli di amilasi; raro – disfagia, stomatite, colite associata all’uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, che in rari casi può essere associata a complicanze potenzialmente letali) (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Fegato e vie biliari: comune – aumento dei livelli delle transaminasi; non comune – alterazioni della funzionalità epatica [incluso aumento dei livelli di LDH (lattato deidrogenasi)], aumento dei livelli di bilirubina, GGT (gamma-glutamil transpeptidasi), fosfatasi alcalina nel sangue; raro – ittero, epatite (prevalentemente colestasica); molto raro – epatite fulminante, che può portare allo sviluppo di insufficienza epatica potenzialmente letale (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Renali e apparato urinario: non comune – disidratazione; raro – alterazione della funzionalità renale (incluso aumento dei livelli di azotemia e creatinina), insufficienza renale (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Sistema endocrino: molto raro – sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Metabolismo e nutrizione: non comune – iperlipidemia; raro – iperglicemia, iperuricemia; molto raro – ipoglicemia, coma ipoglicemico.

Sistema nervoso*: comune – cefalea, capogiri; non comune – parestesia/disestesia, alterazioni del gusto (inclusa ageusia in rari casi), confusione mentale e perdita di orientamento, disturbi del sonno (prevalentemente insonnia), tremore, vertigini, sonnolenza; raro – ipoestesia, alterazioni dell’olfatto (inclusa perdita dell’olfatto), sogni patologici, alterazioni della coordinazione (incluso disturbo della deambulazione dovuto a capogiri o vertigini), crisi convulsive (incluso crisi grand mal) (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), difficoltà di attenzione, disturbi del linguaggio, amnesia, neuropatia periferica e polineuropatia; molto raro – iperestesia.

Psiche*: non comune – reazioni di ansia, aumento dell’attività psicomotoria/irrequietezza; raro – labilità dell’umore, depressione (in rari casi con possibile autolesionismo, manifestata come ideazione o tentativi di suicidio), allucinazioni, delirio; molto raro – depersonalizzazione, reazioni psicotiche (con possibile autolesionismo, manifestata come ideazione o tentativi di suicidio) – (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Sistema cardiocircolatorio**: comune – prolungamento dell’intervallo QT in pazienti con ipokaliemia (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»); non comune – prolungamento dell’intervallo QT (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), palpitazioni, tachicardia, fibrillazione atriale, angina pectoris, vasodilatazione; raro – tachiaritmie ventricolari, sincope (ad esempio, perdita acuta e transitoria della coscienza), ipertensione arteriosa, ipotensione; molto raro – aritmia non specifica, tachicardia ventricolare a torsione di punta (torsade de pointes) (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), arresto cardiaco (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), vasculite.

Sangue e sistema linfatico: non comune – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitosi, eosinofilia, allungamento del tempo di protrombina/aumento dell’INR; molto raro – aumento del livello di protrombina/riduzione dell’INR, agranulocitosi, pancitopenia.

Sistema immunitario: non comune – reazioni allergiche (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»); raro – anafilassi, inclusa in rari casi reazione anafilattica potenzialmente letale (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), edema allergico/angioedema (incluso edema della laringe potenzialmente letale) (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Infezioni e infestazioni: comune – superinfezioni associate a batteri o funghi resistenti, ad esempio candidosi orale e vaginale.

Pelle e tessuto sottocutaneo: non comune – prurito, eruzioni cutanee, orticaria, secchezza della pelle; molto raro – reazioni cutanee bollose, come sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica (potenzialmente letali) – (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»); frequenza non nota – pustolosi esantematica generalizzata acuta (GEP), eosinofilia con sintomi sistemici indotta da farmaci (DRESS) (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), eruzione fissa da farmaco, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo*: non comune – artralgia, mialgia; raro – tendinite (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), aumento del tono muscolare, crampi muscolari, debolezza muscolare; molto raro – rottura dei tendini (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), artriti, aumento della rigidità muscolare come sintomo di myasthenia gravis (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»); frequenza non nota – rabdomiolisi.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione*: comune – reazioni nel sito di iniezione e di infusione; non comune – malessere generale (prevalentemente astenia o affaticamento), dolore (incluso dolore alla schiena, al torace, al bacino e agli arti), aumento della sudorazione, tromboflebite nel sito di infusione; raro – edema.

Esami di laboratorio:

* Sono stati riportati rari casi di effetti indesiderati gravi, invalidanti e potenzialmente irreversibili, di durata prolungata (mesi o anni), che interessano diversi sistemi e organi, talvolta più di uno contemporaneamente, inclusi gli organi di senso (ad esempio tendinite, rottura dei tendini, artralgia, dolore agli arti, disturbi della deambulazione, neuropatia associata a parestesia, depressione, affaticamento, disturbi della memoria, disturbi del sonno, alterazioni dell’udito, della vista, del gusto e dell’olfatto), in pazienti che hanno assunto chinoloni e fluorochinoloni indipendentemente dall’età e dalla presenza di fattori di rischio (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

** In pazienti trattati con fluorochinoloni sono stati riportati casi di aneurismi e dissecazioni dell’aorta, talvolta complicati da rottura (inclusi casi letali), e rigurgito/insufficienza di qualsiasi valvola cardiaca (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

La frequenza degli effetti elencati di seguito è maggiore con la somministrazione endovenosa del medicinale, seguita o meno da terapia orale.

Comune: aumento dei livelli di gamma-glutamil transferasi.

Non comune: tachiaritmia ventricolare, ipotensione arteriosa, edema, colite associata all’uso di antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa, in rari casi associata a complicanze potenzialmente letali, vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), crisi convulsive, in particolare crisi grand mal (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»), allucinazioni, alterazione della funzionalità renale (incluso aumento dei livelli di azotemia e creatinina), insufficienza renale (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

In rari casi, dopo trattamento con altri fluorochinoloni, sono stati riportati effetti indesiderati che potrebbero verificarsi anche durante il trattamento con moxifloxacina: aumento della pressione intracranica (inclusa ipertensione intracranica idiopatica), ipernatriemia, ipercalcemia, anemia emolitica, reazioni di fotosensibilizzazione (vedere sezione «Particolari avvertenze ed istruzioni particolari di impiego»).

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e/o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non inferiore a 15 °C e non superiore a 25 °C. Non congelare. Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Non somministrare contemporaneamente la soluzione per infusione di moxifloxacina con altre soluzioni incompatibili, tra cui: soluzione di sodio cloruro al 10%; soluzione di sodio clorio al 20%; soluzione di sodio bicarbonato al 4,2%; soluzione di sodio bicarbonato all’8,4%.

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Precauzioni particolari di sicurezza».

Confezione. 250 ml in flacone; 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica Darnytsia».

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispiilska, 13.