Moviflex® Dex

Per l'uso medicinale del medicinale MOVIFLEX® DEX (MOVIFLEX® DEX)

Composizione:

Principio attivo: dexketoprofene trometamolo;

1 fiala da 2 ml di soluzione iniettabile contiene 73,8 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 50 mg di dexketoprofene (1 ml di soluzione iniettabile contiene 36,9 mg di dexketoprofene trometamolo, equivalente a 25 mg di dexketoprofene);

Eccipienti: etanolo 96%, sodio cloruro, sodio idrossido, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: soluzione quasi trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antiinfiammatori e antireumatici non steroidei. Derivati dell'acido propionico. Dexketoprofene. Codice ATC M01A E17.

Proprietà farmacologiche.

Il trometamolo di desteketoprofene è il sale trometammina dell’(S)-(+)-2-(3-benzofenil) acido propionico, che esercita un’azione analgesica, antinfiammatoria e antipiretica e appartiene alla classe dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS).

Meccanismo d’azione. Il meccanismo d’azione dei FANS si basa sulla riduzione della sintesi delle prostaglandine attraverso l’inibizione dell’attività della cicloossigenasi. In particolare, viene inibita la trasformazione dell’acido arachidonico in endoperossidi ciclici PGG2 e PGH2, dai quali si formano le prostaglandine PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, nonché il prostaciclina PGI2 e i trombossani Tx A2 e Tx B2. Inoltre, l’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influenzare altri mediatori dell’infiammazione, come le chine, che potrebbero indirettamente influire sull’effetto principale del farmaco.

Farmacodinamica.

Negli studi è stata osservata un’azione inibitoria del trometamolo di desteketoprofene sull’attività della cicloossigenasi-1 e della cicloossigenasi-2 (in animali da laboratorio e nell’uomo).

Efficacia clinica e sicurezza

Gli studi clinici in diversi tipi di dolore hanno dimostrato che il trometamolo di desteketoprofene esercita un’azione analgesica marcata. L’effetto analgesico del trometamolo di desteketoprofene dopo somministrazione intramuscolare e endovenosa in pazienti con dolore di intensità media o severa è stato studiato in diversi tipi di dolore associati ad interventi chirurgici (interventi ortopedici e ginecologici, interventi addominali), nonché in dolore del sistema muscolo-scheletrico (dolore acuto alla schiena) e colica renale. Negli studi condotti, l’effetto analgesico del farmaco iniziava rapidamente e raggiungeva il massimo entro i primi 45 minuti. La durata dell’effetto analgesico dopo la somministrazione di 50 mg di trometamolo di desteketoprofene è generalmente di 8 ore.

Gli studi clinici sul sollievo del dolore postoperatorio hanno dimostrato che l’uso del trometamolo di desteketoprofene in combinazione con analgesici oppioidi consente di ridurre significativamente l’uso di oppioidi. In tali studi, i pazienti che ricevevano morfina tramite un dispositivo per analgesia controllata dal paziente e che assumevano anche desteketoprofene avevano bisogno di una quantità significativamente inferiore di morfina (del 30–45 %) rispetto ai pazienti del gruppo placebo.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione intramuscolare di trometamolo di desteketoprofene, la concentrazione massima viene raggiunta approssimativamente dopo 20 minuti (10–45 minuti). Dopo somministrazione di 25–50 mg del farmaco, l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) è proporzionale alla dose somministrata per entrambe le vie di somministrazione, intramuscolare ed endovenosa.

Distribuzione

Analogamente ad altri farmaci con elevato grado di legame alle proteine plasmatiche (99 %), il volume di distribuzione del desteketoprofene è mediamente di 0,25 l/kg. Il tempo di emidistribuzione è di circa 0,35 ore, mentre il tempo di emieliminazione − è di 1–2,7 ore.

Gli studi farmacocinetici con somministrazione ripetuta del farmaco hanno dimostrato che l’AUC e la Cmax (valore massimo medio) dopo l’ultima somministrazione intramuscolare ed endovenosa non differiscono dai valori dopo somministrazione singola, indicando l’assenza di accumulo del farmaco.

Biotrasformazione ed eliminazione

Dopo somministrazione di trometamolo di desteketoprofene, nell’urina viene rilevato solo l’enantiomero S-(+), indicando l’assenza di trasformazione del farmaco nell’enantiomero R-(-) nell’uomo. Il metabolismo del desteketoprofene avviene principalmente per coniugazione con acido glucuronico e successiva eliminazione renale.

Pazienti anziani

In soggetti sani anziani (età ≥ 65 anni), l’esposizione è risultata significativamente più elevata rispetto ai giovani volontari dopo somministrazione singola e ripetuta per via orale (fino al 55 %), mentre non si è osservata una differenza statisticamente significativa nelle concentrazioni di picco e nel tempo per raggiungere il picco. Il tempo medio di emieliminazione aumentava (fino al 48 %) e il clearance totale determinato risultava ridotto.

Dati preclinici sulla sicurezza

Gli studi di farmacologia della sicurezza, genotossicità e immunofarmacologia non hanno evidenziato particolari rischi per l’uomo. Gli studi di tossicità cronica negli animali hanno permesso di identificare la dose massima del farmaco che non induce reazioni avverse, che è 2 volte superiore alla dose raccomandata nell’uomo. Con dosi più elevate somministrate alle scimmie, la reazione avversa principale è stata la presenza di sangue nelle feci, riduzione dell’aumento di peso corporeo e, alla dose più elevata, patologie gastrointestinali sotto forma di erosioni. Tali reazioni si sono manifestate a dosi in cui l’esposizione al farmaco era 14–18 volte superiore rispetto alla dose massima raccomandata nell’uomo. Non sono stati condotti studi sul potenziale cancerogeno negli animali.

Come tutti i FANS, il trometamolo di desteketoprofene può causare alterazioni della sopravvivenza fetale nel periodo embrio-fetale negli animali, sia indirettamente, attraverso la tossicità gastrointestinale nelle gravide, sia direttamente, per effetto sullo sviluppo del feto.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico del dolore acuto di intensità media o elevata nei casi in cui l'assunzione orale del medicinale non è indicata, ad esempio nel dolore postoperatorio, nei colici renali e nel dolore lombare.

Controindicazioni.

• Trimestre III di gravidanza e periodo di allattamento.
• Ipersensibilità al deschetoprofene, ad altri FANS o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
• I FANS sono controindicati nei pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità (ad esempio broncospasmo, asma bronchiale, rinite acuta o sviluppo di polipi nasali, angioedema o orticaria) in seguito all’assunzione di ibuprofene, acido acetilsalicilico o altri FANS.
• Reazioni fotoallergiche o fototossiche note durante il trattamento con ketoprofene o fibrati.
• Fase attiva o anamnesi di ulcera peptica, emorragia gastrointestinale o perforazione.
• Emorragia gastrointestinale o perforazione in anamnesi correlata a una terapia precedente con FANS.
• Emorragia gastrointestinale, altre emorragie in fase attiva o aumentata tendenza al sanguinamento.
• Diatesi emorragica e altri disturbi della coagulazione.
• Dispepsia cronica.
• Morbo di Crohn o colite ulcerosa non specifica.
• Deidratazione marcata (causata da vomito, diarrea o insufficiente assunzione di liquidi).
• Insufficienza cardiaca grave.
• Alterazioni renali di grado medio o grave (clearance della creatinina ≤ 59 ml/min).
• Gravi alterazioni della funzionalità epatica (10–15 punti secondo la scala Child-Pugh).

A causa del contenuto di etanolo, il medicinale è controindicato per somministrazione neuroassiale (intratecale o epidurale).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le seguenti interazioni tra medicinali sono in generale tipiche dei FANS.

Non è raccomandata l’assunzione concomitante con i seguenti medicinali:

• Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, salicilati in dosi elevate (≥ 3 g/giorno): l’uso contemporaneo di più FANS aumenta il rischio di ulcere e sanguinamenti gastrointestinali a causa di un’azione sinergica.
• Anticoagulanti: i FANS potenziano l’effetto degli anticoagulanti, ad esempio del warfarin, a causa dell’elevato grado di legame del deschetoprofene alle proteine plasmatiche, nonché per l’inibizione della funzione piastrinica e il danno alla mucosa gastrica e duodenale. Se l’assunzione concomitante è necessaria, deve essere effettuata sotto controllo medico e con un rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Eparine: aumenta il rischio di emorragia (a causa dell’inibizione della funzione piastrinica e del danno alla mucosa gastrica e duodenale). Se l’assunzione concomitante è necessaria, deve essere effettuata sotto controllo medico e con un rigoroso monitoraggio dei parametri ematici appropriati.
• Corticosteroidi: aumenta il rischio di ulcere peptiche e di emorragia gastrointestinale.
• Litio: (sono stati riportati casi con alcuni FANS) i FANS aumentano i livelli ematici di litio, che può portare a intossicazione, a causa della ridotta escrezione renale. Pertanto, all’inizio del trattamento con deschetoprofene, in caso di aggiustamento della dose o sospensione del medicinale, è necessario controllare i livelli ematici di litio.
• Metotrexato in dosi elevate (almeno 15 mg/settimana): a causa della ridotta clearance renale del metotrexato in seguito all’assunzione di FANS, si intensifica l’effetto negativo di quest’ultimo sul sistema emopoietico.
• Derivati dell’idantoina e sulfamidici: possibile aumento della tossicità di queste sostanze.

L’assunzione concomitante di questi medicinali con FANS richiede cautela:

• Diuretici, inibitori dell’ACE, antibiotici aminoglicosidi e antagonisti dei recettori dell’angiotensina II. Il deschetoprofene riduce l’efficacia dei diuretici e di altri agenti antipertensivi. In alcuni pazienti con alterazioni della funzionalità renale (ad esempio in caso di disidratazione o negli anziani) l’assunzione concomitante di FANS con inibitori dell’ACE, antagonisti dei recettori dell’angiotensina II o antibiotici aminoglicosidi può peggiorare la funzionalità renale, effetto generalmente reversibile. Quando si somministra deschetoprofene contemporaneamente a un qualsiasi diuretico, è necessario assicurarsi che il paziente non sia disidratato e controllare la funzionalità renale all’inizio del trattamento.
• Metotrexato in dosi basse (meno di 15 mg/settimana): a causa della ridotta clearance renale del metotrexato in seguito all’assunzione di FANS, si intensifica il suo effetto negativo sul sistema emopoiet0. Se necessario, nell’uso concomitante di questa combinazione è richiesto un controllo settimanale dell’emocromo, specialmente in caso di anche lieve riduzione della funzionalità renale e nei pazienti anziani.
• Pentossifillina: esiste un rischio di emorragia. È necessario intensificare il controllo e monitorare più frequentemente il tempo di sanguinamento.
• Zidovudina: esiste un rischio di aumento della tossicità sugli eritrociti a causa dell’effetto sui reticolociti, che dopo la prima settimana di assunzione di FANS può portare a una grave anemia. Entro 1–2 settimane dall’inizio del trattamento con FANS, è necessario effettuare un esame del sangue con conteggio dei reticolociti.
• Derivati delle sulfoniluree: i FANS possono potenziare l’effetto ipoglicemizzante dei farmaci sulfonilureici a causa del loro spiazzamento dai legami con le proteine plasmatiche.

Bisogna considerare possibili interazioni nell’assunzione concomitante di questi medicinali:

• Beta-bloccanti: i FANS possono ridurre il loro effetto antipertensivo inibendo la sintesi delle prostaglandine.
• Ciclosporina e tacrolimus: possibile aumento della nefrotossicità a causa dell’effetto dei FANS sulle prostaglandine renali. Nella terapia combinata è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Agenti trombolitici: rischio aumentato di emorragia.
• Agenti antiaggreganti e inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI): aumenta il rischio di emorragia gastrointestinale.
• Probenecid: possibile aumento della concentrazione plasmatica di deschetoprofene, probabilmente dovuto all’inibizione della secrezione tubulare renale e della glucuronizzazione, con conseguente necessità di aggiustamento della dose di deschetoprofene.
• Glicosidi cardiaci: i FANS possono aumentare la concentrazione plasmatica dei glicosidi.
• Mifepristone: teoricamente esiste un rischio di alterazione dell’efficacia del mifepristone a causa degli inibitori della prostaglandina sintetasi. Dati limitati permettono di ipotizzare che la somministrazione concomitante di FANS nello stesso giorno del prostaglandina non abbia effetti indesiderati sull’efficacia del mifepristone o della prostaglandina riguardo alla maturazione cervicale o alla contrattilità, né riduce l’efficacia clinica dei farmaci per l’interruzione farmacologica della gravidanza.
• Antibiotici chinolonici: studi sugli animali hanno mostrato che l’assunzione di derivati chinolonici in dosi elevate in combinazione con FANS aumenta il rischio di convulsioni.
• Tenofovir: in caso di assunzione concomitante con FANS, può aumentare la concentrazione ematica di azotemia e creatinina; pertanto, per valutare l’eventuale effetto dell’assunzione concomitante di questi medicinali, è necessario monitorare la funzionalità renale.
• Deferasirox: in caso di assunzione concomitante con FANS, può aumentare il rischio di effetti tossici sul tratto gastrointestinale. Quando si somministra questo medicinale contemporaneamente al deferasirox, è necessario un attento monitoraggio del paziente.
• Pemetrexed: in caso di assunzione concomitante con FANS, può ridursi l’eliminazione del pemetrexed; pertanto, nell’uso di FANS in dosi elevate è necessaria particolare cautela. Nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l’assunzione concomitante di pemetrexed e FANS per due giorni prima e due giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche di impiego.

Applicare con cautela il medicinale nei pazienti con anamnesi di condizioni allergiche. Evitare l’uso del medicinale in associazione con altri FANS, compresi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2. Gli effetti indesiderati possono essere ridotti utilizzando la dose efficace più bassa per il periodo di tempo più breve necessario per migliorare lo stato clinico.

Sicurezza a livello del tratto gastrointestinale

Sono stati osservati sanguinamenti gastrointestinali, formazione di ulcere o perforazione, in alcuni casi con esito fatale, con tutti i FANS in diverse fasi del trattamento, indipendentemente dalla presenza di sintomi premonitori o di patologie gravi a carico dell’apparato digerente in anamnesi. In caso di sviluppo di emorragia gastrointestinale o di ulcera, l’uso del medicinale deve essere interrotto. Il rischio di emorragia gastrointestinale, ulcera o perforazione aumenta con l’aumento della dose dei FANS, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente se complicata da emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani.

Nei pazienti anziani si verifica una maggiore frequenza di effetti indesiderati legati all’uso di FANS, in particolare emorragia gastrointestinale e perforazione, talvolta con esito fatale. Il trattamento di tali pazienti deve essere iniziato con la dose minima possibile.

Prima di iniziare l’uso di trometamolo di dexketoprofene nei pazienti con anamnesi di esofagite, gastrite e/o ulcera peptica, si deve verificare che tali condizioni siano in fase di remissione.

Nei pazienti con sintomi attuali di patologia gastrointestinale o con patologie gastrointestinale in anamnesi, durante il trattamento con il medicinale è necessario monitorare l’apparato digerente per rilevare eventuali disturbi, in particolare emorragia gastrointestinale.

I FANS devono essere usati con cautela nei pazienti con malattie gastrointestinale in anamnesi (colite ulcerosa, malattia di Crohn), poiché tali condizioni possono peggiorare. Per questi pazienti e per quelli che assumono acido acetilsalicilico a basse dosi o altri agenti che aumentano il rischio di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettori, come misoprostolo o inibitori della pompa protonica.

Ai pazienti, specialmente anziani, con anamnesi di effetti indesiderati a carico del tratto gastrointestinale, si deve raccomandare di informare il medico di qualsiasi sintomo insolito a carico dell’apparato digerente, in particolare emorragia gastrointestinale, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento.

Si deve prescrivere con cautela il medicinale ai pazienti che assumono contemporaneamente agenti che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi per via orale, agenti anticoagulanti (ad esempio warfarin), SSRI o agenti antiaggreganti, come l’acido acetilsalicilico.

Sicurezza a livello renale

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità renale, poiché durante l’uso di FANS è possibile un peggioramento della funzione renale, ritenzione idrica ed edemi. A causa del rischio aumentato di nefrotossicità, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento con diuretici e in quelli in cui è possibile lo sviluppo di ipovolemia. Durante il trattamento, l’organismo deve ricevere una quantità adeguata di liquidi per evitare disidratazione, che potrebbe portare a un aumento della tossicità renale. Come tutti i FANS, il medicinale può aumentare la concentrazione di azoto ureico e creatinina nel plasma. Analogamente ad altri inibitori della sintesi delle prostaglandine, il suo uso può essere associato a effetti indesiderati renali, che possono causare glomerulonefrite, nefrite interstiziale, necrosi papillare, sindrome nefrotica e insufficienza renale acuta. La maggior parte dei disturbi della funzione renale si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza a livello epatico

Il medicinale deve essere prescritto con cautela ai pazienti con alterazioni della funzionalità epatica. Come altri FANS, il medicinale può causare un aumento temporaneo e lieve dei valori di alcuni parametri epatici, nonché un aumento significativo dell’attività di AST e ALT. In caso di aumento di tali parametri, la terapia deve essere interrotta.

La maggior parte dei disturbi della funzione epatica si verifica nei pazienti anziani.

Sicurezza cardiovascolare e cerebrovascolare

Nei pazienti con ipertensione arteriosa e/o insufficienza cardiaca di grado lieve o moderato sono necessari monitoraggio e consulenza medica. Particolare cautela è richiesta nel trattamento di pazienti con malattie cardiache in anamnesi, in particolare con episodi precedenti di insufficienza cardiaca (il rischio di sviluppare insufficienza cardiaca aumenta con l’uso del medicinale), poiché con il trattamento FANS si possono osservare ritenzione idrica e formazione di edemi. Studi clinici e dati epidemiologici suggeriscono che l’uso di alcuni FANS (soprattutto a dosi elevate e per periodi prolungati) può essere associato a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto del miocardio o ictus). Non ci sono dati sufficienti per escludere tale rischio con l’uso di trometamolo di dexketoprofene.

Pertanto, in caso di ipertensione arteriosa non controllata, insufficienza cardiaca congestizia, malattia coronarica, malattie delle arterie periferiche e/o vascolari cerebrali, il dexketoprofene deve essere prescritto solo dopo un’attenta valutazione dello stato del paziente. Un’analoga valutazione attenta deve essere effettuata prima di iniziare un trattamento prolungato in pazienti con fattori di rischio per malattie cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo).

I FANS non selettivi possono ridurre l’aggregazione piastrinica e aumentare il tempo di sanguinamento inibendo la sintesi delle prostaglandine. L’uso concomitante di trometamolo di dexketoprofene e eparina a basso peso molecolare a dosi profilattiche nel periodo postoperatorio è stato studiato in studi clinici, senza evidenziare effetti sui parametri di coagulazione. Tuttavia, i pazienti che assumono trometamolo di dexketoprofene contemporaneamente ad agenti che influenzano l’emostasi, come warfarin, altri farmaci cumarinici o eparine, devono essere sottoposti a un attento monitoraggio medico. La maggior parte dei disturbi della funzione cardiovascolare si verifica nei pazienti anziani.

Reazioni cutanee

Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee (alcuni con esito fatale) durante l’uso di FANS, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica. Il rischio maggiore di sviluppare tali reazioni si verifica probabilmente nei pazienti all’inizio del trattamento, nella maggior parte dei casi entro il primo mese di terapia. In caso di comparsa di eruzioni cutanee, segni di interessamento delle mucose o altri sintomi di ipersensibilità, il medicinale deve essere sospeso.

Mascheramento dei sintomi delle infezioni di base

Il trometamolo di dexketoprofene può mascherare i sintomi di infezione, ritardando l’inizio di un trattamento adeguato e peggiorando l’esito della malattia. Ciò è stato osservato in caso di polmonite non ospedaliera e complicanze batteriche della varicella. Se il trometamolo di dexketoprofene viene usato per alleviare il dolore associato a un’infezione, si raccomanda un monitoraggio della malattia. In ambito ambulatoriale, il paziente deve consultare il medico se i sintomi persistono o peggiorano.

In alcuni casi, la varicella può causare gravi complicanze infettive della pelle e dei tessuti molli. Attualmente non si può escludere che i FANS favoriscano l’aggravamento di queste infezioni. Pertanto, è consigliabile evitare l’uso di trometamolo di dexketoprofene nella varicella.

Altre informazioni

È necessario prestare particolare cautela nella prescrizione del medicinale ai pazienti:

• con alterazioni metaboliche ereditarie della porfirina (ad esempio, porfiria intermittente acuta);
• con disidratazione;
• immediatamente dopo interventi chirurgici di grande entità.

Se il medico ritiene necessario un uso prolungato di dexketoprofene, si deve monitorare regolarmente la funzione epatica e renale.

In rari casi sono state osservate gravi reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio, shock anafilattico). Al primo segno di sviluppo di gravi reazioni di ipersensibilità dopo l’assunzione del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. A seconda dei sintomi, ogni trattamento necessario in tali casi deve essere effettuato sotto controllo medico.

I pazienti con asma bronchiale associata a rinite cronica, sinusite cronica e/o polipi nasali sono più inclini a sviluppare reazioni allergiche con l’uso di acido acetilsalicilico e/o FANS rispetto ad altri pazienti. L’uso di questo medicinale può causare attacchi di asma o broncospasmo, specialmente nei pazienti con allergia all’acido acetilsalicilico o ai FANS.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con alterazioni della coagulazione, lupus eritematoso sistemico e malattie miste del tessuto connettivo.

Ogni fiala del medicinale contiene il 12,35% vol. di etanolo, cioè 200 mg per dose, equivalente a 5 ml di birra o 2,08 ml di vino per dose. Il medicinale può avere effetti negativi su persone affette da alcolismo. Il contenuto di etanolo deve essere considerato nell’uso in gravidanza e durante l’allattamento, nei bambini e nei pazienti a rischio, ad esempio con malattie epatiche, nonché nei pazienti con epilessia.

Il medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

L’uso del medicinale è controindicato nel terzo trimestre di gravidanza e durante l’allattamento.

Gravidanza.

L’inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e/o sullo sviluppo del feto. Secondo i risultati degli studi epidemiologici, l’uso di medicinali che inibiscono la sintesi delle prostaglandine nei primi stadi della gravidanza aumenta il rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache nel feto e non fusione della parete addominale anteriore. Così, il rischio assoluto di anomalie cardiovascolari aumenta da <1% a circa 1,5%. Si ritiene che il rischio di tali eventi aumenti con l’aumento della dose del medicinale e della durata del trattamento. L’uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine negli animali ha causato un aumento delle perdite pre e post-impianto e un aumento della mortalità embrionale e fetale. Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi delle prostaglandine durante l’organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di malformazioni fetali, comprese anomalie cardiovascolari. Tuttavia, studi su trometamolo di dexketoprofene negli animali non hanno evidenziato tossicità riproduttiva.

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l’uso di trometamolo di dexketoprofene può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Ciò può verificarsi poco dopo l’inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l’interruzione del trattamento.

Inoltre, sono stati riportati casi di restringimento del dotto arterioso dopo trattamento nel secondo trimestre di gravidanza, la maggior parte dei quali si è risolta dopo l’interruzione del trattamento. Pertanto, il trometamolo di dexketoprofene non deve essere prescritto durante il I e II trimestre di gravidanza, eccetto in casi di estrema necessità. Quando si prescrive trometamolo di dexketoprofene a donne che pianificano una gravidanza o durante il I e II trimestre di gravidanza, si deve usare la dose efficace minima per il periodo più breve possibile.

Un monitoraggio ecografico per oligoidramnios e restringimento del dotto arterioso deve essere considerato dopo l’esposizione al medicinale per diversi giorni, a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L’uso del medicinale deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o restringimento del dotto arterioso.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi delle prostaglandine possono causare rischi:

Rischi per il feto:

• tossicità cardio-polmonare (precoce restringimento/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• disfunzione renale (vedi sopra).

Rischi per la madre alla fine della gravidanza e per il neonato:

• possibile prolungamento del tempo di sanguinamento, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, che può causare ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, il medicinale è controindicato durante il III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Periodo di allattamento.

Non ci sono dati sulla penetrazione del dexketoprofene nel latte materno. Il medicinale è controindicato durante l’allattamento.

Fertilità.

Come tutti gli altri FANS, il trometamolo di dexketoprofene può ridurre la fertilità femminile; pertanto, non è raccomandato per le donne che pianificano una gravidanza. Per le donne con problemi di concepimento o in corso di indagine per infertilità, si deve considerare la possibilità di sospendere il medicinale.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o di macchinari.

Durante l’uso del medicinale possono verificarsi capogiri, disturbi della vista o sonnolenza. In tali casi, può verificarsi un peggioramento della capacità di reagire rapidamente, orientarsi nella situazione stradale e guidare autoveicoli o altri macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Soluzione per somministrazione intramuscolare e endovenosa.

Per minimizzare le reazioni avverse, si raccomanda di utilizzare la dose più bassa efficace per il periodo più breve possibile (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Adulti. La dose raccomandata è di 50 mg ogni 8-12 ore. Se necessario, la dose successiva può essere somministrata dopo 6 ore. La dose giornaliera massima non deve superare i 150 mg. Il medicinale è indicato per un uso a breve termine e pertanto deve essere utilizzato solo durante il periodo di dolore acuto (non più di 2 giorni). I pazienti devono essere passati, se possibile, ad analgesici per via orale. In caso di dolore postoperatorio di intensità moderata o severa, il medicinale può essere utilizzato, se indicato, alle stesse dosi raccomandate, in combinazione con analgesici oppioidi.

Pazienti anziani. Di norma non è necessario un aggiustamento posologico. Tuttavia, a causa della fisiologica riduzione della funzionalità renale, si raccomanda una dose inferiore: la dose giornaliera massima deve essere di 50 mg in caso di lieve compromissione renale.

Alterazioni epatiche. Nei pazienti con patologia epatica di grado lieve o moderato (5-9 punti secondo la scala Child-Pugh), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg e la funzionalità epatica deve essere attentamente monitorata. Il medicinale è controindicato in caso di grave compromissione epatica (10-15 punti secondo la scala Child-Pugh).

Alterazioni renali. Nei pazienti con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 60-89 ml/min), la dose giornaliera massima deve essere ridotta a 50 mg. Il medicinale è controindicato in caso di compromissione renale moderata o grave (clearance della creatinina <59 ml/min).

Bambini e adolescenti. Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza ed efficacia.

Modalità di somministrazione.

Somministrazione intramuscolare. La soluzione iniettabile deve essere somministrata lentamente e in profondità nel muscolo.

Infusione endovenosa. Per l’infusione endovenosa, il contenuto di un’ampolla da 2 ml deve essere diluito in 30-100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %, soluzione glucosata al 5 % o soluzione di Ringer lattato. La soluzione per infusione deve essere preparata in condizioni asettiche, evitando l’esposizione alla luce solare diretta. La soluzione preparata deve essere limpida. L’infusione deve essere effettuata lentamente nell’arco di 10-30 minuti.

Il medicinale, diluito in 100 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % o di soluzione glucosata al 5 %, è compatibile con i seguenti medicinali: dopamina, eparina, idrossizina, lidocaina, morfina, petidina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato nella stessa soluzione per infusione con prometazina e pentazocina.

Iniezione endovenosa (somministrazione in bolo). Se necessario, il contenuto di un’ampolla (2 ml di soluzione iniettabile) deve essere somministrato per via endovenosa lentamente nell’arco di almeno 15 secondi.

Il medicinale può essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni iniettabili di eparina, lidocaina, morfina e teofillina.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, petidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Il medicinale può essere miscelato solo con i medicinali sopra indicati.

Dopo la somministrazione intramuscolare o endovenosa, il medicinale deve essere immediatamente somministrato subito dopo il prelievo dall’ampolla.

Durante la conservazione delle soluzioni diluite del medicinale in sacche di polietilene o in dispositivi per somministrazione costituiti da etilvinilacetato, propionato di cellulosa, polietilene a bassa densità e cloruro di polivinile, non sono state osservate variazioni della concentrazione della sostanza attiva dovute a fenomeni di adsorbimento.

Il medicinale è destinato a un uso monouso; gli eventuali residui della soluzione pronta all’uso devono essere smaltiti. Prima della somministrazione, è necessario verificare che la soluzione sia limpida e incolore. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione che contenga particelle solide.

Bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato in bambini e adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sua efficacia e sicurezza.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio non sono noti. Farmaci analoghi possono causare disturbi a carico del tratto gastrointestinale (vomito, anoressia, dolore addominale) e del sistema nervoso (sonnolenza, capogiri, disorientamento, cefalea). In caso di sovradosaggio accidentale, si deve iniziare immediatamente un trattamento sintomatico in base alle condizioni del paziente. Il trometamolo di deschetoprofene viene eliminato dall’organismo mediante emodialisi.

Effetti indesiderati.

Nella tabella riportata di seguito sono riportate le reazioni avverse, classificate per organi e sistemi organici e per frequenza, il cui legame con il trometamolo di deschetoprofene, secondo i dati degli studi clinici, è ritenuto almeno possibile, nonché le reazioni avverse per le quali sono state ricevute segnalazioni.

Organi e sistemi d'organi	Spesso (≥1/100 – 1/10)	Non spesso (≥ 1/1000 –<1/100)	Raro (≥ 1/10000 – < 1/1000)	Molto raro (< 1/10000)
Ematologico/ linfatico		Anemia		Neutropenia, trombocitopenia
Immunologico			Edema della laringe	Reazioni anafilattiche, incluso shock anafilattico
Disturbi del metabolismo e della nutrizione			Iperglicemia, ipoglicemia, ipertrigliceridemia, anoressia, perdita di appetito
Disturbi psichiatrici		Insonnia, irrequietezza
Sistema nervoso		Cefalea, capogiro, sonnolenza	Pararestesie, perdita di coscienza
Organo della vista		Offuscamento della vista
Organo dell'udito		Vertigine	Acufene
Cardiaco		Palpitazioni	Extrasistolia, tachicardia
Vascolare		Ipotensione arteriosa, vampate	Iper tensione arteriosa, tromboflebite delle vene superficiali
Apparato respiratorio, torace e mediastino			Bradipnea	Broncospasmo, dispnea
Gastrointestinale	Nausea, vomito	Dolore addominale, dispepsia, diarrea, costipazione, vomito con sangue, bocca secca	Malattia ulcerosa, emorragia o perforazione	Pancreatite
Epatobiliare			Patologia epatocellulare
Cute e tessuto sottocutaneo		Dermiti, prurito, eruzioni cutanee, sudorazione aumentata	Orticaria, acne	Sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), angioedema, edema del viso, fotosensibilizzazione
Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo			Rigidità muscolare, rigidità articolare, crampi muscolari, dolore alla schiena
Renale e delle vie urinarie			Insufficienza renale acuta, poliuria, dolore renale, chetonuria, proteinuria	Nefrite, sindrome nefrotica
Sistema riproduttivo			Disturbi mestruali, disturbi della funzione della prostata
Alterazioni generali e locali	Dolore nel sito di iniezione, reazioni nel sito di iniezione, inclusi infiammazione, ematoma, emorragia	Malessere, affaticamento aumentato, dolore, brividi, astenia, malessere	Tremore, edemi periferici
Esami diagnostici			Alterazioni degli esami di funzionalità epatica

Le reazioni avverse a carico dell’apparato gastrointestinale si sono verificate più frequentemente.

È possibile lo sviluppo di ulcera peptica, perforazione o emorragia gastrointestinale, talvolta con esito fatale, specialmente nei pazienti di età avanzata. Sulla base dei dati disponibili, durante il trattamento con il medicinale possono manifestarsi nausea, vomito, diarrea, meteorismo, stitichezza, disturbi dispeptici, dolore addominale, melena, vomito con sangue, stomatite ulcerosa, esacerbazione di colite e malattia di Crohn. Raramente si osserva gastrite.

Sono stati inoltre riportati edemi, ipertensione arteriosa e insufficienza cardiaca, che possono essere indotti dall’uso di FANS.

Come per altri FANS, possono verificarsi reazioni avverse come meningite asettica, che si verifica prevalentemente in pazienti con lupus eritematoso sistemico o con patologie miste del tessuto connettivo, e reazioni a carico del sangue (porpora, anemia aplastica ed emolitica, raramente agranulocitosi e ipoplasia del midollo osseo).

Sono possibili reazioni bollose, compreso il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica (molto raramente).

Secondo i risultati degli studi clinici e dei dati epidemiologici, l’uso di alcuni FANS, specialmente a dosi elevate e per un lungo periodo, può essere associato a un lieve aumento del rischio di patologie trombotiche arteriose, come infarto del miocardio e ictus.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo la ricostituzione, la soluzione deve essere conservata al riparo dalla luce, a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, per un massimo di 24 ore.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C. Le condizioni di conservazione dopo la ricostituzione sono indicate nella sezione «Periodo di validità».

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere miscelato in piccoli volumi (ad esempio in una siringa) con soluzioni di dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e idrossizina, poiché si forma un precipitato.

Le soluzioni per infusione diluite, ottenute come indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia», non devono essere miscelate con prometazina o pentazocina.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

2 ml in flaconcino; 6 flaconcini in una confezione alveolata, 1 confezione alveolata in una scatola di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Deva Holding A.Ş.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Dumlupınar Mahallesi, Ankara Caddesi № 2, Kartal, Kocaeli, Turchia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Moviflex Health»

Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

08140, Ucraina, regione di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshynskyi, villaggio di Shevchenkove, via Shevchenka, 162 A.