Moviflex® Dex

para uso médico del medicamento MOVIFLEX® DEX

Composición:

Principio activo: trometamol de dexketoprofeno;

1 ampolla de 2 ml de solución inyectable contiene 73,8 mg de trometamol de dexketoprofeno, equivalente a 50 mg de dexketoprofeno (1 ml de solución inyectable contiene 36,9 mg de trometamol de dexketoprofeno, equivalente a 25 mg de dexketoprofeno);

Sustancias auxiliares: etanol 96 %, cloruro de sodio, hidróxido de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución casi transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos y antirreumáticos. Derivados del ácido propiónico. Dexketoprofeno. Código ATC M01A E17.

Propiedades farmacológicas.

Dexketoprofeno trometamol es la sal trometamólica del (S)-(+)-2-(3-bencilfenil) ácido propiónico, que ejerce efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético, y pertenece a la clase de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE).

Mecanismo de acción. El mecanismo de acción de los AINE se basa en la reducción de la síntesis de prostaglandinas mediante la inhibición de la actividad de la ciclooxigenasa. En particular, se inhibe la transformación del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos PGG2 y PGH2, a partir de los cuales se forman las prostaglandinas PGE1, PGE2, PGF2α, PGD2, así como prostaciclina PGI2 y tromboxanos TxА2 y TxВ2. Además, la inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede influir en otros mediadores de la inflamación, como las cininas, lo que también podría afectar indirectamente el efecto principal del medicamento.

Farmacodinámica.

En estudios se ha demostrado el efecto inhibitorio del dexketoprofeno trometamol sobre la actividad de la ciclooxigenasa-1 y ciclooxigenasa-2 (en animales de laboratorio y en humanos).

Eficacia clínica y seguridad

Los estudios clínicos en diferentes tipos de dolor han demostrado que el dexketoprofeno trometamol ejerce un marcado efecto analgésico. El efecto analgésico del dexketoprofeno trometamol tras administración intramuscular e intravenosa en pacientes con dolor de intensidad moderada a severa ha sido estudiado en diversos tipos de dolor asociados a intervenciones quirúrgicas (cirugías ortopédicas y ginecológicas, intervenciones abdominales), así como en el dolor del sistema músculo-esquelético (dolor agudo en la región lumbar) y cólicos renales. En los estudios realizados, el efecto analgésico del medicamento comenzó rápidamente y alcanzó su máximo dentro de los primeros 45 minutos. La duración del efecto analgésico tras la administración de 50 mg de dexketoprofeno trometamol suele ser de 8 horas.

Los estudios clínicos sobre el alivio del dolor postoperatorio han demostrado que el uso de dexketoprofeno trometamol en combinación con analgésicos opioides permite reducir significativamente la necesidad de opioides. En dichos estudios, los pacientes que recibieron morfina mediante un dispositivo de analgesia controlada por el paciente y que también recibieron dexketoprofeno, requirieron una cantidad significativamente menor de morfina (30–45 % menos) que los pacientes del grupo placebo.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración intramuscular de dexketoprofeno trometamol, la concentración máxima se alcanza aproximadamente a los 20 minutos (10–45 minutos). Tras la administración de 25–50 mg del medicamento, el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) es proporcional a la dosis administrada, tanto por vía intramuscular como intravenosa.

Distribución

De forma similar a otros medicamentos con un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas (99 %), el volumen de distribución del dexketoprofeno es en promedio de 0,25 l/kg. El período de semidistribución es de aproximadamente 0,35 horas, y el período de semieliminación − de 1–2,7 horas.

Los estudios farmacocinéticos con administración múltiple del medicamento han demostrado que la AUC y la Cmax (valor máximo promedio) tras la última administración intramuscular e intravenosa no difieren de los valores tras la administración única, lo que indica ausencia de acumulación del medicamento.

Biotransformación y eliminación

Tras la administración de dexketoprofeno trometamol, solo se detecta en la orina el enantiómero S-(+), lo que indica ausencia de transformación del medicamento en el enantiómero R-(-) en humanos. El metabolismo del dexketoprofeno ocurre principalmente mediante conjugación con ácido glucurónico y posterior eliminación renal.

Pacientes de edad avanzada

En personas sanas de edad avanzada (de 65 años o más), la exposición fue significativamente mayor que en voluntarios jóvenes tras la administración única y múltiple por vía oral (hasta un 55 %), aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas en las concentraciones máximas ni en el tiempo para alcanzar el pico de concentración. El período medio de semieliminación aumentó (hasta un 48 %) y el aclaramiento total determinado se redujo.

Datos preclínicos de seguridad

Los estudios de farmacología de seguridad, genotoxicidad e inmunofarmacología no revelaron riesgos particulares para el ser humano. Los estudios de toxicidad crónica en animales permitieron identificar la dosis máxima del medicamento que no produce efectos adversos, la cual es 2 veces mayor que la dosis recomendada para humanos. Al administrar dosis más altas del medicamento a monos, la principal reacción adversa fue la presencia de sangre en las heces, disminución del aumento de peso corporal, y, a la dosis más alta, patologías gastrointestinales en forma de erosiones. Estas reacciones se manifestaron a dosis en las que la exposición al medicamento fue de 14 a 18 veces mayor que con la dosis máxima recomendada en humanos. No se han realizado estudios sobre el efecto carcinogénico en animales.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede provocar cambios en la supervivencia fetal durante el período embriofetal en animales, tanto indirectamente, por la toxicidad gastrointestinal en las gestantes, como por efecto directo sobre el desarrollo fetal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático del dolor agudo de intensidad media o alta en casos en los que la administración oral del medicamento no sea adecuada, por ejemplo, en el dolor postoperatorio, cólico renal y dolor lumbar.

Contraindicaciones.

• Tercer trimestre del embarazo y periodo de lactancia.
• Hipersensibilidad al dexketoprofeno, a cualquier otro AINE o a los excipientes del medicamento.
• Los AINE están contraindicados en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad (por ejemplo, broncoespasmo, asma bronquial, rinitis aguda o desarrollo de pólipos nasales, angioedema o urticaria) tras la administración de ibuprofeno, ácido acetilsalicílico u otros AINE.
• Reacciones fotoalérgicas o fototóxicas conocidas durante el tratamiento con ketoprofeno o fármacos fibratos.
• Fase activa o antecedentes de úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal o perforaciones.
• Hemorragia gastrointestinal o perforación gastrointestinal en antecedentes, relacionadas con un tratamiento previo con AINE.
• Hemorragia gastrointestinal u otra hemorragia en fase activa o tendencia aumentada al sangrado.
• Diatesis hemorrágica y otros trastornos de la coagulación sanguínea.
• Dispepsia crónica.
• Enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa inespecífica.
• Deshidratación marcada (debido a vómitos, diarrea o ingesta insuficiente de líquidos).
• Insuficiencia cardíaca grave.
• Alteración de la función renal de grado moderado o grave (depuración de creatinina ≤ 59 ml/min).
• Alteraciones graves de la función hepática (10–15 puntos según la escala Child-Pugh).

Debido al contenido de etanol, el medicamento está contraindicado para su administración por vía neuraxial (intratecal o epidural).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las interacciones que se indican a continuación son en general características de los AINE.

No se recomienda la administración concomitante con los siguientes medicamentos:

• Otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, y salicilatos en dosis altas (≥ 3 g/día): la administración simultánea de varios AINE aumenta el riesgo de úlceras gastrointestinales y hemorragias debido a un efecto sinérgico.
• Anticoagulantes: los AINE potencian el efecto de los anticoagulantes, por ejemplo la warfarina, debido al alto grado de unión del dexketoprofeno a las proteínas plasmáticas, así como por la inhibición de la función plaquetaria y el daño a la mucosa gástrica y duodenal. Si es necesario el uso concomitante, debe realizarse bajo supervisión médica y con un control riguroso de los parámetros analíticos correspondientes.
• Heparinas: aumenta el riesgo de hemorragia (debido a la inhibición de la función plaquetaria y al daño a la mucosa gástrica y duodenal). Si es necesario el uso concomitante, debe realizarse bajo supervisión médica y con un control riguroso de los parámetros analíticos correspondientes.
• Corticosteroides: aumenta el riesgo de aparición de úlceras pépticas y hemorragias gastrointestinales.
• Preparados de litio: (se han notificado casos con varios AINE) los AINE aumentan la concentración de litio en sangre, lo que puede provocar intoxicación, debido a la reducción de su eliminación renal. Por tanto, al iniciar el tratamiento con dexketoprofeno, al ajustar la dosis o al suspender el medicamento, es necesario controlar la concentración de litio en sangre.
• Metotrexato administrado en dosis altas (no menos de 15 mg/semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato en el contexto del uso de AINE, se intensifica su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo.
• Derivados de la hidantoína y sulfonamidas: puede producirse un aumento de la toxicidad de estas sustancias.

La administración concomitante de los siguientes medicamentos con AINE requiere precaución:

• Diuréticos, inhibidores de la ECA, antibióticos del grupo de los aminoglucósidos y antagonistas de los receptores de la angiotensina II. El dexketoprofeno reduce la eficacia de los diuréticos y de otros fármacos antihipertensivos. En algunos pacientes con alteraciones de la función renal (por ejemplo, deshidratación o personas de edad avanzada), la administración concomitante de AINE con inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina II o antibióticos del grupo de los aminoglucósidos puede empeorar la función renal, lo cual generalmente es un proceso reversible. Al administrar dexketoprofeno junto con cualquier diurético, se debe asegurar la ausencia de deshidratación en el paciente y controlar la función renal al inicio del tratamiento.
• Metotrexato administrado en dosis bajas (menos de 15 mg/semana): debido a la reducción del aclaramiento renal del metotrexato en el contexto del uso de AINE, se intensifica su efecto adverso sobre el sistema sanguíneo. Si es necesario utilizar esta combinación, se requiere un control semanal del hemograma, especialmente en caso de disminución incluso leve de la función renal y en pacientes de edad avanzada.
• Pentoxifilina: existe riesgo de hemorragia. Es necesario intensificar el control y realizar con mayor frecuencia pruebas del tiempo de sangrado.
• Zidovudina: existe riesgo de aumento del efecto tóxico sobre los eritrocitos debido al efecto sobre los reticulocitos, lo que tras la primera semana de tratamiento con AINE puede provocar anemia grave. Durante la primera o segunda semana tras el inicio del tratamiento con AINE, se debe realizar un análisis de sangre con recuento de reticulocitos.
• Derivados de las sulfonilureas: los AINE pueden potenciar el efecto hipoglucemiante de los fármacos sulfonilurea debido al desplazamiento de su unión a las proteínas plasmáticas.

Debe considerarse la posibilidad de interacciones al utilizar los siguientes medicamentos:

• Betabloqueantes: los AINE pueden reducir su efecto antihipertensivo debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas.
• Ciclosporina y tacrolimus: puede producirse un aumento de la nefrototoxicidad debido al efecto de los AINE sobre las prostaglandinas renales. Durante la terapia combinada, debe controlarse la función renal.
• Fármacos trombolíticos: riesgo aumentado de hemorragia.
• Agentes antiagregantes y antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS): aumenta el riesgo de hemorragia gastrointestinal.
• Probenecid: puede producirse un aumento de la concentración de dexketoprofeno en plasma, probablemente debido a la inhibición de su secreción tubular renal y de la glucuronidación, lo que requiere ajuste de la dosis de dexketoprofeno.
• Glucósidos cardíacos: los AINE pueden aumentar la concentración de glucósidos en plasma.
• Mifepristona: teóricamente existe riesgo de alteración de la eficacia de la mifepristona por el efecto de los inhibidores de la prostaglandina sintetasa. Los datos limitados permiten suponer que la administración conjunta de AINE en el mismo día que una prostaglandina no tiene efectos adversos sobre la maduración cervical o la contractilidad uterina, ni reduce la eficacia clínica de los fármacos para la interrupción médica del embarazo.
• Antibióticos de la serie de las quinolonas: los estudios en animales han mostrado que la administración de derivados de quinolona en dosis altas en combinación con AINE aumenta el riesgo de convulsiones.
• Tenofovir: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma; por tanto, para evaluar el posible efecto de la administración conjunta de estos medicamentos, debe controlarse la función renal.
• Deferasirox: al administrarse conjuntamente con AINE, puede aumentar el riesgo de efectos tóxicos sobre el tracto gastrointestinal. Al administrar este medicamento junto con deferasirox, es necesario un seguimiento cuidadoso del paciente.
• Pemetrexed: al administrarse conjuntamente con AINE, puede reducirse la eliminación de pemetrexed; por tanto, al usar AINE en dosis altas, debe extremarse la precaución. En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina de 45 a 79 ml/min), debe evitarse la administración concomitante de pemetrexed y AINE durante dos días antes y dos días después de la administración de pemetrexed.

Características de uso.

Aplicar el medicamento con precaución en pacientes con antecedentes de alergia. Evitar la administración del medicamento en combinación con otros AINE, incluidos los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2. Los efectos adversos pueden reducirse mediante la administración de la dosis más baja eficaz durante el menor tiempo necesario para mejorar el estado del paciente.

Seguridad gastrointestinal

Se han observado hemorragias gastrointestinales, formación de úlceras o perforación, en algunos casos con resultado fatal, con todos los AINE en diferentes momentos del tratamiento, independientemente de la presencia de síntomas premonitorios o antecedentes de patología grave del tracto digestivo. Si se desarrolla hemorragia gastrointestinal o úlcera, se debe interrumpir el uso del medicamento. El riesgo de hemorragia gastrointestinal, úlcera o perforación aumenta con dosis más altas de AINE, en pacientes con antecedentes de úlcera, especialmente si se complicó con hemorragia o perforación, y en pacientes de edad avanzada.

En pacientes de edad avanzada, la frecuencia de efectos adversos tras la administración de AINE es mayor, especialmente hemorragia gastrointestinal y perforación, a veces con resultado fatal. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse con la dosis más baja posible.

Antes de iniciar el uso de dexketoprofeno trometamol en pacientes con antecedentes de esofagitis, gastritis y/o enfermedad ulcerosa, se debe asegurar que estas enfermedades se encuentren en fase de remisión.

En pacientes con síntomas actuales de patología gastrointestinal o con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, durante la administración del medicamento se debe controlar el estado del tracto digestivo para detectar posibles alteraciones, especialmente hemorragia gastrointestinal.

Los AINE deben administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn), ya que estos estados pueden exacerbarse. En estos pacientes y en aquellos que toman ácido acetilsalicílico en dosis bajas u otros fármacos que aumentan el riesgo de efectos adversos gastrointestinales, se debe considerar la posibilidad de terapia combinada con agentes protectores, como misoprostol o inhibidores de la bomba de protones.

Los pacientes, especialmente los de edad avanzada, con antecedentes de efectos adversos gastrointestinales, deben informar al médico sobre cualquier síntoma inusual relacionado con el sistema digestivo, especialmente hemorragia gastrointestinal, especialmente en las primeras etapas del tratamiento.

Se debe prescribir el medicamento con precaución en pacientes que toman simultáneamente fármacos que pueden aumentar el riesgo de úlcera o hemorragia, como corticosteroides orales, anticoagulantes (por ejemplo, warfarina), ISRS o antiagregantes, como el ácido acetilsalicílico.

Seguridad renal

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función renal, ya que durante el uso de AINE puede empeorar la función renal, retención de líquidos y edemas. Debido al mayor riesgo de nefrotoxicidad, el medicamento debe administrarse con precaución en pacientes tratados con diuréticos y en aquellos con posible desarrollo de hipovolemia. Durante el tratamiento, el organismo debe recibir suficiente líquido para evitar la deshidratación, que podría intensificar el efecto tóxico sobre los riñones. Como todos los AINE, el medicamento puede aumentar la concentración de nitrógeno ureico y creatinina en plasma. De forma similar a otros inhibidores de la síntesis de prostaglandinas, su uso puede provocar efectos adversos renales, como glomerulonefritis, nefritis intersticial, necrosis papilar, síndrome nefrótico e insuficiencia renal aguda. La mayoría de alteraciones renales ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad hepática

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática. Como otros AINE, el medicamento puede provocar un aumento temporal y leve de algunos parámetros hepáticos, así como un marcado aumento de la actividad de AST y ALT. Si se observa un aumento significativo de estos parámetros, se debe interrumpir el tratamiento.

La mayoría de alteraciones hepáticas ocurren en pacientes de edad avanzada.

Seguridad cardiovascular y circulación cerebral

Los pacientes con hipertensión arterial y/o insuficiencia cardíaca leve o moderada requieren control y asesoramiento. Se debe tener especial precaución en el tratamiento de pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, especialmente con episodios previos de insuficiencia cardíaca (el uso del medicamento aumenta el riesgo de insuficiencia cardíaca), ya que durante el tratamiento con AINE se ha observado retención de líquidos y formación de edemas. Estudios clínicos y datos epidemiológicos sugieren que el uso de algunos AINE (especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados) puede estar asociado con un ligero aumento del riesgo de trombosis arterial (por ejemplo, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular). No hay datos suficientes para descartar este riesgo con el uso de dexketoprofeno trometamol.

Por lo tanto, en casos de hipertensión arterial no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, enfermedad isquémica del corazón, enfermedades arteriales periféricas y/o enfermedades vasculares cerebrales, el dexketoprofeno debe administrarse solo tras una evaluación cuidadosa del estado del paciente. Una evaluación igualmente cuidadosa debe realizarse antes de iniciar un tratamiento prolongado en pacientes con factores de riesgo cardiovascular (como hipertensión arterial, hiperlipidemia, diabetes mellitus, tabaquismo).

Los AINE no selectivos pueden reducir la agregación plaquetaria y aumentar el tiempo de sangrado al inhibir la síntesis de prostaglandinas. La administración concomitante de dexketoprofeno trometamol y heparina de bajo peso molecular en dosis profilácticas durante el período posoperatorio se ha estudiado en ensayos clínicos, sin observarse efectos sobre los parámetros de coagulación. Sin embargo, los pacientes que toman dexketoprofeno trometamol junto con medicamentos que afectan la hemostasia, como warfarina, otros fármacos cumarínicos o heparinas, deben estar bajo estrecha vigilancia médica. La mayoría de alteraciones cardiovasculares ocurren en pacientes de edad avanzada.

Reacciones cutáneas

Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves (algunos con resultado fatal) durante el uso de AINE, incluyendo dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. El riesgo más alto probablemente ocurre al inicio del tratamiento, y en la mayoría de pacientes estas reacciones aparecen durante el primer mes de terapia. Si aparecen erupciones cutáneas, signos de afectación de membranas mucosas u otros síntomas de hipersensibilidad, el medicamento debe suspenderse.

Enmascaramiento de síntomas de infecciones principales

El dexketoprofeno trometamol puede enmascarar los síntomas de infección, lo que puede retrasar el inicio del tratamiento adecuado y empeorar el pronóstico. Esto se ha observado en neumonía no hospitalaria y complicaciones bacterianas de la varicela. Si se usa dexketoprofeno trometamol para aliviar el dolor asociado con una infección, se recomienda el monitoreo de la enfermedad. En condiciones ambulatorias, el paciente debe consultar al médico si los síntomas persisten o empeoran.

En casos aislados, la varicela puede causar complicaciones infecciosas graves de la piel y tejidos blandos. Actualmente no se puede descartar que los AINE favorezcan la exacerbación de estas infecciones. Por lo tanto, se recomienda evitar el uso de dexketoprofeno trometamol en casos de varicela.

Otra información

Se debe tener especial precaución al administrar el medicamento a pacientes:

• con trastornos hereditarios del metabolismo de porfirina (por ejemplo, porfiria intermitente aguda);
• con deshidratación;
• inmediatamente después de grandes intervenciones quirúrgicas.

Si el médico considera necesario un uso prolongado de dexketoprofeno, se debe controlar regularmente la función hepática y renal.

En casos muy raros, se han observado reacciones graves de hipersensibilidad aguda (por ejemplo, shock anafiláctico). Si aparecen signos iniciales de reacciones graves de hipersensibilidad tras la ingestión del medicamento, se debe interrumpir el tratamiento. Dependiendo de los síntomas, cualquier tratamiento necesario en tales casos debe realizarse bajo supervisión médica.

Los pacientes con asma bronquial asociada a rinitis crónica, sinusitis crónica y/o pólipos nasales son más propensos a desarrollar reacciones alérgicas tras el uso de ácido acetilsalicílico y/o AINE que otros pacientes. La administración de este medicamento puede provocar un ataque de asma o broncoespasmo, especialmente en pacientes con alergia al ácido acetilsalicílico o a AINE.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con trastornos de la coagulación, lupus eritematoso sistémico y enfermedades mixtas del tejido conectivo.

Cada ampolla del medicamento contiene 12,35 % vol. de etanol, es decir, 200 mg por dosis, equivalente a 5 ml de cerveza o 2,08 ml de vino por dosis. El medicamento puede tener efectos negativos en personas con alcoholismo. El contenido de etanol debe tenerse en cuenta al administrarlo a mujeres embarazadas, mujeres que amamantan, niños y pacientes de riesgo, por ejemplo con enfermedades hepáticas, así como en pacientes con epilepsia.

El medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo tanto es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo y durante la lactancia.

Embarazo.

La inhibición de la síntesis de prostaglandinas puede afectar negativamente el embarazo y/o el desarrollo fetal. Según los resultados de estudios epidemiológicos, el uso de medicamentos que inhiben la síntesis de prostaglandinas en las primeras etapas del embarazo aumenta el riesgo de aborto espontáneo, malformaciones cardíacas fetales y onfalocele. Así, el riesgo absoluto de anomalías cardiovasculares aumenta de <1 % a aproximadamente 1,5 %. Se considera que el riesgo de estos eventos aumenta con la dosis del medicamento y la duración del tratamiento. En estudios en animales, los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas provocaron un aumento de pérdidas pre y postimplantación y una mayor mortalidad embrionaria y fetal. Además, en animales tratados con inhibidores de la síntesis de prostaglandinas durante el período de organogénesis, se observó un aumento en la frecuencia de malformaciones fetales, incluyendo anomalías cardiovasculares. Sin embargo, estudios con dexketoprofeno trometamol en animales no mostraron toxicidad reproductiva.

A partir de la semana 20 de gestación, el uso de dexketoprofeno trometamol puede provocar oligohidramnios debido a la disfunción renal fetal. Esto puede ocurrir poco después del inicio del tratamiento y generalmente es reversible tras la interrupción del mismo.

Además, se han notificado casos de constricción del conducto arterial tras el tratamiento en el segundo trimestre del embarazo, la mayoría de los cuales se resolvieron tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, el dexketoprofeno trometamol no debe administrarse durante el primer y segundo trimestre del embarazo, excepto en casos de extrema necesidad. Si se prescribe dexketoprofeno trometamol a mujeres que planean quedar embarazadas o durante el primer y segundo trimestre del embarazo, debe usarse la dosis más baja posible durante el menor tiempo necesario.

Se debe considerar la monitorización ecográfica del oligohidramnios y la constricción del conducto arterial tras la exposición al medicamento durante varios días, a partir de la semana 20 de gestación. El uso del medicamento debe interrumpirse si se detecta oligohidramnios o constricción del conducto arterial.

Durante el tercer trimestre del embarazo, todos los inhibidores de la síntesis de prostaglandinas pueden provocar riesgos:

Riesgos para el feto:

• toxicidad cardiopulmonar (cierre prematuro del conducto arterial e hipertensión pulmonar);
• disfunción renal (ver más arriba).

Riesgos para la madre al final del embarazo y para el recién nacido:

• posible prolongación del tiempo de sangrado, efecto antiagregante que puede ocurrir incluso con dosis muy bajas;
• supresión de las contracciones uterinas, lo que puede provocar retraso o prolongación del parto.

Por lo tanto, el medicamento está contraindicado durante el tercer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

Lactancia.

No hay datos sobre la excreción de dexketoprofeno en la leche materna. El medicamento está contraindicado durante la lactancia.

Fertilidad.

Como todos los AINE, el dexketoprofeno trometamol puede reducir la fertilidad femenina, por lo que no se recomienda su uso en mujeres que planean quedar embarazadas. En mujeres con dificultades para concebir o que se someten a evaluación por infertilidad, se debe considerar la posibilidad de suspender el medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso del medicamento pueden aparecer mareos, trastornos visuales o somnolencia. En tales casos, puede verse afectada la capacidad de reacción rápida, la orientación en situaciones de tráfico y la conducción de vehículos o manejo de maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Solución para administración intramuscular e intravenosa.

Para minimizar las reacciones adversas, se debe utilizar la dosis más baja eficaz durante el período más breve posible (ver sección «Precauciones de uso»).

Adultos. La dosis recomendada es de 50 mg cada 8-12 horas. Si es necesario, la dosis de repetición puede administrarse tras 6 horas. La dosis diaria máxima no debe superar los 150 mg. El medicamento está indicado para uso a corto plazo, por lo que debe administrarse únicamente durante el período de dolor agudo (no más de 2 días). Siempre que sea posible, los pacientes deben ser trasladados a analgésicos orales. En el caso de dolor postoperatorio de intensidad moderada o severa, el medicamento puede administrarse según indicación, en las mismas dosis recomendadas, en combinación con analgésicos opioides.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente no se requiere ajuste de dosis. Sin embargo, debido a la disminución fisiológica de la función renal, se recomienda una dosis más baja, específicamente: la dosis diaria máxima es de 50 mg en caso de alteración leve de la función renal.

Alteraciones hepáticas. En pacientes con enfermedad hepática de grado leve o moderado (5-9 puntos según la escala Child-Pugh), se debe reducir la dosis diaria máxima a 50 mg y controlar cuidadosamente la función hepática. En enfermedades hepáticas graves (10-15 puntos según la escala Child-Pugh), el medicamento está contraindicado.

Alteraciones renales. En pacientes con alteración leve de la función renal (aclaramiento de creatinina 60-89 ml/min), la dosis diaria máxima debe reducirse a 50 mg. En alteraciones de la función renal de grado moderado o severo (aclaramiento de creatinina <59 ml/min), el medicamento está contraindicado.

Niños y adolescentes. No se debe administrar el medicamento a niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su seguridad y eficacia.

Vía de administración.

Administración intramuscular. La solución inyectable debe administrarse lentamente por vía intramuscular profunda.

Infusión intravenosa. Para la infusión intravenosa, el contenido de una ampolla de 2 ml debe diluirse en 30-100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %, solución de glucosa al 5 % o solución de Ringer lactato. La solución para infusión debe prepararse en condiciones asépticas, evitando la exposición a la luz solar directa. La solución preparada debe ser transparente. La infusión debe administrarse lentamente durante 10-30 minutos.

El medicamento diluido en 100 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % es compatible con los siguientes medicamentos: dopamina, heparina, hidroxizina, lidocaína, morfina, meperidina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en la solución de infusión con prometazina y pentazocina.

Inyección intravenosa (administración en bolo). Si es necesario, el contenido de una ampolla (2 ml de solución inyectable) debe administrarse lentamente por vía intravenosa durante un mínimo de 15 segundos.

El medicamento puede mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones inyectables de heparina, lidocaína, morfina y teofilina.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se puede formar un precipitado.

El medicamento solo puede mezclarse con los medicamentos mencionados anteriormente.

Tras la administración intramuscular o intravenosa, el medicamento debe inyectarse inmediatamente después de haber sido extraído de la ampolla.

No se han observado cambios en el contenido del principio activo debido a la absorción cuando las soluciones diluidas del medicamento se almacenan en bolsas de polietileno o en dispositivos de administración fabricados con acetato de etilvinilo, celulosa propionato, polietileno de baja densidad o cloruro de polivinilo.

El medicamento está destinado para uso único, por lo que los residuos de la solución preparada deben desecharse. Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente e incolora. No debe utilizarse ninguna solución que contenga partículas sólidas.

Niños.

No se debe administrar el medicamento a niños y adolescentes debido a la falta de datos sobre su eficacia y seguridad.

Sobredosis.

La sintomatología de la sobredosis es desconocida. Medicamentos similares pueden provocar alteraciones gastrointestinales (vómitos, anorexia, dolor abdominal) y del sistema nervioso central (somnolencia, mareo, desorientación, cefalea). En caso de sobredosis accidental, debe iniciarse inmediatamente un tratamiento sintomático adecuado según el estado del paciente. El dexketoprofeno trometamol se elimina del organismo mediante diálisis.

Reacciones adversas.

En la tabla que figura a continuación se indican las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas orgánicos y por frecuencia de aparición, cuya relación con el dexketoprofeno trometamol, según datos de los estudios clínicos, se considera al menos posible, así como las reacciones adversas notificadas.

Órganos y sistemas orgánicos	Frecuente (≥1/100 – 1/10)	Infrecuente (≥ 1/1000 – <1/100)	Raro (≥ 1/10000 – < 1/1000)	Muy raro (< 1/10000)
Del sistema sanguíneo y linfático		Anemia		Neutropenia, trombocitopenia
Del sistema inmunitario			Edema de laringe	Reacciones anafilácticas, incluyendo shock anafiláctico
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición			Hiper glucemia, hipoglucemia, hipertrigliceridemia, anorexia, ausencia de apetito
Trastornos psíquicos		Insomnio, inquietud
Del sistema nervioso		Dolor de cabeza, mareo, somnolencia	Par estesias, pérdida de conciencia
Del órgano de la visión		Visión borrosa
Del órgano de la audición		Vertigo	Zumbidos en los oídos
Del corazón		Palpitaciones	Extr asístoles, taquicardia
Del sistema vascular		Hipotensión arterial, sofocos	Hipertensión arterial, tromboflebitis de venas superficiales
Del aparato respiratorio, del tórax y de los órganos mediastinos			Bradipnea	Broncoespasmo, disnea
Del tracto gastrointestinal	Náuseas, vómitos	Dolor abdominal, dispepsia, diarrea, estreñimiento, vómitos con sangre, sequedad de boca	Enfermedad ulcerosa, hemorragia o perforación	Pancreatitis
Del sistema hepatobiliar			Patología hepatocelular
De la piel y del tejido subcutáneo		Dermatitis, prurito, erupciones cutáneas, sudoración excesiva	Urticaria, acné	Síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), angioedema, edema facial, fotosensibilización
Del aparato musculoesquelético y del tejido conjuntivo			Rigidez muscular, rigidez articular, calambres musculares, dolor de espalda
De los riñones y de las vías urinarias			Insuficiencia renal aguda, poliuria, dolor renal, cet onuria, proteinuria	Nefritis, síndrome nefrótico
Del sistema reproductivo			Alteraciones menstruales, alteraciones de la función de la próstata
Trastornos generales y en el lugar de administración	Dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de inyección, incluyendo inflamación, hematoma, hemorragia	Fiebre, fatiga, dolor, escalofríos, astenia, malestar	Temblores, edemas periféricos
Estudios			Alteraciones en los parámetros de las pruebas hepáticas

Las alteraciones del tracto gastrointestinal se observaron con mayor frecuencia.

Puede desarrollarse enfermedad ulcerosa, perforación o hemorragia gastrointestinal, a veces con resultado fatal, especialmente en pacientes de edad avanzada. Según los datos disponibles, durante el uso del medicamento pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea, meteorismo, estreñimiento, síntomas dispepsia, dolor abdominal, melena, vómitos con sangre, estomatitis ulcerosa, exacerbación de la colitis y enfermedad de Crohn. Con menos frecuencia se ha observado gastritis.

También se han notificado edemas, hipertensión arterial e insuficiencia cardíaca, que pueden estar relacionados con el uso de AINEs.

Como en el caso del uso de otros AINEs, pueden ocurrir reacciones adversas tales como meningitis aséptica, que principalmente aparece en pacientes con lupus eritematoso sistémico o enfermedades mixtas del tejido conectivo, y reacciones relacionadas con la sangre (púrpura, anemia aplásica y hemolítica, raramente agranulocitosis e hipoplasia de la médula ósea).

Pueden presentarse reacciones bullosas, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica (muy raramente).

De acuerdo con los resultados de estudios clínicos y datos epidemiológicos, el uso de algunos AINEs, especialmente en dosis altas y durante períodos prolongados, puede asociarse con un ligero aumento del riesgo de eventos trombóticos arteriales, como infarto de miocardio y accidente cerebrovascular.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Plazo de caducidad. 3 años.

Después de la dilución, la solución debe conservarse en un lugar protegido de la luz a una temperatura entre 2 °C y 8 °C durante 24 horas.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C. Las condiciones de conservación tras la dilución se indican en la sección «Plazo de caducidad».

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse en volúmenes pequeños (por ejemplo, en una jeringa) con soluciones de dopamina, prometazina, pentazocina, meperidina e hidroxizina, ya que se forma un precipitado.

Las soluciones diluidas para perfusión, preparadas según se indica en la sección «Posología y forma de administración», no deben mezclarse con prometazina ni pentazocina.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Posología y forma de administración».

Envase.

2 ml por ampolla; 6 ampollas en envase blíster, 1 envase blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Deva Holding A.S.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Dumlupınar Mahallesi, Ankara Caddesi № 2, Kartal, Kocaeli, Turquía.

Solicitante.

S.A. «Movi Health»

Domicilio del solicitante.

08140, Ucrania, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo de Shevchenkove, calle Shevchenka, 162 A.