Moxifloxacino-Darnitsa

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO MOXIFLOXACIN-DARNYTSIA MOXIFLOXACIN-DARNYTSIA

Composición:

Principio activo: moxifloxacino;

1 frasco (250 ml de solución) contiene 436 mg de clorhidrato de moxifloxacino, equivalente a 400 mg de moxifloxacino;

Excipientes: cloruro de sodio, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente de color amarillo.

Osmolaridad teórica: 278 mOsmol/l; pH 4,1 - 4,6.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados antimicrobianos para uso sistémico. Agentes antibacterianos del grupo de las quinolonas. Código ATC J01MA14.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Mecanismo de acción

La moxifloxacina inhibe las topoisomerasas bacterianas tipo II (ADN-girasa y topoisomerasa IV), enzimas necesarias para la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.

Farmacocinética/farmacodinamia

La capacidad de los fluorocuinoles de destruir bacterias depende directamente de su concentración. Los estudios farmacodinámicos con fluorocuinoles en modelos animales de enfermedades infeccioso-inflamatorias y en humanos indican que el factor determinante principal de la eficacia es la relación entre el área bajo la curva farmacocinética (AUC24) y la concentración inhibitoria mínima (CIM).

Mecanismo de resistencia

La resistencia a los fluorocuinoles puede desarrollarse como resultado de mutaciones en la ADN-girasa y en la topoisomerasa IV. Otros mecanismos incluyen la sobreexpresión de bombas de eflujo, impermeabilidad celular y la protección mediada por proteínas de la ADN-girasa. Se puede esperar resistencia cruzada entre la moxifloxacina y otros fluorocuinoles.

Los mecanismos de resistencia característicos de los agentes antibacterianos pertenecientes a otras clases no afectan la eficacia antibacteriana de la moxifloxacina.

Valores de corte

CIM clínicas y valores de corte del test de difusión en disco para moxifloxacina según EUCAST (Comité Europeo para la Prueba de Sensibilidad Antimicrobiana) (01.01.2012):

Tabla 1

Microorganismo	Sensible	Resistente
Staphylococcus spp.	≤ 0,5 mg/l ≥ 24 mm	> 1 mg/l < 21 mm
S. pneumoniae	≤ 0,5 mg/l ≥ 22 mm	> 0,5 mg/l < 22 mm
Streptococcus grupos A, B, C, G	≤ 0,5 mg/l ≥ 18 mm	> 1 mg/l < 15 mm
H. influenzae	≤ 0,5 mg/l ≥ 25 mm	> 0,5 mg/l < 25 mm
M. catarrhalis	≤ 0,5 mg/l ≥ 23 mm	> 0,5 mg/l < 23 mm
Enterobacteriaceae	≤ 0,5 mg/l ≥ 20 mm	> 1 mg/l < 17 mm
Valores intermedios, independientes del tipo de bacteria*	≤ 0,5 mg/l	> 1 mg/l

*Los valores umbral no relacionados con especies se determinaron principalmente en función de la relación entre los datos farmacocinéticos y farmacodinámicos y no dependen de la CMI de especies individuales. Estos datos se utilizan para especies que no tienen valores umbral definidos individualmente, y no se aplican a especies cuyos criterios interpretativos están por determinar.

Sensibilidad microbiológica

La prevalencia de resistencia adquirida de las especies aisladas puede variar según la ubicación geográfica y el tiempo, por lo que se requiere información local sobre la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. Cuando sea necesario, se debe consultar a especialistas, especialmente si la prevalencia local de resistencia ha alcanzado un nivel tal que la utilidad del medicamento, al menos respecto a ciertos tipos de infecciones, resulta dudosa.

Generalmente sensibles a microorganismos

Microorganismos grampositivos aeróbicos Staphylococcus aureus *+ Streptococcus agalactiae (grupo B) Streptococcus milleri grupo* (S. anginosus, S. constellatus y S. intermedius) Streptococcus pneumoniae * Streptococcus pyogenes * (grupo A) Streptococcus viridans grupo (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus)

Microorganismos gramnegativos aeróbicos Acinetobacter baumannii Haemophilus influenzae * Legionella pneumophila Moraxella (Branhamella) catarrhalis *

Microorganismos anaeróbicos Prevotella spp.

Otros microorganismos Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae * Coxiella burnetii Mycoplasma pneumoniae *

Microorganismos frente a los cuales puede desarrollarse resistencia

Microorganismos grampositivos aeróbicos Enterococcus faecalis* Enterococcus faecium*

Microorganismos gramnegativos aeróbicos Enterobacter cloacae * Escherichia coli *# Klebsiella pneumoniae *# Klebsiella oxytoca Proteus mirabilis *

Microorganismos anaeróbicos Bacteroides fragilis*

Microorganismos resistentes

Microorganismos gramnegativos aeróbicos Pseudomonas aeruginosa

*Eficacia suficientemente demostrada en estudios clínicos. +El S. aureus resistente a la meticilina es muy frecuentemente resistente también a las fluorquinolonas. En S. aureus meticilino-resistentes, el nivel de resistencia a la moxifloxacina supera el 50 %. #Las cepas que producen betalactamasas de espectro extendido (ESBL) también son resistentes a las fluorquinolonas.

Farmacocinética.

Absorción y biodisponibilidad

Tras una infusión única del fármaco a una dosis de 400 mg durante 1 hora, la concentración máxima (Cmax) del fármaco se alcanza al final de la infusión y es de aproximadamente 4,1 mg/l, lo que representa un incremento de aproximadamente un 26 % respecto a este parámetro con la administración oral del fármaco (3,1 mg/l). El valor AUC es de aproximadamente 39 mg•h/l tras la administración intravenosa, lo que supera ligeramente este parámetro tras la administración oral del fármaco (35 mg•h/l); la biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente un 91 %. Tras la administración intravenosa de moxifloxacino no es necesario ajustar la dosis en función de la edad o el sexo de los pacientes. La farmacocinética es lineal en el rango de 50–200 mg para dosis orales únicas, hasta 600 mg para dosis intravenosas únicas y hasta 600 mg para la administración una vez al día durante 10 días.

Distribución

El moxifloxacino se distribuye rápidamente en el espacio extravascular. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. Según los estudios in vitro y ex vivo, la unión a proteínas es de aproximadamente 40–42 %, independientemente de la concentración del fármaco. El moxifloxacino se une principalmente a la albúmina sérica.

Se observaron concentraciones máximas de 5,4 mg/kg y 20,7 mg/l (valores geométricos medios) en la mucosa bronquial y en el líquido del epitelio respiratorio, respectivamente, a las 2,2 horas tras la administración oral de la dosis. La Cmax correspondiente en los macrófagos alveolares fue de 56,7 mg/kg. En el líquido de las ampollas cutáneas se observó una concentración de 1,75 mg/l a las 10 horas tras la administración intravenosa. El perfil «concentración libre – tiempo» en el líquido intersticial es análogo al del plasma, alcanzando una concentración libre máxima de 1,0 mg/l (valor geométrico medio) aproximadamente a las 1,8 horas tras la administración intravenosa del fármaco.

Metabolismo

El moxifloxacino sufre biotransformación de fase II y se elimina por vía renal (aproximadamente un 40 %) y también por heces/bilis (aproximadamente un 60 %), tanto en forma inalterada como en forma de compuestos sulfato (M1) y glucurónidos (M2). M1 y M2 son metabolitos relevantes únicamente en humanos, ambos microbiológicamente inactivos.

Durante estudios in vitro y estudios clínicos de Fase I no se observó interacción farmacocinética metabólica con otros fármacos implicados en la biotransformación de fase I, incluyendo enzimas del sistema citocromo P450. No se han observado signos de metabolismo oxidativo.

Eliminación

El período de semieliminación del moxifloxacino en plasma es de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento total medio en estado de equilibrio tras la administración de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. Tras la administración intravenosa de 400 mg, la excreción del fármaco inalterado en orina fue de aproximadamente un 22 % y en heces un 26 %. La excreción total de la dosis (fármaco inalterado y metabolitos) fue globalmente de aproximadamente un 98 % tras la administración intravenosa del medicamento. El aclaramiento renal es de aproximadamente 24–53 ml/min, lo que indica una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. La administración concomitante de ranitidina y probenecid no modifica el aclaramiento renal del fármaco original.

Insuficiencia renal

No se han detectado cambios significativos en la farmacocinética del moxifloxacino en pacientes con alteraciones de la función renal (incluyendo pacientes con aclaramiento de creatinina > 20 ml/min/1,73 m²). Con la disminución de la función renal, la concentración del metabolito M2 (glucurónido) aumenta casi 2,5 veces (con aclaramiento de creatinina < 30 ml/min/1,73 m²).

Alteración de la función hepática

Los datos de los estudios de farmacocinética realizados con pacientes con insuficiencia hepática (clases A y B según la clasificación de Child-Pugh) no permiten determinar definitivamente si existen diferencias en los parámetros entre pacientes con alteración de la función hepática y voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una mayor exposición al metabolito M1 en plasma, mientras que la exposición al principio activo fue similar a la de voluntarios sanos. No existe experiencia clínica suficiente con el uso de moxifloxacino para el tratamiento de pacientes con alteración de la función hepática.

Datos preclínicos de seguridad

En estudios tradicionales de dosis repetidas de moxifloxacino se observó toxicidad hematológica y hepatotoxicidad en animales. Se notó un efecto tóxico sobre el sistema nervioso central (SNC). Estos efectos se observaron tras la administración de dosis altas de moxifloxacino o tras su uso prolongado.

Altas dosis orales en animales (≥ 60 mg/kg), con concentraciones plasmáticas ≥ 20 mg/l, provocaron alteraciones en los parámetros de la electroretinografía y, en casos aislados, atrofia de la retina.

Tras la administración intravenosa, la toxicidad sistémica fue más pronunciada cuando el moxifloxacino se administró mediante inyecciones en bolo (45 mg/kg) y no se observó cuando se administró mediante infusiones lentas (40 mg/kg) durante 50 minutos.

Tras la administración intraarterial se observaron cambios inflamatorios con extensión a los tejidos blandos periarteriales, lo que indica que debe evitarse la administración intraarterial de moxifloxacino.

El moxifloxacino mostró genotoxicidad en pruebas in vitro utilizando bacterias o células de mamíferos. En estudios in vivo no se observó genotoxicidad, a pesar del uso de dosis muy altas de moxifloxacino. El moxifloxacino no mostró efecto carcinogénico en estudios de carcinogénesis en animales.

En condiciones in vitro, el moxifloxacino a altas concentraciones afectó los parámetros electrofisiológicos de la actividad cardíaca, lo que podría provocar un alargamiento del intervalo QT.

Tras la administración intravenosa de moxifloxacino a animales a una dosis de 30 mg/kg mediante infusiones de 15, 30 o 60 minutos, se observó una dependencia del grado de alargamiento del intervalo QT respecto a la velocidad de infusión: cuanto más corta era la duración de la infusión, más marcado era el alargamiento del intervalo QT. No se observó alargamiento del intervalo QT con la administración de la dosis de 30 mg/kg mediante infusión de 60 minutos.

En estudios sobre el efecto del moxifloxacino en la función reproductiva de animales se demostró que el moxifloxacino atraviesa la placenta. Los estudios en animales no revelaron efecto teratogénico del moxifloxacino ni alteración de la fertilidad tras su administración. En animales se observó un ligero aumento en la frecuencia de malformaciones en la columna vertebral y costillas, pero únicamente tras la administración de una dosis (20 mg/kg intravenosa) asociada con un fuerte efecto tóxico en la madre. Se observó un aumento en la frecuencia de abortos espontáneos en animales con concentraciones plasmáticas terapéuticas previstas para su uso en humanos.

Se sabe que las quinolonas, incluyendo el moxifloxacino, provocan lesiones en el cartílago de las grandes articulaciones diartrodiales en animales jóvenes no maduros.

Características clínicas.

Indicaciones.

Neumonía adquirida en la comunidad.

Infecciones bacterianas complicadas de la piel y tejidos blandos.

Moxifloxacino debe utilizarse únicamente cuando el empleo de otros agentes antibacterianos habitualmente recomendados para el tratamiento inicial de estas infecciones no sea adecuado.

Debe tenerse en cuenta la información oficial sobre el uso adecuado de los antibacterianos.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al moxifloxacino, a otros antibióticos del grupo de las quinolonas o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Embarazo o lactancia (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
• Edad pediátrica (menores de 18 años).
• Antecedentes de trastornos tendinosos asociados al uso de quinolonas.

Durante estudios preclínicos y clínicos, tras la administración de moxifloxacino se han observado cambios en los parámetros electrofisiológicos cardíacos que se manifestaron como alargamiento del intervalo QT. Por este motivo, el moxifloxacino está contraindicado en pacientes con:

• alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT;
• desequilibrio electrolítico, especialmente hipokalemia no corregida;
• bradicardia clínicamente significativa;
• insuficiencia cardíaca clínicamente significativa con disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• arritmia sintomática en la historia clínica.

No debe administrarse moxifloxacino concomitantemente con medicamentos que alarguen el intervalo QT (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debido a la insuficiente experiencia clínica, el moxifloxacino está contraindicado en pacientes con alteración de la función hepática (grado C según la clasificación de Child-Pugh) y elevación de las transaminasas cinco veces o más sobre los valores normales.

Precauciones especiales.

Un frasco de este medicamento está destinado exclusivamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe eliminarse.

Se ha demostrado que las siguientes soluciones son compatibles con la solución para perfusión de moxifloxacino 400 mg: agua para inyección; solución de cloruro sódico 0,9 %; solución de glucosa 5 %, 10 %, 40 %; solución de Ringer; soluciones complejas de lactato sódico (solución de Hartmann, solución de lactato de Ringer).

La solución para perfusión de moxifloxacino no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos.

No debe utilizarse el medicamento si se observan partículas sólidas visibles o si la solución está turbia.

Durante el almacenamiento en lugares fríos puede producirse precipitación, que se disuelve a temperatura ambiente; por tanto, no se recomienda almacenar la solución para perfusión a temperaturas inferiores a 15 °C.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacción con medicamentos

No puede descartarse un efecto aditivo entre el moxifloxacino y otros medicamentos capaces de provocar alargamiento del intervalo QTc. Este efecto puede conducir al desarrollo de arritmias ventriculares, incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes. Por esta razón, el uso de moxifloxacino en combinación con cualquiera de los siguientes medicamentos está contraindicado (véase también la sección «Contraindicaciones»):

• antiarrítmicos de clase IA (por ejemplo, quinidina, hidroquinidina, disopiramida);
• antiarrítmicos de clase III (por ejemplo, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida);
• medicamentos antipsicóticos (por ejemplo, fenotiazinas, pimozida, sertindol, haloperidol, sultoprido);
• antidepresivos tricíclicos;
• algunos agentes antimicrobianos (saquinavir, esparfloxacino, eritromicina IV, pentamidina, agentes antimaláricos, incluyendo halofantrina);
• algunos antihistamínicos (terfenadina, astemizol, mizolastina);
• otros medicamentos (cisaprida, vincaína IV, bepridilo, difemanilo).

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes que tomen medicamentos que puedan reducir los niveles de potasio (por ejemplo, diuréticos de asa y tiazídicos, laxantes y enemas (en altas dosis), corticosteroides, anfotericina B) o medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa.

Tras la administración múltiple de moxifloxacino en voluntarios sanos, se observó un aumento aproximado del 30 % en la Cmax de digoxina, sin afectar al AUC ni al nivel de la curva indicada.

En estudios con voluntarios y pacientes diabéticos, la administración concomitante de moxifloxacino por vía oral y glibenclamida provocó una reducción aproximada del 21 % en la Cmax de glibenclamida en plasma. La combinación de glibenclamida con moxifloxacino podría teóricamente provocar una hiperglucemia leve y de corta duración. Sin embargo, los cambios farmacocinéticos observados en la glibenclamida no provocaron cambios en los parámetros farmacodinámicos (niveles de glucosa en sangre, niveles de insulina). Por lo tanto, no existe interacción clínicamente significativa entre moxifloxacino y glibenclamida.

Modificación del valor de la razón normalizada internacional (RNI).

Se han notificado numerosos casos de aumento de la actividad de anticoagulantes orales en pacientes que recibían agentes antimicrobianos, especialmente fluorquinolonas, macrólidos, tetraciclinas, cotrimoxazol y algunas cefalosporinas. Los factores de riesgo incluyen infecciones, proceso inflamatorio, edad y estado general del paciente. Debido a ello, es difícil determinar si los cambios en la RNI se deben a la infección o al tratamiento. Como medida de precaución, puede ser necesario realizar controles más frecuentes de la RNI. Si fuera necesario, debe ajustarse adecuadamente la dosis del anticoagulante oral.

En estudios clínicos se ha demostrado la ausencia de interacción clínicamente significativa entre moxifloxacino y las siguientes sustancias: ranitidina, probenecid, anticonceptivos orales, suplementos de calcio, morfina administrada por vía parenteral, teofilina, ciclosporina o itraconazol.

Estudios in vitro con enzimas del citocromo P450 humano confirmaron estos resultados. Por lo tanto, una interacción metabólica mediada por enzimas del citocromo P450 es poco probable.

Interacción con los alimentos

El moxifloxacino no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluyendo productos lácteos.

Características de uso.

Debe evitarse el uso de moxifloxacino en pacientes con antecedentes de reacciones adversas graves tras la administración de medicamentos que contienen quinolonas o fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»). El tratamiento con moxifloxacino en tales pacientes solo debe iniciarse si no existen alternativas terapéuticas y tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Los beneficios del tratamiento con moxifloxacino, especialmente en infecciones leves, deben evaluarse considerando la información incluida en esta sección.

Alargamiento del intervalo QTc y condiciones clínicas en las que puede producirse alargamiento del intervalo QTc

Se ha demostrado que moxifloxacino puede provocar en algunos pacientes el alargamiento del intervalo QTc en el electrocardiograma (ECG). El grado de alargamiento del intervalo QT puede aumentar con el incremento de la concentración del fármaco en plasma sanguíneo tras una infusión intravenosa rápida. Por lo tanto, debe respetarse la recomendación sobre la duración de la infusión, que debe ser de al menos 60 minutos, y no debe excederse la dosis intravenosa de 400 mg una vez al día. Véase más información detallada en las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

El tratamiento con moxifloxacino debe interrumpirse ante la aparición de síntomas que puedan estar relacionados con arritmia cardíaca, independientemente de si se confirman mediante ECG.

Debe administrarse moxifloxacino con precaución en pacientes con condiciones que predispongan al desarrollo de arritmias (por ejemplo, isquemia miocárdica aguda), ya que estos pacientes tienen un riesgo aumentado de desarrollar arritmias ventriculares (incluyendo taquicardia ventricular polimorfa tipo torsades de pointes) y paro cardíaco (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Debe tenerse precaución al administrar moxifloxacino a pacientes que reciben medicamentos que pueden disminuir los niveles de potasio (véanse también las secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe prescribirse moxifloxacino con precaución a pacientes que reciben medicamentos asociados con bradicardia clínicamente significativa (véase también la sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres y los pacientes de edad avanzada pueden presentar una mayor sensibilidad a los efectos de los fármacos que provocan alargamiento del intervalo QTc, como moxifloxacino, por lo que estos pacientes requieren especial atención.

Hipersensibilidad/reacciones alérgicas

Se han notificado casos de hipersensibilidad y reacciones alérgicas tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. Las reacciones anafilácticas pueden presentarse como un shock potencialmente mortal incluso tras la primera dosis del fármaco. En caso de manifestaciones clínicas de reacciones graves de hipersensibilidad, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y comenzar el tratamiento adecuado (por ejemplo, tratamiento del shock).

Alteraciones hepáticas graves

Durante el uso de moxifloxacino se han notificado casos de hepatitis fulminante, que pueden conducir a insuficiencia hepática (incluyendo casos fatales) (véase la sección «Reacciones adversas»). Si aparecen síntomas de hepatitis fulminante, como astenia rápida, ictericia, orina oscura, tendencia al sangrado o encefalopatía hepática, se recomienda a los pacientes consultar con su médico antes de continuar el tratamiento.

Si aparecen signos de alteración de la función hepática, debe realizarse un estudio de dicha función.

Reacciones cutáneas graves

Durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas») se han notificado casos de reacciones cutáneas graves, incluyendo necrólisis epidérmica tóxica (también conocida como síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson, pustulosis exantemática aguda generalizada e hipersensibilidad inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que podrían poner en peligro la vida o ser fatales. Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben ser cuidadosamente vigilados. Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran tales reacciones, debe suspenderse inmediatamente moxifloxacino y considerarse un tratamiento alternativo. Si durante el tratamiento con moxifloxacino un paciente desarrolla reacciones cutáneas graves como el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática aguda generalizada o hipersensibilidad inducida por fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos, en ningún caso debe reanudarse el tratamiento con moxifloxacino en este paciente.

Pacientes con predisposición a convulsiones

Se sabe que las quinolonas pueden provocar convulsiones. Debe prescribirse con precaución en pacientes con alteraciones del sistema nervioso central (SNC) u otros factores de riesgo que puedan favorecer la aparición de convulsiones o disminuir el umbral convulsivo. Si aparecen convulsiones, debe suspenderse el uso de moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas.

Reacciones adversas graves, prolongadas, incapacitantes y potencialmente irreversibles

Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a diferentes sistemas del organismo (musculoesquelético, nervioso, psíquico y órganos sensoriales), a veces múltiples, en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad del paciente y de factores de riesgo existentes. Debe suspenderse inmediatamente el uso de moxifloxacino ante la aparición de los primeros síntomas de cualquier reacción adversa grave, y se debe aconsejar a los pacientes que consulten a su médico.

Neuropatía periférica

En pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas se han registrado casos de polineuropatía sensorial o sensoriomotora, que conduce a parestesia, hipoestesia, disestesia o debilidad. Se recomienda a los pacientes que reciben moxifloxacino informar a su médico sobre el desarrollo de síntomas neurológicos como dolor, ardor, hormigueo, entumecimiento o debilidad antes de continuar el tratamiento, con el fin de prevenir el desarrollo de un estado potencialmente irreversible (véase la sección «Reacciones adversas»).

Reacciones psíquicas

Las reacciones psíquicas pueden ocurrir incluso tras la primera administración de fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino. En casos raros, la depresión o reacciones psíquicas han progresado hasta pensamientos suicidas y conductas de autoagresión como intentos de suicidio (véase la sección «Reacciones adversas»). Si un paciente desarrolla tales reacciones, debe suspenderse el tratamiento con moxifloxacino y adoptarse las medidas adecuadas. Debe tenerse precaución al prescribir moxifloxacino a pacientes con trastornos psiquiátricos, incluyendo antecedentes de estos.

Diarréa asociada al uso de antibióticos, incluyendo colitis

Se han observado casos de diarrea asociada al uso de antibióticos (AAD) y colitis asociada al uso de antibióticos (AAC), incluyendo colitis pseudomembranosa y diarrea asociada con Clostridium difficile, relacionados con el uso de antibióticos de amplio espectro, incluyendo moxifloxacino. La gravedad de estos eventos puede variar desde diarrea leve hasta colitis con desenlace fatal. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que desarrollen diarrea grave durante o después del tratamiento con moxifloxacino. En caso de sospecha o confirmación de AAD o AAC, debe suspenderse el tratamiento con agentes antimicrobianos, incluyendo moxifloxacino, y debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado. Además, deben adoptarse medidas adecuadas para controlar la infección y reducir el riesgo de su transmisión. Los medicamentos que inhiben la peristalsis están contraindicados en pacientes que desarrollen diarrea grave.

Pacientes con miastenia grave

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes con miastenia grave (myasthenia gravis), ya que sus síntomas pueden empeorar.

Inflamación tendinosa y rotura de tendones

Durante el tratamiento con quinolonas y fluorquinolonas pueden observarse inflamación y rotura de tendones (especialmente, aunque no exclusivamente, el tendón de Aquiles), a veces bilaterales, que pueden desarrollarse incluso dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento y persistir durante varios meses tras la interrupción del mismo (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Reacciones adversas»). El riesgo de tendinitis y rotura tendinosa aumenta en pacientes de edad avanzada, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con trasplante de órganos sólidos y pacientes que reciben tratamiento concomitante con corticosteroides. Por lo tanto, debe evitarse la administración concomitante de este medicamento con corticosteroides.

Ante la aparición de los primeros síntomas de tendinitis (por ejemplo, hinchazón dolorosa o inflamación), debe suspenderse el uso de moxifloxacino y considerarse una terapia alternativa. Debe iniciarse el tratamiento adecuado para la extremidad (o extremidades) afectada (por ejemplo, inmovilización). No deben administrarse corticosteroides ante el desarrollo de síntomas de tendinopatía.

Aneurisma y disección de aorta y regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca

Estudios epidemiológicos informan de un riesgo aumentado de aneurisma y disección de aorta, especialmente en pacientes de edad avanzada, y de regurgitación de válvulas aórtica y mitral tras el uso de fluorquinolonas. Se han notificado casos de aneurisma y disección de aorta, a veces complicados por rotura (incluyendo casos fatales), y de regurgitación/insuficiencia de cualquier válvula cardíaca en pacientes que han recibido fluorquinolonas (véase la sección «Reacciones adversas»).

Por lo tanto, las fluorquinolonas deben usarse solo tras una evaluación cuidadosa del balance beneficio/riesgo y tras considerar otras opciones terapéuticas en pacientes con antecedentes familiares positivos de aneurisma o malformación congénita de válvulas cardíacas, o en pacientes con diagnóstico previo de aneurisma y/o disección de aorta, o enfermedad de válvula cardíaca, o con otros factores de riesgo o condiciones predisponentes:

• tanto para aneurisma y disección de aorta como para regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca (por ejemplo, trastornos del tejido conectivo como el síndrome de Marfan o el síndrome de Ehlers-Danlos, síndrome de Turner, enfermedad de Behçet, hipertensión, artritis reumatoide y endocarditis infecciosa) o adicionalmente.
• para aneurisma y disección de aorta (por ejemplo, trastornos vasculares como arteritis de Takayasu o arteritis gigantocelular, o aterosclerosis conocida, o síndrome de Sjögren) o adicionalmente.
• para regurgitación/insuficiencia de válvula cardíaca (por ejemplo, endocarditis infecciosa). El riesgo de aneurisma y disección de aorta y su rotura puede aumentar en pacientes que reciben simultáneamente corticosteroides sistémicos.

Ante la aparición de dolor abdominal súbito, dolor torácico o dolor en la espalda, los pacientes deben acudir inmediatamente al médico para recibir atención de urgencia.

Se debe recomendar a los pacientes que busquen atención médica inmediata ante disnea aguda, nuevo episodio de palpitaciones o desarrollo de hinchazón abdominal o en las extremidades inferiores.

Pacientes con alteración de la función renal

Debe administrarse moxifloxacino con precaución a pacientes de edad avanzada con trastornos renales si no pueden mantener un volumen adecuado de líquidos en el organismo, ya que la deshidratación aumenta el riesgo de insuficiencia renal.

Alteraciones oculares

Ante empeoramiento de la visión o cualquier efecto sobre los órganos de la visión, debe consultarse inmediatamente a un oftalmólogo (véanse las secciones «Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar maquinaria» y «Reacciones adversas»).

Disglucemia

Como con otras fluorquinolonas, durante el tratamiento con moxifloxacino se han notificado casos de alteraciones en los niveles de glucosa en sangre, tanto en forma de hipoglucemia como de hiperglucemia (véase la sección «Reacciones adversas»). La disglucemia se ha presentado principalmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes diabéticos que recibían simultáneamente hipoglucemiantes orales (por ejemplo, sulfonilureas) o insulina junto con moxifloxacino. Se han notificado casos de coma hipoglucémico. Se recomienda a los pacientes con diabetes que controlen cuidadosamente sus niveles de glucosa en sangre.

Prevención de reacciones de fotosensibilización

Durante el uso de quinolonas se han registrado reacciones de fotosensibilización en pacientes. Sin embargo, según estudios, el riesgo de inducir reacciones de fotosensibilización con moxifloxacino es menor. No obstante, los pacientes deben evitar la exposición a radiación ultravioleta o a luz solar prolongada y/o intensa durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

Los pacientes con deficiencia de actividad de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, así como aquellos con antecedentes familiares de esta patología, son susceptibles de desarrollar reacciones hemolíticas durante el tratamiento con quinolonas. Por lo tanto, debe administrarse moxifloxacino con precaución en esta categoría de pacientes.

Inflamación de tejidos en la zona periarterial

El moxifloxacino, solución para infusión, está indicado exclusivamente para administración intravenosa. Debe evitarse la administración intraarterial, ya que en estudios preclínicos se ha observado inflamación de tejidos en la zona periarterial con este método de administración.

Pacientes con infecciones cutáneas complicadas específicas

No se ha establecido la eficacia clínica del moxifloxacino en el tratamiento de infecciones graves relacionadas con quemaduras, fascitis y pie diabético infectado con osteomielitis.

Efecto sobre pruebas biológicas

El moxifloxacino puede afectar los resultados del análisis para detectar Mycobacterium spp. mediante la supresión del crecimiento micobacteriano, lo que puede dar lugar a resultados falsos negativos en pacientes que toman moxifloxacino.

Pacientes con infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA)

No se recomienda el uso de moxifloxacino para el tratamiento de infecciones causadas por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA). En caso de sospecha o confirmación de infección por MRSA, debe iniciarse el tratamiento con un agente antibacteriano adecuado (véase la sección «Farmacodinámica»).

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene 787 mg (aproximadamente 34 mmol) de sodio en un frasco que contiene 250 ml de solución para infusión, lo que equivale al 39,35 % de la dosis diaria máxima de sodio (2 g) según las recomendaciones de la OMS para adultos. Por lo tanto, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha estudiado la seguridad del uso de moxifloxacino durante el embarazo en humanos. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El riesgo potencial en humanos no está establecido. Debido al riesgo experimentalmente demostrado de efectos perjudiciales de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales jóvenes y considerando el desarrollo de lesiones articulares reversibles en niños tratados con ciertas fluorquinolonas, moxifloxacino no debe administrarse a mujeres embarazadas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Período de lactancia

No existen datos sobre el uso del fármaco durante la lactancia en mujeres. Según estudios preclínicos, una pequeña cantidad de moxifloxacino atraviesa la leche materna. Debido a la falta de datos sobre el efecto en lactantes amamantados y considerando el riesgo experimental de efectos perjudiciales de las fluorquinolonas sobre el cartílago portante en animales jóvenes, la lactancia está contraindicada durante el tratamiento con moxifloxacino (véase la sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Estudios en animales no han mostrado efecto sobre la fertilidad (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Capacidad para influir sobre la velocidad de reacción al conducir automóviles u operar maquinaria.

No se han realizado estudios sobre el efecto de moxifloxacino sobre la capacidad para conducir automóviles o manejar maquinaria. Sin embargo, las fluorquinolonas, incluyendo moxifloxacino, pueden afectar la velocidad de reacción al conducir automóviles o trabajar con maquinaria, provocando reacciones del sistema nervioso central (por ejemplo, mareo, pérdida visual aguda y transitoria) o pérdida de conciencia aguda y breve (véase la sección «Reacciones adversas»). Se recomienda a los pacientes que evalúen su respuesta individual a moxifloxacino antes de conducir automóviles o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

El régimen recomendado es de 400 mg de moxifloxacino en forma de infusión una vez al día.

La terapia intravenosa inicial puede continuar con la administración oral de comprimidos de moxifloxacino 400 mg, siempre que existan indicaciones clínicas.

En los estudios clínicos, la mayoría de los pacientes pasaron a la vía oral de administración de moxifloxacino en un plazo de 4 días (neumonía adquirida en la comunidad) o 6 días (infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos). La duración total recomendada del tratamiento intravenoso y oral es de 7 a 14 días para la neumonía adquirida en la comunidad y de 7 a 21 días para las infecciones complicadas de la piel y tejidos subcutáneos.

Vía de administración

El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de infusión continua durante un mínimo de
60 minutos (véase también la sección «Precauciones de uso»).

No insertar la(s) aguja(s) en zonas no previstas del frasco polimérico, únicamente en los puertos estériles.

Para la administración de la terapia por infusión, debe seguirse el siguiente procedimiento:

1. Retirar la tapa protectora de plástico con sistema de control de primera apertura (si está presente).
2. Romper la(s) válvula(s) protectora(s) Nº 1, tal como se muestra en la Fig. 1 y Fig. 2 (el fabricante puede utilizar diferentes tipos y materiales para las válvulas protectoras).
3. Retirar la tapa de la aguja e insertarla en cualquiera de los puertos especiales Nº 2 del frasco con el medicamento para infusión (véase Fig. 1 y Fig. 2).
4. El otro puerto estéril puede utilizarse para la administración de otros medicamentos compatibles en el frasco de infusión (Nº 4, véase Fig. 3), o, en caso de flujo insuficiente, para una aguja de ventilación (Nº 4, véase Fig. 3).
5. Colgar el frasco con la solución utilizando el anillo especial Nº 3 situado en la base del frasco (véase Fig. 3).

Si está indicado, la solución para infusión puede administrarse a través de un catéter en Y junto con soluciones para infusión compatibles (véase la sección «Precauciones especiales de seguridad»).

Alteración de la función renal/hepática

Los pacientes con alteración renal de leve a grave, así como aquellos sometidos a diálisis crónica, por ejemplo hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua, no requieren ajuste de dosis (véase más detalles en la sección «Propiedades farmacológicas»).

No existe información suficiente sobre pacientes con alteración hepática (véase la sección «Contraindicaciones»).

Otros grupos especiales de pacientes

Los pacientes de edad avanzada y los pacientes con bajo peso corporal no requieren ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos.

Debido al efecto negativo sobre el cartílago en animales jóvenes (véase la sección «Propiedades farmacológicas»), el uso de moxifloxacino está contraindicado en niños (menores de 18 años) (véase la sección «Contraindicaciones»).

La eficacia y seguridad del moxifloxacino en niños y adolescentes no han sido establecidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

No se recomiendan medidas especiales tras una sobredosis accidental. En caso de sobredosis, se debe realizar tratamiento sintomático. Debido a que puede prolongarse el intervalo QT, se requiere monitorización electrocardiográfica (ECG). La administración simultánea de carbón activado junto con una dosis de moxifloxacino de 400 mg administrada por vía oral o intravenosa reduce la biodisponibilidad sistémica del medicamento en más del 80 % o 20 %, respectivamente. La administración de carbón activado en las primeras fases de la absorción puede ser una medida profiláctica eficaz para prevenir un aumento excesivo de la exposición sistémica al moxifloxacino en caso de sobredosis tras la administración oral del medicamento.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que se indican a continuación se han observado durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización con el uso de moxifloxacino a una dosis de 400 mg al día (solo terapia intravenosa, terapia escalonada [intravenosa/oral] y terapia oral). Las reacciones adversas se clasifican según su frecuencia.

Todas las reacciones adversas, excepto náuseas y diarrea, se observaron con una frecuencia inferior al 3 %.

Todas las reacciones adversas se presentan por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 – < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000 – < 1/100), raras (≥ 1/10.000 – < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

De los órganos de la vista*: poco frecuentes – alteraciones visuales, incluyendo diplopía y visión borrosa (especialmente durante reacciones del SNC) (véase la sección «Precauciones de uso»); raras – fotofobia; muy raras – pérdida transitoria de la visión (especialmente durante reacciones del SNC) (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria»), uveítis y miopía aguda bilateral transitoria (véase la sección «Precauciones de uso»).

De los órganos del oído y del sistema vestibular*: raras – acúfenos, alteraciones auditivas incluyendo sordera (generalmente reversible).

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes – disnea (incluyendo estado asmático).

Del tracto gastrointestinal: frecuentes – náuseas, vómitos, dolor abdominal y gastrointestinal, diarrea; poco frecuentes – disminución del apetito y reducción en la ingesta de alimentos, estreñimiento, dispepsia, flatulencia, gastritis, aumento de amilasa; raras – disfagia, estomatitis, colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, que en casos raros puede asociarse con complicaciones potencialmente mortales) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del hígado y las vías biliares: frecuentes – aumento de transaminasas; poco frecuentes – alteraciones de la función hepática [incluyendo aumento de LDH (lactato deshidrogenasa)], aumento de bilirrubina, GGT (gama-glutamil transpeptidasa), fosfatasa alcalina en sangre; raras – ictericia, hepatitis (principalmente colestásica); muy raras – hepatitis fulminante que puede provocar insuficiencia hepática potencialmente mortal (véase la sección «Precauciones de uso»).

De los riñones y el sistema urinario: poco frecuentes – deshidratación; raras – alteraciones de la función renal (incluyendo aumento de nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema endocrino: muy raras – síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del metabolismo y nutrición: poco frecuentes – hiperlipidemia; raras – hiperglucemia, hiperuricemia; muy raras – hipoglucemia, coma hipoglucémico.

Del sistema nervioso*: frecuentes – cefalea, mareo; poco frecuentes – parestesia/diestesia, alteraciones del gusto (incluyendo ageusia en casos raros), confusión y pérdida de orientación, trastornos del sueño (principalmente insomnio), temblor, vértigo, somnolencia; raras – hipestesia, alteraciones del olfato (incluyendo pérdida del olfato), sueños patológicos, alteraciones de la coordinación (incluyendo trastorno de la marcha debido a mareo o vértigo), convulsiones (incluyendo crisis tipo grand mal) (véase la sección «Precauciones de uso»), alteraciones de la atención, trastornos del habla, amnesia, neuropatía periférica y polineuropatía; muy raras – hiperestesia.

Del estado psíquico*: poco frecuentes – reacciones de ansiedad, aumento de la actividad psicomotora/ excitación; raras – labilidad del estado de ánimo, depresión (en casos raros con posible conducta autodestructiva, manifestada como ideas o pensamientos suicidas o intentos de suicidio), alucinaciones, delirio; muy raras – despersonalización, reacciones psicóticas (con posible conducta autodestructiva, manifestada como ideas o pensamientos suicidas o intentos de suicidio) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema cardiovascular**: frecuentes – prolongación del intervalo QT en pacientes con hipocaliemia (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»); poco frecuentes – prolongación del intervalo QT (véase la sección «Precauciones de uso»), palpitaciones, taquicardia, fibrilación auricular, angina de pecho, vasodilatación; raras – taquiarritmias ventriculares, síncope (por ejemplo, pérdida aguda y breve de conciencia), hipertensión arterial, hipotensión; muy raras – arritmia no específica, taquicardia ventricular en torsade de pointes (véase la sección «Precauciones de uso»), paro cardíaco (véase la sección «Precauciones de uso»), vasculitis.

De la sangre y del sistema linfático: poco frecuentes – anemia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, trombocitemia, eosinofilia, prolongación del tiempo de protrombina/aumento del INR; muy raras – aumento del nivel de protrombina/disminución del INR, agranulocitosis, pancitopenia.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas (véase la sección «Precauciones de uso»); raras – anafilaxia, incluyendo en casos raros shock potencialmente mortal (véase la sección «Precauciones de uso»), edema alérgico/angioedema (incluyendo edema de laringe potencialmente mortal) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Infecciones e infestaciones: frecuentes – superinfecciones asociadas con bacterias resistentes o hongos, por ejemplo candidiasis oral y vaginal.

De la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – prurito, erupción cutánea, urticaria, sequedad de la piel; muy raras – reacciones cutáneas bullosas, tales como el síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (potencialmente mortales) (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – erupción pustulosa exantemática generalizada aguda (GEP), eosinofilia con síntomas sistémicos inducida por fármacos (DRESS) (véase la sección «Precauciones de uso»), erupción fija medicamentosa, reacciones de fotosensibilización (véase la sección «Precauciones de uso»).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo*: poco frecuentes – artralgia, mialgia; raras – tendinitis (véase la sección «Precauciones de uso»), aumento del tono muscular, calambres musculares, debilidad muscular; muy raras – rotura de tendones (véase la sección «Precauciones de uso»), artritis, aumento de rigidez muscular como síntoma de myasthenia gravis (véase la sección «Precauciones de uso»); frecuencia desconocida – rabdomiólisis.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración*: frecuentes – reacciones en el lugar de inyección e infusión; poco frecuentes – malestar general (principalmente astenia o fatiga), dolor (incluyendo dolor en la espalda, pecho, pelvis y extremidades), sudoración excesiva, tromboflebitis en el lugar de infusión; raras – edema.

Hallazgos de laboratorio:

* Se han notificado casos raros de reacciones adversas graves, prolongadas (durante meses o años), incapacitantes y potencialmente irreversibles, que afectan a distintos sistemas orgánicos y órganos sensoriales, a veces múltiples (incluyendo tendinitis, rotura de tendones, artralgia, dolor en las extremidades, alteraciones de la marcha, neuropatía asociada con parestesia, depresión, fatiga, alteraciones de la memoria, trastornos del sueño y alteraciones auditivas, visuales, del gusto y del olfato), en pacientes que han recibido quinolonas y fluorquinolonas, independientemente de la edad y de factores de riesgo existentes (véase la sección «Precauciones de uso»).

** En pacientes que han recibido fluorquinolonas, se han notificado casos de aneurisma y disección de la aorta, a veces complicados con ruptura (incluyendo casos fatales), así como regurgitación/insuficiencia de cualquiera de las válvulas cardíacas (véase la sección «Precauciones de uso»).

La frecuencia de los siguientes efectos es mayor con la administración intravenosa del medicamento, con o sin terapia oral posterior.

Frecuentes: aumento de la gamma-glutamil transferasa.

Poco frecuentes: taquiarritmia ventricular, hipotensión arterial, edema, colitis asociada con el uso de antibióticos (incluyendo colitis pseudomembranosa, en casos raros asociada con complicaciones potencialmente mortales, véase la sección «Precauciones de uso»), convulsiones, incluyendo crisis tipo grand mal (véase la sección «Precauciones de uso»), alucinaciones, alteraciones de la función renal (incluyendo aumento del nitrógeno ureico en sangre y creatinina), insuficiencia renal (véase la sección «Precauciones de uso»).

En casos raros, tras el tratamiento con otras fluorquinolonas, se han notificado efectos adversos que probablemente también podrían ocurrir durante el tratamiento con moxifloxacino: aumento de la presión intracraneal (incluyendo hipertensión intracraneal idiopática), hipernatremia, hipercalcemia, anemia hemolítica, reacciones de fotosensibilización (véase la sección «Precauciones de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y/o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no inferior a 15 °C ni superior a 25 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se debe administrar la solución para perfusión de moxifloxacino simultáneamente con otras soluciones incompatibles, tales como: solución de cloruro de sodio al 10 %; solución de cloruro de sodio al 20 %; solución de bicarbonato de sodio al 4,2 %; solución de bicarbonato de sodio al 8,4 %.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase. 250 ml en frasco; 1 frasco por envase.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. PrAT «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.